本发明属于功能型食品领域，具体涉及一种解酒护肝组合物、解酒护肝饮品及制备方法和应用。
背景技术：
中医认为，酒，气热而质湿。《黄帝内经》就有过量饮酒致病的记载，《素问·上古天真论》云：“以酒为浆，以妄为常，醉以入房，以欲竭其精……故半百而衰也”。《食物本草》记载：“……酒以发之，乱其清明，劳其脾胃。”《寿世保元》中记载“本草云：酒性大热有毒，大能助火。一饮下咽，肺先受之，肺为五脏之华盖，……肺受贼邪，不生肾水，水不能制心火，诸病生焉。其始也病浅，或呕吐、或自汗、或疮疥、或鼻齄、或泄利、或心脾痛，尚可散而出也；其久也病深，或为消渴、为内疽、为肺痿、为痔漏、为鼓胀、为黄疸、为失明、为哮喘、为劳嗽、为血衄、为颠痫、为难状之病，倘非高明，未易处治。
可见，酒致病的特点为：性热生痰，先伤肺、后累及脾胃，脾土温滞，则土壅木郁，肝失条达，甚则影响肾脏水液代谢功能，故治疗上当兼顾肺、脾、肝、肾各脏功能，使肺行其通调水道之功，脾行其运化水湿之力，促使肝气调达顺畅，肾脏精气充足。
正如金代李东垣的《脾胃论》主张被酒所伤，“只当发散，汗出则愈矣，其次莫如利小便。二者乃上下分消其湿。”目前对于解酒产品的研究，大多从发汗利湿的角度出发，组成上多为解酒利湿之品，而同时对脾气运化功能，肝气疏泄功能和肾气封藏功能的协同作用研究较少。
技术实现要素：
为了克服现有技术的不足和缺点，本发明的首要目的在于提供一种解酒护肝组合物，该组合物包含枳椇子、葛花、茯苓、白术、薄荷、芦根、女贞子、盐藻等多种成分；其中枳椇子、葛花解酒利水为君；茯苓、白术健脾益气，利湿，宁心，为臣；薄荷舒肝解郁，芦根清肺生津，女贞子平补肝肾，为佐使，七味药物共同作用，以健脾利湿为主，兼顾心、肝、脾、肺、肾五脏功能的协调。同时，加入了盐藻，提高免疫，营养细胞。与目前该领域相关研究不同，该组合物从酒毒致病的机理和特点出发，古今结合，以利水健脾为主，五脏并调，标本兼治。
本发明的另一目的在于提供上述解酒护肝组合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供一种解酒护肝饮品，该饮品包含上述解酒护肝组合物。
本发明的第四个目的在于提供上述解酒护肝组合物和解酒护肝饮品的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一种解酒护肝组合物，由如下按质量份计的原料组分制备得到：
所述的枳椇子为南枳椇子；
所述的解酒护肝组合物的制备方法，包含如下步骤：
(1)将枳椇子种子破碎后，用5～10倍体积的水浸泡1～6h，固液分离，得到浸泡液和枳椇子渣；在枳椇子渣中加入5～10倍体积的水熬制0.5～3h，固液分离，得到熬制液；将浸泡液和熬制液混合后，浓缩，得到枳椇子提取物；
(2)将葛花、茯苓、白术、芦根和女贞子混合后，加入6～12体积的水浸泡1～6h，固液分离，得到浸泡液和混合渣；在混合渣中加入6～12倍体积的水熬制0.5～3h，固液分离，得到熬制液；将浸泡液和熬制液体混合后，浓缩，得到混合提取物；
(3)新鲜薄荷匀浆后加入等体积的的冷水直接混合均匀，固液分离，得到薄荷提取物；
(4)盐藻采用高压破碎后，固液分离，得到盐藻提取物；
(5)将步骤(1)制得的枳椇子提取物、步骤(2)制得的混合提取物、步骤(3)制得的薄荷提取物和步骤(4)制得的盐藻提取物混合，得到解酒护肝组合物；
步骤(1)中所述的枳椇子优选为南枳椇子；
所述的枳椇子种子优选通过如下方法制备得到：
在枳椇子果实成熟时连肉质花序轴一并摘下；暴晒数日后，除去杂质及果柄，收集种子；继续自然干燥，待种子完全干燥时筛去灰屑，得到枳椇子种子；
步骤(1)中所述的固液分离优选为过滤；
步骤(1)中所述的浓缩优选为浓缩至原体积的1/5～1/10；
步骤(2)中所述的葛花、茯苓、白术、芦根和女贞子混合后，优选用水洗涤2～3次再进行浸泡；
步骤(2)中所述的固液分离优选为过滤；
