女性型脱毛发症改善用组合物的制作方法

本发明涉及女性型脱毛发症改善用组合物、毛发周期中的生长期诱导用组合物、及外毛根鞘细胞增殖促进用组合物。

背景技术：

毛发具有被称为毛发周期的生长及脱落的周期。毛发周期分成生长期、退行期及休止期这三个阶段。近年来，毛发稀疏的烦恼不仅限于男性，也在女性中蔓延。对于男女而言毛发稀疏的主要机理并不相同。男性型脱毛发症的特征为，由于男性激素的影响，生长期随着毛发周期的重复而缩短，毛囊萎缩，从粗长的硬质毛发变成细短的软质毛发。

另一方面，女性型的毛发稀疏主要以由于毛发周期中休止期的延长而导致的毛发根数减少为要因，头发整体逐渐变得稀疏的情况较多(非专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2000—00089号公报

非专利文献

非专利文献1：fragrancejournalvol.41，no.11，p49-55，2013

技术实现要素：

发明所要解决的课题

本申请发明人对通过使容易延长的休止期恢复为正常期间来改善女性中常见的脱毛发症的对策进行了研究。

一直认为，毛发周期中的休止期中，未分化的外毛根鞘细胞即毛芽(hairgerm)接收来自毛乳头细胞的信号传递而开始增殖，随后成为毛母细胞，形成新的毛发(专利文献1)。因此，外毛根鞘细胞的增殖被认为是向生长期转变时的触发事件。

本发明的目的在于，提供新型的女性型脱毛发症改善用组合物。

用于解决课题的手段

本发明提供女性型脱毛发症改善用组合物，其含有选自由蜂王浆、反式-10-羟基-2-癸烯酸或其衍生物或者它们的盐、及10-羟基癸酸或其衍生物或者它们的盐组成的组中的至少1种作为有效成分。

本发明还提供毛发周期中的生长期诱导用组合物，其含有选自由蜂王浆、反式-10-羟基-2-癸烯酸或其衍生物或者它们的盐、及10-羟基癸酸或其衍生物或者它们的盐组成的组中的至少1种作为有效成分。

本发明还提供外毛根鞘细胞增殖促进用组合物，其含有选自由蜂王浆、反式-10-羟基-2-癸烯酸或其衍生物或者它们的盐、及10-羟基癸酸或其衍生物或者它们的盐组成的组中的至少1种作为有效成分。

上述组合物适合用于促进毛发生长或抑制毛发脱落。

上述组合物可以是皮肤外用剂，优选为化妆品、准医药品或医药品。另外，上述组合物也可以是食品。

本发明还可涵盖用于改善女性型脱毛发症、诱导毛发周期中的生长期、或促进外毛根鞘细胞增殖的、选自由蜂王浆、反式-10-羟基-2-癸烯酸或其衍生物或者它们的盐、及10-羟基癸酸或其衍生物或者它们的盐组成的组中的至少1种。本发明还可涵盖用于改善女性型脱毛发症、诱导毛发周期中的生长期、或促进外毛根鞘细胞增殖的制剂，其含有选自由蜂王浆、反式-10-羟基-2-癸烯酸或其衍生物或者它们的盐、及10-羟基癸酸或其衍生物或者它们的盐组成的组中的至少1种作为有效成分。

本发明还可涵盖选自由蜂王浆、反式-10-羟基-2-癸烯酸或其衍生物或者它们的盐、及10-羟基癸酸或其衍生物或者它们的盐组成的组中的至少1种在女性型脱毛发症改善剂、毛发周期中的生长期诱导剂、或外毛根鞘细胞增殖促进剂的制造中的用途。

本发明还可涵盖改善女性型脱毛发症的方法、诱导毛发周期中的生长期的方法、或促进外毛根鞘细胞增殖的方法，所述方法包括将有效量的选自由蜂王浆、反式-10-羟基-2-癸烯酸或其衍生物或者它们的盐、及10-羟基癸酸或其衍生物或者它们的盐组成的组中的至少1种施予或施用至需要上述成分的对象的步骤。

发明效果

根据本发明，可提供新型的女性型脱毛发症改善用组合物。另外，根据本发明，可提供毛发周期中的生长期诱导用组合物及外毛根鞘细胞增殖促进用组合物。

附图说明

[图1]为表示培养24小时后的外毛根鞘细胞的活细胞数的图。

[图2]为表示培养72小时后的外毛根鞘细胞的活细胞数的图。

具体实施方式

以下，对本发明的实施方式进行详细说明。但是，本发明不限于以下的实施方式。

本发明提供含有选自由蜂王浆、反式-10-羟基-2-癸烯酸或其衍生物或者它们的盐、及10-羟基癸酸或其衍生物或者它们的盐组成的组中的至少1种(以下有时统称为“成分a”)作为有效成分的女性型脱毛发症改善用组合物。

10-羟基癸酸及反式-10-羟基-2-癸烯酸(10-h2da)均是蜂王浆的构成成分之一。10-羟基癸酸及10-h2da可以是合成品，也可以是例如源于蜂王浆等的天然来源物质。源于蜂王浆的10-羟基癸酸及10-h2da可以例如利用有机溶剂等从蜂王浆中提取纯化而得到。

