本发明涉及一种治疗骨折或骨裂的药物组合物。
背景技术：
骨折是指骨结构的连续性完全或部分断裂。多见于儿童及老年人，中青年人也时有发生。病人常为—个部位骨折，少数为多发性骨折。经及时恰当处理，多数病人能恢复原来的功能，少数病人可遗留有不同程度的后遗症。
目前临床上针对骨折以手术治疗为主，通过开放性的复位或采用钢板内固定术对骨折部分进行治疗。然而，手术治疗骨折却面临费用高昂、创伤大、并发症多等弊端，例如，手术会损伤骨外膜和周围软组织，影响局部血液供应，延长骨折愈合时间，而金属内固定物会发生排异反应，并可能会出现术后不明原因高热不退、骨折处骨膜反应增强、出现钉痕、骨缺血、骨吸收和骨痂延缓塑形等并发症，对患者的预后造成不良影响。
中医骨伤科学发展历史之悠久，据临床研究表明，中医保守疗法可有效治疗骨折，相较于手术治疗有着花费少、创伤小、预后好的特点，不但能够促进患者健康的恢复还大大的缩短了骨折愈合的时间。陈小军，“四肢骨折中医特色治疗效果”，Clinical Journal of Chinese Medicine，2012年第18期公开了口服补肾益气活血汤(黄芪30g，丹参20g，仙灵脾20g，川芎20g，川断20g，当归15g，山茱萸15g，煅龙骨15g，熟地15g，山药15g，红花20g，赤芍12g，菟丝子12g，骨碎补12g，合欢皮12g，甘草6g)，并配合手法复位、小夹板固定及中药外敷能有效治疗骨折。申请号：96103489.0，发明名称：一种治疗骨折的药物及长骨贴，它主要以羌活、独活、乳香、没药、骨碎补、煅自然铜、橙皮、血竭、土元制备而成的，该药物为外用药，通过将原料药研磨成粉，搅拌均匀敷于患处，能治疗骨折。
现未见将乳香、没药、血竭、自然铜、羌活和独活配合用于治疗骨折或骨裂的报道。
技术实现要素：
本发明提供了一种治疗骨折或骨裂的药物组合物，及其制备方法和用途。
本发明提供了一种药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：乳香15-65份、没药20-60份、血竭18-58份、自然铜8-28份、羌活15-60份、独活10-55份。
其中，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：乳香15-50份、没药25-55份、血竭20-55份、自然铜10-25份、羌活15-50份、独活15-45份。
其中，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：乳香40份、没药40份、血竭40份、自然铜10份、羌活30份、独活30份。其中，所述组合物是以乳香、没药、血竭、自然铜和麻黄的药粉，或者水或有机溶剂提取物为有效成分，加上药学上可接受的辅料制备成药学上常用的制剂。
本发明所述药学上可接受的辅料，是指除活性成分以外包含在剂型中的物质，包括但不仅限于填充剂(稀释剂)、润滑剂(助流剂或抗粘着剂)、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、崩解剂等。粘合剂包含糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物(如微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素或羟丙甲基纤维素等)、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂包含乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐(如硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等)、山梨醇或甘氨酸等；润滑剂包含微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇等；崩解剂包含淀粉及其衍生物(如羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉等)、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等；湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；抑菌剂包含0.5％苯酚、0.3％甲酚、0.5％三氯叔丁醇等；调节剂包含盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂(包括磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)等；乳化剂包含聚山梨酯-80、脂肪酸山梨坦、普流罗尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂等；增溶剂包含吐温-80、胆汁、甘油等。
