皮肤护理制剂的制作方法

本申请要求2016年8月1日提交的美国临时专利申请号62/369,240的权益，所述美国临时专利申请的公开内容在此以引用方式整体明确地并入。本技术涉及来源于脐带血的冻干血浆、其生产方法和其在皮肤护理中的用途。具体地说，冻干血浆包含活性生长因子、趋化因子和细胞因子。
背景技术：
：人皮肤由于许多因素而经历衰退，包括老化和皮肤病病症、病况或疾病，如皮炎、牛皮癣、湿疹、瘙痒症、痤疮、皮疹、干燥和受伤。另外，环境因素，如风、空调和集中供暖(centralheating)，或者正常的老化过程都会导致衰退，皮肤暴露于阳光可加速老化过程。具体地说，老化的特征在于皱纹的出现、皮肤色素沉着的变化以及弹性和紧致性的丧失。皮肤老化的发病机理的特征在于胶原合成减少和胶原分解增加。真皮胶原的损失导致或促进起皱。目前，许多化妆品和治疗性皮肤护理产品可用于局部使用，以减少皮肤老化、皮肤病况或脱发的影响。这些通常包含各种化学组分、聚合物、油、抗氧化剂等。相信伤口愈合中刺激胶原产生和细胞生长的生物因子可向老化皮肤提供益处，并且包括生长因子、肽片段和其它生物活性分子在内的此类因子已被掺入抗老化化妆品和治疗剂中。来源于成人的血浆通常用作用于治疗凝血病和急性出血的疗法。治疗性血浆需要在-25℃或更低的温度下储存，以维持血浆中的凝血因子和其它活性物质的活性，并且冷冻血浆具有有限的保质期。成人血浆不具有与脐带血浆(其包括来源于胎盘血的血浆)相同的生长因子和其它生物活性分子的谱。脐带血是干细胞以及生长因子、趋化因子和细胞因子的丰富来源，通常用作用于治疗各种血癌以及用于治疗各种血液病症如贫血、免疫病症和代谢病症的造血干细胞来源。然而，脐带血浆不被治疗性地使用。尽管使用生物因子治疗老化皮肤越来越受欢迎，但仍然存在对有效的局部和口服制剂的未满足需求，所述局部制剂用于预防和治疗与老化相关或由环境因素引起的皮肤损伤、皱纹和其它缺陷。本发明人已开发出来源于脐带血的冻干血浆，其保留了活性细胞因子、趋化因子和生长因子，并且可用于治疗老化皮肤。技术实现要素：在第一方面，提供了用于皮肤复原的制剂，其包含：冻干脐带血浆，其包含至少一种活性趋化因子、至少一种生长因子和至少一种细胞因子；透皮载体；和脂质体基质，其中所述冻干脐带血浆和透皮载体的至少一部分包含在所述脂质体基质的脂质体内。冻干脐带血浆可以如下量存在：1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％或80％。趋化因子可选自包括嗜酸性粒细胞趋化因子、ip-10、mcp-1、mip-1α、mip-1β和rantes的组。生长因子可选自包括vegf、g-csf、bfgf、tgf-β1、gdf-11和pdgf-bb的组。细胞因子可选自包括以下的组：il1-受体激动剂、il-1β、il-4、il-6、il-7、il-8、il-9、il-10、il12p70、il-13、il17a、gm-csf、tnfα和ifn-γ。在一个实施方案中，冻干脐带血浆包含：嗜酸性粒细胞趋化因子、ip-10、mcp-1、mip-1α、mip-1β和rantes；和vegf、g-csf、bfgf、tgf-β1、gdf-11和pdgf-bb；和il1-受体激动剂、il-1β、il-4、il-6、il-7、il-8、il-9、il-10、il12p70、il-13、il17a、gm-csf、tnfα和ifn-γ。活性趋化因子、生长因子或细胞因子可以如下量存在：约0.1-1000pg/g所述制剂、约1-1000pg/g所述制剂、约50-1000pg/g所述制剂、约100-1000pg/g所述制剂、约200-1000pg/g所述制剂、约300-1000pg/g所述制剂、约400-1000pg/g所述制剂、约500-1000pg/g所述制剂、约600-1000pg/g所述制剂、约700-1000pg/g所述制剂、约800-1000pg/g所述制剂、约900-1000pg/g所述制剂、约1-100ng/g所述制剂、约10-100ng/g所述制剂、约10-100ng/g所述制剂、约20-100ng/g所述制剂、约30-100ng/g所述制剂、约40-100ng/g所述制剂、约50-100ng/g所述制剂、约60-100ng/g所述制剂、约170-100ng/g所述制剂、约80-100ng/g所述制剂、约90-100ng/g所述制剂或至少约100ng/g所述制剂。透皮载体可选自包括以下的组：异丙醇、二丙二醇甲醚、丁基化羟基甲苯二丙二醇单甲醚、1-甲氧基-2-丙醇(格莱索弗(glysolv)pm/埃西诺尔(icinol)pm)、乙二醇单丁醚(丁基格莱索弗/丁基埃西诺尔)、丁基二格莱索弗(丁基-埃西诺尔)、transcutol、丙二醇(pg)、n-甲基-2-吡咯烷酮(nmp)、二氯甲烷、乙醚、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、苄醇、天然油的组合；乙二醇、丙二醇、二甲基聚硅氧烷(dmpx)、油酸、辛酸、1-辛醇、乙醇(变性或无水)、脂质体组合物、适合的植物油如芦荟衍生物或芝麻籽油或其衍生物、丙烯酸类聚合物、橡胶基聚合物、聚硅氧烷基聚合物、聚乙烯吡咯烷酮基聚合物、二甲亚砜(dmso)、二甲基甲酰胺(dmf)、卵磷脂、囊泡状聚集体、醇质体(ethosome)、氮酮、蓖麻油衍生物如乙氧基化蓖麻油)、荷荷巴油衍生物、玉米油衍生物、丙二醇和鸸鹋油衍生物。透皮载体可以如下量存在：1％(w/w)、2％(w/w)、3％(w/w)、4％(w/w)、5％(w/w)、或6％(w/w)、7％(w/w)、8％(w/w)、9％(w/w)、10％(w/w)、11％(w/w)、12％(w/w)、13％(w/w)、14％(w/w)、15％(w/w)、16％(w/w)、17％(w/w)、18％(w/w)、19％(w/w)、20％(w/w)、21％(w/w)、22％(w/w)、23％(w/w)、24％(w/w)、25％(w/w)、26％(w/w)、27％(w/w)、28％(w/w)、29％(w/w)、30％(w/w)、29％(w/w)、30％(w/w)、31％(w/w)、32％(w/w)、33％(w/w)、34％(w/w)、35％(w/w)、36％(w/w)、37％(w/w)、38％(w/w)、39％(w/w)、40％(w/w)、41％(w/w)、42％(w/w)、43％(w/w)、44％(w/w)、45％(w/w)、46％(w/w)、47％(w/w)、48％(w/w)、49％(w/w)或50％(w/w)。脂质体基质可以是包含亲脂性组分和含水组分的乳液。在一个实施方案中，脂质体基质是约60-80％wt/wt水、甘油、苯甲酸c12-15烷基酯、硬脂酸甘油酯、二甲聚硅氧烷、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂葡糖苷、聚丙烯酰胺、鲸蜡醇、硅酸镁铝、黄原胶、芦荟、乙酸生育酚酯、苦杏仁核油(prunusamygadalusamarakerneloil)、葡萄籽提取物(vitisviniferaseedextract)、小麦胚芽油(triticumvulgaregermoil)、棕榈酸视黄酯、棕榈酸抗坏血酸酯、pro-lipa多乳液脂质体体系、edta四钠、苯氧基乙醇和羟甲基甘氨酸钠的混合物。所述制剂可进一步包含透皮增强剂。透皮增强剂可选自包括以下的组：乙醇、异丙醇、丁醇、苄醇、乙二醇、二乙二醇、丙二醇、二丙二醇三亚甲基二醇、甘油、山梨醇、聚乙二醇、聚氧乙烯-4-月桂基醚、聚氧乙烯-2-油基醚、聚氧乙烯-10-油基醚、棉籽油、玉米油、红花油、橄榄油、蓖麻油、角鲨烯、羊毛脂；油酸丙酯、油酸癸酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸二醇酯、月桂酸二醇酯、肉豆蔻酸十二烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸二醇酯、油醇、油酰胺、二甲基癸基磷氧化物、甲基辛基亚砜、二甲基月桂基酰胺、十二烷基吡咯烷酮、异山梨醇、二甲基缩丙酮、二甲亚砜、癸基甲基亚砜、二甲基甲酰胺；水杨酸；烟酸苄酯；月桂基硫酸盐、山梨醇、聚山梨醇酯、亚油酸、三醋精、抗坏血酸、泛醇、丁基化羟基甲苯、生育酚、生育酚乙酸酯和亚油酸生育酚酯。