作为10-羟基癸酸或10-h2da的衍生物，没有特别限制，可举出例如氯化物、酯、酰胺、酸酐、糖苷、盐(钠盐、钾盐等碱金属盐；钙盐、镁盐等碱土金属盐；铵盐；三甲胺盐、三乙胺盐、环己胺盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、普鲁卡因盐等脂肪族胺盐；n，n-二苄基乙二胺等的芳烷基胺盐；吡啶盐、甲基吡啶盐、喹啉盐、异喹啉盐等杂环芳香族胺盐；四甲基铵盐、四乙基铵盐、苄基三甲基铵盐、苄基三丁基铵盐、甲基三辛基铵盐、四丁基铵盐等季铵盐；精氨酸盐、赖氨酸盐、组氨酸盐、精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等氨基酸盐；盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、高氯酸盐等无机酸盐；乙酸盐、丙酸盐、乳酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐等有机酸盐；甲磺酸盐、羟乙基磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等磺酸盐等)等。衍生物可使用已知的方法由上述10-羟基癸酸或10-h2da合成。衍生物也可以是例如利用有机溶剂等从蜂王浆中提取纯化而得到的衍生物。

本说明书中，蜂王浆可以是例如生蜂王浆，也可以是对生蜂王浆实施了处理而得到的蜂王浆处理物。生蜂王浆例如可以按照常规方法以养蜂产品的形式获得。作为蜂王浆处理物，可举出将生蜂王浆浓缩或稀释而得到的蜂王浆浓缩物或稀释物、将生蜂王浆干燥并粉末化而得到的蜂王浆粉末、将生蜂王浆用蛋白质分解酶处理而得到的酶解蜂王浆、将生蜂王浆用乙醇等有机溶剂提取而得到的蜂王浆乙醇提取物等蜂王浆有机溶剂提取物等。蜂王浆处理物可以是实施了多种处理而得到的处理物。蜂王浆也可以是经过酶分解及粉末化而得到的酶解蜂王浆粉末。

蜂王浆浓缩物可以通过例如从生蜂王浆中除去水分而得到。蜂王浆稀释物可以通过例如向生蜂王浆中添加水分而得到。

蜂王浆粉末可以通过例如利用冷冻干燥及喷雾干燥等本技术领域中已知的方法将生蜂王浆进行粉末化而得到。此外，也可在冷冻干燥或喷雾干燥后利用粉碎机(例如，针磨机、锤击式粉碎机、球磨机、气流粉碎机(jetmill))进行粉碎而得到蜂王浆粉末。

酶解蜂王浆可以通过例如将生蜂王浆用蛋白质分解酶处理而得到。作为蛋白质分解酶，例如可举出具有肽链内切酶作用的酶、具有肽链外切酶作用的酶、具有肽链内切酶作用和肽链外切酶作用这二者的酶。

蜂王浆有机溶剂提取物可通过例如将乙醇、甲醇、丙醇、丙酮等有机溶剂作为溶剂，对生蜂王浆进行提取而得到。提取时间可根据用作原料的生蜂王浆的形态、溶剂的种类及量、提取时的温度及搅拌条件等而进行适宜设定。在提取后，可利用过滤、离心分离等而将固态成分除去。此外，经提取而得到的溶液可以直接使用，也可以从该溶液中除去溶剂而以浓缩液或粉末的形式使用。作为蜂王浆有机溶剂提取物，优选蜂王浆乙醇提取物。

毛发周期是毛发经过生长期、退行期及休止期、生长并脱落的周期。正常的毛发中，一般而言，在数年的生长期期间生长得粗长后，在2～3周左右的退行期期间停止生长，并在数月左右的休止期中成为完全停止生长、可在任何时间脱落的状态。

本说明书中，所谓“女性型脱毛发症”，是指弥漫性脱毛发症。弥漫性脱毛发症也被称为慢性休止期脱毛发症，具有下述症状：由于毛发周期中的休止期变得比正常更长，因此就毛发整体而言，生长的毛发的比例减少，脱落的毛发或保持已脱落状态的毛根的比例增加，毛发密度降低。女性型脱毛发症不限于女性，是男性也可能发生的症状。

一直认为，在向生长期转变时，外毛根鞘细胞由于从毛乳头细胞发出的信号的作用而开始增殖，增殖并接近于毛乳头细胞的细胞成为毛母细胞，形成之后的新生毛发。

上述成分a具有促进外毛根鞘细胞增殖的作用。本实施方式涉及的女性型脱毛发症改善用组合物含有上述成分a作为有效成分，因此，能够促进外毛根鞘细胞的增殖。因此，上述组合物能够诱导毛发周期中的生长期，并能够减少处于休止期状态的毛根的比例，故而能够改善女性型脱毛发症。因此，本发明也可涵盖含有上述成分a作为有效成分的外毛根鞘细胞增殖促进用组合物、或毛发周期中的生长期诱导用组合物。

如上所述，上述女性型脱毛发症改善用组合物、生长期诱导用组合物、及外毛根鞘细胞增殖促进用组合物能够减少毛发整体中处于休止期的毛根的比例、增加处于生长期的毛根的比例，因此，能够用于促进毛发生长。另外，上述组合物能够减少毛发整体中处于休止期的毛根的比例，并在毛发整体中相对性地减少脱落的毛发、或保持脱落而不向下一个生长期转变的状态的毛根的比例，因此，也能够用于抑制毛发脱落。作为促进毛发生长或抑制毛发脱落的对象，可举出例如头发、睫毛等。

本实施方式涉及的女性型脱毛发症改善用组合物、生长期诱导用组合物、及外毛根鞘细胞增殖促进用组合物中的、上述成分a的含量相对于上述各组合物的固态成分总量而言可以为例如0.0001质量％以上，可以为0.001质量％以上，也可以为0.01质量％以上。另外，相对于各组合物的固态成分总量而言，上述组合物中的成分a的含量可以为例如0.0001mm以上，可以为0.001mm以上，也可以为0.01mm以上。相对于上述组合物的固态成分总量而言，上述组合物中的成分a的含量可以为例如40质量％以下，可以为20质量％以下，也可以为10质量％以下。相对于上述组合物的固态成分总量而言，上述组合物中的成分a的含量可以为例如40mm以下，可以为20mm以下，也可以为10mm以下。

