用于递送增溶物的饮料制备包囊的制作方法

文档序号:16503662发布日期:2019-01-05 08:54阅读:355来源:国知局

在体外实验中,已发现许多物质对人类健康具有潜在有益效果。然而,他们实际使用受到严重限制,因为现有技术实现的生物利用度很差。在药理学中,生物利用度是一个指示用来表示施用剂量中那些最终进入体循环而发挥药理学作用的那部分药物。差的生物利用度通常是由于水溶性差,取决于施用的活性成分的亲脂性。因此,当使用常规标准剂型时,影响了这些物质作为膳食补充剂或药物活性剂的应用。

现有技术中存在多种方法用于改善活性剂的溶解度,也有方法通过使用溶解技术来提高活性剂的生物利用度。通过添加第三种物质来增强活性剂在介质的溶解度。这种第三种物质被称为增溶剂,例如,这些增溶剂可以与待溶解的物质形成复合物。这种螯合剂的实例是苯甲酸钠和水杨酸钠。增溶剂的另一种作用机理是增加溶剂的溶解能力,例如通过扰乱水的簇结构。这种结构破坏剂的实例是甘油和聚乙二醇(peg)。

第三种增溶机制是胶束和脂质体应用技术。在过去的几十年里,他们受到广泛关注。将待递送的物质包封在表面活性剂分子的球形聚集体中。这些分子的特征在于极性头部基团和长的非极性链(“尾部”)。当在水性介质时,这些分子倾向于通过使极性头部基团朝向周围介质并且非极性链朝向球体内部定向而聚集成球形结构。当这些球体仅由一层这样的两亲分子组成时,它们被称为胶束。取决于两亲分子的性质和反应条件,还可以形成具有多于一层的球体。这里,第二层形成在第一层(外层)内,该第二层的非极性基团朝向外层的非极性基团取向,并且极性头部基团朝向球体的内部取向。这种聚集体称为脂质体。在它们的结构中,它们类似于细胞膜的脂质双层。通常,用与细胞膜中已知的相同或结构相关的组分形成脂质体,因此其显示出相似的物理化学性质。也有多层脂质体,其中至少两个脂质体球彼此包覆而形成,从而构建多球聚集体。在亲脂性介质中,这些物质倾向于构建倒置的球形结构,其中亲脂链朝向溶液介质并且其他层则相应地排列。

长期以来已知可以将物质封入这种球形结构内。本领域已经记载了这种负载球的不同用途,其中包括用作为亲脂性物质的剂型和/或用于提高被封闭物质的生物利用度。在胶束中,封闭的非极性物质集中在球体的内部空间中,两亲分子的非极性链朝向该内部空间。然而,在脂质体中,球体的内部空间是水性或亲水性介质。它可用于包装亲水分子。然而,水溶性差的亲水性分子主要聚集在脂质体层的亲脂性结构之间。

从实验性药代动力学测量,已知胶束以及脂质体被胃肠道中的生物体吸收大到相当高的程度,特别是在肠绒毛中。因此,填充在这种球形聚集体中的物质被更高程度地吸收到全身血流中,其中一定百分比的封闭物质通过不同的生理和非生理机制释放到全身血流中。因此,该物质变得具有生物可利用性并且可以在生物体中发挥其作用。如果需要,它可以通过细胞膜转运到细胞内部。细胞膜上的转运和细胞吸收率是每种物质的固有特征,取决于多种因素,例如分子大小,亲脂性程度和细胞膜内合适的转运分子的存在。通常,由于细胞膜的脂质双层的亲脂性,亲脂性物质更容易在细胞膜上转运。脂质体还能通过内陷与细胞膜融合,从而将封闭的物质以相当大的程度递送到细胞溶质中。某些细胞类型,特别是巨噬细胞,单核细胞和嗜中性粒细胞等吞噬细胞,优选摄取脂质体,然后可以进行代谢消化,从而将封闭的物质释放到这些细胞。

脂质体应用已在医学和药理学中广泛讨论,并且已开发出许多用于其生产的复杂技术。然而,它们的使用并不常见。一个原因是生产成本相对较高,另一个原因是可能产生不良副作用。特别是,当肠胃外应用时,脂质体具有在肝脏,脾脏和/或骨髓中积累的风险。这个问题在口服剂型中很少发生。

自乳化药物递送系统(sedds)是另一种溶解亲脂性化合物的方法。它们用作油,表面活性剂,溶剂和任选的共溶剂的各向同性混合物。取决于所使用的组分,它们可以在水稀释和任选温度和搅拌下形成增溶物或稳定的水包油(o/w)乳液。

另一种增溶技术是用环糊精形成溶解性包合物,如α-,β-或γ-环糊精,或环糊精衍生物如2-羟丙基-β-环糊精,甲基-β-环糊精或三甲基-β环糊精。通常,环糊精由6至8个1,4-连接的α-d-吡喃葡萄糖苷组成,形成大环化合物。因此,产生水溶性环形(分别为锥形或桶形)结构,其能够在其内部容纳疏水物质。该内部空间的亲水性远低于接触水性环境的外部。环糊精通过酶处理由淀粉制备。它们通过分散装载待溶解的化合物。通过使这些包合物与水接触,通过ph或温度(取决于具体的组成)变化来释放其中待溶解的化合物,环糊精用于a.o.用于膳食补充剂(例如,来自德国wackerchernie的cavarnax)或用于药物递送(例如用于双氯芬酸(ep0658347a2)或克拉霉素(allsopp,2013,“开发可溶性大环内酯制剂并鉴定慢性鼻-鼻窦炎的潜在益处”,博士论文,昆士兰大学)。如果要溶解的化合物的重结晶发生在某一终浓度以上,则可以借助于添加乳化剂如聚山梨醇酯(例如tween20;ep1609481a1)。

溶解的膳食补充剂和/或药物活性剂的实例公开于

us2013/150396a1,ep2468111a1和us2003/091627a1中。

将这些增溶物与稀释剂混合通常不是很好,通常认为这样很麻烦和劳累,特别是当混合过程需要时间,或者最终饮料需要搅拌或晃动时。一个主要问题是增溶物经常粘在容器壁上,因此如果没有其它装置的帮助下,仅部分的内容物可以从各自的容器(例如小袋,安瓿等)释放到稀释剂中。另一个主要问题是这种程序不受喜欢,特别是当饮料不是由医务人员而是由消费者或患者自己准备时。消费者非常喜欢快速制备方法和易于处理。例如,尽管现在相对安全,但打开安瓿本身对许多消费者和患者来说是一个强烈的情感障碍。在药物治疗的情况下,这可能经常导致患者依从性差,从而导致后续问题。此外,混合过程通常不充分并且可能导致饮料溶解不全和/或不均匀。另一方面是溶解过程经常导致由增溶物(或其他浓缩物)的不完全溶解而引起的称之为斑马效应或条纹的现象,人们一般不喜欢饮用这种饮料。

因此,需要有新的替代剂型,用作克服上述问题来溶解膳食补充剂或药物活性剂。

因此,本专利申请的目的是提供一种消费者友好的易于操作和安全的液体口服剂型,用于需要溶解的膳食补充剂或药物活性剂。

发明描述

令人惊讶的是,现在发现含有这种增溶物的饮料制备包囊能够解决这些问题。

因此,本发明涉及含有增溶物的饮料制备包囊,含有至少一种增溶的药物活性剂和/或膳食补充剂(或称增溶物)。特别地,本发明涉及一种饮料制备包囊,其含有至少一种药物活性剂和/或膳食补充剂增溶物,其由至少一种水溶性差的物质或提取物制备。优选根据本发明的增溶物通过胶束制备,脂质体,自乳化或环糊精络合技术。

对于自乳化,ep16001941.0中公开的技术是优选的。在本领域中术语“增溶物”的定义是令人困惑甚至矛盾的。为了避免任何歧义,根据本发明的增溶物定义如下:

增溶物是待溶解物质和根据本发明定义的增溶剂所组成的组合物。本术语不包括进一步的添加溶剂或稀释剂。首先制备本发明的增溶物,例如通过上述溶解技术之一,然后将其填充到根据本发明的饮料制备包囊中。

对于采用胶束,脂质体或环糊精技术的情况,根据本发明的增溶物的特征在于其含有各自增溶剂形成的相应分子复合物,以及溶解在这些各自复合物中的至少一种膳食补充剂和/或药物活性剂。

对于采用自乳化技术的情况,根据本发明的增溶物的特征在于所含的物质基本上完全溶解,因此是几乎完美的溶液,其中分子在溶解后作为溶液中的完全独立体并基本上经历布朗运动的分布和热力学规律。该溶液不同于与稀释剂(例如水)的混合物。所述溶液(增溶物)适于在第二步中溶解在稀释剂中。因此,这种增溶物是含有高浓度的相应药物活性剂和/或膳食补充剂的透明溶液。当这种增溶物在稀释剂中稀释时,相应的药物活性剂和/或膳食补充剂的浓度根据稀释剂的添加量相应地降低。

通常,增溶物不意味着在没有稀释的情况下摄入。在大多数情况下,根据本发明增溶物每剂占几毫升的体积。

在本专利申请的范围内,术语“增溶聚集体”或“增溶基质”应与“增溶物”同义使用。

根据本发明的增溶物必须与悬浮液(胶体悬浮液)区分开。术语悬浮液定义了含有固体颗粒的非均相混合物,其迟早会发生沉淀。它也不同于乳液,乳液被定义为通常不混溶的两种液体的混合物。

为了提高物质的生物利用度,特别优选地,增溶物为完全溶解。

根据本发明的增溶物也必须和浓缩物区分。浓缩物是化合物,是不含稀释剂的化合物或其组合物。在将浓缩物释放到稀释剂中时,浓缩物自身完全溶解在稀释剂中或与稀释剂形成悬浮液或乳液。浓缩物不需要与增溶剂和/或溶剂相互作用,因为它本身可在水或水溶液中溶解。本发明不涉及在饮料制备包囊中使用浓缩物。

根据本发明使用的术语溶解产物必须与成品溶液(即可饮用液体)区分开。根据本发明的方法,通过用稀释剂稀释本发明的增溶物产生成品溶液,稀释剂稀优选水溶液,以生产饮料或液体剂量形式,分别供消费者或患者即刻服用。

本申请范围内的稀释剂为稀释溶液。它不是本发明增溶物的组成部分。在此,稀释剂是指由饮料分配器引导通过饮料制备包囊的流体而制备的成品溶液,其中将本发明的增溶物稀释成准备供消费者或患者摄取的饮料。在大多数情况下,所述稀释剂是由饮料分配器提供的水或水溶液。通常,用本发明的一个饮料制备包囊的制备成品溶液过程中所添加的稀释剂的体积是本发明增溶物体积的倍数(例如在500ml水中稀释的5ml增溶物)。

在本专利申请的范围内,术语“增溶物”仅指旨在包装或已经包装在本发明饮料制备包囊中的增溶物。它不是指在来自饮料分配器的水在进入饮料制备包囊之后和在饮料容器内形成“成品溶液”之前这段时间内暂时产生的流体。该暂时流体在本专利申请的范围内应称为“中间流体”。中间流体与增溶物不同。

