本发明属于医药
技术领域：
，具体地说，涉及一种新型外用治疗痤疮的药物配方及其制备方法。
背景技术：
：痤疮俗称青春痘、粉刺，是青年男女常见病、多发病，好发于颜面、胸背部，反复发作，如处理不当，面部可出现凹凸不平的疤痕。痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关，进入青春期后人体内雄激素特别是睾酮的水平迅速升高，促进皮脂发育并产生大量皮脂。同时毛囊皮脂腺导管的角化异常造成导管堵塞，皮脂排出障碍，形成角质栓即微粉刺。毛囊中多种微生物尤其是痤疮丙酸杆菌大量繁殖，痤疮丙酸杆菌产生的脂酶分解皮脂生成游离脂肪酸，同时趋化炎症细胞和介质，最终诱导并加重炎症反应。西米替丁为一种h2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。临床上主要用于消化性溃疡的治疗。近年来发现其具有抗雄性激素的作用，是二氢睾酮竞争性抑制物，它能通过和二氢睾酮的竞争减少皮脂腺皮脂的分泌，从而消除了痤疮发病的最关键的基础。林可霉素主要用于葡萄球菌，链球菌，肺炎球菌及厌氧菌所致的呼吸道感染，和皮肤软组织感染等。外用治疗革兰氏阳性细菌化脓性感染。甲硝唑用于肠道和肠道外阿米巴，还可用于阴道滴虫，小袋虫和皮肤利什曼病等。目前广泛用于厌氧菌的治疗。甲硝唑能抑制细菌细胞的dna的合成，从而干扰细菌的生长繁殖，最终导致细菌的死亡。中国专利cn105055608a公开了一种治疗痤疮的药物，所述一种治疗痤疮药物以白醋、甘油为主原料，以含鸡蛋清、苯海拉明、金银花、西米替丁、生黄芪、赤芍、地肤子等为辅助药物制作而成，有以下重量份的组分：白醋100-200份、甘油50-100份，鸡蛋清5-10份，冬瓜汁15-30份、金银花5-10份、黄柏2-5份、生黄芪5-10份、赤芍5-10份、地肤子6-10份、苯海拉明0.2-0.3份、西米替丁1.6-2.4份、氯霉素1.6-2.4份、地塞米松0.008-0.012份、甲硝唑1.6-2.4份、水杨酸1.2-1.8份。该发明药物用来治疗痤疮，可减少皮脂腺的皮脂分泌，抑制毛囊内细菌的生长，减轻皮肤炎症反应，促进毛囊部位红肿结节的吸收消散，但是该药物组合物组分复杂，容易引起副反应反生，并且制备的治疗痤疮的药物的稳定性不好，长期存在治疗效果较差。鉴于以上原因，特提出本申请。技术实现要素：为了解决现有技术存在的以上问题，本发明提供了一种治疗痤疮的外用药物最佳配方，本发明的药物配方治愈痤疮的效果较好，无副作用，使用方便，取材容易，制备方法简单，价格低廉，稳定性较好，可以长期稳定的存放。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：本发明的第一目的，提供了一种新型外用治疗痤疮的药物配方，所述的配方包括如下原料：甲硝唑、林可霉素、西米替丁和生理盐水。西米替丁为一种h2受体拮抗剂，能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低。另外对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效，近年来发现其具有抗雄性激素的作用，是二氢睾酮竞争性抑制物，它能通过和二氢睾酮的竞争减少皮脂腺皮脂的分泌，从而消除了痤疮发病的最关键的基础。同时应用林可霉素和甲硝唑抑制消灭表皮的细菌和螨虫，消除细菌滋生造成的炎症，本发明利用西米替丁、林可霉素和甲硝唑三种药物的组合达到了最佳的效果。进一步的，所述的配方按照重量份包括如下原料：甲硝唑0.1-2重量份、林可霉素0.1-2重量份、西米替丁0.1-1重量份、生理盐水90-110重量份。