上述女性型脱毛发症改善用组合物、生长期诱导用组合物、及外毛根鞘细胞增殖促进用组合物可以仅含有上述成分a，也可以在不妨碍本发明带来的效果的范围内还含有其他成分。作为其他成分，可举出粉末成分、液态油脂、固态油脂、蜡、烃油、高级脂肪酸、高级醇、酯油、硅油、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂、保湿剂、水溶性高分子、增稠剂、被膜剂、紫外线吸收剂、金属离子封闭剂、低级醇、多元醇、糖、氨基酸、有机胺、高分子乳液、ph调节剂、皮肤营养剂、维生素、抗氧化剂、抗氧化助剂、香料、水、防腐剂(对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯等)、消炎剂(甘草酸衍生物、甘草亭酸衍生物、水杨酸衍生物、4-异丙基环庚二烯酚酮、氧化锌、尿囊素等)、美白剂(胎盘提取物、虎耳草提取物、熊果苷)、各种提取物(黄柏、黄连、紫根、芍药、当药、桦木、鼠尾草、枇杷、胡萝卜、芦荟、锦葵、鸢尾草、葡萄、薏苡仁、丝瓜、百合、藏红花、川芎、生姜、小连翘、芒柄花、大蒜、辣椒、陈皮、当归、海藻等)、赋活剂(光敏剂、胆固醇衍生物等)、血液循环促进剂(壬酸香草酰胺、烟酸苄酯、烟酸β-丁氧基乙酯、辣椒素、姜酮、斑蝥酊、鱼石脂、鞣酸、α-龙脑、烟酸生育酚、六烟酸肌醇酯、环扁桃酯、桂利嗪、妥拉唑林、乙酰胆碱、维拉帕米、千金藤素、γ-谷维素等)、抗脂溢剂(硫磺、二甲硫蒽)、抗炎剂(凝血酸、硫代牛磺酸、亚牛磺酸)、养蜂产品(蜂胶、蜂蜜、蜂胎、蜂蜡、蜂花粉、蜂毒等)等。

上述其他成分的具体例如下。根据需要，可配合下述成分中的1种或2种以上，根据目标剂型而利用常规方法制造组合物。

作为粉末成分，可举出例如无机粉末、有机粉末、无机颜料、有机颜料等。作为无机粉末，可举出例如滑石、高岭土、云母、绢云母(sericite)、白云母、金云母、合成云母、红云母、黑云母、蛭石、碳酸镁、碳酸钙、硅酸铝、硅酸钡、硅酸钙、硅酸镁、硅酸锶、钨酸金属盐、镁、二氧化硅、沸石、硫酸钡、煅烧硫酸钙(煅石膏)、磷酸钙、氟磷灰石、羟基磷灰石、陶瓷粉末、金属皂(肉豆蔻酸锌、棕榈酸钙、硬脂酸铝)、氮化硼等。

作为有机粉末，可举出例如聚酰胺树脂粉末(尼龙粉末)、聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯与丙烯酸的共聚物树脂粉末、苯并胍胺树脂粉末、聚四氟乙烯粉末、纤维素粉末等。作为无机颜料，可举出例如无机白色颜料(二氧化钛、氧化锌)、无机红色系颜料{氧化铁(三氧化二铁)、钛酸铁}、无机褐色系颜料(γ-氧化铁)、无机黄色系颜料(黄色氧化铁、赭黄)、无机黑色系颜料(黑色氧化铁、低价钛氧化物)、无机紫色系颜料(锰紫、钴紫)、无机绿色系颜料(氧化铬、氢氧化铬、钛酸钴)、无机蓝色系颜料(群青、绀青)；珠光颜料(氧化钛包覆云母、氧化钛包覆氯氧化铋、氧化钛包覆滑石、着色氧化钛包覆云母、氯氧化铋、鱼鳞箔)；金属粉末颜料(铝粉末、铜粉末)等。

作为有机颜料，可举出例如红色201号、红色202号、红色204号、红色205号、红色220号、红色226号、红色228号、红色405号、橙色203号、橙色204号、黄色205号、黄色401号、及蓝色404号、红色3号、红色104号、红色106号、红色227号、红色230号、红色401号、红色505号、橙色205号、黄色4号、黄色5号、黄色202号、黄色203号、绿色3号、蓝色1号、天然色素(叶绿素、β-胡萝卜素)等。

作为液态油脂，可举出例如鳄梨油、山茶油、海龟油、澳洲坚果油、玉米油、貂油、橄榄油、菜籽油、蛋黄油、芝麻油、杏仁油、小麦胚芽油、山茶花油、蓖麻油、亚麻籽油、红花油、棉籽油、紫苏子油、大豆油、花生油、茶籽油、榧子油、米糠油、泡桐油、日本桐油、霍霍巴油、胚芽油、二缩三甘油等。作为固态油脂，可举出例如可可脂、椰子油、马油、氢化椰子油、棕榈油、牛油、羊油、氢化牛油、棕榈仁油、猪油、牛骨油、木蜡核油、氢化油、牛蹄油、木蜡、氢化蓖麻油等。

作为蜡，可举出例如小烛树蜡、棉蜡、巴西棕榈蜡、杨梅蜡、白蜡、鲸蜡、褐煤蜡、米糠蜡、羊毛脂、木棉蜡、醋酸羊毛脂、液状羊毛脂、甘蔗蜡、羊毛脂脂肪酸异丙酯、月桂酸己酯、还原羊毛脂、霍霍巴蜡、硬质羊毛脂、紫胶蜡、poe羊毛脂醇醚、poe羊毛脂醇乙酸酯、poe胆固醇醚、羊毛脂脂肪酸聚乙二醇、poe氢化羊毛脂醇醚等。作为烃油，可举出例如液体石蜡、地蜡、角鲨烷、姥鲛烷、石蜡、纯地蜡、角鲨烯、凡士林、微晶腊等。