在本申请的范围内,术语“增溶剂”是指添加到膳食补充剂和/或药物活性剂中以使其溶解的任何化学物质,从而可以使该膳食补充剂和/或药物活性剂溶于水溶液中,和术语“溶解剂”同义。

在本申请范围的替代术语中,“第一液体”是指“增溶液”,“第二液体”是指“中间流体”,“第三液体”是指“成品溶液”。

在本申请的范围内,术语“药物”应包括人类药和兽医药。

这种增溶剂的一大优点在于其体积小。因此,它是可以容易地分配给患者或消费者计量单元,或者可以降低运输成本。可以容易地由医务人员,患者或消费者在水性介质(例如自来水或矿泉水)中稀释增溶物,制备成品溶液。

根据本发明的饮料制备包囊的另一个主要优点是它们可以用于包装氧化敏感的,光照(包括uv照射)敏感的,热敏感的和/或湿度敏感的膳食补充剂和/或药物活性剂。

由于药物活性剂或膳食补充剂可能对氧化过程敏感,在根据本发明的另一个实施方案中,溶解过程和/或在增溶物填充到本发明的饮料制备包囊的过程是在保护气体下进行。合适的保护气体是例如二氧化碳,氮气,氦气和氩气,优选二氧化碳和氮气。

在另一个实施方案中,将至少一种药物活性剂和/或膳食补充剂的增溶物在真空下包装到本发明的饮料制备包囊中。为此,从分配帽的至少一个可填充室中除去氧气,以避免氧化过程。

通过这种增溶技术制备的膳食补充剂或药物活性剂的溶解物和成品溶液应具备长期稳定性,使它们具有合理的保质期。否则它们对生产者,供应商以及最终对顾客或患者来说都不是很有吸引力。许多增溶剂都不易实现这种长期稳定性,特别是在口服给药的液体剂型中。根据本发明的增溶物,在根据本发明的制备容器或饮料制备包囊中,以及本发明的成品溶液显示出非常好的长期稳定性,如实施例中可见。

饮料制备包囊主要用于一次性咖啡制剂。基本形式在雀巢的开创性专利ep0512468b1中公开。这里公开了一种包囊(料筒),其包含咖啡,茶或巧克力粉末或任何其他脱水的可食用物质,其将在包囊内制备,然后在压力下提取并输送到饮用容器中给使用者。这种包囊包括具有基部和截头圆锥形侧壁的杯子,圆形唇缘(法兰)其直径大于杯子与基座相对的一侧上的底座,和一个盖子,其接在所述唇缘的周边上。该盖由柔性材料构成,例如铝,其他薄金属箔,单层或多层塑料,纸板,纸及其复合材料。所述杯子可以使用相同的材料。优选地,杯子和覆盖材料对氧气和湿气是不可渗透的。该盖子不是要由使用者撕开,而是仅在开始提取饮料时由施加在所述盖子上的提取液的压力下开通。

优选地,杯子的厚度为20至100μm。盖子的厚度最好为15至60μm。当使用复合材料或多层材料时,各层的厚度相加要保持在这些范围内。优选地,包囊本身的直径为25至60mm,优选地,高度(基部和盖之间的距离)为10至25mm。优选的塑料材料是evoh(乙烯–乙烯醇共聚物),pvdc(聚偏二氯乙烯),pp(聚丙烯),pe(聚乙烯),pa(聚酰胺)或pet(聚对苯二甲酸乙二醇酯),或官能化塑料材料,如金属化pet或pet,来自例如sio2的高性能阻挡层。

nestec还公开了饮料制备包囊,其中饮料的制备可以用冷水进行,饮料制备包囊可以含有咖啡,茶或巧克力等,可以含有任选的维生素或矿物质(wo2011/042356a1),或饮料制备包囊具有奶成分的,用于制备泡沫或乳油状速溶饮料(ep1985213a1)。上述现有技术没有提到本发明的增溶物的用途,没有提到在饮料制备包囊中含有水溶性差的膳食补充剂和/或药物活性剂。

从那时起,饮料制备包囊已经进一步发展。存在单份热饮料系统,优选但不限于咖啡包囊,例如来自雀巢(dolcegusto,nespresso,nespressovertuoline,specialt),lavazza(espressopointespressopointmaxi,blue,amodiomio,britayouree),bialetti(bialettidiva),tchibo,kencosingles,krafft(tassimo,t-discs),coffea,bodeckerbrewed,caffita(caffitaly),deltacafes(deltaq),意大利ese(easyservingespressopod),mars(flavia)饮料系统),tuttoespresso,hausbrandttrieste,folgers,illy(iperespresso),keurig(greenmountaincoffeeroasters),aldoespressi(k-fee),saralee(senseo),starbucks(verismo);基于包囊的系统,特别设计用于商业用途,如esio,phsi(interpure),waterlogic(innowave),vertex(charm),mars(flavia);用于冷饮的基于包囊的系统已经进入市场,例如来自omnifrio,promowater,bevyz,esio,brita(youree),keurig。

所有这些包囊(料筒,料荚)的基本结构和操作方法是相似的,尽管细节上存在差异。例如,杯子的底部也可以由柔性箔片组成。在本领域中,覆盖物和/或基底箔也称为膜,隔膜,薄膜或密封箔。

盖子和杯子的底部不仅可以通过压力而且可以通过切割工具或连接到饮料分配机器的打孔器打孔。通过膜,隔膜,薄膜或密封箔产生这种方式的开口,其允许通过时间和/或空间控制释放至少一种物料或一次性完全释放。在us92/07775a1中公开了这种切割工具(穿孔器),其中该穿孔器是中空圆柱体,具有的尖锐尖端,冲泡用的水可穿过其内腔施加到包囊中。

现有技术也有含有插入物的包囊,其中该插入物布置在下部底部(杯子的底部),例如一个额外的片,主要来自塑料或作为与杯子的单元,其中当施加压力时该插入物的尖钉在包囊内部,将杯子的底部推向下,刺破密封箔,以便将咖啡通过这些穿孔分别放入杯子或容器中,最好通过出口管(参见我们92/07775a1)。在一些包囊实施例中,下部箔,或者杯子或密封构件的底部被压靠在饮料分配机的匹配的按压表面上,优选地其上还设置有钉子或类似物。对于这种操作模式,所述密封件应该是弹性的,或柔性的。在此,穿孔从外部发生(参见wo2006/045536)。

wo2004/087529a1公开了这种包囊形式的一种变型。这里具有孔的端壁起插入物的作用,该插入物是塑料壳体的一部分,将含有咖啡粉的包囊与下面的容器分离。将制备好的饮料压过这些孔,就像通过渗滤器。

在wo2005/018395a1中,描述了一种具有插入物的包囊,其同样将含咖啡粉的腔室与下面的分配腔室分开。取决于所选择的包囊,通过可变施加的压力(总共在1.2和8巴之间),上箔(盖)和齿状结构的厚度,渗滤器的突起度,来调节产生的泡沫量。例如,选择不同的操作参数和/或插入物用于含咖啡的包囊和用于制作卡布奇诺的含奶粉的包囊。下部容器的出口可以通过设置有开口并位于杯子底部的挡板来控制,从而减慢制备的饮料从下部容器的流出。

在本领域的另一种包囊中,有一个分散装置系在盖子(箔)的下表面上,这使进入的加压水与包囊内的咖啡粉更好地混合。该装置可以与拴在包囊底部(基部)的筛分装置组合。通过这些分散和/或筛分装置实现加压水进入包囊的输入和/或由此制备的饮料的输出。它们设有一些开口(孔),液体将通过这些开口流动。这些开口可以设置有用作过滤器的织物(参见us2006/0236871)。

wo2005/080223a1公开了一种包囊,其包括一个用于改变包囊出口区域大小的装置。优选的装置是铰链。它们用于在液体分发时向下壁施加振荡运动。

wo2005/092160a1和ep2343247a1公开了模铸包囊,其中呈中空圆筒形式的分配器装置穿过包囊的盖子,让加压水进入装有咖啡粉的杯子内部。然而,所制备的饮料必须呆在杯子内部,直到它可以流入到模制在杯子底部的中空凸起部分。在流过所述凸起部分的内腔之后,通过流体压力穿透在杯底部的箔膜。因此,更好地将加压水和饮料粉末进行混合,使所制备饮料的均匀性增加。

切削工具的形状可以像打孔器,印模,刀片,刀,切割盘,剪刀,铣刀,钻头,凿子。它可以垂直驱动或以倾斜角度穿过待穿透的材料。它可以由金属,医用不锈钢,合金,硬质塑料,玻璃,陶瓷,金刚石,氮化硼制成。所述的至少一个膜,隔膜,薄膜或密封箔可以作为整体或分区进行穿孔,冲穿或切割。或者,所述切割工具可以切割或冲穿包囊中的预定弱点。在模铸过程中,可以设计产生这样的弱点。

在另一个优选实施例中,至少一个膜,隔膜,薄膜或密封箔被预穿孔,以便在操作时将所述切割工具控制在一定范围内。

所述的至少一个膜,隔膜,薄膜或密封箔可由金属(如铝箔,锡箔,银箔,金箔,铜箔),聚合物(如聚烯烃,聚乙烯,聚丙烯,聚氯乙烯,聚苯乙烯,聚碳酸酯,玻璃纸,纤维素酯如醋酸纤维素和硝酸纤维素,聚乳酸,聚酯,特别是聚羟基链烷酸酯如聚-3-羟基丁酸酯,聚羟基戊酸酯和聚羟基己酸酯,聚酰胺11,聚乙烯对苯二甲酸酯,淀粉混合物,石蜡膜),纸(如书写纸,卷纸,香蕉纸,防水纸,羊皮纸,防油纸,蜡纸,纸板,包装纸),橡皮塞材料(如当前药典中的规定的)或由上述材料制作的复合材料。这些改进的箔的优点是更好地隔离饮料制备包囊的内容物免受氧气,湿气,光,uv辐射和/或热量的影响。

在优选的实施方案中,金属箔的厚度小于20μm,更优选小于18μm,最优选小于15μm。

在优选的实施方案中,金属箔的极限拉伸强度为20-220n/mm2,更优选30-160n/mm2,甚至更优选40-125n/mm2,最优选45-95。n/mm2。

在优选的实施方案中,基于聚合物的箔的厚度小于100μm,更优选小于80μm,最优选小于50μm。

在优选的实施方案中,聚合物基箔的极限拉伸强度在20-300n/mm2的范围内,更优选在40-250n/mm2的范围内,甚至更优选在60-200n/mm2的范围内,大多数优选在80-180n/mm2之间。

在优选的实施方案中,所述纸的厚度小于200μm,更优选小于160μm,最优选小于120μm。

在优选的实施方案中,所述纸的破裂强度为100-700kpa,更优选150-500kpa,甚至更优选200-400kpa,最优选250-300kpa。

对于需要特别紧密密封箔的实施方案(例如用于排除氧气进入氧化敏感性补充剂如维生素c),金属箔是优选的。

使用上述材料的一个问题是使用后的降解,特别是在环境中。许多这些材料在自然条件下的降解性非常差,可能累积在环境中多年。

此外,许多塑料的基材料来自石油。鉴于资源稀缺和生产所需的电力消耗,这不总是令人满意的。

因此,在优选的实施方案中,使用无毒的可生物降解材料。而且,它们更有利于能量平衡。这种优选的箔材料是例如乙酸纤维素,硝酸纤维素,聚乳酸,聚-3-羟基丁酸酯,聚羟基戊酸酯,聚羟基己酸酯,聚酰胺11,淀粉共混物。