步骤(2)中所述的浓缩优选为浓缩至原体积的1/5～1/10；
步骤(3)中所述的薄荷为紫茎紫脉类型薄荷；
步骤(3)中所述的新鲜薄荷优选经流水冲洗后再匀浆；
步骤(3)中所述的冷水的温度优选为2～6℃；
步骤(3)中所述的固液分离优选为过滤；
步骤(1)中所述的盐藻优选为对数生长期的绿色盐藻细胞；
步骤(4)中所述的高压破碎优选为：将盐藻与水混合，调整盐藻细胞湿重为80～250g/L，然后50～100MPa高压破碎盐藻细胞；
步骤(4)中所述的高压破碎优选采用高压细胞破碎仪进行；
步骤(4)中所述的固液分离优选方式为2000～10000rpm离心4～10min；
所述的解酒护肝组合物在饮品和保健品领域中的应用；
所述的解酒护肝组合物优选在茶饮料、果蔬饮料、乳饮料、碳酸饮料、固体饮料和其它功能型饮料领域中的应用；
一种解酒护肝饮品，包含上述解酒护肝组合物；
所述的解酒护肝饮品，优选包含如下按质量份计的组分：
解酒护肝组合物 1～10份；
水 补足100份；
所述的解酒护肝饮品还包含酸味剂、甜味剂、香精和其它系列食品添加剂中的至少一种；
本发明的原理：
本发明提供的解酒护肝组合物包含枳椇子、葛花、茯苓、白术、薄荷、芦根、女贞子、盐藻等多种成分；其中，枳椇子，又名拐枣，自古就是一味解酒专药，味甘酸，性平。归心、脾经，功能利水消肿，解酒毒。《新修本草》首载“以木为屋，屋中酒则味薄”。葛花轻清芳香，性质甘，平。归胃经。功能善解酒毒，醒脾和胃。《滇南本草》谓其能：“治头晕，憎寒，壮热，解酒醒脾，酒痢，饮食不思，胸膈饱胀，发呃，呕吐酸痰，酒毒伤胃，吐血，呕血，清热”。二者在方中共为君药。茯苓甘淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能利水渗湿，健脾补中，宁心安神。对于饮酒过度，蕴而生湿，湿阻脾胃之证，茯苓配伍君药，既能醒脾和胃，又能利湿补中，发挥祛湿化浊之功，且茯苓有安神的作用，又可以辅助君药治疗酒毒所致的神志恍惚。白术甘苦温，归脾，肺经。功能健脾益气，燥湿利水。与茯苓配伍，共同辅助君药健脾运湿，利水排毒，故在方中为臣药。薄荷辛，凉。归肺、肝经。辛能发散，凉能清利，功能疏风清热，清利头目，疏肝解郁，利咽，辟秽。芦根甘寒，入肺、胃经，具有清热生津、止呕、利尿的功效，《新修本草》谓其能疗呕逆，不下食，胃中热等证。与薄荷配伍辅佐诸药散酒毒，疏肝气，生津液，在方中为佐药。女贞子，性味甘、苦、平，归肝经和肾经，具有补益肝肾，清虚热，强腰膝，明耳目，乌须发等作用。即可调和营卫，又能调和诸药，在方中为使药。诸药合用，清热与辛散共举，利水与健脾同施，兼有安神、清利头目、利咽、生津等功效，标本兼治，共奏醒脾解酒之功。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
(1)枳椇子含有丰富的黄酮类、多糖类、生物碱及皂苷、脂肪酸类等成分，有着显著的解酒、护肝、抗纤维化、抗肿瘤、抗衰老、镇静、镇痛的作用。同时，枳椇子还具有降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇的作用，以及增强谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性的作用。在本发明中主要利用其解酒护肝和降低血脂的作用。
(2)葛花含有黄酮类、皂苷类、挥发油类、甾醇类、生物碱和氨基酸等成份，尤其是以黄酮类成分含量相对较最高，能够提高ADH、ALDH、SOD、GSH-PX活力以达到其解酒的作用，进而对抗酒精性肝损伤。加强乙醇在胃肠道的首过效应，降低血中的乙醇浓度，激活微粒体乙醇氧化系统，加速乙醇及其代谢产物的消除速率，从而达到解酒的目的。在本发明中主要利用其解酒护肝和加速乙醇代谢排出的作用。