作为高级脂肪酸，可举出例如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、油酸、十一碳烯酸、妥尔油脂肪酸、异硬脂酸、亚油酸、亚麻酸、二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)等。

作为高级醇，可举出例如直链醇(月桂醇、鲸蜡醇、硬脂醇、山嵛醇、肉豆蔻醇、油醇、十八十六醇)、支链醇(鲨肝醇、2-癸基十四烷醇、羊毛脂醇、胆固醇、植物甾醇、己基十二烷醇、异硬脂醇、辛基十二烷醇)等。

作为酯油，可举出例如肉豆蔻酸异丙酯、辛酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸辛基十二烷酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸丁酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸癸酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酸羊毛脂、硬脂酸异鲸蜡酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、12-羟基硬脂酸胆固醇酯、二-2-乙基己酸乙二醇酯、二季戊四醇脂肪酸酯、单异硬脂酸n-烷基二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、苹果酸二异硬脂酯、二-2-庚基十一烷酸甘油酯、三羟甲基丙烷三-2-乙基己酸酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、季戊四醇四-2-乙基己酸酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、三羟甲基丙烷三异硬脂酸酯、2-乙基己酸鲸蜡酯、棕榈酸2-乙基己酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一烷酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、油酸油酯、乙酰甘油酯、棕榈酸2-庚基十一烷酯、己二酸二异丁酯、n-月桂酰基-l-谷氨酸-2-辛基十二烷酯、己二酸二-2-庚基十一烷酯、月桂酸乙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、肉豆蔻酸2-己基癸酯、棕榈酸2-己基癸酯、己二酸2-己基癸酯、癸二酸二异丙酯、琥珀酸2-乙基己酯、柠檬酸三乙酯。

作为硅油，可举出例如链状聚硅氧烷(二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、二苯基聚硅氧烷)、环状聚硅氧烷(八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷)、三维网眼结构的硅酮树脂、硅橡胶、改性聚硅氧烷(氨基改性聚硅氧烷、聚醚改性聚硅氧烷、烷基改性聚硅氧烷、氟改性聚硅氧烷)等。

作为阴离子表面活性剂，可举出例如脂肪酸皂(月桂酸钠、棕榈酸钠)、高级烷基硫酸酯盐(月桂基硫酸钠、月桂基硫酸钾)、烷基醚硫酸酯盐(poe-月桂基硫酸三乙醇胺、poe-月桂基硫酸钠)、n-酰基肌氨酸(月桂酰基肌氨酸钠)、高级脂肪酸酰胺磺酸盐(n-肉豆蔻酰基-n-甲基牛磺酸钠、椰子油脂肪酸甲基牛磺酸钠、月桂基甲基牛磺酸钠)、磷酸酯盐(poe-油基醚磷酸钠、poe-硬脂基醚磷酸)、磺基琥珀酸盐(二-2-乙基己基磺基琥珀酸钠、单月桂酰基单乙醇酰胺聚氧乙烯磺基琥珀酸钠、月桂基聚丙二醇磺基琥珀酸钠)、烷基苯磺酸盐(线型十二烷基苯磺酸钠、线型十二烷基苯磺酸三乙醇胺、线型十二烷基苯磺酸)、高级脂肪酸酯硫酸酯盐(氢化椰子油脂肪酸甘油硫酸钠)、n-酰基谷氨酸盐(n-月桂酰基谷氨酸单钠、n-硬脂酰基谷氨酸二钠、n-肉豆蔻酰基-l-谷氨酸单钠)、硫酸化油(太古油)、poe-烷基醚羧酸、poe-烷基烯丙基醚羧酸盐、α-烯烃磺酸盐、高级脂肪酸酯磺酸盐、仲醇硫酸酯盐、高级脂肪酸烷醇酰胺硫酸酯盐、月桂酰基单乙醇酰胺琥珀酸钠、n-棕榈酰基天冬氨酸二三乙醇胺；酪蛋白钠等。

作为阳离子表面活性剂，可举出例如烷基三甲基铵盐(硬脂基三甲基氯化铵、月桂基三甲基氯化铵)、烷基吡啶鎓盐(氯化鲸蜡基吡啶鎓)、氯化二硬脂基二甲基铵二烷基二甲基铵盐、氯化聚(n，n’-二甲基-3，5-亚甲基哌啶鎓)、烷基季铵盐、烷基二甲基苄基铵盐、烷基异喹啉鎓盐、二烷基吗啉鎓盐、poe-烷基胺、烷基胺盐、聚胺脂肪酸衍生物、戊基醇脂肪酸衍生物、苯扎氯铵、苄索氯铵等。

作为两性表面活性剂，可举出例如咪唑啉系两性表面活性剂(2-十一烷基-n，n，n-(羟乙基羧甲基)-2-咪唑啉钠、2-椰油酰基-2-咪唑鎓氢氧化物-1-羧基乙氧基二钠盐(2-cocoyl-2-imidazoliniumhydroxide-1-carboxyethyloxydisodiumsalt))、甜菜碱系表面活性剂(2-十七烷基-n-羧甲基-n-羟乙基咪唑鎓甜菜碱、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱、烷基甜菜碱、酰胺甜菜碱、磺基甜菜碱)等。

