用于感染的全膝关节成形术的抗生素配药间隔装置和方法与流程

虽然感染是关节成形术的罕见并发症，但对患者和医疗保健系统来说，它可能是在身体上和经济上均具有破坏性的并发症。全膝关节成形术后的感染可能难以诊断，而一旦被诊断出来的时候也常难以治疗。确定感染后必须进行的修复程序通常包括以下二者的组合：外科清创术以减少细菌生物负荷以及修复假体的一个或多个部件，以及用延长静脉注射和/或口服抗生素以消除剩余细菌。这对于患者来说意味着更长的手术时间，更多的失血，更多引起其他并发症的机会，以及患者住院次数、住院时间、手术总次数、总医疗费用费用、以及他们必须忍受的随诊次数和费用的增加。

目前，针对感染的全膝关节成形术的治疗存在几种选择。第一种选择是用静脉内(iv)和/或口服抗生素简单地抑制感染。该选择通常是预留给因任何原因而被认为不适合手术的患者。作为一般规则，在没有伴随手术的情况下，对感染的全膝关节成形术进行简单的iv和/或口服抗生素治疗不可能根除感染，但可以抑制感染，使其具有最小的症状。

第二种选择是所谓的“灌洗和清创以及聚乙烯交换”。在该过程中，对被感染的膝盖进行开放式冲洗和清创，同时移除聚乙烯间隔体并放置新的聚乙烯间隔体(“聚乙烯交换”)。在一些情况下，外科医生可以选择在手术时向膝盖添加可溶解的抗生素珠。按照该过程，患者通常接受至少6周的静脉注射抗生素治疗，然后可以无限期地服用口服抗生素。该过程的主要优点是它保留了目前的金属假体，从而最大限度地减少了移除已经固定好的假体的发病率。移除已固定好的假体通常导致围绕股骨和胫骨的可变量的天然骨原料的损失，这对患者显然是有害的。其主要缺点是使用这种技术可能难以根除感染。根除感染的成功率差异很大，从31％到75％不等。例如，参考s.m.odum,t.k.fehring,&a.v.lombardi,etal.,“irrigationanddebridementforperiprostheticinfections:doestheorganismmatter？”26j.arthroplasty6(suppl):114-118(2011)。还例如，参考i.byren,p.bejon,&b.l.atkins,etal.,“onehundredandtwelveinfectedarthroplastiestreatedwith‘dair’(debridement,antibioticsandimplantretention):antibioticdurationandoutcome,”63j.antimicrob.chemother.1264-1271(2009)。

第三种选择是所谓的“两阶段交换”。两阶段交换包括两个手术。在第一次手术中，移除现有的假体及其周围的接合剂，进行彻底的冲洗和清创，并且放置抗生素洗脱的聚甲基丙烯酸甲酯(pmma)(“骨接合剂”)临时间隔体以代替假体。此过程可存在替换临时间隔体的多个选择。例如，临时间隔体可以是静态间隔体，其由跨越胫股空间的pmma块组成，并因此将膝盖保持在固定的伸展位置。临时间隔体也可以是铰接式的；在这种情况下，膝关节的股骨、胫骨和聚乙烯部分被抗生素浸渍的模塑pmma部件取代，这些部件可起到临时假体的作用，并且可能暂时将高浓度但不断减少浓度的抗生素洗脱到膝盖中。该铰接装置允许膝关节的一些运动。有几种商业上可获得的pmma铰接间隔体，其中一些预先形成并预先装有抗生素(例如，佛罗里达州，盖恩斯维尔，精技医疗器械(exactech)公司的interspace膝关节)，其中一些由外科医生在手术室中模制而成(例如，印第安纳州，华沙镇，捷迈邦美(zimmerbiomet)公司，阶段一(stageone))。另外，这些装置中的每一个旨在临时替换被感染的假体。也就是说，移除金属股骨和胫骨部件并用临时股骨和胫骨给药植入物替换。在第一阶段，其中现有的假体被临时假体替换，患者接受至少6周的静脉注射抗生素治疗。当感染被确定为已根除时，执行该过程的第二阶段。在此阶段，移除pmma间隔体，并用修复假体替换。两阶段程序的优点在于，它具有相对较高的成功率，范围从72％到93％。例如，参考s.m.mortazavi,d.vegari,a.ho,b.zmistowski,&j.parvizi,“two-stageexchangearthroplastyforinfectedtotalkneearthroplasty:predictorsoffailure,”469clin.orthop.relat.res.11:3049-54(nov.2011)。也可参考f.s.haddad,m.sukeik,&s.alazzawi,“issingle-stagerevisionaccordingtoastrictprotocoleffectiveintreatmentofchronickneearthroplastyinfections？”473clin.orthop.relat.res.1:8-14(jan.2015)。其缺点在于两个主要手术的发病率，由假体的移除和再植入引起的潜在骨损失，当具有受限功能的抗生素间隔体植入时患者的艰难时期，以及修复植入物的高成本。