(3)茯苓含有的茯苓多糖和茯苓三萜类化合物等成份，发挥保肝、利尿、降血脂、增强免疫、催眠、抗衰老等作用。茯苓多糖组分能降低肾髓中水通道蛋白1的水平，可显著降低血脂紊乱大鼠血清TC、TG和LDL-C水平，提高HDL-C水平，同时可升高SOD、GSH-Px，降低MDA水平。不仅如此，茯苓酸性多糖能增机体巨噬细胞的吞噬功能，显著提高机体免疫因子IL-2、TNF-α、INF-γ的含量，显著增加脾脏和胸腺指数。在本发明中主要利用其护肝利尿和提高机体免疫力的作用。
(4)白术含有挥发油、内酯类化合物、多糖、苷类成分、氨基酸及其他类化合物等成份，具有有免疫调节及利水作用。白术多糖可以通过减轻氧化应激，增强线粒体功能和抑制细胞凋亡，起到保护脾脏的作用。白术能改善脾虚水湿内停大鼠脾失健运状况，有健脾利水的作用，药效物质是粗糖组分和石油醚组分，燥湿利水的药效物质是挥发油组分。在本发明中主要利用其强脾利水和调节胃脾功能的作用。
(5)芦根含有多糖类、黄酮类、蒽醌类、酚类、甾体类、小分子酚酸以及挥发性成分等多种成分，能够发挥保肝、降糖和增强免疫等作用。其中芦根多糖可降低机体血清AST、ALT活性，降低血清和肝组织MDA含量，升高SOD、GSH-px活力，具有降酶保肝、抗脂质过氧化作用。而且，芦根水提物能够增加机体内皮系统吞噬功能，对环磷酰胺所致免疫抑制有较强的拮抗作用，能够增强NK细胞的活性，进而促进免疫功能提高。在本发明中主要利用其保护肝脏免受损伤和提高机体免疫力的作用。
(6)女贞子含有齐墩果酸女贞子酸、女贞苷、熊果酸、硬脂酸、油酸、甘露醇、白桦脂醇、磷脂、女贞子多糖和微量元素等成份，具有抗血栓、提高机体免疫力的作用。而且，女贞子具有显著的抗菌、抗病毒作用。女贞子煎剂对金黄色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌均有抑制作用，对B型腺病毒有中等度抑制作用。在本发明中主要利用其提高机体循环代谢能力和抗菌抗病毒作用，是一种天然的防腐成份。
(7)薄荷含有挥发油类、黄酮类、有机酸等有效成份，能够发挥兴奋中枢神经，促进汗腺分泌，抗肿瘤，保护肝损伤、抗炎镇痛，促进透皮吸收等作用。更可贵的是，薄荷叶对健康人类CYP1A2，CYP2A6，Xanthine Oxidase(XO)，N-acetyltranferase-2(NAT2)等代谢酶的影响，发现每日摄入薄荷茶可通过抑制NAT2来促进癌症的治疗。在本发明中主要利用其促进汗腺的分泌和保护肝脏免受损伤的作用。
(8)盐藻含有大量维生素A、β-胡萝卜素、虾青素、氨基酸、甘油、微量元素及其他营养物质，且其营养元素含量比例与人体的体液、细胞浆液相吻合，非常有利于调节人体机能的平衡状态，被生物医学界誉为“细胞动力源”、“生命的保护剂”，其具有防辐射、延缓机体衰老及防癌、抗癌等功效作用。在本发明中主要利用其对机体的电解质平衡的调节作用和补充能量源的作用。
(9)本发明中各药合用，可以起到解酒护肝、利水的作用，可促进酒精从小便的排出，同时还可抗氧化，健胃护胃，进而减轻酒精对人体的伤害。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例中所述的份数均为质量份；
实施例1
(1)在南枳椇子果实成熟时连肉质花序轴一并摘下；暴晒数日后，除去杂质及果柄，收集南枳椇子种子；继续自然干燥，待种子完全干燥时筛去灰屑，得到南枳椇子种子；将1份的南枳椇子种子采用碾碎机破碎后，用5倍体积的水浸泡6h，过滤，得到浸泡液和枳椇子渣；在枳椇子渣中加入5倍体积的水熬制3h，过滤，得到熬制液；将浸泡液和熬制液混合后，利用旋转蒸发仪浓缩至原体积的1/10，得到枳椇子提取物；
(2)将1份葛花、1份茯苓、1份白术、1份芦根和1份女贞子混合，用水洗涤2次除去灰尘和杂质等；然后加入6倍体积的水浸泡6h，过滤，得到浸泡液和混合渣；在混合渣中加入6倍体积的水熬制3h，过滤，得到熬制液；将浸泡液和熬制液体混合后，利用旋转蒸发仪浓缩至原体积的1/10，得到混合提取物；