作为亲油性非离子表面活性剂，可举出例如山梨糖醇酐脂肪酸酯(山梨糖醇酐单油酸酯、山梨糖醇酐单异硬脂酸酯、山梨糖醇酐单月桂酸酯、山梨糖醇酐单棕榈酸酯、山梨糖醇酐单硬脂酸酯、山梨糖醇酐倍半油酸酯、山梨糖醇酐三油酸酯、五-2-乙基己酸二甘油山梨糖醇酐、四-2-乙基己酸二甘油山梨糖醇酐)、甘油聚甘油脂肪酸(单棉籽油脂肪酸甘油、单芥酸甘油、倍半油酸甘油、单硬脂酸甘油、α，α’-油酸焦谷氨酸甘油、单硬脂酸甘油苹果酸)、丙二醇脂肪酸酯(单硬脂酸丙二醇酯)、氢化蓖麻油衍生物、甘油烷基醚等。

作为亲水性非离子表面活性剂，可举出例如poe-山梨糖醇酐脂肪酸酯(poe-山梨糖醇酐单油酸酯、poe-山梨糖醇酐单硬脂酸酯、poe-山梨糖醇酐单油酸酯、poe-山梨糖醇酐四油酸酯)、poe山梨糖醇脂肪酸酯(poe-山梨糖醇单月桂酸酯、poe-山梨糖醇单油酸酯、poe-山梨糖醇五油酸酯、poe-山梨糖醇单硬脂酸酯)、poe-甘油脂肪酸酯(poe-甘油单硬脂酸酯、poe-甘油单异硬脂酸酯、poe-甘油三异硬脂酸酯等poe-单油酸酯)、poe-脂肪酸酯(poe-二硬脂酸酯、poe-单二油酸酯、二硬脂酸乙二醇)、poe-烷基醚(poe-月桂基醚、poe-油基醚、poe-硬脂基醚、poe-山嵛醚、poe-2-辛基十二烷基醚、poe-胆甾烷醇醚)、普朗尼克)、poe·pop-烷基醚(poe·pop-鲸蜡基醚、poe·pop-2-癸基十四烷基醚、poe·pop-单丁基醚、poe·pop-氢化羊毛脂、poe·pop-甘油醚)、四poe·四pop-乙二胺缩合物(tetronic)、poe-蓖麻油氢化蓖麻油衍生物(poe-蓖麻油、poe-氢化蓖麻油、poe-氢化蓖麻油单异硬脂酸酯、poe-氢化蓖麻油三异硬脂酸酯、poe-氢化蓖麻油单焦谷氨酸单异硬脂酸二酯、poe-氢化蓖麻油马来酸)、poe-蜂蜡·羊毛脂衍生物(poe-山梨糖醇蜂蜡)、链烷醇酰胺(椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、月桂酸单乙醇酰胺、脂肪酸异丙醇酰胺)、poe-丙二醇脂肪酸酯、poe-烷基胺、poe-脂肪酸酰胺、蔗糖脂肪酸酯、烷基乙氧基二甲基氧化胺、三油基磷酸等。

作为保湿剂，可举出例如聚乙二醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、硫酸软骨素、透明质酸、硫酸粘液素、卡洛宁酸、去端肽胶原、胆固醇基-12-羟基硬脂酸酯、乳酸钠、胆汁酸盐、dl-吡咯烷酮羧酸盐、短链可溶性胶原蛋白、二甘油(eo)po加成物、缫丝花提取物、欧蓍草提取物、草木犀提取物等。

作为天然的水溶性高分子，可举出例如植物系高分子{阿拉伯胶、黄蓍胶、半乳聚糖、瓜尔胶、槐树豆胶、刺梧桐树胶、角叉菜胶、果胶、琼脂、榅桲籽(榅桲)、海藻胶(褐藻提取物)、淀粉(大米、玉米、马铃薯、小麦)、甘草酸}、微生物系高分子(黄原酸胶、葡聚糖、琥珀酰聚糖、普鲁兰多糖)、动物系高分子(胶原蛋白、酪蛋白、白蛋白、明胶)等。

作为半合成的水溶性高分子，可举出例如淀粉系高分子(羧甲基淀粉、甲基羟丙基淀粉)、纤维素系高分子(甲基纤维素、乙基纤维素、甲基羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、纤维素硫酸钠、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、结晶纤维素、纤维素末)、海藻酸系高分子(海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯)等。

作为合成的水溶性高分子，可举出例如乙烯基系高分子(聚乙烯基醇、聚乙烯基甲醚、聚乙烯基吡咯烷酮、羧基乙烯基聚合物)、聚氧乙烯系高分子(聚乙二醇20,000、40,000、60,000的聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物)、丙烯酸系高分子(聚丙烯酸钠、聚丙烯酸乙酯、聚丙烯酰胺)、聚乙烯亚胺、阳离子聚合物等。

作为增稠剂，可举出例如阿拉伯胶、角叉菜胶、刺梧桐树胶、黄蓍胶、槐树豆胶、榅桲籽(榅桲)、酪蛋白、糊精、明胶、果胶酸钠、二十烷酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素、cmc、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、pva、pvm、pvp、聚丙烯酸钠、羧基乙烯基聚合物、刺槐豆胶、瓜尔胶、罗望子胶、二烷基二甲基铵硫酸纤维素、黄原酸胶、硅酸铝镁、膨润土、锂蒙脱石、硅酸a1mg(veegum)、锂皂石、硅酸酐等。