第四种选择是所谓的“一阶段”或“单阶段”交换。在一阶段交交换的关节成形术中，移除被感染的金属假体，彻底冲洗和清除关节，并在一次手术中置入新的修复假体(通常使用抗生素粘固剂进行固定)。处于对手术失败的担心，这种选择在美国并不常见。如果采用这种方法，通常会切除大量的组织和骨，这是明显缺点。

技术实现要素：

根据示例性实施例，可以提供用于膝关节置换假体的间隔体。一种用于膝关节置换假体的间隔体可以包括：下表面，所述下表面具有适于与胫骨托互锁的锁定部件；上表面，所述上表面具有一对髁突支撑平台并可选地具有胫骨柱，每个所述髁突支撑平台设置于所述上表面的相对两侧，每个所述髁突支撑平台是平滑的，每个所述髁突支撑平台的表面还具有浅凹陷；以及主体，所述主体具有围绕内部储存器的中空的外部部分，所述主体的材料不可渗透流体；所述主体还具有端口，所述端口具有通道和限流器，所述通道延伸穿过所述主体的所述中空的外部部分，所述限流器在没有外力的情况下限制流体流入和流出所述端口，并且在施加外力时允许流体被引入所述端口。

在另一个示例性实施例中，可以提供用于执行全膝关节置换的全膝关节假体。一种全膝关节假体可以包括：股骨部件，适于连接到股骨的远端，并且具有一对髁突；胫骨部件，适于连接到胫骨的近端，并具有胫骨托；以及间隔体，所述间隔体具有：下表面，所述下表面具有适于与胫骨托互锁的锁定部件；上表面，所述上表面具有一对髁突支撑平台且可选地具有胫骨柱，每个所述髁突支撑平台设置于所述上表面的相对两侧，每个所述髁突支撑平台是平滑的，每个所述髁突支撑平台的表面还具有浅凹陷；以及主体，所述主体具有围绕内部储存器的中空的外部部分，所述主体的材料不可渗透流体；所述主体还具有端口，所述端口具有通道和限流器，所述通道延伸穿过所述主体的所述中空的外部部分，所述限流器在没有外力的情况下限制流体流入和流出所述端口，并且在施加外力时允许流体被引入所述端口；其中，所述间隔件的所述锁定部件连接到所述胫骨部件的所述胫骨托，并且其中，所述股骨部件的每个所述髁突设置在所述间隔件的其中一个所述髁突支撑平台中。

在另一个示例性实施例中，可以提供一种用于将流体添加到用于膝关节假体的间隔体添加的方法。所述间隔体可以包括：下表面，所述下表面具有适于与胫骨托互锁的锁定部件；上表面，所述上表面具有一对髁突支撑平台并可选地具有胫骨柱，每个所述髁突支撑平台设置于所述上表面的相对两侧，每个所述髁突支撑平台是平滑的，每个所述髁突支撑平台的表面还具有浅凹陷；以及主体，所述主体具有围绕内部储存器的中空的外部部分，所述主体的材料不可渗透流体；所述主体还具有端口，所述端口具有通道和限流器，所述通道延伸穿过所述主体的所述中空的外部部分，所述限流器在没有外力的情况下限制流体流入和流出所述端口，并且在施加外力时允许流体被引入所述端口。所述向所述间隔无添加流体的方法可以包括，包括向所述端口施加外力；将空心管插入所述端口；并通过所述中空管将流体插入所述端口。这种方法可以经皮或其他方式进行，例如最初填充间隔体。

