本发明涉及一种治疗维持性血透患者抑郁障碍的药物及其制备方法，属于药品技术的领域。
技术背景
终末期肾脏病(esrd)是严重威胁人类健康和生存质量的常见疾病，目前虽有腹膜透析及血液透析替代治疗和肾移植治疗，但死亡率仍高。在患病状态下，患者会出现一些和健康人不同的心理反应。不同年龄、性别及不同种类疾病的患者心理变化都有所不同，如：焦虑、抑郁、狂躁、愤怒等情绪特征。就严重的器官功能丧失(尿毒症)而言，更容易使患者产生以情绪低落、兴趣缺乏等情感活动减退为主为特征的抑郁情绪。而这样的情绪特征可导致患者依从性降低，生活质量下降及各种严重并发症、死亡率的增加。维持性血液透析是治疗终末期肾脏病的有效方法之一，在临床上得到广泛应用，使多数患者生存期得以延长。但由于疾病需长期维持血液透析治疗且费用较为昂贵，患者忍受着疾病和治疗的双重折磨，在治疗过程中患者对预后悲观、重负的经济压力、失去工作岗位与因此使家庭受累等等因素常常产生以抑郁情绪障碍为主的重要心理问题。表现为情绪低落、悲观、兴趣缺乏、唉声叹气、语少缓慢声低、自责自罪，易产生自杀观念及自杀行为等。这种负面的心理可以影响到mhd病人的健康生命结局和生存质量状况。
维持性血透患者抑郁障碍属中医“郁证”范畴，是指因疾病、忧愁、焦虑、恐惧等导致情感抑郁，而逐渐引起五脏气机阻滞所致的一类病证。七情郁结，肝失条达，疏泄失常，暗耗阴血，脾气亏虚，气血生化乏源，则阴血不足，心失所养，神无所居，则心气涣散。故临床表现为忧郁不畅，情绪不宁，胸胁胀满疼痛，不思饮食，精神不振，虚烦不寐，神疲乏力，心烦易怒易哭等症。其主要发病机制为肝失疏泄、脾失健运、心失所养。治疗上当以疏肝解郁，健脾益气，养血宁心为法。现代医学对之多采用抗焦虑、抗抑郁药物治疗，存在较重的副作用及不良反应，且有一定的药物依赖性。
技术实现要素：
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本发明的目的在于，提供一种治疗维持性血透患者抑郁障碍的药物及其制备方法。所述药物具有疏肝解郁、健脾益气、养血宁心的功效，可用于治疗维持性血透患者抑郁障碍等症，疗效好，安全无副作用。
本发明采用以下技术方案实现：一种治疗维持性血透患者抑郁障碍的药物，按重量份计算，主要由柴胡1-18份、郁金1-18份、香附1-18份、合欢花1-18份、远志1-18份、党参1-18份、白术1-18份、茯苓1-18份、熟地1-18份、白芍1-18份、当归1-18份、川芎1-18份、大枣1-12份、柏子仁1-18份、薄荷1-18份、生姜1-12份和甘草1-12份制成。
前述的治疗维持性血透患者抑郁障碍的药物，按重量份计算，主要由柴胡6-12份、郁金6-12份、香附6-12份、合欢花6-12份、远志6-12份、党参6-12份、白术6-12份、茯苓6-12份、熟地6-12份、白芍6-12份、当归6-12份、川芎6-12份、大枣3-9份、柏子仁6-12份、薄荷6-12份、生姜3-9份和甘草3-9份制成。
前述的治疗维持性血透患者抑郁障碍的药物，按重量份计算，主要由柴胡9份、郁金9份、香附9份、合欢花9份、远志9份、党参9份、白术9份、茯苓9份、熟地9份、白芍9份、当归9份、川芎9份、大枣6份、柏子仁9份、薄荷9份、生姜6份和甘草6份制成。
一种前述的治疗维持性血透患者抑郁障碍的药物的制作方法，取上述药物，可以加辅料，也可以不加辅料，制成药物制剂。
前述的治疗维持性血透患者抑郁障碍的药物的制作方法，所述药物制剂为口服制剂。
前述的治疗维持性血透患者抑郁障碍的药物的制作方法，所述口服制剂为汤剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂。
前述的治疗维持性血透患者抑郁障碍的药物的制作方法，所述汤剂这样制作：取上述药物，加8-10倍量的水浸泡10-15分钟，先大火煎煮10-15min至沸后，再继续用小火煎煮15-25min，过滤，滤渣再加入4-6倍量水煎煮2次，每次20-40min，过滤，合并滤液，即得。