作为紫外线吸收剂，可举出例如苯甲酸系紫外线吸收剂{对氨基苯甲酸(以下简记为“paba”)、paba单甘油酯、n，n-二丙氧基paba乙酯、n，n-二乙氧基paba乙酯、n，n-二甲基paba乙酯、n，n-二甲基paba丁酯、n，n-二甲基paba乙酯}、邻氨基苯甲酸系紫外线吸收剂(高薄荷醇基-n-乙酰基邻氨基苯甲酸酯)、水杨酸系紫外线吸收剂(水杨酸戊酯、水杨酸薄荷醇酯、水杨酸高薄荷醇酯、水杨酸辛酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸对异丙醇苯酯)、肉桂酸系紫外线吸收剂(肉桂酸辛酯、乙基-4-异丙基肉桂酸酯、甲基-2，5-二异丙基肉桂酸酯、乙基-2，4-二异丙基肉桂酸酯、甲基-2，4-二异丙基肉桂酸酯、丙基-对甲氧基肉桂酸酯、异丙基-对甲氧基肉桂酸酯、异戊基-对甲氧基肉桂酸酯、辛基-对甲氧基肉桂酸酯(2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯)、2-乙氧基乙基-对甲氧基肉桂酸酯、环己基-对甲氧基肉桂酸酯、乙基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、2-乙基己基-α-氰基-β-苯基肉桂酸酯、甘油单-2-乙基己酰基-二对甲氧基肉桂酸酯)、二苯甲酮系紫外线吸收剂(2，4-二羟基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮、2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基-4’-甲基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸盐、4-苯基二苯甲酮、2-乙基己基-4’-苯基-二苯甲酮-2-羧酸酯、2-羟基-4-正辛氧基二苯甲酮、4-羟基-3-羧基二苯甲酮)、3-(4’-甲基亚苄基)-d，l-樟脑、3-亚苄基-d，l-樟脑、2-苯基-5-甲基苯并噁唑、2，2’-羟基-5-甲基苯基苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-叔辛基苯基)苯并三唑、2-(2’-羟基-5’-甲基苯基)苯并三唑、二节连氮(dibenzalazine)、联茴香酰基甲烷、4-甲氧基-4’-叔丁基二苯甲酰基甲烷、5-(3，3-二甲基-2-亚降冰片基)-3-戊烷-2-酮等。

作为金属离子封闭剂，可举出例如1-羟基乙烷-1，1-二膦酸、1-羟基乙烷-1，1-二膦酸四钠盐、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸三钠、乙二胺四乙酸四钠、柠檬酸钠、聚磷酸钠、偏磷酸钠、葡糖酸、磷酸、柠檬酸、抗坏血酸、琥珀酸、乙二胺四乙酸、乙二胺羟基乙基三乙酸三钠等。

作为低级醇，可举出例如乙醇、丙醇、异丙醇、异丁醇、叔丁醇等。作为多元醇，可举出例如二元醇(乙二醇、丙二醇、1，3-丙二醇、1，2-丁二醇、1，3-丁二醇、丁二醇、2，3-丁二醇、戊二醇、2-丁烯-1，4-二醇、己二醇、辛二醇)、三元醇(甘油、三羟甲基丙烷)、四元醇{季戊四醇(1，2，6-己烷三醇)}、五元醇(木糖醇)、六元醇(山梨糖醇、甘露糖醇)、多元醇聚合物(二乙二醇、二丙二醇、三乙二醇、聚丙二醇、四乙二醇、二甘油、聚乙二醇、三甘油、四甘油、聚甘油)、二元醇烷基醚(乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、乙二醇单苯醚、乙二醇单己醚、乙二醇单2-甲基己醚、乙二醇异戊醚、乙二醇苄醚、乙二醇异丙醚、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙二醇二丁醚)、二元醇烷基醚(二乙二醇单甲醚、二乙二醇单乙醚、二乙二醇单丁醚、二乙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、二乙二醇丁醚、二乙二醇甲基乙基醚、三乙二醇单甲醚、三乙二醇单乙醚、丙二醇单甲醚、丙二醇单乙醚、丙二醇单丁醚、丙二醇异丙醚、二丙二醇甲醚、二丙二醇乙醚、二丙二醇丁醚)、二元醇醚酯(乙二醇单甲醚乙酸酯、乙二醇单乙醚乙酸酯、乙二醇单丁醚乙酸酯、乙二醇单苯醚乙酸酯、乙二醇二己二酸酯、乙二醇二琥珀酸酯、二乙二醇单乙醚乙酸酯、二乙二醇单丁醚乙酸酯、丙二醇单甲醚乙酸酯、丙二醇单乙醚乙酸酯、丙二醇单丙醚乙酸酯、丙二醇单苯醚乙酸酯)、甘油单烷基醚(鲛肝醇、鲨油醇、鲨肝醇)、糖醇(山梨糖醇、麦芽糖醇、麦芽三糖、甘露糖醇、蔗糖、赤藓糖醇、葡萄糖、果糖、淀粉分解糖、麦芽糖、木糖、淀粉分解糖还原醇)、glysolid、四氢糠醇、poe-四氢糠醇、pop-丁醚、pop·poe-丁醚、三聚氧丙烯甘油醚、pop-甘油醚、pop-甘油醚磷酸、pop·poe-季戊四醇醚、聚甘油等。

作为单糖，可举出例如三碳糖(d-甘油醛、二羟基丙酮)、四碳糖(d-赤藓糖、d-赤藓酮糖、d-苏糖、赤藓糖醇)、五碳糖(l-阿拉伯糖、d-木糖、l-来苏糖、d-阿拉伯糖、d-核糖、d-核酮糖、d-木酮糖、l-木酮糖)、六碳糖(d-葡萄糖、d-塔罗糖、d-阿洛酮糖、d-半乳糖、d-果糖、l-半乳糖、l-甘露糖、d-塔格糖)、七碳糖(戊醛糖、庚糖)、八碳糖(辛酮糖)、脱氧糖(2-脱氧-d-核糖、6-脱氧-l-半乳糖、6-脱氧-l-甘露糖)、氨基糖(d-葡萄糖胺、d-半乳糖胺、唾液酸、氨基糖醛酸、胞壁酸)、糖醛酸(d-葡糖醛酸、d-甘露糖醛酸、l-古罗糖醛酸、d-半乳糖醛酸、l-艾杜糖醛酸)等。

