本发明涉及含有亚油酸的组合物。
背景技术：
已知亚油酸所代表的多价不饱和脂肪酸具有美白作用，将它们配混在外用组合物中(非专利文献1)。
然而，已知多价不饱和脂肪酸的经时稳定性差，组合物中所含的多价不饱和脂肪酸因时间经过而含量降低。进而，有时配混了多价不饱和脂肪酸的组合物发生变色或恶臭。
特别是在日本依据法令等，在将多价不饱和脂肪酸作为有效成分配混于外用组合物中时，针对规定量要求制造后3年有90％以上稳定地残留，因此希望的是开发出多价不饱和脂肪酸的稳定化技术。
作为一直以来研究的提高多价不饱和脂肪酸的经时稳定性的技术，例如报道了如下技术：配混丁子香酚、异丁子香酚、维生素k等的技术(专利文献1)；将多价不饱和脂肪酸类酯化并进行配混的技术(专利文献2～4)；将包含含有高度不饱和脂肪酸的脂质的内容物制成包封了氮气的气凝胶的技术(专利文献5)；制成相对于多价不饱和脂肪酸类以特定量配混了维生素e等的分散剂而成的乳液的技术(专利文献6)；在分散有包含多价不饱和脂肪酸的脂质体的连续相中配混生育酚和/或植酸的技术(专利文献7)等。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开昭63-72654号公报
专利文献2：日本特开2007-126438号公报
专利文献3：日本特开2007-269683号公报
专利文献4：日本特开2007-269684号公报
专利文献5：日本特开平8-81326号公报
专利文献6：日本特表2010-502733号公报
专利文献7：国际公开第2012/102364号
非专利文献
非专利文献1：monthlybookderma，98，67-74，2005
技术实现要素：
发明要解决的问题
本发明是鉴于上述的现有技术的现状而完成的，其目的在于提供进一步提高了亚油酸和/或其衍生物的经时稳定性的组合物。
用于解决问题的方案
本发明人为了解决上述的课题而进行了深入研究，结果令人惊讶地发现：通过将亚油酸和/或其衍生物包封在特定的脂质体中，使该脂质体分散于含有特定的高分子化合物的连续相(分散介质)中，从而使亚油酸和/或其衍生物的经时稳定性显著地提高。本发明人基于上述见解进行了进一步的研究，以至完成了本发明。
本发明例如提供以下项目所述的主题。
项目1.
一种组合物，其含有连续相和分散于该连续相中的多层脂质体，
所述连续相含有选自由羧乙烯基聚合物或其盐和纤维素系高分子组成的组中的至少1种以上的水溶性高分子，
所述多层脂质体在其层中包含阳离子化的植物蛋白，且包封有亚油酸和/或其衍生物。
项目2.
根据项目1所述的组合物，其中，所述纤维素系高分子为选自由羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、纤维素胶和甲基纤维素组成的组中的至少1种。
项目3.
根据项目1或2所述的组合物，其中，所述阳离子化的植物蛋白是阳离子化为式rp-n+r1r2r3型的植物蛋白，
[式中，rp表示植物蛋白，
r1和r2相同或不同，表示碳数1～6的烷基，及
r3表示碳数10～18的烷基。]。
项目4.
根据项目1～3中任一项所述的组合物，其中，所述植物蛋白为水解或羟丙基化的植物蛋白、或水解和羟丙基化的植物蛋白。
项目5.
根据项目1～4中任一项所述的组合物，其中，所述植物蛋白为选自由小麦蛋白、米蛋白和大豆蛋白组成的组中的至少1种。
项目6.
根据项目1～5中任一项所述的组合物，其中，所述阳离子化的植物蛋白为月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白或椰油基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白。
项目7.
根据项目1～6中任一项所述的组合物，其中，所述水溶性高分子与所述阳离子化的植物蛋白的质量比为1：0.05～10。
项目8.
根据项目1～7中任一项所述的组合物，其中，构成所述多层脂质体的磷脂(优选该磷脂为选自由卵磷脂和卵磷脂衍生物组成的组中的至少1种)与包封在所述多层脂质体中的亚油酸和/或其衍生物的质量比为1：0.1～0.5。
项目9.
根据项目1～8中任一项所述的组合物，其为液态组合物。
项目10.
根据项目1～9中任一项所述的组合物，其为外用组合物。
项目11.
一种制造亚油酸和/或其衍生物的经时稳定性高的组合物的方法，所述方法包括对组合物进行均质化，所述组合物含有磷脂、阳离子化高分子、所述亚油酸和/或其衍生物、以及选自由羧乙烯基聚合物和纤维素系高分子组成的组中的至少1种以上。
项目12.