简要附图说明

从以下对示例性实施例的详细描述中，本发明的实施例的优点将显而易见。应结合附图考虑以下详细描述，其中：

图1是抗生素配药间隔体的示例性实施方式；

图2是抗生素配药间隔体的示例性实施方式的下侧的视图；

图3是抗生素配药间隔体的示例性实施方式的内部视图；

图4是具有多个孔的抗生素配药间隔体的示例性实施方式；

图5是描绘可以使用抗生素配药间隔体来治疗感染的方法的示例性方法流程图；

图6是包含抗生素配药间隔体的全膝关节置换假体的示例性实施例。

具体描述

在以下针对本发明具体实施例的描述和相关附图中公开了本发明的各方面。本领域技术人员将认识到，可以在不脱离权利要求的精神或范围的情况下设计替代实施例。另外，为避免使本发明的相关细节变得模糊，对本发明的示例性实施例中的公知的元件不会进行详细描述，或者将这些公知元件省略。

如本文所使用的，词语“示例性”意味着“用作示例、实例或说明”。本文描述的实施例不是限制性的，而仅是示例性的。应该理解的是，所描述的实施例并不被解释为比其它实施例更优选或更具优势。此外，术语“本发明的实施例”，“实施例”或“发明”不要求本发明的所有实施例都包括所讨论的特征、优点或操作模式。

根据至少一个示例性实施例，并且总体上参考附图，示出和描述用于感染的全膝关节成形术修复过程的抗生素配药间隔体。抗生素配药间隔体可以以受控速率将抗生素直接引入感染部位，并且可以依赖可以补充的抗生素供应，而无需手术来移除和更换该装置。抗生素配药间隔体也可以成形并配置为不影响患者的膝关节功能。这种间隔体可以为治疗假体周围膝关节感染创造新的选择，结合了先前选择的治疗的许多优点并消除了所述治疗中的许多内在缺点。

图1可描绘抗生素配药间隔体100的示例性实施方式，其可以用于全膝关节成形术修复程序。根据示例性实施例，抗生素配药间隔体100可适于配合在膝关节置换假体的股骨部件和膝关节置换假体的胫骨部件之间，并且可以配置成替换或临时替代现有的间隔体。根据示例性实施例，抗生素配药间隔体100可以装配在膝关节置换假体的胫骨部件的顶上，并且可以通过例如粘合剂或物理连接件附接到胫骨部件。

抗生素配药间隔体100可以包括中空外壳102。抗生素配药间隔体100的上表面106可以是平滑的，并且抗生素配药间隔体100的下表面108可以包括一个或多个附着位点，在这些附着位点，抗生素配药间隔体100可以附接到膝关节置换假体的胫骨部件。抗生素配药间隔体100还可包括一个或多个端口110，其延伸穿过中空外壳102进入位于抗生素配药间隔体100内的一个或多个内部储存器。端口110可包括例如延伸穿过中空外壳的通道部分以及在不需要时防止流体流入和流出中空外壳102的限流器部分。在一些实施例中，抗生素配药间隔体可具有从间隔体100的顶部突出的胫骨柱104。

根据示例性实施例，抗生素配药间隔体100的中空外壳102可以由生物相容的材料构造而成，并且使得抗生素配药间隔体100的材料以及与抗生素配药间隔体100的上表面106相接触的膝关节置换假体的股骨部件的材料之间存在低摩擦系数。例如，根据示例性实施例，可以根据需要从聚乙烯、碳复合材料、其他合适的生物相容材料或者上述材料的组合中构造出抗生素配药间隔体100的中空外壳102。

根据示例性实施例，抗生素配药间隔体100的中空外壳102可以以各种形状和尺寸中的任何一种形成。根据示例性实施例，间隔体100可以以各种形状和尺寸的一种进行构造，例如最常见的市售全膝关节假体间隔体的形状和尺寸，或者某特定公司出售的全膝关节假体间隔体的形状和尺寸。这可以允许间隔体100用于不同的患者或用于不同的技术；例如，根据示例性实施例，可以存在旨在用于后稳定型全膝关节置换的间隔体100设计，以及旨在用于交叉韧带保留型全膝关节置换或者交叉韧带切除型膝关节置换的间隔体100设计，或根据需要的任何其他类型的膝关节置换。根据需要，也可以使用固定平台型间隔体100和旋转平台/移动平台型间隔体100以及任何其他间隔体100设计。根据另一示例性实施例，间隔体100可以是模块化的形状，或者可以是可模块化的或以其他方式可修改的。例如，根据示例性实施例，间隔体100在暴露于特定化学物质或暴露于热之后可变得柔软和易弯的，并且可以以这种形式进行修改。