所述药学上可接受的辅助性成分，它具有一定生理活性，但该成分的加入不会改变上述化合物或衍生物在疾病治疗过程中的主导地位，而仅仅发挥辅助功效，这些辅助功效仅仅是对该成分已知活性的利用，是医药领域惯用的辅助治疗方式。若将上述辅助性成分与本发明化合物配合使用，仍然应属于本发明保护的范围。
其中，所述制剂为口服制剂。
其中，所述制剂为散剂、汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、丸剂。
本发明还提取前述的药物组合物的制备方法，它包含如下步骤：
(1)称取各重量配比的原料药；
(2)原料药直接打粉，或将原料药加水煎煮或有机溶剂提取，提取液浓缩，再加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
水提物或以药粉入药，均是中药传统使用方式，水提后，由于水的溶解范围广，能够将大部分有效成分溶出，使药物更容易被人体吸收，起效更快，例如汤剂等给药形式；以原粉入药，药粉的表面积较大，也有利于药材中有效成分在体内的吸收，但药材未经提取，有效成分仍需在体内溶出再吸收，其起效相对水提物较慢，但也同时削弱了药材中有害成分对人体造成的毒副反应，适合于长期服用，如将原粉制备成丸剂等给药形式。目前在制药过程中，乙醇作为溶剂对药物进行提取，也是最为常见的提取方式之一，乙醇为半极性溶剂，溶解性能界于极性与非极性溶剂之间，可以溶解水溶性的某些成分，也能溶解非极性溶剂溶解的一些成分，通常用乙醇提取代替水煎，从而避免大量无效成分的溶出，提高有效成分的浓度和提取效率，不过乙醇的价格较水贵，在现代制药工业大生产中，为了节省生产成本，通常还是以水煎为主。在本发明已知组合物的水提物具有生理活性的情况下，为了适应各种生产和使用时的需求，可以任选水提、原粉、醇提或它们的组合方法来制备具体的剂型。
其中，具体制备方法如下：
汤剂：称取原料药，煎煮，过滤，即得；
散剂：称取原料药，打粉，过筛，即得；
颗粒剂：称取原料药，加水或有机溶剂提取，过滤，滤液浓缩、干燥，加入辅料或辅助性成分，混匀，制粒、整粒、干燥，即得；
片剂：称取原料药，加水或有机溶剂提取，过滤，滤液浓缩、加入辅料或辅助性成分，制粒、整粒、压片，即得；
胶囊剂：称取原料药，加水或有机溶剂提取，过滤，滤液浓缩干燥，加入辅料或辅助性成分，混匀，装胶囊，即得；
水丸：称取原料药，打粉，过筛，加入赋形剂，水泛丸，干燥，即得；
蜜丸：称取原料药，打粉，过筛，加入蜂蜜，制丸，干燥，即得；
滴丸：称取原料药，加水或有机溶剂提取，过滤，滤液中加入基质，混匀加热融化，滴入不相混溶的冷凝液中冷凝，即得。
所述的有机溶剂为不同浓度的乙醇，如25％-95％的乙醇。
本发明最后提供前述的药物组合物在制备治疗骨折或骨裂的药物中的用途。
我国古代典籍对骨折后的治疗和预后均有记述。《素问调经论》云：“人之所有者，血与气耳”。《难经.二十二难》云：“气主煦之，血主濡之。”《灵枢.经脉篇》云：“上焦出气，以温分肉而养骨节”。《灵枢.本藏篇》云：“经脉者，所以行气血而荣阴阳，濡筋骨，利关节者也”。以上古籍描写出气血是人体活动的物质基础，骨骼离不开气血的充养；当经脉畅通，气血调和，骨骼就能得充养而使筋骨劲强。《圣济总录.伤折门》云：“人之一身，血荣气卫，循环无穷，或筋肉骨节，误致所伤折，则气血淤滞疼痛，所伤不得完，所折不得续”。“脉者血之府，血行脉中，贯于肉理，环周一身，因其肌体外固，经脉内通，乃能流注不失其常。若因伤折，内动经络，血行之道，不得宣通，淤积不散，为肿为痛，治宜除去恶淤，使气血流通，则可复完也。”陈士铎《百病辨证录》云：“血不活者淤不去，淤不去则骨不能接也。”由上述可知，骨折以后，必须经脉畅通，气血调和才能愈合；倘使气滞血瘀，经脉闭塞，则气血不和，断端得不到滋养，就难以愈合。另外，《素问.宣明五气篇》云：“肾主骨”；《阴阳应象大论》云：“肾生骨髓”；《六节藏象论》还说：“肾者，其充在骨”。明确指出肾脏的精气，能生养骨骼。肾气旺盛则骨骼生长，肾气衰退则骨骼亦随之衰退。
