本发明属于药物开发
技术领域：
，具体涉及一种藻毒素戒毒药物组合物、制剂及其制备方法和应用。
背景技术：
：毒品是危及人类身心健康的大敌，吸毒破坏人体的正常生理机能和新陈代谢并导致多种疾病，机体免疫力下降，如果吸毒者吸毒过量还会造成突然死亡。由于吸毒会导致人体的免疫功能下降，使人容易患上肝炎、皮肤病等传染性疾病，特别是共用注射器、静脉注射毒品的危险行为，极易导致艾滋病的交叉感染。藻毒素戒毒药物具有良好的局麻、镇痛作用，且能抑制吗啡类依赖的戒断症状，可降其耐受性和成瘾性。毒品破坏人的机体免疫能力，从而造成其他病症更易感染，本发明具有促进免疫和抗疾病的功能，可有效缓解吸食毒品造成人机体免疫力下降带来的危害。技术实现要素：本发明的目的在于开发一种能有效缓解戒断症状、降低毒瘾发作频率，并提高人体免疫能力，恢复人体机能，从而使吸毒者完全恢复健康的戒毒药物。本发明的目的通过以下技术方案得以实现：一方面，本发明提供一种藻毒素戒毒药物组合物，以重量份计，该藻毒素戒毒药物组合物包括：上述的藻毒素戒毒药物组合物中，优选地，所述藻毒素是通过以下方法提取获得的：藻粉配成藻浆；藻浆离心获得含有藻毒素的上清液；上清液过滤去除蛋白获得粗提液；粗提液经过固相萃取浓缩获得藻毒素。上述的藻毒素戒毒药物组合物中，优选地，所述藻毒素是通过以下方法提取获得的：按100g/l的浓度称取藻粉，加入调浆罐中，加入纯水，混合均匀，将藻粉配制成藻浆；取藻浆100ml离心沉降12min，转速12000r·min-1，离心后取上清液，残渣中加入60ml的60％甲醇溶液，放置磁力搅拌器上搅拌60min，超声振荡20min后离心15min取上清液，步骤重复两次后合并上清液，同时弃去残渣；将上述合并上清液调节ph值使其净化后，经砂芯漏斗过滤获得提取液，在40℃条件下真空旋转去除提取液中的甲醇，将提取液通过0.45μm滤膜得粗提液；依次用10ml的100％甲醇、10ml的超纯水活化固相萃取柱，然后再将粗提液流经固相萃取柱进行富集浓缩，流速为4ml·min-1，接着用20％以及30％甲醇溶液各10ml分别淋洗固定相，氮气吹干固相萃取柱，然后以5ml的40％甲醇溶液淋洗小柱，最后用5ml的70％的甲醇溶液洗脱，该70％的甲醇溶液中含有0.02％的三氟乙酸，氮气吹干浓缩至1ml，从而获得藻毒素。上述的藻毒素戒毒药物组合物中，优选地，所述藻蓝蛋白是通过以下方法提取获得的：藻粉配成藻浆；藻浆中加入复合酶进行保温酶解；酶解完全的藻浆进行冻融破壁获得破壁完全的藻浆；破壁完全的藻浆离心获得藻蓝蛋白粗提液；藻蓝蛋白粗提液经过脱毒除杂、超滤浓缩获得藻蓝蛋白溶液；藻蓝蛋白溶液喷雾干燥成粉，获得藻蓝蛋白。上述的藻毒素戒毒药物组合物中，优选地，所述藻蓝蛋白是通过以下方法提取获得的：按100g/l的浓度称取藻粉，加入调浆罐中，加入纯水，混合均匀，将藻粉配制成藻浆；向藻浆中一次性投入1％复合酶(市售购买的复合酶，含有纤维素酶、果胶酶和肽聚糖酶)，启动搅拌装置，将酶剂混合均匀，开启循环水，于37℃反应1-5小时进行保温酶解；将酶解完全的藻浆置于-20℃冷库中，待藻浆全部冻实后，至于4℃解冻(含水量：90％-99％)，反复2次后，得到破壁完全的藻浆；将破壁完全的藻浆泵入离心机进行分离，排渣时间为4-10min，分离得到的轻相清液即为藻蓝蛋白粗提液；将藻蓝蛋白粗提液泵入脱毒罐中，称取1％-3％的300目活性炭，分批投入脱毒罐中，启动搅拌装置开始搅拌，加酸调节ph值至5-6.5，同时开启循环水控制罐温；吸附1-5h后放罐直接打入压滤机过滤，清液泵入脱毒罐重复脱毒过程，之后再用压滤机过滤；调节过滤后藻蓝蛋白溶液的ph值至5.5-7，加入超滤膜循环设备进行超滤浓缩，获得藻蓝蛋白溶液；将藻蓝蛋白溶液抽入喷雾塔干燥成粉，其中，进料速度为10rpm/min，进风温度为130℃，出风温度不高于80℃，从而获得藻蓝蛋白。