根据示例性实施例，抗生素配药间隔体100的上表面106可以是平滑的，并且可以成形为容纳膝关节置换假体的股骨部件。例如，根据示例性实施例，上表面106是根据需要可以是基本上平坦的或基本上弯曲的。例如，根据示例性实施例，上表面106可具有两个凹入部分，一个在抗生素配药间隔体100的两侧并且由胫骨柱104分开。每个凹入部分可用于，例如，容纳股骨部件的髁突，使得股骨部件的每个髁突配合在一个凹部内。

根据示例性实施例，抗生素配药间隔体100可具有胫骨柱104，其可从抗生素配药间隔体100的上表面106向上延伸。根据示例性实施例，在“后稳定型的”或者“交叉韧带替代型”假体设计中，胫骨柱104可用于防止胫骨在股骨上的后向移位，有助于在没有后交叉韧带(pcl)的情况下稳定膝盖。这可以允许抗生素配药间隔体100代替现有的“后稳定型的”或“交叉韧带替代型的”假体的间隔体。其他假体变型，例如“交叉韧带保留型”假体，可以不包括胫骨柱104，并且可以在患者的pcl被保留时使用；在这种情况下，抗生素配药间隔体100可以在结构上类似于交叉韧带保留型设计的间隔体，并且可以不包括胫骨柱104。

根据示例性实施例，抗生素配药间隔体100的下表面108可以是可连接的，例如通过使用锁定机构，连接到膝关节置换假体的胫骨部件的顶部(称为“胫骨托”)。根据示例性实施例，抗生素配药间隔体100可以具有固定平台型或旋转平台/移动平台型设计。例如，在一个示例性实施例中，抗生素配药间隔体100可具有固定平台型设计；在这样的实施例中，下表面108可以例如通过刚性连接器或粘合剂刚性地附接到膝关节置换假体的胫骨部件。根据另一示例性实施例，抗生素配药间隔体100可具有旋转平台设计；在这样的实施例中，下表面108能够在膝关节置换假体的胫骨部件上前后旋转几度。

抗生素配药间隔体100的中空外壳102可包含一个或多个储存器，其可通过一个或多个端口110从抗生素配药间隔体100的外部进入。例如，在一个示例性实施例中，间隔体100可以在间隔体100的前部、内侧或外侧面上具有通向内部储存器的端口110。根据示例性实施例，端口110可以从间隔体100的表面突出，这可以例如促进责任医师对端口的触诊。根据另一示例性实施例，端口110可以不是突出的，而是可以是间隔体100的前部、内侧或外侧面的窗口；这种窗型端口110可以根据需要与间隔体100的中空外壳102齐平或陷入其中。

在一个实施例中，可以在间隔体100被放置之后通过施加经皮针来重新填充端口110。给药医师可以将针穿过患者的皮肤插入到间隔体100的端口110中，从而允许其进入间隔体100的内部储存器并允许间隔体100通过针被再次填充，例如通过使用注射器。根据示例性实施例，端口110可以由橡胶或其他柔性材料制成，或者可以由海绵或纤维材料制成，使得针可以通过端口110插入并进入内部储存器而不会显著损害端口110将流体材料保留在储存器中的能力。根据另一示例性实施例，端口110可以被间隔体100柔性地保持在合适位置，从而使得利用针或其他工具向端口110施加力可以打开端口110并允许间隔体100的内部储存器通过针被重新填充。例如，在示例性实施例中，端口110可以由硬质材料构成，并且可以是弹簧加载的或者被弹性材料保持在适当位置。在另一个示例性实施例中，内部储存器可以具有能够保持流体而不需要端口110用作屏障的结构，例如，根据示例性实施例，内部储存器可以填充有海绵，例如疏水或亲水海绵，并且可以将流体直接注入海绵中。根据这样的实施例，端口110可以是例如间隔体100的中空外壳102中的开口，允许将针插入内部储存器中。