(3)大面积种植基地收割新鲜紫茎紫脉类型薄荷茎叶，用流水冲洗沥干后，取1份薄荷经匀浆机匀浆，然后加入等体积的2℃冷水混合均匀，经纱布过滤后收集滤液，得到薄荷提取物；薄荷提取物放置于4℃环境冷藏备用；
(4)收集对数生长期的绿色新鲜盐藻，将1份盐藻与淡水混合，调整盐藻细胞湿重为80g/L，然后采用高压细胞破碎仪破碎盐藻细胞，压力为50MPa高压破碎后，10000rpm离心4min，收集上清液，得到盐藻提取物；盐藻提取物放置于4℃环境冷藏备用；
(5)将步骤(1)制得的枳椇子提取物、步骤(2)制得的混合提取物、步骤(3)制得的薄荷提取物和步骤(4)制得的盐藻提取物混合，得到解酒护肝组合物；
(6)取步骤(5)制得的解酒护肝组合物10份，不添加任何人工色素和防腐剂，补加纯净水至100份；经过搅拌、灭菌、罐装、封口加工工艺，得到成品解酒护肝饮品。
实施例2
(1)在南枳椇子果实成熟时连肉质花序轴一并摘下；暴晒数日后，除去杂质及果柄，收集南枳椇子种子；继续自然干燥，待种子完全干燥时筛去灰屑，得到南枳椇子种子；将15份的南枳椇子种子采用碾碎机破碎后，用10倍体积的水浸泡1h，过滤，得到浸泡液和枳椇子渣；在枳椇子渣中加入10倍体积的水熬制0.5h，过滤，得到熬制液；将浸泡液和熬制液混合后，利用旋转蒸发仪浓缩至原体积的1/5，得到枳椇子提取物；
(2)将10份葛花、10份茯苓、10份白术、10份芦根和10份女贞子混合，用水洗涤3次除去灰尘和杂质等；然后加入12倍体积的水浸泡1h，过滤，得到浸泡液和混合渣；在混合渣中加入12倍体积的水熬制0.5h，过滤，得到熬制液；将浸泡液和熬制液体混合后，利用旋转蒸发仪浓缩至原体积的1/5，得到混合提取物；
(3)大面积种植基地收割新鲜紫茎紫脉类型薄荷茎叶，用流水冲洗沥干后，取5份薄荷经匀浆机匀浆，然后加入等体积的6℃冷水混合均匀，经纱布过滤后收集滤液，得到薄荷提取物；薄荷提取物放置于4℃环境冷藏备用；
(4)收集对数生长期的绿色新鲜盐藻，将5份盐藻与淡水混合，调整盐藻细胞湿重为100g/L，然后采用高压细胞破碎仪破碎盐藻细胞，压力为100MPa高压破碎后，2000rpm离心10min，收集上清液，得到盐藻提取物；盐藻提取物放置于4℃环境冷藏备用；
(5)将步骤(1)制得的枳椇子提取物、步骤(2)制得的混合提取物、步骤(3)制得的薄荷提取物和步骤(4)制得的盐藻提取物混合，得到解酒护肝组合物；
(6)取步骤(5)制得的解酒护肝组合物1份，不添加任何人工色素和防腐剂，补加纯净水至100份；经过搅拌、灭菌、罐装、封口加工工艺，得到成品解酒护肝饮品。
实施例3
(1)在南枳椇子果实成熟时连肉质花序轴一并摘下；暴晒数日后，除去杂质及果柄，收集南枳椇子种子；继续自然干燥，待种子完全干燥时筛去灰屑，得到南枳椇子种子；将7份的南枳椇子种子采用碾碎机破碎后，用7倍体积的水浸泡3h，过滤，得到浸泡液和枳椇子渣；在枳椇子渣中加入7倍体积的水熬制2h，过滤，得到熬制液；将浸泡液和熬制液混合后，利用旋转蒸发仪浓缩至原体积的1/7，得到枳椇子提取物；
(2)将5份葛花、5份茯苓、5份白术、5份芦根和5份女贞子混合，用水洗涤3次除去灰尘和杂质等；然后加入8倍体积的水浸泡3h，过滤，得到浸泡液和混合渣；在混合渣中加入8倍体积的水熬制2h，过滤，得到熬制液；将浸泡液和熬制液体混合后，利用旋转蒸发仪浓缩至原体积的1/7，得到混合提取物；
(3)大面积种植基地收割新鲜紫茎紫脉类型薄荷茎叶，用流水冲洗沥干后，取3份薄荷经匀浆机匀浆，然后加入等体积的4℃冷水混合均匀，经纱布过滤后收集滤液，得到薄荷提取物；薄荷提取物放置于4℃环境冷藏备用；
(4)收集对数生长期的绿色新鲜盐藻，将3份盐藻与淡水混合，调整盐藻细胞湿重为250g/L，然后采用高压细胞破碎仪破碎盐藻细胞，压力为70MPa高压破碎后，5000rpm离心6min，收集上清液，得到盐藻提取物；盐藻提取物放置于4℃环境冷藏备用；