在一个实施方案中，所述制剂包含：a.1％至80％(v/w)的所述冻干血浆；b.1％至50％(w/w)的透皮载体；和c.最高达80％(w/w)的所述脂质体基质。所述制剂可以呈鼻用剂型或选自包括以下的组的口服剂型：舌下含片、舌下片剂、舌下薄片(wafer)、舌下锭剂、颊含片、颊片剂、颊薄片、颊锭剂和口服崩解片剂。在第二方面，提供用于皮肤复原的剂型，其包含：d.1-5％(w/w)冻干脐带血浆，其包含至少一种活性趋化因子、至少一种生长因子和至少一种细胞因子；e.85-95％(w/w)聚乙二醇；和f.0.1-2％(w/w)阿拉伯胶。趋化因子可选自包括嗜酸性粒细胞趋化因子、ip-10、mcp-1、mip-1α、mip-1β和rantes的组。生长因子可选自包括vegf、g-csf、bfgf、tgf-β1、gdf-11和pdgf-bb的组。细胞因子可选自包括以下的组：il1-受体激动剂、il-1β、il-4、il-6、il-7、il-8、il-9、il-10、il12p70、il-13、il17a、gm-csf、tnfα和ifn-γ。在一个实施方案中，冻干脐带血浆包含：g.嗜酸性粒细胞趋化因子、ip-10、mcp-1、mip-1α、mip-1β和rantes；和h.vegf、g-csf、bfgf、tgf-β1、gdf-11和pdgf-bb；和i.il1-受体激动剂、il-1β、il-4、il-6、il-7、il-8、il-9、il-10、il12p70、il-13、il17a、gm-csf、tnfα和ifn-γ。所述剂型可进一步包含透皮增强剂。冻干脐带血浆可以如下量存在：1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％或80％(w/w)。活性趋化因子、生长因子或细胞因子中的任一种可以如下量存在：约0.1-1000pg/g剂型、约1-1000pg/g剂型、约50-1000pg/g剂型、约100-1000pg/g剂型、约200-1000pg/g剂型、约300-1000pg/g剂型、约400-1000pg/g剂型、约500-1000pg/g剂型、约600-1000pg/g剂型、约700-1000pg/g剂型、约800-1000pg/g剂型、约900-1000pg/g剂型、约1-100ng/g剂型、约10-100ng/g剂型、约10-100ng/g剂型、约20-100ng/g剂型、约30-100ng/g剂型、约40-100ng/g剂型、约50-100ng/g剂型、约60-100ng/g剂型、约170-100ng/g剂型、约80-100ng/g剂型、约90-100ng/g剂型或至少约100ng/g剂型。所述剂型可含有每剂型约0.1mg、0.5mg、1.0mg、5mg、10mg、15mg、25mg、35mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、105mg、110mg、115mg、120mg、125mg、130mg、135mg、140mg、145mg、150mg、155mg、160mg、165mg、170mg、175mg、180mg、185mg、190mg、195mg、200mg、205mg、210mg、215mg、220mg、225mg、230mg、235mg、240mg、245mg或250mg的冻干血浆。所述剂型可以是选自包括以下的组的口服剂型：舌下含片、舌下片剂、舌下薄片、舌下锭剂、颊含片、颊片剂、颊薄片、颊锭剂和口服崩解片剂。在第三方面，提供了治疗、预防或改善皮肤缺陷的症状或体征的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用第一方面的制剂或第二方面的剂型。所述剂型或制剂可每天至少一次施用。皮肤缺陷可选自包括以下的组：差的皮肤纹理、皱纹、细纹、uv诱导的皮肤损伤、皮肤老化、干性皮肤、毛囊衰退、秃发、皮炎、湿疹、皮疹、瘙痒症、日光灼伤、烧伤、妊娠纹、痤疮瘢痕和手术瘢痕。皮肤缺陷可以是皱纹或细纹，并且与治疗前的皱纹或细纹的数量相比，所述治疗可将皱纹或细纹的数量减少最高达5％、10％、20％、30％、40％或至少50％。在第四方面，提供了用于制备包含活性细胞因子、生长因子和趋化因子的冻干脐带血浆的方法，所述方法包括：a)在50至250微巴的真空下，将冷冻的脐带血浆在-35℃至-55℃下维持350至550分钟；b)在50-150微巴下，将温度在比步骤a)中的高5-20℃下维持50-150分钟c)在50-150微巴下，将温度在比步骤b)中的高5-10℃下维持450-600分钟d)在50-150微巴下，将温度在比步骤c)中的高5-20℃下维持300-500分钟d)在50-150微巴下，在250-350分钟内将温度升高至比步骤d)中的高10-25℃e)将用于步骤d)中的温度在50-150微巴下维持200-300分钟f)在50-150微巴下，在50-150分钟内将温度升高至约0℃g)在50-150微巴下，将温度在约0℃下维持400-800分钟；和h)在50-100微巴下，在800-1500分钟内将温度升高至20℃。在第五方面，提供了用于制备包含活性细胞因子、生长因子和趋化因子的冻干脐带血浆的方法，所述方法包括：a)在150微巴的真空下，将冷冻的脐带血浆在-45℃下维持至少480分钟；b)在100微巴下，将温度在-35℃下维持100分钟c)在100微巴下，将温度在-30℃下维持570分钟d)在100微巴下，将温度在-25℃下维持390分钟d)在100微巴下，在300分钟内将温度升高至10℃e)在100微巴下，将温度在-10℃下维持240分钟f)在100微巴下，在100分钟内将温度升高至0℃g)在100微巴下，将温度在-0℃下维持630分钟；和h)在70微巴下，在1200分钟内将温度升高至20℃。在第六方面，提供了通过第四或第五方面的方法生产的冻干脐带血浆。在整个本说明书中，除非上下文另有要求，否则词语“包含(comprise)”或变化形式(如“comprises”或“comprising”)应理解为暗指包括所述要素、整数或步骤、或要素组、整数组或步骤组，但并不排除任何其它要素、整数或步骤、或要素组、整数组或步骤组。已包括在本说明书中的对文献、法条、材料、装置、物品等的任何讨论仅仅是为了提供本发明的背景的目的。不应认为是承认任一或所有这些内容形成现有技术基础的一部分或者是与本发明相关领域中的一般常识，因为其在本说明书的每个权利要求的优先权日之前存在。附图说明图1：健康成人血浆的细胞因子谱；图2：单个脐带血浆的细胞因子谱；图3：血型匹配和汇集的脐带血浆的细胞因子谱；图4：显示il-5、il-15(在脐带血浆中未检测到)、gmcsf、ifnγ、tnfα、il-13和mip1b的水平的显著差异的健康成人血浆和脐带血浆的细胞因子谱；图5：实施例6的舌下含片、冻干和复原的脐带血浆以及脐带血浆的细胞因子谱；图6：健康成人血浆、脐带血浆、冻干复原脐带血浆和实施例6的舌下含片在以下方面的差异：(a)gm-csf；(b)ifn-γ；(c)tnfα；(d)il-13；(e)mip-1b(ccl4)。具体实施方式本发明人已开发出保留活性细胞因子、生长因子和趋化因子的冻干脐带血浆产品。在一些方面，冻干血浆可经配制用于将冻干血浆的一种或多种组分递送通过口腔粘膜。在其它方面，冻干血浆可经配制用于局部施加，用于透皮递送血浆的一种或多种组分。在一些实施方案中，所述组分通过透皮途径全身施用。冻干脐带血浆本文所述的制剂含有冻干血浆。用来制备冻干脐带血浆的血液来源可以是脐带血或从来自正常或剖腹产分娩生产的胎盘中回收的血液。或者或另外，血液来源可以是捐献给血库的血液，或来自储存在公共或家庭脐带血库中的冷冻脐带血单位。术语“脐带血”和“脐带血浆”分别是指来自任何或所有这些来源的血液或血浆。血液可从许多供体汇集。例如，来自单个供体的血液可以是分型的、交叉匹配的或两者，并且在从汇集的样品制备血浆之前根据类型和/或交叉匹配特征汇集。血液可从成人供体或从脐带或胎盘汇集。通常，脐带血是人脐带血。冻干通常包括四个步骤，即预处理、冷冻、一次干燥和二次干燥。预处理步骤可包括浓缩血浆、添加稳定性增强剂或防腐剂或增加血浆的表面积。在第二步骤(冷冻)中，将血浆冷却至低于其三相点(固相和液相共存的最低温度)，以确保在干燥步骤中发生升华。在一些实施方案中，冷冻步骤包括退火，其中据报道升高和降低温度。在其它实施方案中，尽可能快地进行冷冻，以快速地将血浆降低至低于其共晶点以避免冰晶形成。