本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种抗癌药物，尤其涉及一种防治卵巢癌的药物组合物及其应用。
背景技术：
卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位，对妇女生命造成严重威胁。由于卵巢的胚胎发育、组织解剖及内分泌功能较复杂，早期症状不典型，术前鉴别卵巢肿瘤的组织类型及良恶性相当困难。卵巢恶性肿瘤中以上皮癌最多见，其次是恶性生殖细胞肿瘤。卵巢上皮癌患者手术中发现肿瘤局限于卵巢的仅占30％，大多数已扩散到子宫，双侧附件，大网膜及盆腔各器官，所以在早期诊断上是一大难题。
盐酸阿糖胞苷为连接有糖的脱氧胞嘧啶相似物，其2位羟基可产生空间障碍，妨碍嘧啶碱基绕着核苷酸键的旋转，使多阿糖胞苷酸的碱基不能象多脱氧核苷酸那样正常地堆积起来。本品在体内必须先经活化才能起作用，即需在脱氧胞嘧啶激酶的催化下先转化为5-磷酸核苷酸(ara-cmp)，ara-cmp能与合适的核苷酸激酶反应形成二磷酸和三磷酸核苷酸(ara-cdp和ara-ctp)。ara-ctp的积聚可强烈抑制许多细胞的dna合成，过去认为这是ara-ctp竞争性抑制dna多聚酶的结果。有白细胞减少、血小板减少和巨幼红细胞性贫血等骨髓抑制，恶心、呕吐亦为常见。此外，可出现口腔溃疡、血栓静脉炎和肝功能受损，严重影响病人的服药依从性。
盐酸特拉唑嗪可用于治疗良性前列腺增生症。盐酸特拉唑嗪也可用于治疗高血压，可单独使用或与其它抗高血压药物如利尿剂或α1-肾上腺素能阻滞剂合用。
目前，还没有文献报道盐酸特拉唑嗪可用来抗卵巢癌，也没有文献报道将盐酸特拉唑嗪与盐酸阿糖胞苷联合应用治疗卵巢癌。
技术实现要素：
本发明人在临床上应用盐酸特拉唑嗪治疗卵巢癌患者的过敏性疾病时意外地发现，盐酸特拉唑嗪配合盐酸阿糖胞苷对卵巢癌患者有较为显著的治疗作用。随后通过体内外试验证实了大剂量的盐酸特拉唑嗪确实有一定的抑瘤活性，同时还证实了盐酸特拉唑嗪联合盐酸阿糖胞苷具有更为显著的协同抗卵巢癌作用。因此，本发明的目的在于提供一种防治卵巢癌的药物组合物及制药用途。
本发明人通过大量试验研究，最终获得了如下技术方案：
一种防治卵巢癌的药物组合物，活性成分包括盐酸特拉唑嗪与盐酸阿糖胞苷。
优选地，如上所述防治卵巢癌的药物组合物，活性成分中盐酸特拉唑嗪与盐酸阿糖胞苷的重量比为1：1-5。
进一步优选地，如上所述防治卵巢癌的药物组合物，活性成分中盐酸特拉唑嗪与盐酸阿糖胞苷的重量比为1：2.5。
再进一步优选地，如上所述防治卵巢癌的药物组合物，其可以被制成口服制剂；所述的口服制剂优选片剂和胶囊。
试验证实：大剂量的盐酸特拉唑嗪具有一定的抗卵巢癌癌活性，可显著抑制人卵巢癌mda-mb-231细胞裸鼠移植瘤的生长。因此，本发明的第二个目的在于提供一种化合物的制药用途，即盐酸特拉唑嗪在制备抗卵巢癌的药物中的用途。另外，试验中还发现，盐酸阿糖胞苷+盐酸特拉唑嗪高剂量组的抑瘤作用非常显著，相比模型对照组和单药组均具有极显著性差异(p＜0.01)，这预示着高剂量的盐酸特拉唑嗪可以促进盐酸阿糖胞苷的抗癌活性，两种药物合用显示出明显的协同作用。因此，本发明的第三个目的在于提供一种组合物的制药用途，即包括盐酸特拉唑嗪与盐酸阿糖胞苷的活性成分在制备抗卵巢癌的药物中的用途。