作为寡糖，可举出例如蔗糖、龙胆三糖、伞形糖、乳糖、车前糖、异剪秋罗糖、α，α-海藻糖、棉籽糖、剪秋罗糖、石耳素(umbilicin)、水苏糖、毛蕊花糖等。作为多糖，可举出例如纤维素、榅桲籽、硫酸软骨素、淀粉、半乳聚糖、硫酸皮肤素、糖原、阿拉伯胶、硫酸乙酰肝素、透明质酸、黄蓍胶、硫酸角质素、软骨素、黄原酸胶、硫酸粘液素、瓜尔胶、葡聚糖、硫酸角质、刺槐豆胶、琥珀酰聚糖、卡洛宁酸等。

作为氨基酸，可举出例如酸性氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸)、中性氨基酸(苏氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、丝氨酸、酪氨酸)、碱性氨基酸(赖氨酸、组氨酸、精氨酸、羟基赖氨酸)、非极性氨基酸(异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸)等。作为氨基酸衍生物，可举出例如酰基肌氨酸钠(月桂酰基肌氨酸钠)、酰基谷氨酸盐、酰基β-丙氨酸钠、谷胱甘肽、吡咯烷酮羧酸等。

作为有机胺，可举出例如单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、吗啉、三异丙醇胺、2-氨基-2-甲基-1，3-丙二醇、2-氨基-2-甲基-1-丙醇等。

作为高分子乳液，可举出例如丙烯酸树脂乳液、聚丙烯酸乙酯乳液、丙烯酸树脂液、聚丙烯酸烷基酯乳液、聚乙酸乙烯酯树脂乳液、天然橡胶胶乳等。

作为ph调节剂，可举出例如乳酸-乳酸钠、柠檬酸-柠檬酸钠、琥珀酸-琥珀酸钠等。

作为维生素，可举出例如维生素a、维生素b1、维生素b2、维生素b6、维生素c、维生素e、它们的衍生物、泛酸及衍生物、生物素(biotin)等。作为抗氧化剂，可举出例如生育酚、二丁基羟基甲苯、丁基羟基苯甲醚、没食子酸酯等。作为抗氧化助剂，可举出例如磷酸、柠檬酸、抗坏血酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、脑磷脂、六偏磷酸酯、肌醇六磷酸、乙二胺四乙酸等。

本实施方式涉及的女性型脱毛发症改善用组合物、生长期诱导用组合物、及外毛根鞘细胞增殖促进用组合物也可以是例如溶液、乳液、软膏、霜、糊剂、凝胶(jelly)、气溶胶、粉体、油、固体、泡沫等形态。本实施方式涉及的女性型脱毛发症改善用组合物、生长期诱导用组合物、及外毛根鞘细胞增殖促进用组合物也可以是皮肤外用剂。

本实施方式涉及的女性型脱毛发症改善用组合物、生长期诱导用组合物、及外毛根鞘细胞增殖促进用组合物可作为化妆品、准医药品或医药品进行使用。作为化妆品或准医药品，可以是例如头发用化妆品、头发用准医药品、睫毛用化妆品、睫毛用准医药品等。作为头发用化妆品或头发用准医药品，可举出例如整发用品(发油、山茶油、定型(用品)、造型(用品)、吹发(用品)、梳发(用品)、整发膏(tique)、发蜡棒、润发油(pomade)、发乳、水性发蜡(hairsolid)、发胶(hairspray)、啫喱(hairlacquer)、整发液、整发水(hairwater)、发蜡、造型泡沫(hairfoam)、定型膏(hairgel)等)、养发用品(毛发生长水(tonic)、养发水(hairlotion)、护发剂、护发素(hairconditioner)、发膜等)、头皮用品(头皮用护理剂等)、毛发染色剂(染发用品、染发喷雾、染发棒、染发焗油膏、打蜡膏(hairmanicure)等)、洗发用品(洗发水、洗发粉等)、润发素(hairrinse)等。作为睫毛用化妆品或睫毛用准医药品，可举出例如基础化妆用品、彩妆化妆用品、睫毛养护用品、睫毛培育用品等。

上述女性型脱毛发症改善用组合物、生长期诱导用组合物、及外毛根鞘细胞增殖促进用组合物可以通过滴加、散布、涂布等而直接施用于需要其的头皮、睫毛的根部等，也可以口服施予。直接施用的情况下，也可以使用毛发梳、毛发刷、棉棒等用具。向患部的施用或口服施予例如每天进行1～3次左右即可。上述组合物以有效成分量换算计，例如对于体重为60kg的成人，可以以每天0.001mg～10g的用量施予。上述组合物可以施用于女性，也可以施用于男性。

本实施方式涉及的女性型脱毛发症改善用组合物、生长期诱导用组合物、及外毛根鞘细胞增殖促进用组合物可作为食品组合物本身来使用，也可添加在食品组合物中而进行使用。通过摄取上述组合物，能够促进外毛根鞘细胞增殖、诱导毛发周期中的生长期、及改善女性型脱毛发症。作为食品组合物，优选突出了食品的第三功能(即，调节身体状况的功能)的食品。作为突出了食品的第三功能的食品，例如，可举出健康食品、功能性食品、营养组合物(nutritionalcomposition)、营养辅助食品、补充剂、保健用食品、特定保健用食品、营养功能食品、或功能性标示食品等。