另一个问题是,在切割或冲压箔时,通常不能完全避免箔的微小碎屑进入容器中的液体并因此可能被消费者吸收。虽然没有关于这种箔(覆盖)碎片的健康危害的长期研究,当然最好避免或最小化这种风险:a)使用仅产生极少量的碎片的压力机制或切割工具,b)使用生物可降解材料,可以通过胃酸或肠道好氧或厌氧细菌(参见上文)相对快速地被生物体降解,或c)生物相容性材料,通过肠道时不变化,不会积聚在有机体内。

在优选实施例中,选择至少一个膜,隔膜,薄膜或密封箔和压力施加模式的组合,选切割工具,其确保实际上没有碎屑分别进入饮料制备包囊或制备的饮料。

所有这些饮料制备包囊都有相应匹配的饮料分配机器。在许多情况下,生产者生产的包囊都是针对某种特定分配机器,使得其必须采用这种特定组合。这种独特的兼容性通过饮料制备包囊的特定尺寸和形状来实现,并且另一方面可以通过饮料分配机的相应特定配置实现,如所述饮料分配机的特定包囊接收部件和/或插入机构,使得符合形状和位置要求的饮料制备包囊可以装入和/或带入正确位置以以便分配机器正常工作。

然而,由于在几个关键国家结束了专利保护和相应的反托拉斯法院判决,市场上越来越多的竞争者生产单独的饮料制备包囊或饮料分配机器,其与品牌机器或包囊兼容。

wo2016/046621a2公开了一种饮料制备包囊和相应的饮料分配系统,其中膳食补充剂可以混合到饮料制备包囊中的载体粉末例如咖啡,茶或巧克力中。为此目的,仅可以使用水溶性膳食补充剂。它未披露本发明的增溶物用于水溶性差的膳食补充剂和/或药物活性剂,其中公开的组合物中也不含增溶剂。

另外,还有各种各样的饮料分配机适合于接收饮料制备包囊,通常具有先进的额外特征。这种饮料分配机的共同特征是:

一种容器,用于提供用饮料制备包囊制备饮料所需的液体。在大多数情况下,这种液体选自自来水,

碳酸自来水,矿泉水,碳酸矿泉水和去离子水。这种容器的替代方案是提供即时供给的永久性液体供应系统,例如通过软管或锁定接头连接到饮料分配机的标准自来水管;

任选地,用于在液体储存容器中碳酸化用于制备饮料的液体的装置,或用于此目的的特殊隔室(容器或管)。这种装置可以是例如加压的co2筒,通过软管或管道连接到所述容器或隔室并且默认操作或任选地在使用饮料分配系统时操作;

任选地,用于加热该容器内的液体的装置,或者在额外的隔室中。这可以是加热锅,加热线圈,加热管,加热器,浸没式加热器,热交换器,热块,筒式加热器,微波装置或任何其它合适的加热装置。可选地,可以由操作员或通过控制程序关闭加热装置;用于将加压液体注入饮料制备包囊的装置。这通常用注射头实现,通常设置有注射侵入部分,用于将液体集中到饮料制备包囊上。在一些实施例中,这可以是注射针;

用于对所述容器或永久液体供应系统的液体加压的装置。这包括用于使水从容器循环到注射装置的水回路。在水回路中,水通过水泵在压力下输送。该泵可以是蠕动泵,活塞泵,隔膜泵或本领域已知的任何其它合适的泵送系统;

可选地,如果提供加热装置,则提供蒸汽供应回路。它包括第二水泵,用于将水从容器输送到蒸汽发生器。水回路和蒸汽供应回路通常聚汇在位于注射装置上游的交叉点处。有一个导向阀,它用于通过注射装置选择性地将水或蒸汽引导到连接部分中。在阀门下游的这个连接部分中,从水和蒸汽产生单一流体。该阀(例如三通阀)可以是电磁阀,陶瓷阀,绝缘或隔膜阀或本领域已知的任何其它合适的阀;

第一腔体,为用于容纳饮料制备包囊的三维凹槽;

支架,饮料制备包囊插入其中并定位在接受槽内的注射头下方。该支架可以紧紧地固定到所述接受槽的后壁上,或者可以是可移除的,以便在再次重新插入之前进行清洁或接收饮料制备包囊。该支架可以是具有尺寸适于容纳饮料制备包囊的简单凹槽的部件,或者它可以是具有多个凹槽的旋转盘形部件,用于容纳相应数量的相应或多个饮料制备包囊(含不同的内容物),其每个包囊能够由操作者或通过控制机构机械地定位在注射头下方;

可选地,出口装置,用于使准备好的饮料从饮料制备包囊流入饮用或储存容器,例如玻璃杯,杯子等。这可以是收集器样装置,例如饮料制备包囊下方的漏斗形部分,与一出口如管或软管相结合,制备的饮料通过重力流过所述出口;

第二腔体,是出口装置下方的第二个三维凹槽,饮用或储存容器可以放置在其中,使得制备的饮料可以通过出口装置流入饮用或储存容器。该第二腔体通常是第一腔体的延伸。

应当理解,在这些部件之间的合适的管和/或软管以及必要的电动机和控制装置也包括在适合于创造性用途的饮料分配机中。

根据本发明,所有列出的饮料制备包囊和/或饮料分配机器的实施例可以在不受限制的情况下彼此组合,只要这些部件在功能上匹配即可。

应该清楚的是,本发明不是指或者限于特定的饮料制备包囊系统和/或特定的饮料分配机,但应该理解为与本领域已知的所有这些系统兼容。

国际公认的bcs(生物制药分类系统)将药物分为四类:第1类(高溶解度-高渗透性),第2类(低溶解度-高渗透性),第3类(高溶解度-低渗透性)和第4类(低溶解度-低渗透性)。

本文中术语溶解度是指受fda生物豁免请求的最高剂量强度(https://www.fda.gov/ohrms/dockets/98fr/3657gd3.pdf/截至2017年3月7日)。当最高剂量强度在1至7.5的ph范围内可溶于250ml或更少的水性介质时,药物被分类为高度可溶。相应地,不能以这种方式溶解的药物被分类为难溶性(=不易溶解)。

本文中术语渗透性是指药物跨越肠膜(粘膜)在人体内被吸收的程度。根据既定定义,如果口服给药剂量的90%或更多在胃肠道中被再吸收,则药物被分类为高度可渗透的。相应地,吸收率小于90%的药物被分类为低渗透性。

因此,溶解度和渗透性是内在物质性质。然而,再吸收和生物利用度描述了可通过合适的措施改善的药代动力学参数。虽然再吸收是指从胃肠道吸收的口服施用物质量的部分,但物质的生物利用度不仅取决于再吸收,还取决于血液中的蛋白质结合和诸如首过代谢的药代动力学参数。

根据本发明,在优选的实施方案中,如上定义的具有较差溶解度的药物用于制备增溶物。

根据本发明,优选使用如上定义的具有低渗透性的药物来制备增溶物。

根据本发明,特别优选使用如上定义的溶解性差和渗透性差的药物来制备增溶物(4类化合物)。

不作为限制的第4类药物的实例是:对乙酰氨基酚(对乙酰氨基酚),阿昔洛韦,硫唑嘌呤,阿奇霉素,骨化三醇,卡立普多,头孢地尼,头孢克肟,头孢呋辛酯,头孢氨苄,氯噻嗪,氯噻酮,克拉霉素,环孢菌素,氨苯砜,地塞米松,屈大麻酚,度他雄胺,呋塞米,格列吡嗪,灰黄霉素,氢氯噻嗪,硫酸茚地那韦,伊拉地平,利奈唑胺,洛哌丁胺,甲苯咪唑,巯基嘌呤,美沙拉嗪,甲基强的松龙,莫达非尼,萘丁酮,奈非那韦甲磺酸盐,去甲肾上腺素,制霉菌素,奥卡西平,盐酸羟考酮,黄体酮,乙胺嘧啶,利托那韦,螺内酯,磺胺甲恶唑,甲氧苄啶,他拉西非。

对于膳食补充剂,术语生物利用度略有不同。在大多数情况下,他们口服。因此,该术语定义了摄入剂量中被吸收的量或分数。

根据本发明,优选使用具有差的生物利用度的膳食补充剂来生产增溶物。优选它们的生物利用度小于50%,更优选小于40%,更优选小于30%,甚至更优选小于20%,特别优选小于15%,最优选小于10%。

已知生物利用度差的膳食补充剂的化合物或植物提取物的实例有,但不限于:黄酮,黄酮醇,黄酮-3-醇,黄酮,类黄酮,白藜芦醇,姜黄,姜黄素,类姜黄素,去甲氧基姜黄素,双去甲氧基姜黄素,双-邻甲基姜黄素,槲皮素,鞣花酸,柚皮素,桦木醇,桦木酸,叶酸(叶酸),泛醌(q10,辅酶q),谷胱甘肽,二十碳五烯酸(epa),二十二碳六烯酸(dha),尿苷,二氯化铬,左旋肉碱,熊果酸,儿茶素,表儿茶素,表没食子儿茶素(egc),表没食子儿茶素没食子酸酯(egcg),表儿茶素没食子酸酯(ecg),多酚,小檗碱,褪黑素,白藜芦醇苷,异黄酮,脂溶性维生素a(视黄醇,视黄醛),d,e(生育酚),f,k,α-和β-酮-乳香酸,l-色氨酸,5-羟色氨酸,l-甘氨酸,肌醇,β-胡萝卜素,生育三烯酚,抗坏血酸棕榈酸酯,卵磷脂,叶黄素,木犀草素,番茄红素,玉米黄质,β-隐黄质,红三叶草,锯palmetto脂质提取物,ω-3脂肪酸,甾体萜烯,非甾体萜烯,萜类化合物;皂苷,皂苷元,薯di皂苷元,薯di属。提取物,dioscoreavillosa提取物,protodioscin,tri藜提取物,精油,金丝桃素,xanthorhizol,连苯三酚,染料木黄酮,汉黄芩素,morin,kaempferol,bacopamonneri提取物,bacopin,bacosidea,bacosidea3,bacosideb,xanthorhizol,人参提取物,银杏银杏叶提取物,碧萝芷,辣椒素,茜草提取物,劳森提取物,芦荟提取物,胡椒碱,α-硫辛酸,菠萝蛋白酶,根皮苷,藏花青素,生物果仁,花旗苷,花青素,花青素,花青素水飞蓟宾,水飞蓟素,姜酚,神经酰胺,异戊二烯,异戊醇,异戊酸,香叶基焦磷酸盐,桉叶油素,柠檬烯,松树烯,法呢基焦磷酸盐,青蒿素,红没药醇,牛儿基焦磷酸盐,植醇,紫杉醇,forskolin,aphidicolin,角鲨烯,羊毛甾醇,油,如鲨鱼或其他软骨鱼油,植物油,苋菜籽,大米,小麦胚芽或橄榄油;角鲨烯,类维生素a,单宁,肉桂酸,木质素,以及β-谷甾醇月桂酸酯,α-谷甾醇月桂酸酯,γ-谷甾醇月桂酸酯,菜油甾醇马来酸酯,豆甾醇油酸酯,菜油酸酯硬脂酸酯,β-谷甾醇油酸酯等植物甾醇酯,β-谷甾醇棕榈酸酯,β-谷甾醇油酸酯,α-谷甾醇油酸酯,γ-谷甾醇油酸酯,β-谷甾醇肌内酯酯,β-谷甾醇蓖麻油酸酯,菜油酸月桂酯,菜油蓖麻油酸酯,菜油酯油酸酯,菜油甾醇酯,豆甾醇亚油酸酯,豆甾醇月桂酸酯,豆甾醇癸酸酯,α-谷甾醇硬脂酸酯,γ-谷甾醇硬脂酸酯,α-谷甾醇myristearate酯,γ-谷甾醇棕榈酸酯,菜油蓖麻油酸酯,蓖麻油酸蓖麻油酸酯,菜油蓖麻油酸酯,β-谷甾醇,α-谷甾醇,γ-谷甾醇,菜油甾醇,豆甾醇和豆甾醇硬脂酸酯;来自刺五加(西伯利亚人参,刺五加,ciwujia),红景天(玫瑰根),五味子(五味子),人参(gynostemmapentaphyllum),海棠(morindacitrifolia)(nonn)的适应性植物提取物,印度桑树),香菇(香菇),灵芝规格。(灵芝,赤芝)如灵芝,松杉灵芝和灵芝sichuanense,灰树花(舞茸菇,母鸡的最树林),姬松茸规格。(杏仁蘑菇),如姬松茸和姬松茸,withaniasomnifera(ashwagandha,冬季樱桃),罗勒(tulsi,圣罗勒),lepidummeyenii(maca),andrographispaniculata(kalmegh),大麻(大麻),tabebuiaimpetiginosa(iapacho),黄芪。