通常，冷冻温度为-30℃至-90℃。例如，可将血浆在-30℃、-31℃、-32℃、-32℃、-33℃、-34℃、-35℃、-35℃、-36℃、-37℃、-38℃、-39℃、-40℃、-41℃、-42℃、-43℃、-43℃、-44℃、-45℃、-46℃、-47℃、-48℃、-49℃、-50℃、-51℃、-52℃、-53℃、-54℃、-55℃、-56℃、-57℃、-58℃、-59℃、-60℃、-61℃、-62℃、-63℃、-64℃、-65℃、-66℃、-67℃、-68℃、-69℃、-70℃、-71℃、-72℃、-73℃、-74℃、-75℃、-76℃、-77℃、-78℃、-79℃、-80℃、-81℃、-82℃、-83℃、-84℃、-85℃、-86℃、-87℃、-88℃、-89℃或-90℃下冷冻。在一些实施方案中，冷冻温度是-30℃、-31℃、-32℃、-32℃、-33℃、-34℃、-35℃、-35℃、-36℃、-37℃、-38℃、-39℃、-40℃、-41℃、-42℃、-43℃、-43℃、-44℃、-45℃、-46℃、-47℃、-48℃、-49℃或-50℃。在一些实施方案中，冷冻温度是-35℃、-36℃、-37℃、-38℃、-39℃、-40℃、-41℃、-42℃、-43℃、-43℃、-44℃、-45℃、-46℃、-47℃、-48℃、-49℃、-50℃，例如-40℃、-41℃、-42℃、-43℃、-43℃、-44℃、-45℃、-46℃、-47℃、-48℃、-49℃或-50℃。在一次干燥期间，压力降低并向血浆供应足够的热量以使冰升华。本领域技术人员可在考虑血浆的升华潜热的情况下计算必要的热量。通过施加部分真空来控制血浆上的压力。真空的施加增加了升华速率。在一次干燥阶段，血浆中约90％至95％的水升华。二次干燥阶段从血浆中去除未冷冻的水并且取决于血浆的吸附等温线。使温度升高至高于一次干燥阶段中的温度，且甚至可高于0℃，以破坏血浆中的水分子与冷冻材料之间的物理化学相互作用。在一些实施方案中，使血浆上的压力进一步降低，以促进水的解吸。血浆的残余水含量为约1％至5％，例如0.5％、1％、1.5％、2.0％、2.5％、3.0％、3.5％、4.0％、4.5％或约5％。包含活性细胞因子、生长因子和趋化因子的冻干脐带血浆的制备包括多个步骤并且以冷冻血浆开始。通常，生产冻干脐带血浆的第一步骤要求在50至250微巴的真空下将冷冻血浆在约-35℃至-55℃下维持至少350至550分钟。此后，存在一系列步骤，其中在维持真空的同时逐渐升血浆的温度。例如，第二步骤可包括在50-150微巴下，将温度在比第一步骤中的高5-20℃下维持50-150分钟。第三步骤可包括在50-150微巴下，将温度在比第二步骤中的高5-10℃下维持450-600分钟。第四步骤可包括在50-150微巴下，将温度在比第三步骤中的高5-20℃下维持300-500分钟。在第五步骤中，可在50-150微巴下在250-350分钟内将温度升高比第四步骤高10-25℃，然后可将该温度在50-150微巴下维持200-300分钟。在第六步骤中，可在50-150微巴下在50-150分钟内将温度升高至约0℃，并且将该温度在50-150微巴下维持400-800分钟；最后，在50-100微巴下将温度升高至约20℃并保持800-1500分钟。上述方法的任何变化形式均可用于生产包含活性细胞因子、生长因子和趋化因子的冻干脐带血浆。该一般方法的一个实例如下：a)在150微巴的真空下，将冷冻的脐带血浆在-45℃下维持至少480分钟；b)在100微巴下，将温度在-35℃下维持100分钟c)在100微巴下，将温度在-30℃下维持570分钟d)在100微巴下，将温度在-25℃下维持390分钟d)在100微巴下，在300分钟内将温度升高至10℃e)在100微巴下，将温度在-10℃下维持240分钟f)在100微巴下，在100分钟内将温度升高至0℃g)在100微巴下，将温度在-0℃下维持630分钟；和h)在70微巴下，在1200分钟内将温度升高至20℃在一个实施方案中，可将冻干血浆配制成泥敷剂、软膏、糊剂、乳霜、溶液、悬浮液、乳液、洗剂、搽剂、凝胶、水凝胶、水胶体、泡沫、喷雾剂、粉末或其任一组合。冻干血浆可以约1％至约80％(w/w)或(v/w)的量存在于所述制剂中。例如，血液产品可以约1％、约2％、约3％、约4％、约5％、约6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约11％、约12％、约13％、约14％、约15％、约16％、约17％、约19％、约20％、约21％、约22％、约23％、约24％、约25％、约26％、约27％、约28％、约29％、约30％、约31％、约32％、约33％、约34％、约35％、约36％、约37％、约38％、约39％、约40％、约41％、约42％、约43％、约44％、约45％、约46％、约47％、约48％、约49％、约50％、约51％、约52％、约53％、约54％、约55％、约56％、约57％、约58％、约59％、约60％、约61％、约62％、约63％、约64％、约65％、约66％、约67％、约68％、约69％、约70％、约71％、约72％、约73％、约74％、约75％、约76％、约77％、约78％、约79％或约80％的量存在于制剂中。冻干血浆含有一种或多种组分，如代谢物、氨基酸、蛋白质、生长因子、激素、痕量元素、维生素和矿物质。例如，所述组分可选自乙酰乙酸酯、丙酮、乙酰胆碱、腺苷三磷酸、促肾上腺皮质激素、丙氨酸、白蛋白、铝、醛固酮、氨基酸、α-氨基丁酸、d-氨基酮戊酸、氨氮、camp、雄烯二酮、雄酮、血管紧张素i、血管紧张素ii、α1-抗胰蛋白酶、精氨酸、砷、抗坏血酸(维生素c)、天冬氨酸、天冬氨酸(在wbc中)、碳酸氢盐、胆汁酸、胆红素、生物素(维生素h)、缓激肽、溴化物、镉、钙化醇(维生素d2)、降钙素(ct)、钙、二氧化碳、碳氧血红蛋白(作为hbco)、癌胚抗原、β-胡萝卜素、类胡萝卜素、脑磷脂、血浆铜蓝蛋白、胆钙化醇(维生素d3)、胆囊收缩素(促胰酶素)、胆固醇、胆碱、绒毛膜促性腺激素、柠檬酸、瓜氨酸、凝血因子(例如纤维蛋白原、凝血酶原、组织促凝血酶原激酶、促凝血球蛋白原、前转化素(proconvertin)、抗血友病因子、克里斯马斯因子(christmasfactor)、司徒因子(stuartfactor)、血浆凝血激活酶先质(因子xi的酶原形式)、哈格曼因子(hagemanfactor)、纤维蛋白稳定因子、纤维蛋白裂解产物、弗莱彻因子(fletcherfactor)、菲茨杰拉德因子和血管性假血友病因子(vanwillebrandfactor))、钴胺素(维生素b12)、辅羧酶、补体系统(包括补体c1q、c1r、c1s、c2、c3、因子b(c3前活化剂)、c4(b1e-球蛋白)、c4结合蛋白质、c5(b1f-球蛋白)、c6、c7、c8、c9和备解素)、化合物s、铜、皮质类固醇、皮质酮、皮质醇、c-肽、c-反应蛋白质、肌酸、肌酸酐、半胱氨酸、脱氢表雄酮(dhea)、硫酸dhea、硫酸dhea、11-脱氧皮质醇、二氢睾酮(dht)、二磷酸甘油酸(磷酸酯)(diphosphoglycerate(phosphate))、dna、多巴胺、酶、表皮生长因子(egf)、肾上腺素、麦角硫因(ergothioneine)、红细胞和其片段、促红细胞生成素、雌二醇(e2)、雌三醇(e3)、雌激素、雌酮(e1)、脂肪、游离脂肪酸、脂肪酸、铁蛋白、α-1-甲胎蛋白、黄素腺嘌呤二核苷酸、氟化物、叶酸盐(酯)、叶酸、果糖、速尿葡糖苷酸(furosemideglucuronide)、半乳糖、胃抑制肽(gip)、胃泌素、球蛋白、α-1-球蛋白、α-2-球蛋白、β球蛋白、γ球蛋白、胰高血糖素、葡糖胺、葡萄糖、葡糖醛酸、谷氨酸、谷氨酰胺、谷胱甘肽(还原型)、甘油、甘氨酸、糖原、糖蛋白、cgmp、促性腺激素释放激素、胍、触珠蛋白、血红蛋白、磷酸己糖p(hexosephosphatep)、组胺、组氨酸、β-羟基丁酸、17-羟基皮质类固醇、17-羟基孕酮、抗体(包括免疫球蛋白a、免疫球蛋白d、免疫球蛋白g、免疫球蛋白m和免疫球蛋白e)、尿蓝母(indican)、肌醇、胰岛素、胰岛素样生长因子、碘、铁、异亮氨酸、酮体、α-酮酸、乳酸盐(酯)、卵磷脂、瘦素、亮氨酸、白细胞和其片段(包括嗜中性粒细胞、嗜中粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱性粒细胞、嗜碱粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和吞噬细胞)、脂肪酶p、脂质、脂蛋白、锂、赖氨酸、溶菌酶(胞壁酸酶)、α2-巨球蛋白、镁、苹果酸、锰、褪黑激素、高铁血红蛋白、甲硫氨酸、甲基胍、β-2-微球蛋白、mip-1a、mip-1b、粘多糖、粘蛋白、神经生长因子(ngf)、烟酸、去甲肾上腺素、核苷酸、鸟氨酸、草酸盐(酯)、催产素、胰多肽、泛酸(维生素b5)、对氨基苯甲酸、甲状旁腺激素(pth)、戊糖、苯丙氨酸、磷脂、磷酸酶、磷、植烷酸、血小板或其片段、血小板源性生长因子、多糖、钾、孕烯醇酮、孕酮、胰岛素原、催乳素、果仁糖、前列腺素、蛋白质、原卟啉、前列腺特异性抗原、假球蛋白i、假球蛋白ii、嘌呤、嘧啶核苷酸、吡哆醇(维生素b6)、丙酮酸、rantes、松弛素、视黄醛(维生素a)、核黄素(维生素b2)、rna、促胰液素、丝氨酸、血清素(5-羟色胺)、硅、钠、促生长素(生长激素)、鞘磷脂、琥珀酸、硫酸盐(酯)、硫、牛磺酸、睾酮、硫胺、硫氰酸盐(酯)、苏氨酸、甲状腺球蛋白(tg)、甲状腺激素、促甲状腺素释放激素、甲状腺素(ft4)、甲状腺素结合前白蛋白、甲状腺素结合球蛋白、锡、α-生育酚(维生素e)、运皮质激素蛋白、转铁蛋白、甘油三酯、三碘甲腺原氨酸、色氨酸、酪氨酸、尿素、尿酸、缬氨酸、血管肠肽(vasointestinalpeptide)(vip)、血管升压素、锌和其任一组合。所述组分可以是生长因子、细胞因子、趋化因子、激素、维生素或细胞片段。生长因子可选自由以下组成的组：内皮生长因子(egf)、肝细胞生长因子(hgf)、碱性成纤维细胞生长因子(bfgf)、粒细胞集落刺激因子(g-csf)、血管内皮生长因子(vegf)、转化生长因子α(tgf-α)、tgf-β1、tgf-β2、tgf-β3、血小板源性生长因子(pdgf)-aa、pdgf-ab、pdgf-bb、胰岛素样生长因子-1(igf-1)、bmp、bdnf、egf、hgf、pdgf、fgf、pgf、gdf-8、ngf、epo、tpo、tcgf、igf-i、igf-ii、kgf、vegf和任一组合。细胞因子可以是促炎或抗炎的。促炎细胞因子可以是例如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(gm-csf)、白介素(il)-1α、il-1β、il-2、il-2r、il-3、il-4、il-6、il-7、il-8、il-9、il-10、il-11、il-12、il-12p40、il12p70、il-13、il-14、il-15、il-17、il17a、肿瘤坏死因子(tnf)α、tnf-β、干扰素(ifn)-α、inf-β、inf-γ或其任一组合。抗炎细胞因子可以是例如il-1ra、il-4、il-5、il-10、il-13、ifnα或其任一组合。趋化因子可以是嗜酸性粒细胞趋化因子、蛋白质10(ip-10)、单核细胞趋化蛋白质-1(mcp-1)、ifnγ-诱导的单核因子、巨噬细胞炎性蛋白质(mip)-1α、mip-1β、rantes或其任一组合。细胞因子可从血液产品中分离。例如细胞因子在一些实施方案中，将细胞因子冷冻干燥或冻干。这些方法是本领域所熟知的，并且通常用于保持温度敏感产品(例如酶和血液产品，如细胞因子)的功能。激素可选自由氨基酸激素、类花生酸激素、肽激素和类固醇激素组成的组。氨基酸激素可选自由肾上腺素、褪黑激素、三碘甲腺原氨酸和甲状腺素组成的组。类花生酸激素可选自由前列腺素、白三烯、前列环素和血栓烷组成的组。肽激素可选自由以下组成的组：胰淀素(amylin)、抗苗勒管激素(anti-mullerianhormone)、脂连素、血管紧张肽原、血管紧张素、血管升压素、心房钠尿肽、脑钠尿肽、降钙素、胆囊收缩素、促肾上腺皮质激素释放激素、皮质抑素(cortistatin)、脑啡肽、内皮缩血管肽、红细胞生成素、甘丙肽(galanin)、胃抑制肽、胃泌素、食欲刺激素(ghrelin)、胰高血糖素、胰高血糖素样肽-1、促性腺激素释放激素、生长激素释放激素、铁调素(hepcidin)、人绒毛膜促性腺激素、人胎盘催乳素、人生长激素、抑制素、胰岛素、胰岛素样生长因子、瘦素、促脂解素、黑素细胞刺激激素、促胃动素、食欲肽(orexin)、催产素、胰多肽、甲状旁腺激素、垂体腺苷酸环化酶激活肽、催乳素、催乳素释放激素、松弛素、肾素、促胰液素、生长抑素、血小板生成素、甲状腺刺激激素和血管活性肠肽。类固醇激素可选自由以下组成的组：睾酮、脱氢表雄酮、雄烯二酮、双氢睾酮、醛固酮、雌二醇、雌酮、雌三醇、皮质醇、孕酮、骨化三醇和骨化二醇。在一些实施方案中，冻干脐带血浆包含至少一种活性趋化因子、生长因子和细胞因子细胞因子可选自包括以下的组：il1-受体激动剂、il-1β、il-4、il-6、il-7、il-8、il-9、il-10、il12p70、il-13、il17a、gm-csf、tnfα和ifn-γ。趋化因子可选自包括嗜酸性粒细胞趋化因子、ip-10、mcp-1、mip-1α、mip-1β和rantes的组。生长因子可选自包括vegf、g-csf、bfgf、gdf-11、tgf-β1和pdgf-bb的组。在一些实施方案中，冻干血浆包含il1-受体激动剂、il-1β、il-4、il-6、il-7、il-8、il-9、il-10、il12p70、il-13、il17a、tnfα、ifn-γ、嗜酸性粒细胞趋化因子、ip-10、mcp-1、mip-1α、mip-1β、rantes、vegf、g-csf、gm-csf、bfgf、gdf-11、tgf-β1和pdgf-bb。在一些实施方案中，每种组分可以如下量存在：约0.1-1000pg/mg冻干血浆、约1-1000pg/mg冻干血浆、约50-1000pg/mg冻干血浆、约100-1000pg/mg冻干血浆、约200-1000pg/mg冻干血浆、约300-1000pg/mg冻干血浆、约400-1000pg/mg冻干血浆、约500-1000pg/mg冻干血浆、约600-1000pg/mg冻干血浆、约700-1000pg/mg冻干血浆、约800-1000pg/mg冻干血浆、约900-1000pg/mg冻干血浆、约1-100ng/mg冻干血浆、约10-100ng/mg冻干血浆、约10-100ng/mg冻干血浆、约20-100ng/mg冻干血浆、约30-100ng/mg冻干血浆、约40-100ng/mg冻干血浆、约50-100ng/mg冻干血浆、约60-100ng/mg冻干血浆、约170-100ng/mg冻干血浆、约80-100ng/mg冻干血浆、约90-100ng/mg冻干血浆或至少约100ng/mg冻干血浆。在一些实施方案中，每种组分可以如下量存在：约0.1-1000pg/g冻干血浆、约1-1000pg/g冻干血浆、约50-1000pg/g冻干血浆、约100-1000pg/g冻干血浆、约200-1000pg/g冻干血浆、约300-1000pg/g冻干血浆、约400-1000pg/g冻干血浆、约500-1000pg/g冻干血浆、约600-1000pg/g冻干血浆、约700-1000pg/g冻干血浆、约800-1000pg/g冻干血浆、约900-1000pg/g冻干血浆、约1-100ng/g冻干血浆、约10-100ng/g冻干血浆、约10-100ng/g冻干血浆、约20-100ng/g冻干血浆、约30-100ng/g冻干血浆、约40-100ng/g冻干血浆、约50-100ng/g冻干血浆、约60-100ng/g冻干血浆、约170-100ng/g冻干血浆、约80-100ng/g冻干血浆、约90-100ng/g冻干血浆或至少约100ng/g冻干血浆。剂型在一些方面，冻干血浆以选自由舌下含片、片剂、薄片或锭剂组成的组的口服剂型存在。在一些实施方案中，所述剂型是颊含片、片剂、薄片、锭剂或口服崩解片剂。在一些实施方案中，口服剂型在室温下是固体。优选地，口服剂型在使用者的口腔内的体温下至少部分地溶解。口服剂型(例如舌下含片)含片可使用本领域已知的任何方法制备。例如，舌下含片可通过将低分子量聚乙二醇(例如分子量为1300至1650g/mol)与阿拉伯胶、柠檬酸、甜味剂(如甜菊提取物粉末)和调味剂(如薄荷油)与冻干血浆组合来制备。