前述的治疗维持性血透患者抑郁障碍的药物的制作方法，所述胶囊剂这样制作：取上述药物，加8-10倍量的水浸泡10-15分钟，先大火煎煮10-15min，再继续用小火煎煮15-25min，煎煮3次，过滤，合并滤液，滤液浓缩成50-60℃时相对密度为1.20-1.25的浸膏，另取浸膏量30％的淀粉和0.7％的硬脂酸镁与浸膏混匀，用60％的乙醇制粒，干燥，粉碎，填充胶囊，即得。
前述的治疗维持性血透患者抑郁障碍的药物的制作方法，所述片剂这样制作：取上述药物，加8-10倍量的水浸泡10-15分钟，先大火煎煮10-15min，再继续用小火煎煮15-25min，煎煮3次，过滤，合并滤液，滤液浓缩成50-60℃时相对密度为1.20-1.25的浸膏，浸膏与浸膏量20％的淀粉混匀，压片，包薄膜衣，即得。
前述的治疗维持性血透患者抑郁障碍的药物的制作方法，所述颗粒剂这样制作：取上述药物，加8-10倍量的水浸泡10-15分钟，先大火煎煮10-15min，再继续用小火煎煮15-25min，煎煮3次，过滤，合并滤液，滤液浓缩成50-60℃时相对密度为1.15-1.20的浸膏，浸膏与浸膏量20％的淀粉和20％的糊精粉混合制粒，干燥，即得。
本发明药物主要由柴胡、郁金、香附、合欢花、远志、党参、白术、茯苓、熟地、白芍、当归、川芎、大枣、柏子仁、薄荷、生姜和甘草制成。其中，柴胡，中药名。为《中国药典》收录的草药，药用部位为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。柴胡是常用解表药。别名地熏、山菜、菇草、柴草，性味苦、微寒，归肝、胆经。有和解表里，疏肝升阳之功效。用于感冒发热、寒热往来、疟疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫脱垂、月经不调。郁金，中药名。为姜科植物温郁金curcumarcenyujiny，h.chenetc.ling、姜黄curcumalongal.、广西莪术curcumakwangsiensiss.g.leeetc.f.liang或蓬莪术curcumaphaeocaulisval.的干燥块根。性味：辛、苦，寒。归经：归肝、心、肺经。功效：活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄。主治：用于胸胁刺痛，胸痹心痛，经闭痛经，乳房胀痛，热病神昏，癫痫发狂，血热吐衄，黄疸尿赤。香附，为莎草科植物莎草的干燥根茎。性味：辛、微苦、微甘，平。归经：归肝、脾、三焦经。功效：疏肝解郁，理气宽中，调经止痛。主治：用于肝郁气滞，胸胁胀痛，疝气疼痛，乳房胀痛，脾胃气滞，脘腹痞闷，胀满疼痛，月经不调，经闭痛经。合欢花(拉丁学名：albizziajulibrissindurazz.)是豆科，合欢属落叶乔木，喜温暖湿润和阳光充足环境，气微香，味淡。合欢花含有合欢甙，鞣质，解郁安神，滋阴补阳，理气开胃，活络止痛，用于、忧郁失眠。治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼，能安五脏，和心志，悦颜色，有较好的强身、镇静、安神、美容的作用，是治疗神经衰弱的佳品。具有清热解暑，养颜祛斑解酒等功效。中医认为：合欢花性味甘，平，舒郁、理气、安神、活络、养血、滋阴肾、清心明目。远志(学名：polygalatenuifoliawilld)，又名葽绕、蕀蒬等。具有安神益智、祛痰、消肿的功能，用于心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。性味苦、辛、温。归经归心、肾、肺经。党参(学名；codonopsispilosula(franch.)nannf.)桔梗科党参属，多年生草本植物，根(党参)：甘，平。补中益气，和胃生津，祛痰止咳。用于脾虚食少便溏，四肢无力，心悸，气短，口干，自汗，脱肛，阴挺。