与现有技术相比，本发明提供的防治卵巢癌的药物组合物抑瘤活性显著，并且毒副作用小，丰富了现有技术，为临床上增加了一种潜在的抗卵巢癌新药，具有非常显著的社会意义和经济意义。
具体实施方式
现通过以下实施例来进一步描述本发明的实施过程和效果试验，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1：称取盐酸阿糖胞苷125g、盐酸特拉唑嗪50g、淀粉200g、微晶纤维素25g、滑石粉3g，盐酸阿糖胞苷、盐酸特拉唑嗪过120目筛，淀粉、微晶纤维素过100目筛，按处方量称取，混合均匀，制粒，烘干，整粒，加入处方量滑石粉，混匀，灌装即得胶囊。
实施例2：称取盐酸阿糖胞苷200g、盐酸特拉唑嗪50g、淀粉200g、微晶纤维素25g、滑石粉3g，盐酸阿糖胞苷、盐酸特拉唑嗪过120目筛，淀粉、微晶纤维素过100目筛，按处方量称取，混合均匀，制粒，烘干，整粒，加入处方量滑石粉，混匀，灌装即得胶囊。
实施例3：盐酸特拉唑嗪与盐酸阿糖胞苷联用对
spf级balb/c-nu小鼠40只，6周龄，体重l8g-20g。将处于对数生长期，汇合度80％～90％的skov3卵巢癌细胞瓶内培养基吸弃，用磷酸盐缓冲液洗涤细胞2-3次，胰蛋白酶(0.25％)消化，收集细胞，再次用磷酸盐缓冲液洗涤，吹打混匀、计数；再以无血清rpmi-1640调整浓度，按每只裸鼠背部皮下接种细胞数1.0×107/0.2ml细胞悬液注射于裸鼠背部皮下。接种后7d开始，瘤细胞接种部位皮下可见小结节，约5mm×5mm大小；至第1o天，肿瘤约7mm×7mm大小。
取成瘤裸鼠35只，采用随机和均衡原则分成7组，每组5只。各组灌胃给药，其受试物及剂量为：①对照组，纯水0.6ml/只；②盐酸阿糖胞苷组(100mg/kg)；③盐酸特拉唑嗪低剂量组(5mg/kg)；④盐酸特拉唑嗪高剂量组(20mg/kg)；⑤盐酸阿糖胞苷(100mg/kg)+盐酸特拉唑嗪低剂量(5mg/kg)组；⑥盐酸阿糖胞苷(50mg/kg)+盐酸特拉唑嗪高剂量(20mg/kg)组。各组均给药2周，每日一次。
末次给药后48h处死裸鼠，取移植瘤测量肿瘤大小，方法为：分别用游标尺测量皮下移植瘤底部y轴(l)和x轴(w)长度，按公式[v＝0.52×l×w]计算肿瘤体积。瘤重抑制率(％)＝[1-(实验组平均瘤重/对照组平均瘤重)]x100％。剥取移植瘤，每个瘤组织切取部分进行常规病理切片，he染色。镜下可见癌组织被纤维间质分隔成大小不等的癌巢，可见腺腔、腺管样结构；癌细胞大小不等，呈圆形或椭圆形；核大，核仁明显，可见病理性核分裂像，胞浆微嗜碱半透明。各组裸鼠皮下移植瘤生长情况见表1。
表1各组小鼠移植瘤瘤重抑制率比较
与对照组比较，*p＜0.05，**p＜0.01；
与盐酸阿糖胞苷组比较，￥p＜0.05，￥￥p＜0.01；
与盐酸特拉唑嗪高剂量比较，$p＜0.05，$$p＜0.01。
通过表1的试验结果可以看出，除盐酸特拉唑嗪低剂量组外，其他各实验组瘤体积及瘤重明显低于对照组(p＜0.05或p＜0.01)，盐酸特拉唑嗪低剂量组抑瘤活性很小，高剂量组表现出了一定的抑瘤作用，尤其是盐酸阿糖胞苷+盐酸特拉唑嗪高剂量组的抑瘤作用非常显著，相比对照组和单药组均具有极显著性差异(p＜0.01)，这预示着高剂量的盐酸特拉唑嗪可以促进盐酸阿糖胞苷的抗癌活性，两种药物合用显示出明显的协同作用。