例如，冻干血浆可来自分型和/或交叉匹配的供体。在一些方面，口服剂型用于直接施加至颊、舌或舌下区域。例如，当舌或舌下施加时，剂型刺激唾液产生，从而增强剂型的快速崩解和冻干脐带血浆的溶解。当舌下施加时，将剂型直接施加至舌下侧的吸收膜上。例如，所述剂型可呈条带、口腔雾剂、粒化粒子、胶制品(gum)、冻干薄片/片剂、锭剂、丸剂、片剂、快速崩解片剂、含片等形式。在一些实施方案中，所述剂型包括锭剂、薄片或含片。所述剂型可使用常规方法制造。制备此类剂型的实际方法对于本领域技术人员来说是已知的，或者将是显而易见的。参见例如remington：药学科学和实践(thescienceandpracticeofpharmacy)，第20版(lippincott,williams&wilkinspublishing)。例如，口服剂型如含片的制备通常涉及将冻干脐带血浆与聚乙二醇(例如分子量大约为1000-2000g/mol)阿拉伯胶连同甜味剂和/或调味剂一起组合。可使用任何已知的甜味剂，例如糖、甜菊或阿斯巴甜。适合的调味剂的实例包括胡椒薄荷、薄荷醇、薄荷。本领域技术人员将知道其它适合的甜味剂和调味剂，并且将知道每种甜味剂和调味剂在含片中的适当用量。锭剂或含片的组装包括：(i)通过在正常大气压下熔化，制备聚乙二醇、阿拉伯胶、甜菊提取物(或其它适合的甜味剂)的基质；(ii)添加期望量的冻干血浆；(iii)添加期望的调味剂；和(iv)将溶液添加至锭剂或含片模具装置中。冻干血浆以所述剂型如含片的约0.5％(w/w)至约25％(w/w)的量存在。例如，冻干血浆可以0.5％、1.0％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％或约25％(w/w)的量存在于含片中。在一些实施方案中，含片包含1％、2％、3％、4％或5％(w/w)冻干血浆。所述含片包含75-95％(w/w)聚乙二醇，例如所述含片包含75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％或约95％(w/w)聚乙二醇。在一些实施方案中，所述含片包含85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％或95％(w/w)聚乙二醇。聚乙二醇通常具有1000-5000g/mol的平均分子量，例如所述平均分子量可以是1000、1250、1500、1750、2000、2250、2500、2750、3000、3250、3500、3750、4000、4250、4500、4750或5000g/mol。所述含片包含阿拉伯胶(gumacacia或gumarabic)。所述含片通常包含0.1％至10％(w/w)阿拉伯胶。例如，所述含片可包含0.1％、0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％或10％(w/w)阿拉伯胶。在一些实施方案中，所述含片包含0.1％、0.25％、0.5％、0.75％、1.0％、1.25％、1.5％、1.75％或约2.0％(w/w)阿拉伯胶。每个单个剂型含有约0.1mg至约250mg供至少部分透粘膜(即颊或舌下)施用的冻干脐带血浆，吸收通常为约。例如，冻干脐带血浆在每个单个剂型中的量可以是约0.1mg、0.5mg、1.0mg、5mg、10mg、15mg、25mg、35mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、105mg、110mg、115mg、120mg、125mg、130mg、135mg、140mg、145mg、150mg、155mg、160mg、165mg、170mg、175mg、180mg、185mg、190mg、195mg、200mg、205mg、210mg、215mg、220mg、225mg、230mg、235mg、240mg、245mg或250mg。在一些实施方案中，每种组分(即每种细胞因子、生长因子和趋化因子)可以如下量存在于所述剂型中：约0.1-1000pg/g剂型、约1-1000pg/g剂型、约50-1000pg/g剂型、约100-1000pg/g剂型、约200-1000pg/g剂型、约300-1000pg/g剂型、约400-1000pg/g剂型、约500-1000pg/g剂型、约600-1000pg/g剂型、约700-1000pg/g剂型、约800-1000pg/g剂型、约900-1000pg/g剂型、约1-100ng/g剂型、约10-100ng/g剂型、约10-100ng/g剂型、约20-100ng/g剂型、约30-100ng/g剂型、约40-100ng/g剂型、约50-100ng/g剂型、约60-100ng/g剂型、约170-100ng/g剂型、约80-100ng/g剂型、约90-100ng/g剂型或至少约100ng/g剂型。可调节给药方案以实现令人满意的治疗结果。所述剂型通常含有大约1重量％至约80重量％的冻干脐带血浆。例如，冻干血浆可以约1％、约2％、约3％、约4％、约5％、约6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约11％、约12％、约13％、约14％、约15％、约16％、约17％、约19％、约20％、约21％、约22％、约23％、约24％、约25％、约26％、约27％、约28％、约29％、约30％、约31％、约32％、约33％、约34％、约35％、约36％、约37％、约38％、约39％、约40％、约41％、约42％、约43％、约44％、约45％、约46％、约47％、约48％、约49％、约50％、约51％、约52％、约53％、约54％、约55％、约56％、约57％、约58％、约59％、约60％、约61％、约62％、约63％、约64％、约65％、约66％、约67％、约68％、约69％、约70％、约71％、约72％、约73％、约74％、约75％、约76％、约77％、约78％、约79％或约80％的量存在于剂型中。在一些实施方案中，所述剂型含有口腔崩解载体，例如可生物蚀解的(可水解的)聚合物载体，所述载体还可用于将所述剂型粘附至颊粘膜和/或舌下粘膜。口服崩解载体可以是本领域已知的任何此类载体。通常，口服崩解载体可包含可粘附至口腔中的湿表面的亲水性(水溶性和/或水溶胀性)聚合物。聚合物载体包括但不限于丙烯酸聚合物；水解的聚乙烯醇；聚氧化乙烯；聚丙烯酸酯；乙烯基聚合物；聚乙烯吡咯烷酮；右旋糖酐；瓜尔胶；果胶；淀粉；或纤维素聚合物。丙烯酸类聚合物包括但不限于称为“卡波姆(carbomer)”的聚合物(例如)。聚氧化乙烯包括但不限于水溶性树脂。聚丙烯酸酯包括纤维素聚合物包括但不限于羟丙基甲基纤维素(例如，羟丙基纤维素(例如，)；羟丙基纤维素醚；羟乙基纤维素；羧甲基纤维素；羧甲基纤维素钠；甲基纤维素；乙基纤维素；邻苯二甲酸乙酸纤维素；乙酸丁酸纤维素；微晶纤维素；等。常规的无毒固体载体包括但不限于药用等级的甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、滑石、葡萄糖、蔗糖或碳酸镁中的至少一种。在一些实施方案中，所述剂型包含制剂中的渗透增强剂，以增加冻干脐带血浆渗透通过其被施加的粘膜组织(例如颊粘膜、舌或舌下粘膜)的速率。这些渗透增强剂还被称为加速剂、佐剂和吸收促进剂，并且在本文中统称为“渗透增强剂”。渗透增强剂包括具有不同作用机理的那些化合物，包括具有改善冻干脐带血浆的溶解度和扩散性的功能的那些化合物，以及通过以下方式改善经皮吸收的那些化合物：改变角质层保留水分的能力，软化皮肤，改善皮肤的渗透性，充当渗透助剂，或改变皮肤如边界层的状态。适合的渗透增强剂包括但不限于二甲亚砜(“dmso”)、二甲基甲酰胺(“dmf”)、n,n-二甲基乙酰胺(“dma”)、癸基甲基亚砜(“c10mso”)、聚乙二醇单月桂酸酯(“pegml”)、甘油单月桂酸酯、卵磷脂、1-取代的氮杂环庚烷-2-酮、醇或表面活性剂。表面活性剂包括但不限于和1-取代的氮杂环庚烷-2-酮包括1-正十二烷基环氮杂环庚烷-2-酮(可以商标或获得)。任选地，可将其它成分掺入剂型中。另外的组分包括但不限于ph缓冲剂、崩解剂、稀释剂、粘合剂、乳化剂、润滑剂、润湿剂、调味剂、着色剂、防腐剂等中的至少一种。可掺入舌下剂型中的其它组分对于本领域技术人员来说是已知的，或者将是显而易见的。