根据经验已知,水溶性差的药物活性剂或膳食补充剂在通过合适的方法溶解后可以改善再吸收和/或生物利用度。因此,本申请还涉及饮料制备包囊,其中有至少一种膳食补充剂和/或药物活性剂的增溶物,用于增强至少一种所述膳食补充剂或药物活性剂的再吸收和/或生物利用度。

通过上述增溶技术溶解选择的膳食补充剂和/或药物活性剂,得到这些物质的增溶物(参见实施例1至10)。因此,本申请还涉及饮料制备包囊,其中增溶物由选自下组的物质制备:胡萝卜素,褪黑激素,叶酸和槲皮素,如果该物质是膳食补充剂;或者选自呋塞米,对乙酰氨基酚,格列吡嗪和克拉霉素,如果该物质是药物活性剂。本发明的另一方面是一些药物(药物产品)或膳食补充剂本质上具有苦味或令人不愉快的味道。在药物的情况下,这可能严重损害患者的依从性,在膳食补充剂的情况下,这种味道可能是严重的商业化障碍。根据本发明的增溶物可以通过笼蔽物质显着地帮助掩盖这种苦味或令人不愉快的味道。胶束,脂质体或自乳化增溶物用于产生中性味道,基于环糊精的溶解物可以产生相当的甜味。

因此,本发明还涉及含有至少一种药物或膳食补充剂的增溶物的饮料制备包囊,其中所述至少一种药物或膳食补充剂的苦味或令人不愉快的味道被胶束,脂质体或乳化或环糊精络合技术制备的增溶物所掩盖。

当兽医用口服剂型给需要的动物施用苦味或令人不愉快的味道时,这个方法特别有用。

具有苦味或不愉快味道的药物的实例包括但不限于对乙酰氨基酚,沙丁胺醇,盐酸氨基胍,氨茶碱,阿米替林,阿莫西林三水合物,氨苄青霉素,苯磺酸氨氯地平,阿司匹林,阿奇霉素,巴比妥酸盐,小檗碱,咖啡因,碳酸钙,钙泛酸,头孢菌素,西替利嗪,氯霉素,氯氮噻嗪,氯喹,氯苯那敏,氯丙嗪,西咪替丁,环丙沙星,克拉霉素,可待因,地塞米松,右美沙芬,洋地黄毒苷,地高辛,盐酸地尔硫卓,苯海拉明,二苯乙内酰脲,甲磺酸多沙唑嗪,琥珀酸多西拉敏,依曲普坦,依诺沙星,肾上腺素,红霉素,盐酸乙基乙烯胺,依替尼定,法莫替丁,氟康唑,格列吡嗪,愈创甘油醚,布洛芬,盐酸盐酸盐,利多卡因,lomotil,氯雷他定,lupitidine,氧化镁,meclizine,乙酰甲胆碱,吗啡,新斯的明,nifentidine,niperotidine,nizatidine,氧氟沙星,扑热息痛,培氟沙星,青霉素,苯巴比妥,吩噻嗪,保泰松,苯丙醇胺,吡哌酸,盐酸吡布特罗,吡罗昔康,泼尼松龙,盐酸普萘洛尔,伪麻黄碱,吡啶酮羧酸抗菌药,雷尼替丁,罗沙替丁,水杨酸,盐酸舍曲林,西地那非,螺内酯,舒巴坦钠,磺胺类,磺胺定,磺胺吡啶,甲磺酸舒他西林,替尼普,特非那定,茶碱,甲氧苄啶,tuvatidine,valdecoxib,zaltidine和唑尼沙胺。

在一个优选的实施方案中,饮料制备包囊中的增溶物含有bcs4类药物,其具有苦味或令人不愉快的味道,其中所述味道可被本发明的增溶物掩盖。合适的实例包括对乙酰氨基酚(paracetamol),阿奇霉素,阿霉素,格列吡嗪和甲氧苄啶。

许多膳食补充剂也具有苦味或令人不愉快的味道,特别是许多植物化学物质例如生物碱,鞣质,酚或多酚化合物,黄酮,异黄酮,异黄酮糖苷,芥子油苷,异硫氰酸酯,葫芦素,含氧四环三萜烯。

另一方面是一些增溶物可以在一定程度上粘附到饮料制备包囊的内壁上,从本发明的制备包囊在制备饮料时不会100%释放。这主要取决于待溶解的药物和使用的增溶技术的组合以及饮料制备包囊的材料及其特定形状。通过将不粘涂膜施加到饮料制备包囊的内壁上可以克服或至少广泛地减轻该问题。这种不粘涂膜应该是惰性的,生物相容的,并且在热饮料的常规制备温度下不应该崩解或分离(耐热)。这种不粘涂膜的有用实例是聚四氟乙烯,如ptfe(聚四氟乙烯),fep(氟化乙烯丙烯共聚物),pfa(全氟烷氧基)和etfe(乙烯四氟乙烯共聚物);阳极氧化铝和有机硅。

将这种不粘涂膜施加到饮料制备包囊的内壁上的合适技术包括阳极氧化,浸渍纺丝,阴极浸涂,纳米涂覆,湿涂,粉末涂覆,锌热扩散,聚合物涂覆,热喷涂,鼓喷涂,真空镀膜,铬替代品和等离子体沉积。本领域技术人员的知识可以优化精确的工艺参数。

因此,本申请还涉及饮料制备包囊,其中所述包囊的内表面部分或完全被不粘涂膜覆盖。

上述药物或膳食补充剂的单独或组合的增溶物可以与本发明的饮料制备包囊中的各种赋形剂和/或添加剂组合,如下所述:

合适的维生素有例如维生素c(l-抗坏血酸,l-抗坏血酸钠,l-抗坏血酸钙,l-抗坏血酸钾,l-抗坏血酸6-棕榈酸酯),维生素a(视黄醇,乙酸视黄酯,棕榈酸视黄酯,β-胡萝卜素),维生素d(cholealciferol,ergoalciferol),维生素e(d-α-生育酚,dl-α-生育酚,d-α-生育酚乙酸酯,dl-α-生育酚乙酸酯,d-α-生育酚琥珀酸酯),维生素k(叶绿醌),维生素b1(盐酸硫胺素,硫胺素单硝酸盐),维生素b2(核黄素,核黄素5'-磷酸钠),烟酸(烟酸,烟酰胺),泛酸(d-泛酸钙,d-泛酸钠,d-泛醇),维生素b6(盐酸吡哆醇,5'-磷酸吡哆醇),叶酸(蝶酰单谷氨酸),维生素b12(氰钴胺,羟钴胺),生物素(d-生物素)。

合适的矿物质包括例如钙(碳酸钙,氯化钙,柠檬酸钙盐,葡萄糖酸钙,甘油磷酸钙,乳酸钙,正磷酸钙盐,氢氧化钙,氧化钙),镁(乙酸镁,镁)碳酸盐,氯化镁,柠檬酸镁盐,葡萄糖酸镁,甘油磷酸镁,邻磷酸镁盐,乳酸镁,氢氧化镁,氧化镁,硫酸镁),铁(碳酸铁,柠檬酸铁,柠檬酸铁铵,葡萄糖酸铁),富马酸铁,二磷酸铁钠,乳酸铁,硫酸铁,二磷酸铁,蔗糖铁,元素铁),铜(碳酸铜,柠檬酸铜,葡萄糖酸铜,硫酸铜,铜赖氨酸络合物),碘(碘化钠,碘酸钠),碘化钾,碘酸钾),锌(醋酸锌,氯化锌,柠檬酸锌,葡萄糖酸锌,乳酸锌,氧化锌,碳酸锌,锌硫酸盐),锰(碳酸锰,氯化锰,柠檬酸锰,葡萄糖酸锰,甘油磷酸锰,硫酸锰),钠(碳酸氢钠,碳酸钠,氯化钠,柠檬酸钠,葡萄糖酸钠,乳酸钠,氢氧化钠,正磷酸酸性钠盐),钾(碳酸氢钾,碳酸钾,氯化钾,柠檬酸钾,葡萄糖酸钾,甘油磷酸钾,乳酸钾,氢氧化钾,正磷酸钾盐),硒(亚硒酸钠,亚硒酸钠,亚硒酸钠),铬(氯化铬-(iii),铬-(iii)-硫酸盐),钼(钼酸铵(钼(vi),钼酸钠(钼(vi),氟(氟化钠,氟化钾),氯,磷。

微量元素是生物体所需的非常少量的膳食矿物质,用于生长,发育和生理学,例如作为辅酶。它们中的一些实际上总是以足够的量存在于生物体中,其他的则必须添加给有此需要的人。它们可选自铬,钴,铁,碘,铜,锰,钼,硒,锌,氟化物,硅,砷,镍,铷,锡,钒。它们可以作为纯元素或以上述任何矿物形式添加。

兴奋剂(stimulants)通常在世界范围内用于饮料中。根据世界卫生组织(who),该术语指可以增加,加速或改善神经元活动的任何种类的物质。这些物质通常具有心理模拟作用。最受欢迎的兴奋剂包括黄嘌呤,如咖啡因,茶碱和可可碱。