(5)将步骤(1)制得的枳椇子提取物、步骤(2)制得的混合提取物、步骤(3)制得的薄荷提取物和步骤(4)制得的盐藻提取物混合，得到解酒护肝组合物；
(6)取步骤(5)制得的解酒护肝组合物5份，不添加任何人工色素和防腐剂，补加纯净水至100份；经过搅拌、灭菌、罐装、封口加工工艺，得到成品解酒护肝饮品。
效果实施例
(1)预防给药对小鼠翻正反射的影响
昆明种雄性小鼠(购置于市售公司)48只，体重20±2g，按体重随机分为4组，每组12只。实验前禁食不禁水12小时，模型组按0.1ml/10g灌胃给予生理盐水，解酒护肝组合物高、中、低剂量组按0.1ml/10g灌胃给予不同浓度的解酒护肝组合物溶液(实施例2制得的解酒护肝组合物加水混合均匀，得到分别为1.572g/ml，0.786g/ml，0.393g/ml的解酒护肝组合物溶液)，30分钟后，各组小鼠按0.15ml/10g分别灌胃给予二锅头酒。以小鼠翻正反射消失为观察指标，即将小鼠背向下轻轻放在动物笼里，若仰位姿势保持30s以上，则认为翻正反射消失，记录小鼠从灌酒到翻正反射消失的潜伏时间和翻正反射的恢复时间。
结果显示，解酒护肝组合物溶液小剂量组小鼠翻正反射消失潜伏时间有延长趋势，恢复时间有缩短趋势，但与模型组相比无统计学意义；中剂量组和高剂量组小鼠翻正反射消失潜伏时间延长，恢复时间缩短，与模型组相比有显著性差异(P<0.05)(表1)。
表1预防给药对小鼠翻正反射的影响
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01
(2)治疗给药对小鼠翻正反射的影响
昆明种雄性小鼠(购置于市售公司)48只，体重20±2g，按体重随机分为4组，每组12只。实验前禁食不禁水12小时，模型组和解酒护肝组合物高、中、低剂量组按0.15ml/10g分别灌胃给予二锅头酒，30分钟后，模型组按0.1ml/10g灌胃给予生理盐水，解酒护肝组合物高、中、低剂量组按0.1ml/10g灌胃给予不同浓度的解酒护肝组合物溶液(实施例1制得的解酒护肝组合物加水混合均匀，得到分别为1.572g/ml，0.786g/ml，0.393g/ml的解酒护肝组合物溶液)，观察指标同本实施例步骤(1)。结果显示，不同浓度的解酒护肝组合物溶液小鼠翻正反射消失潜伏时间延长，恢复时间缩短，其中，高剂量组与模型组相比，恢复时间明显缩短，有显著性差异(P<0.05)(表2)。
表2治疗给药对小鼠翻正反射的影响
注：与模型组比较，*P<0.05
(3)对肝脏乙醇脱氢酶含量的影响
昆明种雄性小鼠(购置于市售公司)48只，体重20±2g，按体重随机分为5组，每组12只。实验前禁食不禁水12小时。除空白对照组外，模型组、解酒护肝组合物高、中、低剂量组各组小鼠均灌胃56°白酒，0.05ml/10g，连续给予14d，造模期间各组小鼠以标准饲料喂养，自由饮水，空白对照组给予生理盐水。从第1天起，给酒后1小时，解酒护肝组合物高、中、低剂量组按0.1ml/10g灌胃给予不同浓度的解酒护肝组合物溶液(实施例3制得的解酒护肝组合物加水混合均匀，得到分别为1.572g/ml，0.786g/ml，0.393g/ml的解酒护肝组合物溶液)，连续给药14d，实验结束后，取肝脏，加裂解液匀浆，采用比色法测定肝脏乙醇脱氢酶含量。
结果表明，与模型组比较，不同浓度解酒护肝组合物组小鼠肝中ADH活性升高，有极显著性差异(P<0.01)翻正反射消失潜伏时间延长，恢复时间缩短，其中，高剂量组与模型组相比，恢复时间明显缩短，有显著性差异(P<0.05)(表3)。
表3解酒护肝组合物对小鼠肝脏乙醇脱氢酶含量的影响
注：与模型组比较，*P<0.05。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。