白术(zhú)，拉丁学名atractylodesmacrocephala。属于菊科、苍术属多年生草本植物。喜凉爽气候，以根茎入药，具有多项药用功能。白术具有健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎的功效，用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。《医学启源》记载：“除湿益燥，和中益气，温中，去脾胃中湿，除胃热，强脾胃，进饮食，安胎”。茯苓，中药名。为多孔菌科真菌茯苓poriacocos(schw.)wolf的干燥菌核。性味：味甘、淡，性平。归经：归心、肺、脾、肾经。功效：利水渗湿，健脾，宁心。主治：用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。熟地为玄参科植物地黄(学名：rehmanniaglutinosa)的块根，【药性】甘，微温。归肝、肾经。【功效】补血养阴，填精益髓。可用于血虚萎黄，眩晕，心悸失眠，月经不调，崩漏等症，亦可用于肾阴不足的潮热骨蒸、盗汗、遗精、消渴等症，是虚证类非处方药药品六味地黄丸主要成分之一。白芍(学名：paeonialactiflorapall.)也称白花芍药，是芍药科芍药属植物。功效与作用：平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。当归，(学名：angelicasinensis，)性味：甘、辛、温。归经：归肝、心、脾经。功能主治：补血；活血；调经止痛；润燥滑肠。主血虚诸证；月经不调；经闭；痛经；症瘕结聚；崩漏；虚寒腹痛；痿痹；肌肤麻木；肠燥便难；赤痢后重；痈疽疮疡；跌扑损伤。川芎(学名：ligusticumchuanxionghort)，栽培植物，是一种中药植物，常用于活血行气，祛风止痛，川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症。昔人谓川芎为血中之气药，殆言其寓辛散、解郁、通达、止痛等功能。红枣，又名大枣。特点是维生素含量非常高，有“天然维生素丸”的美誉,具有滋阴补阳，补血之功效。红枣为温带作物，适应性强。红枣素有“铁杆庄稼”之称，具有耐旱、耐涝的特性，是发展节水型林果业的首选良种。红枣味甘性温、归脾胃经，有补中益气、养血安神、缓和药性的功能；而现代的药理学则发现，红枣含有蛋白质、糖类、有机酸、维生素a、维生素c、多种微量钙以及氨基酸等丰富的营养成份。柏子仁，中药名。为柏科植物侧柏platycladusorientalis(l.)franco的干燥成熟种仁。性味：味甘，性平。归经：归心、肾、大肠经。功效：养心安神，润肠通便，止汗。主治：用于阴血不足，虚烦失眠，心悸怔忡，肠燥便秘，阴虚盗汗。薄荷，土名叫“银丹草”，为唇形科植物，即同属其他干燥全草。薄荷是中华常用中药之一。它是辛凉性发汗解热药，治流行性感冒、头疼、目赤、身热、咽喉、牙床肿痛等症。外用可治神经痛、皮肤瘙痒、皮疹和湿疹等。平常以薄荷代茶，清心明目。生姜是姜科多年生草本植物姜(zingiberofficinaleroscoe)的新鲜根茎，生姜在中医药学里具有发散、止呕、止咳等功效。生姜皮性辛凉，治皮肤浮肿，行皮水；生姜汁辛温，辛散胃寒力量强，多用于呕吐；干姜辛温，温中煽动寒，回阳通脉，温脾寒力量大，炮姜味辛苦走里不走表，温下焦之寒；炮姜炭性温，偏于温血分之寒；煨姜苦温，偏于温肠胃之寒。生姜辛而散温，益脾胃，善温中降逆止呕，除湿消痞，止咳祛痰，以降逆止呕为长。甘草(学名：glycyrrhizauralensisfisch)气微，味甜而特殊。功能主治清热解毒、祛痰止咳、脘腹等。喜阴暗潮湿，日照长气温低的干燥气候。甘草多生长在干旱、半干旱的荒漠草原、沙漠边缘和黄土丘陵地带。根和根状茎供药用。