取样，检测样品相关指标。另一方面，本发明还提供上述藻毒素戒毒药物组合物在制备藻毒素戒毒药物制剂上的用途。再一方面，本发明还提供一种藻毒素戒毒药物制剂，该藻毒素戒毒药物制剂为采用上述藻毒素戒毒药物组合物为主要原料，复配医用辅料制备获得的制剂。上述的藻毒素戒毒药物制剂中，优选地，藻毒素戒毒药物制剂包括片剂、胶囊、药丸、口服液和注射剂。再一方面，本发明还提供上述藻毒素戒毒药物制剂的制备方法，包括以下步骤：步骤一，称取延胡索、丹参、人参、钩藤和洋金花，分别加水进行煎煮(2次)，合并煎液过滤浓缩成浸膏；步骤二，向浓缩的浸膏中添加藻毒素和藻蓝蛋白混合均匀，干燥粉碎制备成浸膏干粉；步骤三，按照制剂的剂型复配相应的医用辅料，从而制备获得藻毒素戒毒药物制剂。上述的医用辅料为制备片剂、胶囊、药丸、注射液等本领域常规医用辅料。本发明的上述所涉及到的各原料，若无特殊说明，均为市售获得。本发明的藻毒素戒毒药物组合物中，藻毒素对人的中枢与周围神经系统产生麻痹作用，通过生物技术手段提取纯化后具有高效的镇痛、局麻、镇痛和松肌的作用。在制备戒毒药中的应用能抑制吗啡类依赖的戒断症状，亦不被拮抗剂所催瘾，在戒断反应最激烈时给予治疗，能有效的抑制和缓解戒断症状，消除患者的不安感，且在此类化合物可提高镇痛药的效果，降低镇痛药的副作用。本发明的藻毒素戒毒药物组合物中，藻蓝蛋白可以帮助调节、合成人体代谢所需要的多种重要的酶，对抑制癌细胞的生长和促进人体细胞再生、保养卵巢、促进人体内合成弹力蛋白具有重要作用，同时藻蓝蛋白调节人体免疫系统，增强免疫系统功能，提高人体对疾病的抵抗力。可有效缓解机体因毒品而损坏的免疫功能，从而提高对肝炎、皮肤病、艾滋病等传染性疾病的抗病能力。本发明的藻毒素戒毒药物组合物中，延胡索具有活血、行气、镇痛的功效，一直是中医戒毒的常用药。其具有良好的镇痛、镇静、催眠、安定的药理作用。延胡索中已经鉴定的成分主要有延胡索乙素、紫堇碱、去氢紫堇碱等。延胡索乙素是延胡索中主要的有效成分，具有镇痛、镇静和安定的作用。不同浓度的延胡索乙素能加速吗啡cpp效应的消退。本发明的藻毒素戒毒药物组合物中，丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效。丹参对中枢神经系统具有生理病理多功能调节的作用，表现为丹参具有中枢神经系统镇静、改善记忆、中枢镇痛、增加脑组织atp水平、改善大脑微循环和抗癫痫等作用。丹参能够在一定程度上缓解吗啡依赖小鼠的戒断症状。丹参不存在自身依赖性，具有治疗阿片类药物依赖的潜力，有一定的抗吗啡依赖作用。本发明的藻毒素戒毒药物组合物中，人参具有补气、固脱、安神、益智的功效，被誉为“百草之王”。它能调节中枢神经系统兴奋过程和抑制过程的平衡、影响学习记忆、抗疲劳等。人参具有抗阿片类依赖的有效成分，既能减轻吗啡引起的躯体依赖，又可抑制吗啡引起的精神依赖。本发明的藻毒素戒毒药物组合物中，钩藤中主要生物碱成分是钩藤碱，具有镇静、镇痛、抗癫痫等药理作用，钩藤碱能抑制吗啡的大部分戒断症状。本发明的藻毒素戒毒药物组合物中，洋金花能提高痛阈、减轻躯体依赖和戒断症状来发挥抗吗啡依赖作用。另外能抑制滥用药物诱导的行为敏感化(动物对成瘾药物反应增强的外在表现)的发展。本发明的藻毒素戒毒药物组合物及制剂能有效缓解戒断症状，本发明具有良好的局麻、镇痛和松肌作用，在患者毒瘾发作时，给予治疗，能有效的抑制和缓解戒断症状，消除患者的不安感，且在此类化合物可提高镇痛药的效果，降低镇痛药的副作用。