进一步的，所述的配方按照重量份包括如下原料：甲硝唑0.5重量份、林可霉素0.6重量份、西米替丁0.5重量份、生理盐水100重量份。进一步的，生理盐水选用的浓度为0.9％。进一步的，所述的西米替丁为西米替丁晶体，所述的西米替丁晶体使用cu-kα射线测量得到的x-射线粉末衍射谱图如图1所示。西米替丁晶体的x-射线粉末衍射在2θ为9.67°、12.04°、16.01°、17.92°、21.01°、26.91°处有有特征峰。本发明提供了一种新型的西米替丁晶体结构，该晶体化合物具有全新的分子排列结构，与现有的西米替丁相比，晶格对本发明的西米替丁的分子束缚力减弱，从而西米替丁分子更容易在晶格中挣脱出来进入溶剂，溶解度更大，溶解速率更快，溶解之后具有较好的稳定性，不容易产生杂质，具有较好的治疗痤疮的效果。进一步的，西米替丁晶体的制备方法包括如下步骤：(1)将西米替丁原料药溶于溶于甲醇和乙醇的混合溶液中，加热回流，形成82-88℃下的饱和溶液；(2)将上述溶液分为两次降温处理，第一次降温至40-45℃，第二次降温至4-6℃，然后静置24-28h析出白色固体，过滤；(3)将白色固体置于真空干燥器中干燥，干燥36-48小时，得到所述的西米替丁晶体。进一步的，步骤(1)中西米替丁原料药与甲醇和乙醇的质量体积比为1g：78-83ml：84-96ml。进一步的，步骤(2)中第一次降温速率为6-8℃/min，第二次降温速率为3-5℃/min。进一步的，所述的治疗痤疮的药物配方为外用溶液剂。本发明的药物配方也可以根据需要可以设计成不同的制剂形式。本发明的第二目的，提供了前面所述的治疗痤疮的药物配方的制备方法，包括如下步骤：(1)按照各组分的重量分别称取备用；(2)在常温下，分别将甲硝唑、林可霉素和西米替丁依次溶解在生理盐水中，得到所述的药物配方。本发明的有益效果为：(1)本发明的外用治疗痤疮的药物配方直接涂抹于皮肤，不必吃药打针，减少了药物常规应用产生的副作用；(2)本发明的配方治愈痤疮的效率较高，使用方便；(3)本发明提供一种西米替丁晶体，采用本发明的西米替丁晶体制备的配方稳定性更好，长期存储不容易变质，治疗痤疮的效果更好；(4)本发明的药物配方制备方法简单，取材容易，廉价。附图说明为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。图1为本发明实施例1的西米替丁晶体的x射线粉末衍射图谱。具体实施方式为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。本发明中西米替丁原料药为石家庄市普力制药有限公司生产。实施例1西米替丁晶体的制备(1)将西米替丁原料药溶于甲醇和乙醇的混合溶液中，其中，西米替丁原料药与甲醇和乙醇的质量体积比为1g：78ml：84ml，加热回流，形成82℃下的饱和溶液；(2)将上述溶液分为两次降温处理，第一次降温至40℃，降温速率为6℃/min，第二次降温至4℃，降温速率为3℃/min，然后静置24h析出白色固体，过滤；(3)将白色固体置于真空干燥器中干燥，干燥36小时，得到所述的西米替丁晶体。西米替丁晶体使用cu-kα射线测量得到的x-射线粉末衍射谱图如图1所示。实施例2西米替丁晶体的制备(1)将西米替丁原料药溶于甲醇和乙醇的混合溶液中，其中，西米替丁原料药与甲醇和乙醇的质量体积比为1g：80ml：90ml，加热回流，形成85℃下的饱和溶液；(2)将上述溶液分为两次降温处理，第一次降温至43℃，降温速率为7℃/min，第二次降温至5℃，降温速率为4℃/min,，然后静置26h析出白色固体，过滤；(3)将白色固体置于真空干燥器中干燥，干燥42小时，得到所述的西米替丁晶体。得到的西米替丁使用cu-kα射线测量得到的x-射线粉末衍射谱图与实施例1基本一致。