本发明以柴胡、郁金、香附、合欢花、远志、党参、白术、茯苓、熟地、白芍、当归、川芎、大枣、柏子仁、薄荷、生姜和甘草制成。方中以柴胡、郁金、香附、合欢花、远志疏肝理气、解郁安神，共为君药；以党参、白术、茯苓、熟地、白芍、当归、川芎健脾益气、补血养阴，使脾气得健，气血充足，心神安宁，共为臣药；佐以大枣、柏子仁补中益气、养心安神，助君臣之力；薄荷顺肝之性而上行，疏肝解郁，又防肝火太过，生姜、甘草和中解郁，又能调和诸药，为使药。诸药合用，共奏疏肝解郁、健脾益气、养血宁心之功。
与现有技术相比，本发明采用上述原料制成药物，制成的药物具有疏肝解郁、健脾益气、养血宁心的功效，可用于治疗维持性血透患者抑郁障碍等症，疗效好，安全无副作用。。
申请人进行了下列实验，可证明本发明具有有效的效果；
临床观察
1一般资料
80例病人均来自我院门诊和住院长期维持性血透病人，其中男性32人，女性48人，年龄42.30±10.24岁，平均病程3.21年，最长病程10.5年，最短病程3月。其中慢性肾小球肾炎48例，糖尿病肾病22例，高血压肾病8例，多囊肾1例，痛风性肾病1例。将80例患者随机分为2组，对照组42人，试验组38人。
1.2纳入标准
所有病例均符合《实用内科学》、《中药新药临床指导原则》及参照zung抑郁自评量表(sds)测量评分诊断标准，确诊为慢性肾功能衰竭维持性血透合并抑郁障碍。中医辨证属肝郁伤阴心脾两虚型。所有患者病情稳定，填写知情同意书。
2治疗及观察方法
2.1心理干预治疗两组患者均采用三步健康宣教法对mhd患者进行心理干预治疗。具体过程包括第一步：通过沟通交流，建立良好的医护患关系；第二步：让患者正确认识终末期肾脏病(esrd)与血液透析，消除其恐惧心理，积极配合；第三步：树立积极地人生观，正确看待疾病与死亡。
2.2血液透析治疗接受规律血液透析治疗8-12h/周(血液透析机为金宝ak95s，贝朗diaiog+)，部分患者间断进行血液透析滤过及血液灌流治疗。所有患者均使用一次性透析器(b.braunlops15；freseniusfx80)一次性血流灌流器(健帆ha130)，标准碳酸氢盐透析液，透析液流量500毫升/min，透析液钙浓度1.25-1.5mmol/l。
2.3中药治疗试验组予内服本发明药物(按实施例1进行制备)，50ml/次，3次/日，疗程为8周。
3.观察指标
临床症状采用参照zung抑郁自评量表(sds)测量评分，对两组患者治疗前、后进行抑郁障碍疗效评价
实验室检查治疗前后采集透析前空腹外周静脉血标本，检测血红蛋白(hb)，血清白蛋白(alb)，血肌酐(scr)、血尿素氮(bun)。
安全性监测记录不良反应并监测血糖、肝功能
4统计方法运用spss11.1软件进行统计学处理
5结果
5.1疗效标准
抑郁障碍临床症状根据治疗前后sds量表的减分率判断临床疗效，减分率＝[(治疗前总分－治疗后总分)/治疗前总分]×100％。减分率≥75％为痊愈，50％～74％为显效，25％～49％为好转，＜25％为无效。总有效＝痊愈+显效+好转。
5.2疗效分析
本试验入选病例在治疗前两组比较，一般资料及相关指标无显著差异(p>0.05)，见表1、2。通过2个月的治疗观察及数据收集，可见(采用参照zung抑郁自评量表(sds)测量评分)治疗后两组sds评分均下降，两组治疗后均有效，(p＜0.05)有统计学意义；且试验组较对照组下降更明显，疗效更为显著，(p＜0.05)有统计学意义，见表3。两组临床疗效比较，对照组总有效率：72.7％，试验组总有效率90％，试验组临床疗效优于对照组(p＜0.05)有统计学意义，见表4。治疗前后血糖、肝功能正常。
表1两组各相关指标比较(一般资料)
注：治疗前后两组比较，p＞0.05，无显著差异性
表2治疗前各指标比较(实验室检查)
注：治疗前后两组比较，p＞0.05，无显著差异性
表3治疗前后sds评分比较
注：治疗后两组比较，(a、b、*)p＜0.05，有显著差异性
表4两组临床疗效比较
注：治疗后两组比较，a:p＜0.05，有显著差异性
不良反应监测治疗期间未发现明显高血钾、高血糖及肝功能损害.