参见remington：药学科学和实践，第20版(lippincott,williams&wilkinspublishing)，第859页。缓冲剂包括但不限于乙酸钠、山梨醇酐单月桂酸酯、三乙醇胺乙酸钠或三乙醇胺油酸酯。崩解剂包括但不限于交联的聚乙烯吡咯烷酮(例如，交聚维酮(crospovidone)，如可从gaf获得的xl)；交联的羧基甲基纤维素(例如，交联羧甲基纤维素(croscarmelose)，如可从fmc获得的)；海藻酸、硅酸钙和羧甲基淀粉钠(例如，可从edwardmedellco.,inc.获得的)；甲基纤维素；琼脂膨润土；海藻酸；碳酸钙；聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯；月桂基硫酸钠；硬脂酸甘油单酯；或乳糖。适合的稀释剂是通常可用于使用压缩技术制备的药物制剂的那些。稀释剂包括但不限于磷酸二钙二水合物；糖，包括已通过与糊精共结晶而处理的那些；乳糖；磷酸钙；纤维素；高岭土；甘露醇；氯化钠；干淀粉；糖粉；等。粘合剂是增强粘附力的那些化合物。粘合剂包括但不限于水、乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、明胶或糖。糖包括蔗糖、右旋糖、糖蜜和乳糖。润滑剂包括但不限于硬脂酸、聚乙二醇或硬脂酸盐，如硬脂酸镁。润湿剂包括但不限于甘油、淀粉等。可使用常规的调味剂，如remington：药学科学和实践，第20版(lippincott,williams&wilkinspublishing)(其以引用方式并入本文中)中所述的那些。本发明的药物组合物通常含有约0重量％至2重量％的调味剂。局部制剂所述制剂包含三种组分：脂质体基质、冻干脐带血浆和透皮载体。局部制剂中的冻干脐带血浆存在于含水和/或亲脂性部分中，但也包封在基质的脂质体中。脂质体具有围绕含水内部隔室的亲脂性膜。脂质体的结构可包括多层或单层脂质体或非结构化脂质体聚集体和/或其组合。一部分冻干血浆存在于脂质体的含水隔室中。本文所述的局部制剂可用于预防、减少和/或消除皮肤缺陷，如差的皮肤纹理、皱纹、皱眉纹(frownline)、uv诱导的皮肤损伤、皮肤老化、干性皮肤、毛囊衰退、秃发、皮炎、湿疹、皮疹、牛皮癣瘙痒症、日光灼伤、烧伤、妊娠纹、痤疮瘢痕和手术瘢痕(伤口愈合)。因此，局部制剂可用作整容手术、可注射整容治疗如填充剂(透明质酸)硅酮或其它产品的替代或补充。皮肤老化是特征在于胶原合成减少和胶原降解增加的复杂过程。许多生长因子刺激胶原产生。在一些实施方案中，用于局部制剂中的冻干血浆含有生长和/或炎性介质，如例如pdgf、igf、fgf、tgf、egf、vegf、hgf、il-6、g-scf和kgf，以及细胞外基质蛋白质，如i型和iii型胶原、纤连蛋白、terascin、糖胺聚糖、多能蛋白聚糖、饰胶蛋白聚糖和其它分泌的真皮基质蛋白质，其可用于预防或修复皮肤缺陷。另外，还可向所述制剂中添加促进胶原合成的肽如kttks和棕榈酰-kttks，以及抑制肌肉诱发的皮肤起皱的合成肽阿基瑞林(argireline)。局部制剂可包含以下一般类型的成分中的一种或多种：·润肤剂：例如植物油、矿物油、牛油树脂、可可脂、矿脂、胆固醇、硅酮或动物油(包括鸸鹋油、貂油和羊毛脂)。这些润肤剂有助于肌肤的软化和平滑，同时起到帮助保湿的作用。在一些实施方案中，使用荷荷巴油、角鲨烯和羊毛脂，因为它们具有相似性并且最不产生粉刺(堵塞毛孔)。·保湿剂：例如山梨醇、二醇、甘油和pca钠。保湿剂用于将水吸引至皮肤上，并且是所述制剂中的期望内含物，用于施加所述制剂以治疗/预防受阳光和脱水损伤的皮肤。·可向所述制剂中添加舒缓剂和抗刺激剂：例如红没药醇、尿囊素、牛蒡根、芦荟、甘草根、甘草次酸、绿茶和甘菊提取物。·维生素和抗氧化剂：例如a族维生素、b族维生素(特别是维生素b3、b5和b9)、维生素c和维生素e。·α-羟基酸(aha)和β羟基酸(bha)：相信这些化合物可用于清除毛孔和去除死皮，从而促进更光滑、更湿润的皮肤。有用的aha制剂的实例包括乙醇酸和乳酸、水果或柑橘酸、以及甘蔗提取物。有用的bha的实例是水杨酸。aha增加日光敏感性，并且含有aha的制剂通常还包含物理和/或化学防晒剂。·抗氧化剂：适合的抗氧化剂包括抗坏血酸、亚硫酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钠、硫代亚硫酸钠、甲醛次硫酸钠、异抗坏血酸、硫代甘油、硫代山梨醇、硫脲、巯基乙酸、盐酸半胱氨酸、1,4-二氮杂二环-(2,2,2)-辛烷、丁基化羟基甲苯(bht)、棕榈酸抗坏血酸酯、丁基化羟基苯甲醚、α-生育酚、苯基-α-萘胺和其混合物；和·多糖，如葡甘露聚糖或瓜尔胶。在一个实施方案中，局部制剂包含透明质酸(ha)或其盐。ha或其盐可以局部制剂的0.1重量％至10重量％的量存在。例如，ha或其盐可以如下量存在于所述制剂中：约0.1％(w/w)、约0.5％(w/w)、约1％(w/w)、约2％(w/w)、约3％(w/w)、约4％(w/w)、约5％(w/w)、约6％(w/w)、约7％(w/w)、约8％(w/w)、约9％(w/w)或约10％(w/w)。将局部制剂局部施加至受试者，例如通过摩擦、涂抹或按摩至皮肤区域。可利用本领域技术人员通常采用的测定来测试特定组分的活性，从而确保保留可接受水平的生物活性(例如，治疗有效量)。此类治疗因子的剂量是本领域技术人员所熟知的，并且可见于药物概要，如内科医生案头参考手册(physicians'deskreference)，medicaleconomicsdatapublishers；雷明顿药物科学(remington'spharmaceuticalsciences)，mackpublishing公司；goodman和gilman，治疗学的药理学基础(thepharmacologicalbasisoftherapeutics)，mcgrawhillpubl。本文所述任何组分的有效剂量可使用本领域技术人员熟知的技术常规地确定。“治疗有效”剂量是指足以使皮肤缺陷的至少一种体征或症状改善的组分的量。所述局部制剂可具有约6至约9的ph，在一些实施方案中，ph为6.0至7.0。在其它实施方案中，ph可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。在一些实施方案中，局部制剂具有uva和uvb吸收性质。在这些实施方案中，所述制剂具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60或更高、或其中的任一整数或导数的防晒系数(spf)。局部制剂可包含本领域已知的任何uva和uvb吸收化合物。例如，所述制剂可包含羟苯甲酮(oxybenzone)、阿伏苯宗(avobenzone)、辛水杨酯、奥克立林(octocrylene)、胡莫柳酯(homosalate)、奥西诺酯(octinoxate)、氧化锌二氧化钛或其任一组合。局部制剂被局部施加并且可以护手霜或体霜(bodycream)、洗发香波、眼下部用乳霜(undereyecream)、沐浴凝胶或肥皂、剃须或剃须后洗剂的形式制备。这些形式可使用本文所述的制剂结合本领域已知的方法制备。局部制剂可通过冻干血浆的至少一种组分的透皮途径提供全身递送。该组分穿过皮肤并进入循环(例如血液或淋巴)并且基本上分布于整个身体(即全身)中。因此，尽管可以在施用部位(例如皮肤的一部分)观察到制剂的效果，但由于全身递送冻干血浆的一种或多种组分，因此在施用部位远端的部位也可以观察到所述效果。脂质体基质本领域已知的任何适合的脂质体基质均可用于本文所提供的局部制剂中。通常，脂质体基质是包含亲脂性组分和含水组分的乳液，所述组分被乳化成使得亲脂性组分形成含有一部分含水组分的脂质体。脂质体基质可呈任何形式。例如，脂质体基质可以是洗剂、乳霜、凝胶或糊剂。优选地，脂质体基质是洗剂或乳霜。