本发明的藻毒素戒毒药物组合物及制剂能降低患者对毒品的依赖。本发明具有抗阿片类依赖的有效成分，又具有中枢神经系统镇静的功效，能调节中枢神经系统兴奋过程和抑制过程的平衡。既能减轻吗啡引起的躯体依赖，又可抑制吗啡引起的精神依赖。本发明的藻毒素戒毒药物组合物及制剂能使修复毒品对患者身体的破坏，使患者恢复健康。本发明具能增进机体免疫功能，促进生长发育。本发明可以帮助调节、合成人体代谢所需要的多种重要的酶，对抑制癌细胞的生长和促进人体细胞再生、促进人体内合成弹力蛋白具有重要作用，同时调节人体免疫系统，增强免疫系统功能，提高人体对疾病的抵抗力。可有效缓解机体因毒品而损坏的免疫功能，从而提高对肝炎、皮肤病、艾滋病等传染性疾病的抗病能力。本发明的藻毒素戒毒药物组合物及制剂能有效缓解戒断症状、降低毒瘾发作频率，并提高人体免疫能力，恢复人体机能，从而使吸毒者完全恢复健康。具体实施方式为了对本发明的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，现对本发明的技术方案进行以下详细说明，但不能理解为对本发明的可实施范围的限定。实施例1本实施提供一种藻毒素戒毒药物组合物，包括：本实施例中的藻毒素是通过以下方法制备得到的：按100g/l的浓度称取藻粉，加入调浆罐中，加入纯水，混合均匀，将藻粉配制成藻浆；取藻浆100ml离心沉降12min，转速12000r·min-1，离心后取上清液，残渣中加入60ml的60％甲醇溶液，放置磁力搅拌器上搅拌60min，超声振荡20min后离心15min取上清液，步骤重复两次后合并上清液，同时弃去残渣；将上述合并上清液调节ph值使其净化后，经砂芯漏斗过滤获得提取液，在40℃条件下真空旋转去除提取液中的甲醇，将提取液通过0.45μm滤膜得粗提液；依次用10ml的100％甲醇、10ml的超纯水活化固相萃取柱，然后再将粗提液流经固相萃取柱进行富集浓缩，流速为4ml·min-1，接着用20％以及30％甲醇溶液各10ml分别淋洗固定相，氮气吹干固相萃取柱，然后以5ml的40％甲醇溶液淋洗小柱，最后用5ml的70％的甲醇溶液洗脱，该70％的甲醇溶液中含有0.02％的三氟乙酸，氮气吹干浓缩至1ml，从而获得藻毒素。本实施例中的藻蓝蛋白是通过以下方法制备得到的：按100g/l的浓度称取藻粉，加入调浆罐中，加入纯水，混合均匀，将藻粉配制成藻浆；向藻浆中一次性投入1％复合酶，启动搅拌装置，将酶剂混合均匀，开启循环水，于37℃反应1-5小时进行保温酶解；将酶解完全的藻浆置于-20℃冷库中，待藻浆全部冻实后，至于4℃解冻，反复2次后，得到破壁完全的藻浆；将破壁完全的藻浆泵入离心机进行分离，排渣时间为4-10min，分离得到的轻相清液即为藻蓝蛋白粗提液；将藻蓝蛋白粗提液泵入脱毒罐中，称取1％-3％的300目活性炭，分批投入脱毒罐中，启动搅拌装置开始搅拌，加酸调节ph值至5-6.5，同时开启循环水控制罐温；吸附1-5h后放罐直接打入压滤机过滤，清液泵入脱毒罐重复脱毒过程，之后再用压滤机过滤；调节过滤后藻蓝蛋白溶液的ph值至5.5-7，加入超滤膜循环设备进行超滤浓缩，获得藻蓝蛋白溶液；将藻蓝蛋白溶液抽入喷雾塔干燥成粉，其中，进料速度为10rpm/min，进风温度为130℃，出风温度不高于80℃，从而获得藻蓝蛋白。本实施还提供一种藻毒素戒毒药物制剂，该制剂为片剂，其是通过本实施例上述藻毒素戒毒药物组合物为主要原料，复配本领域常规制备片剂的医用辅料制备获得的制剂。其具体制备方法为：步骤一，按照上述藻毒素戒毒药物组合物的原料配方的计量，称取延胡索、丹参、人参、钩藤和洋金花，分别加水进行煎煮2次，合并煎液过滤浓缩成浸膏；步骤二，向浓缩的浸膏中添加藻毒素和藻蓝蛋白混合均匀，干燥粉碎制备成浸膏干粉；步骤三，复配本领域常规制备片剂的医用辅料，从而制备获得藻毒素戒毒药物片剂，即为戒毒片。