6结论
采用系统的心理干预联合中医中药治疗，使维持性血透合并抑郁障碍患者从抑郁自评量表(sds)测量评分和临床疗效均显著改善，优于对照组。临床疗效主要体现在：患者情绪稳定，自信心增强,心理承受能力提高,认知、情感、行为三者的和谐,部分患者重返社会参加工作,保持患者良好情绪和心理状态，依从性提高等方面。在今后的试验中还将着手长期观察抑郁障碍与患者营养状态、贫血指标及微炎症状态关系。更好的从纠正患者心理因素的方面来配合治疗机体生理疾患。医护人员创导并日益注重生物-心理-社会医学模式,通过心理干预,提高mhd患者的生理、心理治疗效果，降低并发症及死亡率，对争取患者回归社会具有重要意义。
下面结合实施例对发明作进一步的说明，但并不作为对本发明限制的依据。
具体实施方式：
实施例1.
配方：柴胡9g、郁金9g、香附9g、合欢花9g、远志9g、党参9g、白术9g、茯苓9g、熟地9g、白芍9g、当归9g、川芎9g、大枣6g、柏子仁9g、薄荷9g、生姜6g和甘草6g。
工艺：取上述药物，加9倍量的水浸泡13分钟，先大火煎煮13min至沸后，再继续用小火煎煮20min，过滤，滤渣再加入5倍量水煎煮2次，每次30min，过滤，合并滤液，即得汤剂。
用法用量：每次50ml，每天2-3次。
实施例2.
配方：柴胡12g、郁金12g、香附12g、合欢花12g、远志12g、党参12g、白术12g、茯苓12g、熟地12g、白芍12g、当归12g、川芎12g、大枣9g、柏子仁12g、薄荷12g、生姜9g和甘草9g。
工艺：取上述药物，加10倍量的水浸泡15分钟，先大火煎煮15min，再继续用小火煎煮25min，煎煮3次，过滤，合并滤液，滤液浓缩成50-60℃时相对密度为1.20-1.25的浸膏，另取浸膏量30％的淀粉和0.7％的硬脂酸镁与浸膏混匀，用60％的乙醇制粒，干燥，粉碎，填充胶囊，即得胶囊剂。
规格：0.5g/粒。
用法用量：每次2-3粒，每日2-3次。
实施例3.
配方：柴胡6g、郁金6g、香附6g、合欢花6g、远志6g、党参6g、白术6g、茯苓6g、熟地6g、白芍6g、当归6g、川芎6g、大枣3g、柏子仁6g、薄荷6g、生姜3g和甘草3g。
工艺：取上述药物，加8倍量的水浸泡10分钟，先大火煎煮10min，再继续用小火煎煮15min，煎煮3次，过滤，合并滤液，滤液浓缩成50-60℃时相对密度为1.20-1.25的浸膏，浸膏与浸膏量20％的淀粉混匀，压片，包薄膜衣，即得。
规格：0.5g/片。
用法用量：每次2-3片，每日2-3次。