例如,瓜拉那含有上述黄嘌呤。另一种流行的兴奋剂是尼古丁,即烟酸。然而,在许多国家,有一大批兴奋剂被法律禁止,或者预计在不久的将来会被禁止,或者是在卫生当局的严格监管的基础,需要医生处方。这是由于他们潜在的依赖性和对消费者健康的其他危害,交通中的注意力缺陷等,或对社会生活的负面影响。因此,这一组物质包括a.o.苯丙胺及其衍生物,一组哌嗪衍生物,可卡因和用于治疗发作性睡病和注意力缺陷多动障碍(adhd)的药物。因此本发明也适用于这一组物质的使用,优选使用咖啡因。

合适的抗氧化剂可选自乳酸,抗坏血酸,抗坏血酸钠,抗坏血酸钙,抗坏血酸钾,抗坏血酸脂肪酸酯,抗坏血酸棕榈酸酯,抗坏血酸硬脂酸酯,生育酚,α-生育酚,γ-生育酚,δ-生育酚,没食子酸丙酯,没食子酸辛酯,没食子酸十二烷基酯,没食子酸乙酯,愈创木脂酸,异抗坏血酸,异抗坏血酸钠,异抗坏血酸,异丁基氢醌,叔丁基氢醌,丁基化羟基苯甲醚,丁基化羟基甲苯,磷酸单、二、三钠,磷酸单、二、三钾,异氧化物,乙氧基喹,乳酸钾,氯化亚锡,硫代硫酸钠,4-己基间苯二酚,葡萄糖氧化酶。

合适的酸度调节剂可选自乙酸,乙酸钾,乙酸钠,二乙酸钠,乙酸钙,二氧化碳,苹果酸,富马酸,乳酸钠,乳酸钾,乳酸钙,乳酸铵,乳酸镁,柠檬酸酸,柠檬酸,柠檬酸一、二、三钠,柠檬酸一、二、三钾,柠檬酸一、二、三钙,酒石酸,酒石酸一、二钠,酒石酸一、二钾,酒石酸钾钠,邻-磷酸,柠檬酸卵磷脂,柠檬酸镁,苹果酸铵,苹果酸钠,苹果酸氢钠,苹果酸钙,苹果酸钙,己二酸,己二酸钠,己二酸钾,己二酸铵,琥珀酸,富马酸钠,富马酸钾,富马酸钙,富马酸铵,1,4-庚酸内酯,柠檬酸三铵,柠檬酸铁铵,甘油磷酸钙,柠檬酸异丙酯,碳酸钾,碳酸氢钾,碳酸铵,碳酸氢铵,碳酸镁,碳酸氢镁,碳酸亚铁,硫酸铵,硫酸铝钾,铝,硫酸铵,氢氧化钠,氢氧化钾,氢氧化铵,氢氧化镁,葡萄糖酸。

酸化剂是用于生成或变成酸的无机化学品。合适的例子是:氯化铵,氯化钙。

药物活性物质或膳食补充剂通常以盐的形式提供。对于药物活性物质,药学上可接受的盐列于相应的药典中。因此,它们可以选自包含阳离子盐的组,如钠,钾,钙,锂,镁盐,作为阴离子盐,如氯化物,溴化物,硫酸盐,磷酸盐,乙酸盐,柠檬酸盐,草酸盐,丙二酸盐,水杨酸盐,对-氨基水杨酸盐,苹果酸盐,富马酸盐,琥珀酸盐,抗坏血酸盐,马来酸盐,磺酸盐,膦酸盐,高氯酸盐,硝酸盐,甲酸盐,丙酸盐,葡萄糖酸盐,二葡萄糖酸盐,乳酸盐,酒石酸盐,马来酸羟基酯,丙酮酸盐,乙酸苯酯,苯甲酸盐,对氨基苯甲酸盐,对羟基苯甲酸盐,二硝基苯甲酸盐,氯苯甲酸盐,甲磺酸盐,乙磺酸盐,亚硝酸盐,羟乙基磺酸盐,乙烯磺酸盐,甲苯磺酸盐,萘磺酸盐,4-氨基苯磺酸盐,樟脑磺酸盐,藻酸盐,癸酸盐,马尿酸盐,果胶酸盐,邻苯二甲酸盐,喹啉盐,扁桃酸盐,邻甲基扁桃酸盐,苯磺酸氢盐,苦味酸盐,环戊烷丙酸盐,酒石酸甲苯甲酸酯,酒石酸盐,苯磺酸盐,苯甲酸α-甲酯,(o,m,p-)苯甲酸甲酯,萘胺磺酸盐,肉桂酸盐,丙烯酸盐,三氟乙酸盐,异丁酸盐,丁酸苯酯,庚酸盐,甲苯磺酸盐,己二酸,天冬氨酸盐,硫酸氢盐,硼酸盐,丁酸盐,樟脑酸盐,十二烷基硫酸盐,月桂酸盐,葡萄糖庚酸盐,甘油基磷酸盐,半硫酸盐,己酸盐,氢碘酸盐,2-羟基乙磺酸盐,乳糖酸盐,十二烷基硫酸盐,烟酸盐,油酸盐,棕榈酸酯,双羟萘酸酯,过硫酸酯,3-苯基丙酸酯,新戊酸酯,硬脂酸酯,硫氰酸酯,十一酸酯,戊酸酯。应理解,这些盐也可用于本发明中使用的膳食补充剂的制剂中。

术语“药物赋形剂”是指与药物活性剂一起加入药物制剂中的天然或合成化合物。它们可以有助于增大制剂赋形量,增强所需的药代动力学性质或制剂的稳定性,并且有益于制造过程。根据本发明的有益类赋形剂包括抗粘附剂,填充剂,调味剂,着色剂,润滑剂,防腐剂,甜味剂,载体,增溶剂,缓冲剂,防腐剂,遮光剂。

将一种或多种药学上可接受的载体添加到药物活性剂中是有利的,这可以说这样做是强制性地。符合条件的是本领域已知的所有载体及其组合。在固体剂型中,它们可以是例如植物和动物脂肪,蜡,石蜡,淀粉,黄蓍胶,纤维素衍生物,聚乙二醇,硅氧烷,膨润土,二氧化硅,滑石,氧化锌。对于液体剂型和乳液,合适的载体是例如溶剂(例如由饮料分配器供应的水),增溶剂,乳化剂例如水,乙醇,异丙醇,碳酸乙酯,乙酸乙酯,苯甲醇,苯甲酸苄酯,丙二醇,1,3-丁二醇,棉籽油,花生油,橄榄油,蓖麻油,芝麻油,甘油脂肪酸酯,聚乙二醇,脱水山梨糖醇的脂肪酸酯。根据本发明的悬浮液可以使用本领域已知的载体。

术语粘合剂是指结合粉末或将它们粘合在一起的物质,通过颗粒形成使它们粘合。它们是配方的“粘合剂”。粘合剂增加了所提供填料的内聚强度。

合适的粘合剂是来自小麦,玉米,大米或马铃薯的淀粉,明胶,天然存在的糖,例如葡萄糖,蔗糖或β-乳糖,来自玉米的甜味剂,天然和合成树胶,例如阿拉伯树胶,黄蓍胶或海藻酸铵,海藻酸钠,羧甲基纤维素,羧甲基纤维素钠,羟丙基羧甲基纤维素,聚乙二醇,聚乙烯吡咯烷酮,硅酸铝镁,蜡等。组合物中粘合剂的百分比可以为1-30%(重量),优选为2-20%(重量),更优选为3-10%(重量),最优选为3-6%(重量)。

在一些实施方案中,可能希望制备的饮料在溶解时产生一些泡沫。这种效果可以通过添加降低液体表面张力的发泡剂来支持,从而促进气泡的形成,或者通过抑制气泡的聚结来增加其胶体稳定性。或者,它可以稳定泡沫。合适的实例包括矿物油,皂树提取物,柠檬酸三乙酯,月桂基醚硫酸钠,十二烷基硫酸钠,月桂基硫酸铵。

或者,本发明的一些增溶物在制备时可能看起来略微起泡。虽然这不会干扰所需的应用,但是在药物的情况下可能影响患者的顺应性,或者在膳食补充剂的情况下可能影响商业成功。因此,可能需要向增溶物中加入药学上或营养上可接受的消泡剂。实例是膳食补充剂中的聚二甲基硅氧烷或硅油,或药物中的二甲基硅油。

因此,本申请还涉及饮料制备包囊,其中将营养和/或药学上可接受的消泡剂添加到至少一种膳食补充剂和/或药物活性剂中。

润滑剂是防止各个补充剂结饼(baking)并改善颗粒的流动特性以使流动平稳且恒定的材料。

合适的润滑剂包括二氧化硅和滑石。组合物中润滑剂的量可以在0.01至10%重量之间变化,优选在0.1至7%重量之间,更优选在0.2至5%之间,最优选在0.5至2%之间。

着色剂是赋予饮料组合物颜色,即剂型的赋形剂。这些赋形剂可以是食品着色剂。它们可以吸附在合适的吸附物上,例如粘土或氧化铝。着色剂的量可以在组合物重量的0.01至10%之间变化,优选在0.05至6%重量之间,更优选在0.1至4%之间,最优选在0.1至1%之间。

合适的食品着色剂是姜黄素,核黄素,核黄素-5'-磷酸盐,柠檬黄,链烷醇,喹啉黄ws,快黄as,核黄素-5'-磷酸钠,黄色2g,日落黄fcf,橙ggn,胭脂红,胭脂红酸,柑橘红2,二蓝光酸性红,苋菜,丽春4r,丽春sx,丽春6r,赤藓红,2g红色,allura红ac,indathrene蓝rs,专利蓝v,靛蓝胭脂红,亮蓝fcf,叶绿素和叶绿酸,叶绿素的铜络合物和叶绿素,绿色s,快速绿色fcf,普通焦糖,焦糖亚硫酸盐焦糖,氨焦糖,亚硫酸盐焦糖,黑色pn,炭黑,植物碳,棕色fk,棕色ht,α-胡萝卜素,β-胡萝卜素,γ-胡萝卜素,红木,红木素,降胭脂树素,辣椒油树脂,辣椒红素,辣椒红素,番茄红素,β-apo-8'-胡萝卜素,β-apo-8'-胡萝卜酸乙酯,黄酮黄素,叶黄素,隐黄质,红霉素,紫黄质,紫罗兰黄素,角黄素,玉米黄质,柠檬黄素,虾青素,甜菜苷,花青素,藏红花,碳酸钙,二氧化钛,氧化铁,氢氧化铁,铝,银,金,色素红宝石,单宁,地衣红,葡萄糖酸亚铁,乳酸亚铁。

风味增强剂广泛用于食品和饮料。合适的实例是谷氨酸,谷氨酸一钠,谷氨酸一铵,谷氨酸钙,谷氨酸一铵,谷氨酸镁,鸟苷酸,鸟苷酸钠,鸟苷酸二钠,鸟苷酸二钾,鸟苷酸,肌苷酸,肌苷酸二钠,肌苷酸二钾,肌酸钙,钙5'-核糖核苷酸,5'-核糖核苷酸二钠,甘氨酸,甘氨酸钠,乙酸锌,苯甲酸胶,奇异果甜蛋白,甘草甜素,新橙哌啶二氢查耳酮,甘油单乙酸酯,甘油二乙酸酯。