实施例2本实施提供一种藻毒素戒毒药物组合物，包括：本实施例中的藻毒素是通过以下方法制备得到的：按100g/l的浓度称取藻粉，加入调浆罐中，加入纯水，混合均匀，将藻粉配制成藻浆；取藻浆100ml离心沉降12min，转速12000r·min-1，离心后取上清液，残渣中加入60ml的60％甲醇溶液，放置磁力搅拌器上搅拌60min，超声振荡20min后离心15min取上清液，步骤重复两次后合并上清液，同时弃去残渣；将上述合并上清液调节ph值使其净化后，经砂芯漏斗过滤获得提取液，在40℃条件下真空旋转去除提取液中的甲醇，将提取液通过0.45μm滤膜得粗提液；依次用10ml的100％甲醇、10ml的超纯水活化固相萃取柱，然后再将粗提液流经固相萃取柱进行富集浓缩，流速为4ml·min-1，接着用20％以及30％甲醇溶液各10ml分别淋洗固定相，氮气吹干固相萃取柱，然后以5ml的40％甲醇溶液淋洗小柱，最后用5ml的70％的甲醇溶液洗脱，该70％的甲醇溶液中含有0.02％的三氟乙酸，氮气吹干浓缩至1ml，从而获得藻毒素。本实施例中的藻蓝蛋白是通过以下方法制备得到的：按100g/l的浓度称取藻粉，加入调浆罐中，加入纯水，混合均匀，将藻粉配制成藻浆；向藻浆中一次性投入1％复合酶，启动搅拌装置，将酶剂混合均匀，开启循环水，于37℃反应1-5小时进行保温酶解；将酶解完全的藻浆置于-20℃冷库中，待藻浆全部冻实后，至于4℃解冻，反复2次后，得到破壁完全的藻浆；将破壁完全的藻浆泵入离心机进行分离，排渣时间为4-10min，分离得到的轻相清液即为藻蓝蛋白粗提液；将藻蓝蛋白粗提液泵入脱毒罐中，称取1％-3％的300目活性炭，分批投入脱毒罐中，启动搅拌装置开始搅拌，加酸调节ph值至5-6.5，同时开启循环水控制罐温；吸附1-5h后放罐直接打入压滤机过滤，清液泵入脱毒罐重复上述过程，之后再用压滤机过滤；调节过滤后藻蓝蛋白溶液的ph值至5.5-7，加入超滤膜循环设备进行超滤浓缩，获得藻蓝蛋白溶液；将藻蓝蛋白溶液抽入喷雾塔干燥成粉，其中，进料速度为10rpm/min，进风温度为130℃，出风温度不高于80℃，从而获得藻蓝蛋白。本实施还提供一种藻毒素戒毒药物制剂，该制剂为片剂，其是通过本实施例上述藻毒素戒毒药物组合物为主要原料，复配本领域常规制备片剂的医用辅料制备获得的制剂。其具体制备方法为：步骤一，按照上述藻毒素戒毒药物组合物的原料配方的计量，称取延胡索、丹参、人参、钩藤和洋金花，分别加水进行煎煮2次，合并煎液过滤浓缩成浸膏；步骤二，向浓缩的浸膏中添加藻毒素和藻蓝蛋白混合均匀，干燥粉碎制备成浸膏干粉；步骤三，复配本领域常规制备片剂的医用辅料，从而制备获得藻毒素戒毒药物片剂，即为戒毒片。利用本实施例制备的戒毒片对下述典型病例治疗效果如下：患者典型症状：失眠、流涕、焦虑、周身不适、关节酸痛、恶心、呕吐的成瘾患者20人，年龄随机、性别随机。治疗方法：服用本发明，一日三次，一次2粒(约1克)，连续服用30天，服药期间停止其他相关药物。疗效标准：痊愈：症状完全消失，各项指标正常，体力恢复；显效：主要症状明显减轻，体力恢复；有效：症状有部分减轻，体力没有明显恢复；无效：未见明显症状减轻。治疗结果(见表1所示)：表1项目总量痊愈显效有效无效人数206932由此可见，该戒毒片对具有毒瘾典型症状的患者有效治疗率达90％以上。综上所述，本发明制备的藻毒素戒毒药物组合物及制剂能有效缓解戒断症状、降低毒瘾发作频率，并提高人体免疫能力，恢复人体机能，从而使吸毒者完全恢复健康。当前第1页12