根据另一示例性实施例，端口110可以连接到导管。导管可以连接到再填充机构，并且可以通过将导管经由患者大腿的软组织经皮隧穿到间隔体100的储存器而连接到间隔体100的储存器。然后可以通过该导管对间隔体100的内部储存器进行再填充。根据示例性实施例，可以使用允许添加和去除抗生素流体的导管或端口110，以允许抗生素流体被从间隔体100中抽出以及被添加到间隔体100中；这可以允许更容易地检查间隔体100中的抗生素流体水平或浓度。也可以，例如通过端口110和/或导管，添加或去除除抗生素流体之外的其他流体；例如，在一个示例性实施方式中，可以添加抗凝血剂以防止孔的堵塞，而在另一个示例性实施方式中，可以添加化学表面活性剂以帮助分解假体上的生物膜。

根据示例性实施例，端口110可具有定位标记，其允许端口110定位在x射线或荧光透视上。例如，根据示例性实施例，端口110可以被不透射线的环包围，该不透射线的环允许端口110在x射线中被观察到。根据另一示例性实施例，例如当端口110由硬质材料构成时，端口110本身可由不透射线的材料构成。

此处参考示例性图2，图2示出了抗生素配药间隔体100的示例性实施例的下侧的视图。根据示例性实施例，抗生素配药间隔体100的下表面108可包括锁定机构112或其他机械连接器，抗生素配药间隔体100可通过该机械连接器连接到胫骨托。例如，根据示例性实施例，间隔体100可以滑动到胫骨托的升高部分上，其可以延伸到锁定机构112中并锁定在锁定机构112内。如前所述，根据示例性实施例，抗生素配药间隔体100可以是固定平台型或旋转平台/移动平台型设计。根据示例性实施例，锁定机构112可以是一个或多个其他市售间隔体的锁定机构的复制品。根据另一示例性实施例，锁定机构112可以是模块化的或可以是可修改的，使得锁定机构112可以固定到不同的胫骨托模型或机构。在另一个示例性实施例中，抗生素配药间隔体100可以通过非机械连接或机械连接和非机械连接的组合连接到胫骨托；例如，在示例性实施例中，抗生素配药间隔体100可以根据需要通过粘合剂、灌浆/骨接合剂或任何其他非机械连接而连接到胫骨托。

此处参考示例性图3，图3示出了抗生素配药间隔体100的示例性实施例的内部视图。抗生素配药间隔体100的内部部分可包括在中空外壳102内的一个或多个内部储存器114。根据示例性实施例，内部储存器114可以从外部再填充；例如，内部储存器114可以由位于抗生素配药间隔体100上并延伸穿过中空外壳102的端口进行再填充。

根据示例性实施例，一个或多个内部储存器114可以容纳一种或多种流体，其可以是例如抗生素、抗凝血剂、表面活性剂、其他流体或它们的一些组合物的溶液。一个或多个内部储存器114还可以连接到用于流体的分配机构，其可以用于以受控的方式分配流体。例如，根据示例性实施例，抗生素配药间隔体100可包括一个或多个泵，例如泵116。泵116可根据需要由例如位于抗生素配药间隔体100内的电池或由另一电源供电。泵116可以连接到位于间隔体100的中空外壳102上的一个或多个孔或入口，并且可以用于从间隔体100的一个或多个内部储存器114中分配含抗生素的流体。

此处参考示例性图4，图4示出了抗生素配药间隔体100的替代示例性实施例，在这种情况下，可见地显示多个孔118，所述孔118可位于所述中空外壳102上。根据示例性实施例，孔118可允许含有抗生素的流体通过位于间隔体100内的泵的作用从间隔体100的内部储存器被分配。根据另一示例性实施例，孔118可以允许位于间隔体100内的液体简单地扩散到周围的关节，而不需要泵的动作将液体从孔118中被分配出。在一些示例性实施例中，孔118可以由流体可渗透材料构造或可以包含流体可渗透材料，例如流体可渗透膜；根据这样的实施例，流体可渗透材料可以限制含抗生素的流体被分配到周围关节中的速率。在其他示例性实施例中，孔118可以是间隔体100的中空外壳102中的开口，其延伸穿过间隔体100的中空外壳102并进入一个或多个内部储存器。孔118可以是任何尺寸或形状，并且可以根据需要设置任何数量。在一些示例性实施例中，根据需要，一个或多个孔118可以兼作端口，可以根据需要将额外的含抗生素的流体注入其内。在一些示例性实施例中，中空外壳102可以略微透过流体；在这样的实施例中，可能不需要孔，并且中空外壳102的流体的轻微渗透性可替代地用于扩散位于间隔体100内的液体。