此外,缓冲溶液优选用于液体制剂,特别是用于液体制剂药液配方。术语缓冲液,缓冲液系统和缓冲溶液(特别是水溶液),是指通过添加酸或碱或通过用溶剂稀释来抵抗ph变化的系统的能力。优选的缓冲系统可选自甲酸盐,乳酸盐,苯甲酸,草酸盐,富马酸盐,苯胺,乙酸盐缓冲液,柠檬酸盐缓冲液,谷氨酸盐缓冲液,磷酸盐缓冲液,琥珀酸盐,吡啶,邻苯二甲酸盐,组氨酸,mes(2-(n-)吗啉代)乙磺酸,马来酸,二甲胂酸盐(二甲基砷酸盐),碳酸,ada(n-(2-乙酰氨基)亚氨基二乙酸,pipes(4-哌嗪–双乙磺酸),bis-tris丙烷(1,3-双[三(羟甲基)甲基氨基]丙烷),乙二胺,aces(2-[(氨基-2-氧代乙基)氨基]乙磺酸),咪唑,mops(3-(n-吗啉代)-丙磺酸,二乙基丙二酸,tes(2-[三(羟甲基)甲基]氨基乙磺酸,hepes(n-2-羟乙基哌嗪-n'-2-乙磺酸),以及pka在3.8和7.7之间的其他缓冲剂。

优选的是碳酸缓冲剂,例如乙酸盐缓冲剂和二羧酸缓冲剂,例如富马酸盐,酒石酸盐和邻苯二甲酸盐,以及三羧酸缓冲剂,例如柠檬酸盐。

另一组优选的缓冲剂是无机缓冲剂,例如硫酸氢盐,硼酸氢氧化物,碳酸氢盐,草酸盐氢氧化物,氢氧化钙和磷酸盐缓冲剂。另一组优选的缓冲剂是含氮缓冲剂,例如咪唑,二乙二胺和哌嗪。进一步优选的是磺酸缓冲剂,例如tes,hepes,aces,pipes,[(2-羟基-1,1-双-(羟甲基)乙基)氨基]-1-丙磺酸(taps),4-(2-羟乙基)哌嗪-1-丙磺酸(eeps),4-吗啉代-丙磺酸(mops)和n,n-双-(2-羟乙基)-2-氨基乙磺酸(bes)。另一组优选的缓冲剂是甘氨酸,甘氨酰-甘氨酸,甘氨酰-甘氨酰-甘氨酸,n,n-双-(2-羟乙基)甘氨酸和n-[2-羟基-1,1-双(羟甲基)乙基]甘氨酸(甘氨酸)。优选的还有氨基酸缓冲剂,例如甘氨酸,丙氨酸,缬氨酸,亮氨酸,异亮氨酸,丝氨酸,苏氨酸,苯丙氨酸,酪氨酸,色氨酸,赖氨酸,精氨酸,组氨酸,天冬氨酸,谷氨酸,天冬酰胺,谷氨酰胺,半胱氨酸,蛋氨酸,脯氨酸,4-羟基脯氨酸,n,n,n-三甲基赖氨酸,3-甲基组氨酸,5-羟基-赖氨酸,邻-磷酸丝氨酸,γ-羧基谷氨酸,ε-n-乙酰基赖氨酸,ω-n-甲基精氨酸,瓜氨酸,鸟氨酸及其衍生物。

可根据需要使用用于液体剂型或补充剂的防腐剂。它们可选自山梨酸,山梨酸钾,山梨酸钠,山梨酸钙,对羟基苯甲酸甲酯,对羟基苯甲酸乙酯,对羟基苯甲酸乙酯,对羟基苯甲酸丙酯,苯甲酸,苯甲酸钠,苯甲酸钾,对羟基苯甲酸庚酯,对羟基苯甲酸甲酯钠,对羟基苯甲酸乙酯钠,对羟基苯甲酸丙酯钠,苯甲醇,苯扎氯铵,苯乙醇,甲酚,氯化十六烷基吡啶,氯丁醇,硫柳汞(2-(乙基汞)苯甲酸钠),二氧化硫,钠亚硫酸氢盐,亚硫酸氢钠,偏亚硫酸氢钠,偏亚硫酸氢钾,亚硫酸钾,亚硫酸钙,亚硫酸氢钙,亚硫酸氢钾,联苯,邻苯基苯酚,邻苯二酚,噻苯咪唑,乳链菌肽,游霉素,甲酸,甲酸钠,甲酸钙,六胺,甲醛,二碳酸二甲酯,亚硝酸钾,亚硝酸钠,硝酸钠,硝酸钾,乙酸乙酸,乙酸钾,乙酸钠,二乙酸钠,乙酸钙,乙酸铵,脱氢乙酸,脱氢乙酸钠,乳酸,丙酸,丙酸钠,丙酸钙,丙酸钾,硼酸,四硼酸钠,二氧化碳,苹果酸,富马酸,溶菌酶,铜-(ij)-硫酸盐,氯,二氧化氯和本领域技术人员已知的其他合适的物质或组合物。

另外的乳化剂可以选自例如以下阴离子和非离子乳化剂:阴离子乳化剂蜡,十六醇,十六烷基硬脂醇,硬脂酸,油酸,聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段聚合物,2-60mol环氧乙烷与蓖麻油的加成产物和/或硬化的蓖麻油,羊毛蜡油(羊毛脂),失水山梨醇酯,聚氧乙烯烷基酯,聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯,聚氧化乙烯山梨糖醇单月桂酸酯,聚氧化乙烯脱水山梨醇单油酸酯,聚氧化乙烯山梨糖醇单棕榈酸酯,聚氧化乙烯山梨糖醇单硬脂酸酯,聚氧化乙烯山梨糖醇三硬脂酸酯,硬脂酸聚氧化乙烯,聚乙烯醇,偏酒石酸,酒石酸钙,海藻酸,藻酸钠,藻酸钾,藻酸铵,藻酸钙,丙烷-1,2-二醇藻酸盐,角叉菜胶,加工麒麟菜海藻,刺槐豆胶,黄蓍胶,阿拉伯树胶,刺梧桐树胶,结冷胶,印度加蒂,葡萄糖,果胶,酰胺化果胶,磷酸铵des,溴化植物油,乙酸异丁酸蔗糖酯,木松香甘油酯,磷酸二钠,二磷酸三钠,二磷酸四钠,二磷酸二钙,二磷酸二氢钙,三磷酸钠,三磷酸三钾,多磷酸钠,多磷酸钠,多磷酸钙,多磷酸铵,β-环糊精,粉状纤维素,甲基纤维素,乙基纤维素,羟丙基纤维素,羟丙基甲基纤维素,乙基甲基纤维素,羧甲基纤维素,羧甲基纤维素钠,乙基羟乙基纤维素,交联羧甲基纤维素,酶水解的羧甲基纤维素,脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯,单硬脂酸甘油酯,二硬脂酸甘油酯,脂肪酸甘油单酯和甘油二酯的乙酸酯,脂肪酸甘油单酯和甘油二酯的乳酸酯,脂肪酸单甘油酯和甘油二酯的柠檬酸酯,甘油单酯和甘油二酯的酒石酸酯脂肪酸,脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的单–和二乙酰酒石酸酯,脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯的混合乙酸和酒石酸酯,琥珀酰化的甘油单酯,脂肪酸的蔗糖酯,蔗糖甘油酯,脂肪酸的聚甘油酯,聚甘油聚蓖麻油酸酯,丙烷-1,2-二醇脂肪酸酯,丙二醇脂肪酸酯,甘油和丙烷-1的乳酸化脂肪酸酯,热氧化大豆油与脂肪酸的甘油单酯和甘油二酯,二辛基磺基琥珀酸钠,硬脂酰-2-乳酸钠,硬脂酰-2-乳酸钙,硬脂酸酒石酸盐,硬脂酰柠檬酸硬脂酸钠,硬脂酰富马酸钠,硬脂酰富马酸钙,硬脂基酒石酸盐,柠檬酸盐硬脂酯,硬脂酰富马酸钠,硬脂酰富马酸盐,十二烷基硫酸钠,乙氧基化单和二甘油酯,甲基葡糖苷椰油酯,山梨醇单硬脂酸酯,脱水山梨醇tristrearate,脱水山梨醇单月桂酸酯,脱水山梨糖醇单油酸酯,脱水山梨醇单棕榈酸酯,脱水山梨醇三油酸酯,钠钙多磷酸盐,多磷酸钙,多磷酸铵,胆酸,胆碱盐,干燥甘油,淀粉辛烯基琥珀酸钠,乙酰化氧化淀粉。

优选甘油单油酸酯和硬脂酸。

稳定剂是可以添加的以防止不必要变化的物质。虽然稳定剂不是真正的乳化剂,但它们也可能有助于乳液的稳定性,即增溶剂。稳定剂的合适实例是氧化硬脂精,黄原胶,琼脂,燕麦胶,瓜尔胶,塔拉胶,聚氧乙烯硬脂酸酯,阿斯巴甜-乙酰磺胺盐,淀粉酶,蛋白酶,木瓜蛋白酶,菠萝蛋白酶,无花果蛋白酶,转化酶,聚葡萄糖,聚乙烯吡咯烷酮,聚乙烯基聚吡咯烷酮,三乙基。柠檬酸盐,麦芽糖醇,麦芽糖醇糖浆。

适合作为另外的表面活性增溶剂是例如二乙二醇单乙酯,聚乙二醇丙二醇共聚物,环糊精如α-和β-环糊精,甘油单硬脂酸酯如solutolhs15(basf生产的macrogol-15-hydroxystearate,peg660-15羟基硬脂酸酯),脱水山梨糖醇酯,聚氧乙烯乙二醇,聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯,聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯,聚氧乙烯氧代硬脂酸甘油三酯,聚乙烯醇,十二烷基硫酸钠,(阴离子)甘油单油酸酯等。

合适的芳香和调味物质首先包括可用于此目的的精油。通常,该术语是指来自具有各自特征气味的植物或植物部分的挥发性提取物。它们可以通过蒸汽蒸馏从植物或植物的部分中提取。

例如:精油,分别来自鼠尾草,丁香,洋甘菊,茴香,八角茴香,百里香,茶树,薄荷,薄荷油,薄荷脑,桉树油,桉树油,芒果,无花果,薰衣草油,洋甘菊花,松针的芳香物质,柏树,橘子,红木,李子,醋栗,樱桃,白桦叶,肉桂,酸橙,葡萄柚,橘子,杜松,缬草,柠檬香蜂草,柠檬草,玫瑰草,蔓越莓,石榴,迷迭香,姜,菠萝,番石榴,紫锥菊,常春藤留下提取物,蓝莓,柿子,甜瓜等或其混合物,以及薄荷醇,胡椒薄荷和八角茴香油或薄荷醇和樱桃香料的混合物。