适用于本文所提供的局部制剂的市售脂质体基质的一个实例包括但不限于lipodermtm乳霜或凝胶(约60-80％wt/wt水与甘油、苯甲酸c12-15烷基酯、硬脂酸甘油酯、二甲聚硅氧烷、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡硬脂葡糖苷、聚丙烯酰胺、鲸蜡醇、硅酸镁铝、黄原胶、芦荟(巴巴多芦荟(aloebarbadensis))、乙酸生育酚酯(乙酸维生素e)、苦杏仁(prunusamygadalusamara，bitteralmond)核油、葡萄(vitisvinifera，grape)籽提取物、小麦(triticumvulgare，wheat)胚芽油、棕榈酸视黄酯(棕榈酸维生素a)、棕榈酸抗坏血酸酯(棕榈酸维生素c)、pro-lipa多乳液脂质体体系、edta四钠、苯氧基乙醇、羟甲基甘氨酸钠的混合物)(pcca,houston,texas)。其它适合的脂质体基质包括但不限于demi-geltm乳液(其为含有卵磷脂大豆颗粒的4％卵磷脂棕榈酸异丙酯、棕榈酸异丙酯nf、山梨酸nf的混合物)。尽管使用市售脂质体基质、凝胶和稀释剂是方便的，但本文所提供的制剂可用任何适合的乳液制备。透皮载体和增强剂局部制剂和剂型可包含透皮载体，以促进冻干血浆的组分通过皮肤或口腔粘膜。优选地，透皮载体促进血浆或血清的组分通过皮肤或口腔粘膜并进入循环，以便全身施用所述组分。应当理解，可使用促进组分透皮吸收的任何适合的透皮载体或溶剂。适合的透皮载体的实例包括载体，如异丙醇、二丙二醇甲醚、丁基化羟基甲苯二丙二醇单甲醚、1-甲氧基-2-丙醇(格莱索弗pm/埃西诺尔pm)、乙二醇单丁醚(丁基格莱索弗/丁基埃西诺尔)、丁基二格莱索弗(丁基-埃西诺尔)、transcutol、丙二醇(pg)、n-甲基-2-吡咯烷酮(nmp)、二氯甲烷、乙醚、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、苄醇、天然油的组合；乙二醇、丙二醇、二甲基聚硅氧烷(dmpx)、油酸、辛酸、1-辛醇、乙醇(变性或无水)、脂质体组合物、适合的植物油如芦荟衍生物或芝麻籽油或其衍生物、丙烯酸类聚合物、橡胶基聚合物、聚硅氧烷基聚合物、聚乙烯吡咯烷酮基聚合物、二甲亚砜(dmso)、二甲基甲酰胺(dmf)、卵磷脂、(ideaag)。是设计成模拟细胞囊泡并将组分递送至细胞中的人工小囊泡。的边界膜的柔性高于脂质体的边界膜，从而允许其变形并穿过屏障如皮肤中的开口，所述开口的直径远小于平均泡囊大小。是双组分的通常为囊泡状的聚集体。聚集体的主要功能特征是其双层样膜涂层的极端柔性和渗透性。其基础是局部膜形状和组成的相互依赖性，这使双层自我调节和自我优化。因此，所述双层能够通过局部和可逆的双层组分分层进行应力适应。另外的透皮载体包括但不限于醇质体、氮酮、蓖麻油衍生物(如乙氧基化蓖麻油)、荷荷巴油衍生物、玉米油衍生物、鸸鹋油衍生物，或任何其它适合的透皮或经皮载体或载体组合物。在实施方案中，透皮载体是丙二醇、dmso或醇。透皮载体通常以约1％(w/w)至约35％(w/w)的量使用。例如，所用增强剂的量可以是约1％(w/w)、或约2％(w/w)、或约3％(w/w)、或约4％(w/w)、或约5％(w/w)、或约6％(w/w)、或约7％(w/w)、或约8％(w/w)、或约9％(w/w)、或约10％(w/w)、或约11％(w/w)、或约12％(w/w)、或约13％(w/w)、或约14％(w/w)、或约15％(w/w)、或约16％(w/w)、或约17％(w/w)、或约18％(w/w)、或约19％(w/w)、或约20％(w/w)、或约21％(w/w)、或约22％(w/w)、或约23％(w/w)、或约24％(w/w)、或约25％(w/w)、或约26％(w/w)、或约27％(w/w)、或约28％(w/w)、或约29％(w/w)、或约30％(w/w)或约29％(w/w)、或约30％(w/w)、约31％(w/w)、或约32％(w/w)、或约33％(w/w)、或约34％(w/w)、或约35％(w/w)、或约36％(w/w)、或约37％(w/w)、或约38％(w/w)、或约39％(w/w)、或约40％(w/w)、或约41％(w/w)、或约42％(w/w)、或约43％(w/w)、或约44％(w/w)、或约45％(w/w)、或约46％(w/w)、或约47％(w/w)、或约48％(w/w)、或约49％(w/w)、或约50％(w/w)。在某些实施方案中，将透皮增强剂掺入局部制剂或剂型中。如本文所用的术语“透皮增强剂”是指用于增加血液产品组分通过皮肤的渗透性和/或加速冻干脐带血浆组分通过皮肤递送的物质。增强剂包括一元醇，如乙醇、异丙醇、丁酯和苄醇；或二元醇，如乙二醇、二乙二醇或丙二醇、二丙二醇和三亚甲基二醇(trimethyleneglycol)；或多元醇，如甘油、山梨醇和聚乙二醇，其增强药物的溶解度；脂族醇(如鲸蜡基、月桂基、油基和硬脂基)的聚乙二醇醚，包括聚氧乙烯-4-月桂基醚、聚氧乙烯-2-油基醚和聚氧乙烯-10-油基醚；植物、动物和鱼类的脂肪和油，如棉籽油、玉米油、红花油、橄榄油和蓖麻油、角鲨烯和羊毛脂；脂肪酸酯，如油酸丙酯、油酸癸酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸二醇酯、月桂酸二醇酯、肉豆蔻酸十二烷基酯、肉豆蔻酸异丙酯和硬脂酸二醇酯，其增强药物的扩散性；脂肪酸醇，如油醇和其衍生物；脂肪酸酰胺，如油酰胺和其衍生物；尿素和尿素衍生物，如尿囊素，其影响角蛋白保持水分的能力；极性溶剂，如二甲基癸基磷氧化物(dimethyldecylphosphoxide)、甲基辛基亚砜、二甲基月桂基酰胺、十二烷基吡咯烷酮、异山梨醇、二甲基缩丙酮(dimethylacetonide)、二甲亚砜、癸基甲基亚砜和二甲基甲酰胺；水杨酸；烟酸苄酯；或更高分子量的脂族表面活性剂，如月桂基硫酸盐，山梨醇和山梨醇酐的酯，如聚山梨醇酯。其它适合的增强剂包括油酸和亚油酸、三醋精、抗坏血酸、泛醇、丁基化羟基甲苯、生育酚、生育酚乙酸酯、亚油酸生育酚酯。其它适合的透皮增强剂包括醇、氨基酸、氮酮样化合物、所谓的软渗透增强剂、亚砜、精油、脂肪酸和脂肪酸酯、巨嗜性化合物(macrophiliccompound)、磷脂和磷脂衍生物以及2-吡咯烷酮衍生物。在一些实施方案中，将增强剂以通常最高达约30％的量掺入制剂中。例如，所用增强剂的量可以是约0.05％(w/w)、或约0.1％(w/w)、或约0.5％(w/w)、或约1％(w/w)、或约2％(w/w)、或约3％(w/w)、或约4％(w/w)、或约5％(w/w)、或约6％(w/w)、或约7％(w/w)、或约8％(w/w)、或约9％(w/w)、或约10％(w/w)、或约11％(w/w)、或约12％(w/w)、或约13％(w/w)、或约14％(w/w)、或约15％(w/w)、或约16％(w/w)、或约17％(w/w)、或约18％(w/w)、或约19％(w/w)、或约20％(w/w)、或约21％(w/w)、或约22％(w/w)、或约23％(w/w)、或约24％(w/w)、或约25％(w/w)、或约26％(w/w)、或约27％(w/w)、或约28％(w/w)、或约29％(w/w)、或约30％(w/w)。局部制剂的制备通常，通过将每种组分添加至脂质体基质中并混合至均匀来制备局部制剂。例如，冻干血浆或其它血液产品和透皮增强剂，以及任何其它任选组分，如透皮增强剂、外源性细胞提取物、生长因子、激素、代谢物或肽。在一些实施方案中，冻干血浆或其它血液产品可在被添加至脂质体基质中之前，例如通过蒸发、超滤、错流过滤等进行浓缩。在其它实施方案中，可例如通过色谱或使用例如氯化铵使期望组分沉淀以选择和/或浓缩期望组分来分级分离血液产品。浓缩过程导致形成制剂一部分的血液产品中的组分如细胞因子、生长因子和趋化因子的浓度增加。作为浓缩的结果，血液产品和因此制剂包含超生理水平的组分。在制剂配制期间，将冻干血浆或其它血液产品和透皮载体的至少一部分掺入脂质体基质的脂质体中，使得至少一些脂质体含有冻干血浆或其它血液产品和透皮载体的至少一部分。在制剂包含透皮增强剂的实施方案中，增强剂的一部分也可存在于脂质体内。方法本文所述的制剂和剂型可用于治疗、预防或改善皮肤缺陷的至少一种症状或体征，例如通过促进冻干血浆或其它血液产品的组分的透皮递送。所述方法通常包括向患有皮肤缺陷的受试者的至少一部分皮肤局部施用足以治疗、预防或改善所述皮肤缺陷的至少一种症状或体征的量的制剂。在一些实施方案中，所述方法包括使用选自舌下含片、片剂、薄片或锭剂的口服剂型施用冻干血浆或其它血液产品的组分。在一些实施方案中，口服剂型是舌下含片、颊含片、片剂、薄片、锭剂或口服崩解片剂。在其它实施方案中，例如使用鼻用施加器将所述制剂施加至鼻粘膜。还提供了改善毛发质量的方法。