此处参考示例性图5，其表示可以使用抗生素配药间隔体来治疗感染的方法的示例性过程流程图。一旦诊断出全膝关节置换假体中的感染，在第一次手术中，可以从膝关节置换假体移除标准聚乙烯间隔体502。然后可以彻底冲洗和清除感染部位以移除被感染的组织504。一旦完成冲洗和清创术504，就可以选择具有一个或多个内部储存器并且具有与从膝关节置换假体移除的标准聚乙烯间隔体类似或相同的形状的抗生素配药间隔体，并且如有必要，可以对抗生素配药间隔无进一步重新成形；例如，可以将模块化部件更换为其他模块化部件，或者可以修改或重塑抗生素配药间隔体。抗生素配药间隔体的一个或多个内部储存器可以填充有一种或多种抗生素，并且抗生素配药间隔体可以放置在膝关节置换假体内以代替标准聚乙烯间隔体506。

一旦将抗生素配药间隔体放置在适当的位置，它可以留在适当的位置一段延长的时间，例如6-8周，或者感染被令人满意地得到治疗所需要的无论多长时间。在此期间，抗生素配药间隔体可以例如使用泵或使用扩散将抗生素以受控速率被分配到膝关节区域中508。或者，在示例性实施方式中，抗生素配药间隔体可以永久地留在适当位置，例如，这可以简化治疗感染复发的过程。或者，在另一个示例性实施方式中，可以在感染发生之前预先添加抗生素配药间隔体，以便简化治疗感染的过程并减少在假体最初放置到位后进一步手术的需要。

在一个或多个实例中，在抗生素配药间隔体就位的时间段内的，抗生素配药间隔体可能消耗至超过期望的点。例如，抗生素配药间隔体的储存器可以变得完全耗尽，或者充分耗尽，使得抗生素配药间隔体分配的抗生素的量接近最小所需量或小于最小所需量。此时，可以经皮再填充间隔体510，例如通过将注射器注射到间隔体的端口中或者将导管插入间隔体的端口中。这可以允许对抗生素配药间隔体进行再填充，而不需要完全手术移除以及用填充好的抗生素配药间隔体替换空的抗生素配药间隔体，这可以导致更容易维持抗生素水平并且大大减少患者的不便。

一旦认为感染已被根除，则可以取回抗生素配药间隔体512，并且如有需要，可以用标准间隔体替换514。标准间隔体可以是例如最初从感染的全膝关节置换物中移除的间隔体，或者可以是根据需要的另一种间隔体。或者，如上所述，抗生素配药间隔体可永久地留在原位。

此处参考示例性图6，可以提供包含抗生素配药间隔体100的全膝关节置换假体600的示例性实施例。全膝关节置换假体600可具有股骨部件602，胫骨部件604和间隔体100，间隔体100可以是抗生素配药间隔体100。根据示例性实施例，间隔体100可以连接到胫骨部件604；例如，间隔体100可以滑动到胫骨部件604上并且可以在锁定机构处锁定。或者，间隔体100和胫骨部件604可根据需要通过另一机械连接器、非机械连接或者连接器或连接的组合连接。然后，股骨部件602和间隔体100可以彼此进行关节运动，关节的细节取决于所使用的假体的类型。例如，在“后稳定型”设计中，间隔体100的胫骨柱可以适配于股骨部件的髁突之间、矩形盒状开口内，并且可以在胫骨部件604和股骨部件602相对彼此转动时，在该开口中来回滑动。在另一个示例性实施例中，例如在“交叉韧带保留型”假体中，股骨部件602可以支撑在间隔体100的凹陷部分中并在其上旋转，并且可以由患者自身的韧带而不是胫骨柱进行约束。在一些示例性实施例中，根据需要，股骨部件602和胫骨部件604可以通过销或其他机构彼此约束或铰接连接。

前面的描述和附图示出了本发明的原理、优选实施例和操作模式。然而，本发明不应被解释为限于上面讨论的特定实施例。本领域技术人员将领会到上述实施例的其他变型。

因此，上述实施例应被视为说明性的而非限制性的。因此，应当理解，本领域技术人员可以在不脱离由所附权利要求限定的本发明的范围的情况下对这些实施例进行修改。