本发明认为骨折或骨裂的病机为肾气不足，血气不和，筋骨衰弱；以通筋活络、补益肾精为治疗骨折或骨裂之机理，能滋养肾气，调和气血，以达到生养骨骼的目的，从而有效治疗骨折或骨裂。
本发明药物组合物中，乳香、没药、血竭为君药，活血行气止痛，化瘀止血，消肿生肌；羌活、独活为臣药，祛风止痛；再借自然铜接骨之效力作用于患处。
本发明药物组合物配伍精当，各味药相辅相成，协同增效，无不良反应，能加快患者恢复健康，显著缩短骨折或骨裂的愈合时间，能有效治疗骨折或骨裂，具有较强的实际应用价值。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1本发明药物片剂的制备
取乳香40g、没药40g、血竭40g、自然铜10g、羌活30g、独活30g，打粉，粉末直接压片，即得片剂。
实施例2本发明药物片剂的制备
取乳香65g、没药60g、血竭58g、自然铜28g、羌活60g、独活55g，加水煎煮提取、浓缩成浸膏，加入淀粉制粒、整粒、压片，即得片剂。
实施例3本发明药物胶囊剂的制备
取乳香15g、没药20g、血竭18g、自然铜8g、羌活15g、独活10g，加水煎煮提取、浓缩成浸膏，加入辅料，混匀，分装，即得胶囊剂。
实施例4本发明药物水丸的制备
取乳香50g、没药55g、血竭55g、自然铜25g、羌活50g、独活45g，打粉，过筛，加入赋形剂，水泛丸，干燥，即得水丸。
实施例5本发明药物蜜丸的制备
取乳香15g、没药25g、血竭20g、自然铜10g、羌活15g、独活15g，打粉，过筛，加入蜂蜜，制丸，干燥，即得蜜丸。
实施例6本发明药物汤剂的制备
取乳香40g、没药40g、血竭40g、自然铜10g、羌活30g、独活30g，加水浸泡煎煮，合并滤液，过滤，即得汤剂。
实施例7本发明药物片剂的制备
取乳香50g、没药55g、血竭55g、自然铜25g、羌活50g、独活45g，用乙醇提取，得到乙醇提取液，浓缩成浸膏，加入淀粉制粒、整粒、压片，即得片剂。
实施例8本发明药物口服液的制备
取乳香65g、没药60g、血竭58g、自然铜28g、羌活60g、独活55g，加水浸泡煎煮，合并滤液，浓缩，灌封，灭菌，即得口服液。
以下通过具体临床试验证明本发明的有益效果：
试验例1本发明药物组合物治疗骨折或骨裂的临床疗效
1实验材料
1.1实验药物本发明药物组合物，由实施例1制备而成。
1.2患者资料观察病例共70例，年龄平均42岁，分为7组，每组10人，分别为本发明药物组合物组，及乳香、没药、血竭、自然铜、羌活、独活的单味药组。
2实验方法
2.1纳入病例标准：①确诊为骨折的患者。②确诊为骨裂的患者。
2.2排除病例标准：①孕妇、对本药过敏者。②合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。③凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
2.3疗效判断
治愈：关节结构正常，症状消失，功能完全或基本恢复。
好转：关节结构正常，症状改善，功能部分受限。
未愈：脱位未复位，症状无改善，功能障碍。
2.4给药方法
本发明药物组合物的服用方法按照：每日服用3次，早、中、晚各服一次，每次服用时需要与用餐时间隔开超过半小时，每次服用的药物的重量相当于3克生药，并需以黄酒或红酒送服，以助药力。乳香、没药、血竭、羌活、独活的单味药，每日服用3次，每次服用的药物的重量分别相当于3克生药。自然铜的单味药，每日服用3次，每次服用的药物的重量分别相当于0.5克生药。
3实验结果
实验结果说明，服用1个月可见明显效果，本发明药物组合物，总有效率100％，单味药乳香、没药、血竭、自然铜、羌活、独活的总有效率分别为70％，60％，80％，80％，50％，60％。由此可知，本发明药物组合物的疗效显著优于单味药，具有协同增效的功能，能有效治疗骨折或骨裂。
综上，本发明药物组合物配伍精当，各味药相辅相成，协同增效，无不良反应，能加快患者恢复健康，显著缩短骨折或骨裂的愈合时间，能有效治疗骨折或骨裂，具有较强的实际应用价值。