上述组合物也可含有就食品而言允许的成分。作为就食品而言允许的成分，可举出例如矿物质类、维生素类、类黄酮类、醌类、多酚类、氨基酸、核酸、必需脂肪酸、清凉剂、粘结剂、甜味剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、香料、稳定剂、防腐剂、缓释调节剂、表面活性剂、溶解剂、湿润剂等。

由女性型脱毛发症改善用组合物、生长期诱导用组合物、及外毛根鞘细胞增殖促进用组合物构成的食品组合物、或包含上述组合物的食品组合物可以用于促进毛发生长，也可以用于抑制毛发脱落。

作为食品组合物可举出如下所述的食品组合物，向它们的制造工程中的中间产品或最终产品中混合女性型脱毛发症改善用组合物、生长期诱导用组合物、或外毛根鞘细胞增殖促进用组合物，可得到用于上述目的的食品组合物：咖啡、果汁、茶饮品等清凉饮品、乳饮品、乳酸菌饮品、酸奶饮品、碳酸饮品、以及日本酒、洋酒、果酒及蜂蜜酒等酒等饮品；卡士达酱等涂抹酱；果泥等糊；巧克力、面包圈、馅饼(pie)、泡芙、口香糖、果冻(jelly)、糖果、曲奇、蛋糕及布丁等西点；糯米团、年糕、有馅面点、长崎蛋糕、豆沙水果凉粉及羊羹等日式点心；冰淇淋、冰棒及冰霜(sherbet)等冰点；咖喱、牛肉饭、粥、味噌汤、汤、肉酱(meatsauce)、意大利面、腌菜、果酱等预加工食品；调味汁、拌饭调味料、鲜味调味料及汤料等调味料。

由本实施方式涉及的女性型脱毛发症改善用组合物、生长期诱导用组合物、或外毛根鞘细胞增殖促进用组合物构成、或包含上述各组合物的医药品、准医药品、化妆品、或食品组合物可标示下述内容：“改善女性型脱毛发症”、“诱导毛发周期中的生长期”、“延长毛发周期中的生长期”、“抑制毛发脱落”、“促进毛发生长”、“增粗毛发”、“促进发量增长”等。

上述的本发明还可涵盖用于在改善女性型脱毛发症、诱导毛发周期中的生长期、或促进外毛根鞘细胞增殖中使用的成分a。本发明还可涵盖含有用于改善女性型脱毛发症、诱导毛发周期中的生长期、或促进外毛根鞘细胞增殖的成分a作为有效成分的制剂。

本发明还可涵盖成分a在女性型脱毛发症改善剂、毛发周期中的生长期诱导剂、或外毛根鞘细胞增殖促进剂的制造中的用途。

本发明还可涵盖改善女性型脱毛发症的方法、诱导毛发周期中的生长期的方法、或促进外毛根鞘细胞增殖的方法，所述方法包括将有效量的成分a施予或施用至需要成分a的对象的步骤。

实施例

以下，基于实施例更具体地对本发明进行说明。但是，本发明不限于以下的实施例。

〔外毛根鞘细胞的培养〕

使用添加有添加剂(5％胎牛血清(fbs)、1％间充质干细胞生长添加剂(mscgs))的间充质干细胞用培养基(sciencellresearchlaboratories公司)，将正常人外毛根鞘细胞(以下称为“外毛根鞘细胞”。sciencellresearchlaboratories公司)在co2培养箱(5％co2、37℃)内进行培养。每周更换2次培养基。细胞的剥离使用了0.25％胰蛋白酶-edta。

〔外毛根鞘细胞的细胞活化试验〕

将外毛根鞘细胞以5×10⁴个/0.1ml/孔接种至96孔板，在37℃、5％co2下的培养箱中进行培养。24小时后，更换为在与上述同样的间充质干细胞用培养基(100μl/孔)中以规定浓度添加下述的各被测物质而得到的培养基，培养24小时或72小时。以n＝5实施试验。

使用的被测物质及浓度如下所述。

蜂王浆提取物(株式会社山田养蜂场，蜂王浆乙醇提取物)：0.1％、0.01％、0.001％(w/v)

反式-10-羟基-2-癸烯酸(10-h2da)：1mm、0.1mm、0.01mm

10-羟基癸酸：10mm、1mm、0.1mm

igf(胰岛素样生长因子)：1μg/ml(阳性对照)

蜂王浆提取物为水溶性，直接添加至培养基中。将10-h2da及10-羟基癸酸以浓度成为1m的方式溶解于乙醇，然后添加至培养基中。作为阳性对照物的igf使用了将粉末用pbs以浓度成为100μg/ml的方式溶解而得到的溶液。

使用活细胞数测定试剂sf(nacalaitesque公司制)，测定自开始培养起24小时及72小时后的活细胞数。具体而言，在培养结束后去除培养上清液，向各孔中添加含有10％wst-8试剂的增殖培养基(100μl/孔)，测定添加后30分钟、及90分钟的吸光度(测定波长450nm、参比波长630nm)，由2个值算出每1小时的吸光度变化量。基于吸光度变化量而能够把握相对的活细胞数。结果示于图1及图2。在24小时后主要验证细胞的增殖性，在72小时后主要验证细胞的维持性。

测定活细胞数的结果是，在培养期间24小时(图1)及72小时(图2)的情况下，于蜂王浆提取物处理、10-h2da处理、及10-羟基癸酸处理中确认到显著的活细胞数的增加。证实了由这些成分带来的外毛根鞘细胞的增殖性及维持性。将24小时和72小时进行比较时，尤其根据观察到24小时时的促进效果的情况，可以认为尤其促进了细胞的增殖性。