这些芳香或调味物质的含量范围为总成分的0.0001至10%重量(特别是在组合物中),优选0.001至6%重量,更优选0.001至4%重量,最优选0.01至1%重量。不同应用或不同案例采用不同的量可能是有利的。

合适的甜味剂可选自甘露醇,甘油,乙酰磺胺酸钾,阿斯巴甜,环己氨基磺酸盐,异麦芽酮糖醇,异麦芽糖醇,糖精及其钠,钾和钙盐,三氯蔗糖,阿利甜,奇异果甜蛋白,甘草甜素,新橙哌啶二氢查尔酮,甜菊糖苷,纽甜,阿斯巴甜–乙酰磺胺盐,麦芽糖醇,麦芽糖醇糖浆,乳糖醇,木糖醇,赤藓糖醇。

合适的等渗剂是例如药学上可接受的盐,特别是氯化钠和氯化钾,糖,例如葡萄糖或乳糖,糖醇,例如甘露醇和山梨糖醇,柠檬酸盐,磷酸盐,硼酸盐及其混合物。

合适的增稠剂可选自聚乙烯吡咯烷酮,甲基纤维素,羟丙基甲基纤维素,羟丙基纤维素,糊精,聚葡萄糖,改性淀粉,碱性改性淀粉,漂白淀粉,氧化淀粉,酶处理淀粉,磷酸二淀粉,磷酸二淀粉。用三偏磷酸钠或三氯氧磷酸酯化,磷酸二淀粉磷酸酯化,乙酰化磷酸二淀粉,用乙酸酐酯化的淀粉乙酸酯,用乙酸乙烯酯酯化的淀粉乙酸酯,乙酰化己二酸二淀粉酯,乙酰化二淀粉甘油,二甲基甘油,羟丙基淀粉,羟丙基二甲基甘油,羟丙基二淀粉磷酸酯,羟丙基二甲基甘油,淀粉辛烯基钠琥珀酸盐,乙酰化氧化淀粉,羟乙基纤维素。

填充剂是添加到药物中的非活性物质,以处理最少量的活性剂。它们可用于增溶过程。合适填料的实例是甘露醇,预胶化淀粉,淀粉,微晶纤维素,粉状纤维素,硅化微晶纤维素,二水合磷酸氢钙,磷酸钙,碳酸钙,羟丙基纤维素,羟乙基纤维素,羟丙基甲基纤维素,聚乙二醇,黄原胶,阿拉伯树胶或其任何组合。如果需要,遮光剂是使可饮用液体不透明的物质。它们必须具有与溶液(在大多数情况下为水)基本上不同的折射率。同时它们应该对组合物的其他组分呈惰性。合适的实例包括二氧化钛,滑石,碳酸钙,山嵛酸,十六醇或其混合物。

根据本发明,所有上述赋形剂和赋形剂类别可以不受限制地单独使用或以任何可能的组合使用,只要不破坏本发明的增溶剂的使用,不发生不希望的药理作用或不违反各自的国家的法律。

因此,本申请还涉及饮料制备包囊,其中增溶物含有至少一种药物活性剂,用作药物剂型。

从实施例1-10的制备说明中可以了解到,对于本发明的目的,并不总是需要标准尺寸的饮料制备包囊。通常,具有显着较小体积的包囊足以容纳本发明的膳食补充剂或药物活性剂的增溶物所需的体积。最常用的饮料制备包囊的长度在17毫米(tassimo标准尺寸,lavazzoamadomio)和35.3毫米(hyperespresso系统)之间,直径在30毫米(nespresso)和63.3毫米(tassimo大尺寸)之间),法兰的尺寸为2mm至8.5mm,法兰厚度为1mm至3.9mm。

因此,本申请的另一个任务是提供小体积饮料制备包囊。它们占用的空间更小,在商业规模的运输和储存方面具有很大的优势,而且它们需要的材料更少。因此,这种包囊可以以较低的成本生产并以更好的价格提供。消费者也从这种包囊中获利,因为它们可以更容易地运输。在本申请中,这种包囊称为微包囊。

这些微包囊的有用尺寸为:高度:5mm至12mm,优选6mm至10mm,最优选8mm至10mm;直径:5mm至25mm,优选10mm至20mm,最优选15mm至20mm。

出于实用性,工艺安全性和材料安全性的原因,法兰的尺寸和法兰的厚度与本领域已知的饮料制剂中的相同。

因此,本申请还涉及饮料制备包囊,其中所述包囊是微包囊,其直径为5mm至25mm,高度为5mm至12mm。

特别地,本申请还涉及饮料制备包囊,其中所述包囊是微包囊,直径为5mm至25mm,高度为5mm至12mm,填充有至少一种膳食补充剂和/或药物活性剂的增溶物。

本申请还涉及使用直径为5mm至25mm且高度为5mm至12mm的微包囊来制备饮料,特别是使用填充有至少一种膳食补充剂和/或药物活性剂增溶物的,并具有直径从5mm到25mm,高度从5mm到12mm的微包囊来制备饮料。

这种微包囊可以作为单个包囊提供,或者以单个包囊连接在一起的形式,由穿孔部分(孔线)分开的两个,三个,四个,五个,六个,八个,九个,十个或十二个包囊。

应当理解,本申请中提到的用于标准饮料制备包囊的所有规格和变换也适用于这些微包囊。

如果饮料分配器本身的任何修改对于使用这些微包囊是必要的,特别是对于饮料制备包囊保持器,管道,喷嘴直径和控制软件,这些修改是在熟悉这种饮料分配器结构的本领域技术人员的知识范围内。

本申请还公开了一种饮料分配系统,包括:

a)用于从饮料制备包囊产生和分配饮料的分配器,

b)本发明的饮料制备包囊,和

c)饮料容器。

在本发明的另一个实施例中,本发明的饮料分配系统包括,在将制备好的饮料从饮料制备包囊释放到饮料容器中时,避免或至少显着减少泡沫的装置。如前所述,如果产生不需要的泡沫,这可能会影响患者在药物治疗中的依从性或在膳食补充剂的情况下的商业成功。从wo2004/087529a1或wo2005/018395a1(见上文)已知的消泡部件如过滤器状插入物的效果,对于本发明的饮料制备包囊的增溶物,不是完全令人满意,特别是当增溶物,和水基饮料相比,较粘稠的情况下。

已经发现,让饮料在从包囊进入容器的途中通过限流元件,可以可靠地避免这种发泡。这种流动限制元件可以附接到释放管或漏斗中(在具有这种释放管或漏斗的饮料制备机器的情况下)或者附接到饮料制备包囊的底部。有用的流动限制元件包括管内腔中的螺纹(左旋或右旋),和在管内或下端处的孔板或盘(具有中心凹槽的板或盘,垂直于饮料流动方向),或管子内部或下端的喷嘴(远端锥形喷嘴)。所有这些限制元件可以由任何合适的惰性和耐热材料(在100℃)制成,例如合适的热塑性塑料或钢。理想地,所选材料应与管或漏斗或饮料制备包囊的材料匹配。优选的是聚丙烯或医用不锈钢的实施方案。找出这种流动限制元件的所需尺寸以及如何将其可靠地安装到释放管或漏斗或饮料制备包囊的底部(参见实施例4和6)是在本领域技术人员的知识范围内。

因此,本申请还涉及一种饮料分配系统,其中所述饮料分配器和/或所述饮料制备包囊包括用于将所述饮料输入到所述饮料容器中的管或喷嘴,所述管或喷嘴的特征在于包含流动限制装置。在优选实施例中,该流动限制元件是螺纹,孔板或远端锥形喷嘴。

从现有技术中已知的饮料分配机配备有能够一次容纳多个饮料制备包囊的旋转台(旋转盘)。通过简单旋转该旋转台,将新的饮料制备包囊放入正确的位置进行饮料制备。这种旋转台便于简化装载过程,特别适用于存在高用量的饮料制剂,例如在咖啡店或公司中,或者有选择不同种类的饮料制备包囊的需要。

在本发明的另一个实施例中,这种旋转台可以配置成通过简单地将凹槽直径改变为所选微包囊的直径来容纳多个微包囊。

因此,本申请还涉及一种饮料分配系统,其中本发明的饮料分配器配备或配置有接收饮料制备包囊的保持器或饮料制备包囊旋转台,该旋转台构造成接收本发明的至少一个微包囊。

因此,本申请还涉及旋转台或旋转盘,其被配置在本发明的饮料分配系统的饮料分配器中,具有多个用于接收饮料制备包囊的凹部,其中所述凹部被配置为可接收一种或多种尺寸的饮料制备包囊,这些凹部尺寸中至少一种被配置成接收本发明的微包囊。

本领域已知的先进饮料分配器能够识别接下来应该从哪个饮料制备包囊制备饮料,这在待制备的饮料中有可选的多种不同尺寸和/或味道的饮料制备包囊的情况下特别有用。如本领域中已知的,用户可以通过计算机控制的显示器选择他喜欢的饮料。所选择的饮料制备包囊类型由饮料分配器通过印刷在相应饮料制备包囊的上侧或下侧的机器可读条形码识别,其中可通过合适的条形码读取单元读取该饮料制备包囊类型。饮料分配系统放置在合适的位置。计算机程序将条形码转换为用户表面上的显示器,或者在预选的可能变体列表的正确侧面点亮灯。用户还可以命令旋转台旋转到下一个位置,直到找到他喜欢的味道或大小。或者,通过使用rfid芯片技术可以实现相同的目标。在此,rfid芯片附接到相应的饮料制备包囊中或其上,并且通过饮料分配器的rfid读取单元,可以如前所述读出并向用户显示所提供的各种饮料制备包囊。这种饮料制备包囊识别系统也可用于本发明的含有增溶物的饮料制备包囊,特别是用于微包囊。

因此,本申请还涉及一种饮料分配系统,其中饮料制备包囊在外部包囊的外面至少有一个具有机器可读条形码或rfid芯片,饮料分配器具有匹配的条形码或rfid芯片读取器,其中所述条形码或所述rfid芯片对于该饮料制备包囊中含有的增溶物和所述饮料制备包囊的大小具有特异性。当本发明的饮料制备包囊为含药物活性剂的增溶物,用作医院的高通量设施时,匹配条形码或rfid芯片读取器为患者提供额外的安全性信息。

在优选实施例中,饮料分配器可根据从所述条形码或rfid芯片读出的信息,设置默认的可变操作参数。

本申请还涉及一种饮料的制备方法,其借助于本发明的饮料分配系统,包括以下步骤:

a)提供根据本发明的饮料制备包囊;

b)将所述包囊放入所述饮料分配器中,

c)将大小方便的饮料容器放置在饮料分配器的喷嘴下方;和

d)操作饮料分配系统的机构。

本申请还涉及由本发明的饮料分配系统生产的饮料。

在所述饮料的特别优选的实施方案中,增溶物含有药用的药物活性剂。

实施例

例1:

为了产生袢利尿剂呋塞米(bcsiv类药物)的增溶物,将4.5g泊洛沙姆188和1.25gα-生育酚加热至60℃直至它们熔化。将4.76ml水(aquabidest25%)加热至60℃并用于覆盖熔融混合物,等待其形成凝胶。在第二溶液中,提供14.29ml水(75%),并在搅拌下加入0.2g呋塞米。然后将该第二溶液加入到凝胶中(参见wo2007/104173a2的方法)。因此产生增溶物,其易于形成包围待溶解化合物的稳定胶束。由于需要指定量的水奎斯特,因此必须将其视为增溶剂而不是浓缩物。该增溶物(25毫升)具有近似以下的组成:

该增溶物用于再填充市售饮料制备包囊。使用过的tassimotdisk咖啡包囊(标准尺寸;直径63.3mm,高17.0mm)用水中充分洗涤。使用本领域已知的再填充咖啡包囊的标准技术再填充包囊。用10ml的标准注射器吸取5ml增溶物,通过包囊的开口注入其中。将填充后的包囊插入bosch产的tassimo机中,将杯子放在出口管下并开始酿造。这产生了含有40mg呋塞米的饮料,是该药物的标准剂量。该实验重复两次(n=3)。每次都产生没有任何淤浆的澄清溶液。当饮料冷却至室温时,在两小时观察期间,没有出现化合物沉淀,絮凝或重结晶。

例2:

为了产生强亲脂性膳食补充剂β-胡萝卜素(维生素a的前体,包含在各种植物如胡萝卜,南瓜等中的萜类化合物)的溶解物,加热4.5g泊洛沙姆188和1.25gα-生育酚至60℃直至它们熔化,如实施例1中所述。将4.81毫升的水(25%)加热至60℃并用于覆盖熔融混合物,等待其形成凝胶。在第二溶液中,提供14.41ml水(75%)并在搅拌下加入30mgβ-胡萝卜素。然后将该第二溶液加入到凝胶中。因此产生增溶物,当加入任何量的水中时,该增溶物易于形成包含待溶解化合物的稳定胶束。该增溶物(25毫升)具有近似以下的组成:

泊洛沙姆18818重量%

α-生育酚5重量%

β-胡萝卜素0.12重量%

水76.88重量%

该增溶物用于再填充市售饮料制备包囊。如实验1(n=3)所述,将相同类型的

tassimotdisk咖啡包囊再填充5ml溶解产物,并如法制备饮料。这产生了含有6mgβ-胡萝卜素的饮料,为该膳食补充剂的推荐日剂量。每次都产生没有任何淤浆的澄清、淡橙色溶液。当饮料冷却至室温时,在两小时观察期间,没有出现化合物沉淀,絮凝或重结晶。

例3:

为了产生止痛剂对乙酰氨基酚(bcsiv类药物)的增溶物,根据us2006/0051642a1产生25ml自乳化组合物。在可密封的容器中提供5g对乙酰氨基酚。然后加入15.7ml油酸乙酯并密封容器。将容器放入温度为50℃的水浴中并轻轻摇动直至所有固体物质溶解。将容器冷却至室温后,依次加入1ml辛酸,3.23ml聚山梨醇酯80,50mg丁基化羟基甲苯(bht)和丁基化羟基苯甲醚(bha)的混合物(比例为1:1)以及25mg没食子酸丙酯,并搅拌。然后将容器再次密封并轻轻摇动直至形成澄清溶液。该增溶剂具有近似以下的组成:

对乙酰氨基酚20重量%

油酸乙酯62.8重量%

辛酸4重量%

聚山梨醇酯8012.9重量%

bht/bha0.2重量%

没食子酸丙酯0.1重量%

该增溶物用于再填充市售饮料制备包囊。使用过的nescafedolcegusto咖啡包囊(标准尺寸;直径48.0毫米,高34.5毫米)用水彻底清洗。使用本领域已知的再填充咖啡包囊的标准技术再填充包囊。用10ml标准注射器中,吸取5ml增溶物,并通过包囊的开口注射。将填充的包囊插入krups产(melody3manualcoffeemachine)nescafedolcegusto兼容机中,将杠杆移至冷水,将杯子置于出口管下并开始冲泡。这产生含有1g对乙酰氨基酚的饮料,是该药物的强标准剂量。该实验重复两次(n=3)。每次的溶液没有出现任何可见颗粒。然而,发生了轻微的淤浆(斑马效应)。在两小时的观察期内,没有化合物沉淀,絮凝或重结晶。

例4:

实验3重复三次,修改为将流量限制元件放置在所述咖啡包囊的出口处。因此,通过烙铁将包含左旋螺纹的聚丙烯管(1cm长,4mm内径)焊接在包囊的出口上。结果,不再发生如实施例3中的淤浆。

例5:

为了产生难溶于水的膳食补充剂褪黑激素的增溶物,相应于实施例3,产生25ml自乳化组合物。在可密封容器中提供25mg褪黑激素。然后加入19.63ml油酸乙酯并密封容器。将容器放入温度为50℃的水浴中并轻轻摇动直至所有固体物质溶解。将容器冷却至室温后,依次加入1.25ml辛酸,4.03ml聚山梨醇酯80,50mgbht/bha(混合物比例1:1)以及25mg没食子酸丙酯并搅拌。然后将容器再次密封并轻轻摇动直至形成澄清溶液。该增溶剂具有近似以下的组成:

褪黑激素0.1重量%

油酸乙酯78.5重量%

辛酸5重量%

聚山梨醇酯8016.1重量%

bht/bha0.2重量%

没食子酸丙酯0.1重量%

该增溶物用于再填充市售饮料制备包囊。如实验3(n=3)中所述,将相同类型的nescafedolcegusto咖啡包囊再填充5ml的该增溶物并制备冷的饮料。这产生了含有5mg褪黑激素的饮料,这是该膳食补充剂的推荐日剂量范围的最大值。每次产生的饮料均没有任何可见颗粒。然而,褪黑激素也发生轻度淤浆(斑马效应)。在两小时的观察期内,没有化合物沉淀,絮凝或重结晶。

例6:

实验5重复三次,修改为将流量限制元件放置在所述咖啡包囊的出口处。因此,用烙铁将聚丙烯管(1cm长,4mm内径)焊接在包囊的出口处。另外,在管的下端焊接多孔聚丙烯盘(中心凹槽的直径:2mm)以限制流动。结果,不再发生如实施例5中的淤浆。

例7:

产生25ml基于脂质体的磺酰脲类抗糖尿病药物格列吡嗪(bcsiv类药物)的增溶物。脂质体由磷脂1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dpmc)产生。将50mgdpmc溶解在2.5ml叔丁醇中并将该混合物在37℃水浴中加热5分钟来溶解磷脂。然后将溶液在-20℃下储存在密封容器中,避免曝光。将50mg格列吡嗪溶于500μldmso中,并在-20℃下储存在密封容器中,避免光照。第二天,将溶液解冻,将2.5mldpmc溶液,500μl格列吡嗪溶液和22ml叔丁醇充分混合(关于脂质体技术,参见us2008/0103213a1)。所得增溶剂具有近似以下的组成:

格列吡嗪0.2重量%

dpmc0.2重量%

dmso2.0重量%

叔丁醇97.6重量%

该增溶物用于再填充市售饮料制备包囊。使用nespresso咖啡包囊(标准尺寸;直径30.0mm,高37.0mm)用水中充分洗涤。通过使用本领域已知的再填充咖啡包囊的标准技术再填充包囊。用10ml标准注射器吸取5ml增溶物,并通过包囊的开口注入。将填充的包囊插入nespressoinissia机中,正确放置杯子并开始酿造。这产生含有10mg格列吡嗪的饮料,为该药物的标准剂量。该实验重复两次(n=3)。所得溶液澄清,略带黄色,具有中性可接受的味道。

例8:

类似于实施例7,产生25ml基于脂质体的叶酸增溶物(维生素b9)。脂质体由磷脂1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dpmc)产生。将50mgdpmc溶解在2.5ml叔丁醇中并将该混合物在37℃水浴中加热5分钟来溶解磷脂。然后将溶液在-20℃下储存在密封容器中,避免光照。将2mg叶酸溶于500μldmso中,并在-20℃下储存在密封容器中,避免光照。第二天,将溶液解冻,将2.5mldpmc溶液,500μl叶酸溶液和22ml叔丁醇充分混合。所得增溶剂具有近似以下的组成:

叶酸0.008重量%

dpmc0.2重量%

dmso2.0重量%

叔丁醇97.8重量%

将5ml该溶液装入用过的nespresso咖啡包囊中;如前所述,通过nespressoinissia机器制备饮料。这产生了含有400μg叶酸的饮料,这是该膳食补充剂的日推荐剂量。该实验重复两次(n=3)。所得的溶液为澄清,略带黄色,有一个中性可接受的味道。

例9:

为了产生抗生素克拉霉素(bcsiv类药物)的增溶物,产生10ml组合物。首先,将克拉霉素(2.5g),β-环糊精(70mg)和富马酸(500mg)微粉化,然后一起分散在hpc的分散体(7%w/w)中。加入少量二甲基硅油乳液以使分散体消泡。在行星式混合器中制备非离子聚合物羟丙基纤维素(630mg)和未微粉化的β-环糊精(100mg)的混合物。向其中加入克拉霉素分散体,然后使整个混合物通过挤出机。将所得材料在45℃下干燥。将干燥的渗出物再次研磨。然后将其分散在6.2ml水中。(关于方法参见us2003/0091627a1)。该增溶剂具有近似以下的组成:

克拉霉素25重量%

β-环糊精1.7重量%

富马酸5重量%

羟丙基纤维素6.3重量%

水62重量%

该增溶物用于再填充市售饮料制备包囊。如前所述(n=3),将拉瓦扎蓝咖啡包囊(标准尺寸;直径41mm,高26.6mm)再填充2ml增溶物并制备的饮料。作为饮料分配机,使用拉瓦扎lb951(lavazza)。这样得到含有500mg克拉霉素的饮料,这是抗生素治疗的标准剂量。每次产生的溶液没有任何可见颗粒。像许多大环内酯类抗生素一样,克拉霉素具有苦味。在本配方中,这种味道被掩盖而且饮料略具甜味。

例10:

为了产生生物类黄酮槲皮素的增溶物作为膳食补充剂摄入,产生20ml组合物。与实施例9类似,首先将槲皮素(5g),β-环糊精(140mg)和富马酸(1g)微粉化,然后一起分散在hpc的分散体(7%w/w)中。加入少量二甲基硅油乳液以使分散体消泡。在行星式混合器中制备非离子聚合物羟丙基纤维素(1.26g)和非微粉化β-环糊精(200mg)的混合物。向其中加入槲皮素分散体,然后使整个混合物通过挤出机。将所得材料在45℃下干燥。将干燥的渗出物再次研磨。然后将其分散在12.4毫升水中。该增溶剂具有近似以下的组成:

槲皮素25重量%

β-环糊精1.7重量%

富马酸5重量%

羟丙基纤维素6.3重量%

水62重量%

该增溶物用于再填充市售饮料制备包囊。如前所述(n=3),将拉瓦扎蓝咖啡包囊再填充4ml溶解产物并制备饮料。此外,使用lavazzalb951机。这样产生了含有1g槲皮素的饮料,为推荐的每日剂量。每次产生的溶液没有任何可见颗粒。苦味是典型的多酚类黄酮如槲皮素的味道。该饮料略带甜味。

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