实施例3西米替丁晶体的制备(1)将西米替丁原料药溶于甲醇和乙醇的混合溶液中，其中，西米替丁原料药与甲醇和乙醇的质量体积比为1g：83ml：96ml，加热回流，形成88℃下的饱和溶液；(2)将上述溶液分为两次降温处理，第一次降温至45℃，降温速率为8℃/min，第二次降温至6℃，降温速率为5℃/min，然后静置28h析出白色固体，过滤；(3)将白色固体置于真空干燥器中干燥，干燥48小时，得到所述的西米替丁晶体。得到的西米替丁使用cu-kα射线测量得到的x-射线粉末衍射谱图与实施例1基本一致。实施例4治疗痤疮药物配方的制备所述的配方按照重量份包括如下原料：甲硝唑0.1重量份、林可霉素0.1重量份、西米替丁原料药0.1重量份、0.9％的生理盐水90重量份。制备方法如下：(1)按照各组分的重量分别称取备用；(2)在常温下，分别将甲硝唑、林可霉素和西米替丁依次溶解在生理盐水中，得到所述的药物配方。实施例5治疗痤疮药物配方的制备所述的配方按照重量份包括如下原料：甲硝唑0.5重量份、林可霉素0.6重量份、西米替丁原料药0.5重量份、0.9％的生理盐水100重量份。制备方法如下：(1)按照各组分的重量分别称取备用；(2)在常温下，分别将甲硝唑、林可霉素和西米替丁依次溶解在生理盐水中，得到所述的药物配方。实施例6治疗痤疮药物配方的制备所述的配方按照重量份包括如下原料：甲硝唑2重量份、林可霉素2重量份、西米替丁原料药1重量份、生理盐水110重量份。制备方法如下：(1)按照各组分的重量分别称取备用；(2)在常温下，分别将甲硝唑、林可霉素和西米替丁依次溶解在生理盐水中，得到所述的药物配方。实施例7本实施例的治疗痤疮药物配方的组成和制备方法同实施例5，不同之处，本实施例的西米替丁采用实施例2制备的西米替丁晶体。试验例1稳定性实验实验样品1-4分别为实施例4-7所述的药物配方；对照样品1：按照cn1857376a中实施例1制备的药物；将实验样品1-4和对照样品1分别置于高温40℃、相对湿度75％的条件下6个月，进行加速试验考察，实验结果如表1。表1从上表可以看出，本发明的治疗痤疮的药物配方的稳定性更好，采用本发明的西米替丁晶体形成的配方稳定性比采用西米替丁原料药制备的治疗痤疮的药物配方稳定性更好。试验例2动物试验实验样品1-4分别为实施例4-7所述的药物配方；对照样品1：生理盐水。取60只家兔随机分成6组，分别用实验样品1-4和对照样品1和2涂抹于家兔的皮肤，观察12h、1天、2天、3天、7天家兔用药部分的皮肤反应。结果发现。6组家兔用药部分的皮肤均无刺激性症状出现，说明实验样品1-4对动物皮肤均无刺激性及致敏性。试验例3临床试验实验样品1-4分别为实施例4-7所述的药物配方；对照样品1：按照cn1857376a中实施例1制备的药物；1、病例选取100例痤疮患者为研究对象，将其分为5组，每组20人。2、治疗方法患者分别用实验样品1-4和对照样品1，用棉签涂抹面部等痤疮患处，每天涂抹3次，连续治疗4周。3、疗效判断标准参照《中医病诊断疗效标准》中痤疮的诊断标准拟定：治愈：皮肤损害小，自觉症状消失；好转：自觉症状明显减轻，皮损消退30％以上；未愈：皮损及症状均无变化或消退不足30％。各组试验结果见表2。表2组别治愈好转未愈总有效率实验样品1145195％实验样品2137195％实验样品31550100％实验样品41730100％对照样品1104670％从上表可以看出，本发明的治疗痤疮的药物配方具有较好的治疗效果，治愈率较高。以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
技术领域：
的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。当前第1页12