在该实施方案中，所述方法包括将所述制剂局部施用至例如头上具有稀疏的毛发或不存在毛发的皮肤区域的步骤。相信所述制剂和剂型中的冻干血浆或其它血液产品含有帮助逆转毛囊衰退的组分，因此可用于改善毛发质量。所述制剂和剂型还可包含来自天然介质的提取物，如胎盘提取物，来自华顿氏胶(wharton'sjelly)或羊水的提取物，或从这些组织提取的组分，或脐带血浆、脐带血清或来源于它们的组分。所述制剂优选被施加超过一次。例如，所述制剂可每天一次、每天两次、每天三次或超过三次施加。可持续施加所述制剂，直至消除或预防皮肤缺陷，或直至皮肤缺陷的至少一种症状或体征得到改善。例如，所述制剂可在一周、两周、三周、四周、五周、六周、七周、八周、九周、十周、十二周或更长的时间段内施加。所述剂型优选被施用超过一次。例如，所述剂型可每天一次、每天两次、每天三次或超过三次施用。可持续施用所述剂型，直至消除或预防皮肤缺陷，或直至皮肤缺陷的至少一种症状或体征得到改善。例如，所述剂型可在一周、两周、三周、四周、五周、六周、七周、八周、九周、十周、十二周或更长的时间段内施用。在一些实施方案中，所述制剂或剂型的施加提供对皮肤缺陷的积极作用，并且在一些情况下有助于皮肤缺陷的修复。所述制剂的施加可具有舒缓作用。施加所述制剂或施加所述剂型还可防止或减少瘢痕形成。例如，所述制剂或剂型可干扰形成瘢痕的蛋白水解酶(如类胰蛋白酶和胃促胰酶)或刺激白细胞弹性蛋白酶(elastatse)的抑制以阻断肥大细胞活性。用于减少或预防瘢痕形成的制剂可另外含有透明质酸(ha)或其盐。所述制剂的施加或所述剂型的施用还可增强皮肤的功能能力，增强皮肤中生长因子的分泌，增强循环以增强皮肤再生、活力和/或弹性。所述制剂还可通过防止高渗和低渗应激、干燥和脱水，提供抑制组织和水分损失的屏障，渐进地使皮肤的不同层水合并软化硬组织来改善皮肤中的水分摄取和保留。所述制剂的施加或所述剂型的施用可增强细胞外基质和正常皮肤结构的修复和重建、促有丝分裂活性、前胶原产生、胶原产生。已知皮肤的杨氏模量随年龄线性增加。杨氏模量(或弹性模量)是刚度的量度，并且定义材料中的应力(每单位面积的力)和应变(比例变形)之间的关系。具体来说，杨氏模量是应力(压力)与应变(无量纲)的比率。因此，杨氏模量具有压力单位，即帕斯卡或n/m2或kg·m-1·s-2)。高杨氏模量表明材料是无弹性的，并且低杨氏模量表明材料是弹性的。例如，橡胶具有0.01-0.1mpa的近似杨氏模量，并且混凝土具有30gpa的近似杨氏模量。人皮肤具有0.42mpa至0.85mpa的杨氏模量(young'smodulus)。皮肤的杨氏模量可通过本领域已知的任何方法测量，包括光学相干弹性成像(opticalcoherenceelastography)(oce)、机械拉伸和抽吸测试。施加所述制剂或施加所述剂型导致杨氏模量降低。例如，与治疗前的皮肤相比，施加所述制剂或施加所述剂型可导致杨氏模量降低最高达约50％。例如，减少可以是约5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％或约50％。所述制剂的施加或所述剂型的施加还减少了可见细纹和皱纹的数量。例如，与治疗前的皮肤相比，可将可见细纹的数量减少至少50％。减少可以是约5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％或至少约50％。类似地，与治疗前的皮肤相比，可将皱纹的数量减少至少50％。减少可以是约5％、约10％、约15％、约20％、约25％、约30％、约35％、约40％、约45％或至少50％。皮肤缺陷所述制剂可用于治疗、预防或改善皮肤缺陷的至少一种症状或体征。皮肤缺陷可以是瘢痕、整容皮肤缺陷、创伤性皮肤缺陷、慢性缺陷、由非手术/意外创伤产生的瘢痕、由手术创伤产生的瘢痕、由慢性疾病状态产生的瘢痕、由局部刺激产生的瘢痕、耗竭的胶原水平、耗竭的弹性蛋白水平、真皮/表皮接合处耗竭的粘附斑、由年龄相关的皮肤衰退产生的损伤、胶原失调(collagenmis-alignment)、结瘢、瘢痕形成、妊娠纹、瘢痕疙瘩、糖尿病神经病变、硬化破裂的皮肤、硬化破裂的足跟组织、细纹、皱纹或皮肤松垂。皮肤缺陷还可以是差的皮肤纹理、皱纹、uv诱导的皮肤损伤、皮肤老化、干性皮肤、皮炎、湿疹、皮疹、瘙痒症、日光灼伤、烧伤、妊娠纹、痤疮瘢痕、手术瘢痕。在其它实施方案中，皮肤缺陷可以是毛囊衰退或秃发。试剂盒在一个实施方案中，提供了一种试剂盒，其包含如本文所述的制剂；容器；标签；和提供施加所述制剂的方法的说明书。说明书可以是小册子、cd或其它计算机可读介质。此外，说明书可提供关于可含有可下载内容的网站的信息。本领域技术人员应了解，在不脱离广泛描述的本发明的精神或范围的情况下，可如具体实施方案中所示的那样对本发明进行多种改变和/或修改。因此，本实施方案在所有方面都被认为是说明性的而非限制性的。为了更清楚地理解本发明，将参考以下附图和实施例描述优选实施方案。实施例1–血浆制剂示例性的血浆局部制剂实施例2–血清制剂示例性的血清局部制剂实施例3–prp制剂示例性的血清局部制剂实施例4–acs制剂示例性的血清局部制剂实施例5-冻干脐带血浆的制备对来自多个人脐带的血液进行分型和交叉匹配，汇集相容的血液并通过离心制备血浆。*达到指示温度的缓变时间将冻干血浆在室温下，在黑暗中储存。实施例6-冻干血浆制剂-舌下含片示例性的舌下含片冻干脐带血浆1.7gm阿拉伯胶0.35gm聚乙二醇30.57gm甜菊0.64gm将阿拉伯胶、聚乙二醇、甜菊熔化在一起并混合，然后添加冻干血浆并混合。还添加薄荷油作为调味剂。然后将混合物倒入模具中并使其冷却至室温。实施例7-冻干血浆制剂示例性的冻干血浆局部制剂实施例8-复原的冻干血浆的细胞因子谱、趋化因子谱和生长因子谱将用于冻干的脐带血浆样品在-86℃下储存。在冷冻干燥后两周，用注射用水(无菌)复原产物。将原始样品和复原的冻干血浆两者均在-86℃下冷冻储存。还将包括单个和汇集的脐带血浆(未冻干)以及正常成人血浆在内的其它样品在测定前在-86℃下储存。根据制造商的说明书，使用bioradmultiplex免疫测定(multipleximmunoassays)针对以下细胞因子、趋化因子和生长因子测定样品。·嗜酸性粒细胞趋化因子、ip-10、mcp-1、mip-1α、mip-1β和rantes·vegf、g-csf、bfgf、tgf-β1和pdgf-bb·il1-受体激动剂、il-1β、il-4、il-6、il-7、il-8、il-9、il-10、il12p70、il-13、il17a、gm-csf、tnfα和ifn-γ。所述测定提供用于每个样品的“细胞因子谱”，该细胞因子谱由每种上述组分的量组成。样品的细胞因子谱示于图1-5中。图6显示了不同样品中各个组分的相对量。实施例9-制造方法使用以下一般程序制备每种局部制剂在适合的容器中称量lipoderm(凝胶或乳霜)。在无菌条件下将血液产品(血清、血浆、prp、acs等)转移至lidoderm。添加添加剂，如透明质酸、维生素、抗氧化剂、透皮载体或增强剂。在轻轻搅拌下混合各组分。将容器密封并使空气从凝胶中扩散出来。填充至适当的桶或无空气容器中。检查ph。通常，所述制剂将具有6.0至7.0的ph。实施例10-皮肤复原选择总体健康状况良好并且在脸上有可见细皱纹或深皱纹的受试者。排除有皮肤病病史或活动性皮肤病的受试者。要求受试者停用他们目前的皮肤护理产品方案。允许化妆和防晒霜。治疗方案将实施例1或实施例7的血浆制剂在早晨和晚上施加至面部皮肤且持续6周。要求5名受试者的治疗组记录制剂的每次施加。要求第二组根据相同的治疗方案施加仅包含lipodermal基质(pcca)的安慰剂。结果通过在开始治疗之前和在治疗之后再次对皮肤质量进行视觉评估来评价受试者。与基线观察相比，治疗组中的所有受试者在纹理上都具有显著改善，皮肤感觉更紧实且更有弹性。可见细纹和皱纹的数量也减少了。相比之下，安慰剂组中的所有受试者与基线观察相比，皮肤纹理或可见细纹和皱纹的数量均没有变化。与治疗前的皮肤相比，可见细纹的数量减少了30％。类似地，与治疗前的皮肤相比，可见皱纹的数量减少了30％。所有受试者都喜欢制剂的感觉方式，并且表示他们将在研究期后继续其定期使用。本领域技术人员应了解，在不脱离广泛描述的本技术的精神或范围的情况下，可如具体实施方案中所示的那样对本技术进行多种改变和/或修改。因此，本实施方案在所有方面都被认为是说明性的而非限制性的。当前第1页12