一种提高亚油酸和/或其衍生物在组合物中的经时稳定性的方法，所述方法包括对组合物进行均质化，所述组合物含有磷脂、阳离子化高分子、所述亚油酸和/或其衍生物、以及选自由羧乙烯基聚合物和纤维素系高分子组成的组中的至少1种以上。
发明的效果
根据本发明，能够显著地提高包封在脂质体内的亚油酸和/或其衍生物的经时稳定性。由此，能够有效地充分利用亚油酸和/或其衍生物所具有的美白作用等。
具体实施方式
以下对本发明的各实施方式进行详细地说明。
本发明包含组合物，所述组合物含有连续相和分散于该连续相中的多层脂质体。本说明书中，有时将该组合物称为“本发明的组合物”。本发明的组合物是多层脂质体分散于连续层中的分散体系。即，连续层为分散介质，多层脂质体为分散质。
本发明的组合物中的连续层含有选自由羧乙烯基聚合物或其盐和纤维素系高分子组成的组中的至少1种的水溶性高分子。通过在连续层中配混这些水溶性高分子，从而能够显著地提高亚油酸和/或其衍生物的经时稳定性。
羧乙烯基聚合物为丙烯酸类水溶性高分子，在本发明所属的技术领域中有时也称作卡波姆。本发明中使用的羧乙烯基聚合物还包括羧乙烯基聚合物、以及羧乙烯基聚合物的盐类。作为羧乙烯基聚合物的盐类，例如可列举出：钠盐、钾盐、钙盐、(单乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺)的盐、氨基酸盐等。更具体而言，可以示例出：卡波姆(ca/k)、卡波姆amp、卡波姆ampd、卡波姆k、卡波姆na、卡波姆tea、卡波姆精氨酸等。另外，作为本发明中使用的羧乙烯基聚合物，例如只要是在化妆品领域中能作为增稠剂等使用的物质，其粘度、分子量等就没有特别限制，可以使用公知的物质。例如可列举出：0.2％水溶液中的粘度(25℃)为13000～35000mpa·s左右的物质。另外，具有这种粘度的羧乙烯基聚合物有市售，例如可以从商业上获得carbopol940(lubrizol公司)等。
本发明中使用的纤维素系高分子是使纤维素的羟基醚化或酯化而成的高分子或其盐类。作为本发明中使用的纤维素系高分子，例如只要是在化妆品领域中能作为增稠剂等使用的物质，其粘度、分子量等就没有特别限制，可以使用公知的物质。
具体而言，可以示例出：甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素、羟乙基纤维素(hec)、羟丙基纤维素(hpc)、羟丙基甲基纤维素(hpmc)、纤维素胶等。这些当中，甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和纤维素胶从提高亚油酸和/或其衍生物的经时稳定性的效果高方面考虑而优选。
纤维素系高分子的重均分子量只要在发挥本发明的效果的范围内就没有特别限定，例如可以使用50000～2000000g/mol左右的高分子。需要说明的是，该重均分子量例如可以利用凝胶渗透色谱仪等进行测定。
另外，纤维素系高分子还可以进行了醚化或酯化。纤维素系高分子的醚化或酯化的程度只要在发挥本发明的效果的范围内就没有特别限定。
需要说明的是，上述羧乙烯基聚合物和纤维素系高分子可以单独使用1种，还可以组合使用2种以上。另外，组合使用2种以上时，各成分的配混比例没有特别限制。
本发明的组合物中的羧乙烯基聚合物和纤维素系高分子的含量没有特别限制，以本发明的组合物总量作为基准，优选为0.05～5质量％左右、更优选为0.1～4质量％左右、进一步优选为0.2～3质量％左右、特别优选为0.3～2质量％左右。
本发明的组合物中的多层脂质体中包封有亚油酸和/或其衍生物。需要说明的是，“包封有亚油酸和/或其衍生物”是指亚油酸和/或其衍生物被包封在脂质体内部的状态。
本发明中使用的亚油酸可以是脂肪酸形态的亚油酸，还可以是亚油酸盐。作为亚油酸盐，例如可列举出：亚油酸钠盐、亚油酸钾盐等亚油酸金属盐；亚油酸精氨酸盐、亚油酸赖氨酸盐等亚油酸氨基酸盐；亚油酸单乙醇胺盐、亚油酸三乙醇胺盐等亚油酸胺盐等。
另外，本发明中，还可以代替亚油酸使用亚油酸的衍生物，或在亚油酸的基础上还使用亚油酸的衍生物。作为亚油酸的衍生物，例如可以示例出：亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、亚油酸异硬脂醇酯、亚油酸油醇酯、亚油酸甘油酯、亚油酸生育酚酯、亚油酸视黄醇酯、亚油酸羊毛脂醇酯、聚甘油-10亚油酸酯、亚油酸薄荷醇酯等亚油酸酯。
进而，本发明中使用的亚油酸的衍生物中还包括：可以使用日本化妆品工业联合会规定的显示名称为“亚油酸”的物质。作为这样的亚油酸衍生物，例如可列举出：(亚油酸/油酸)生育酚酯、(柠檬酸/乳酸/亚油酸/油酸)甘油酯、(油酸/亚油酸/亚麻酸)聚甘油酯、(羟基硬脂酸/亚麻酸/亚油酸)聚甘油酯、三(辛酸/癸酸/亚油酸)甘油酯、peg-4脯氨酸亚油酸酯、二亚油酸、二亚油酸钠、二亚油酸二异硬脂醇酯、二亚油酸二异丙酯、聚二甲基硅氧烷醇氟代醇二聚亚油酸聚酯、peg-20氢化二聚亚油酸酯、peg-30氢化二聚亚油酸酯、peg-40氢化二聚亚油酸酯、peg-60氢化二聚亚油酸酯、peg-80氢化二聚亚油酸酯、二聚亚油酸二异硬脂醇酯、二聚亚油酸二异硬脂酰基聚甘油-3酯、二聚亚油酸二辛基十二烷基酯、二鲸蜡硬脂醇二聚亚油酸酯、二聚亚油酸二聚亚油基酯、二聚亚油酸二聚亚油基双(二十二烷基/异硬脂醇/植物甾醇)酯、二聚亚油酸二聚亚油基双异硬脂酯、二聚亚油酸三异硬脂酰基聚甘油-3酯、二聚亚油酸亚油酰胺丙基二甲胺、氢化蓖麻油二聚亚油酸酯、二聚亚油酸二(异硬脂醇/植物甾醇)酯、二聚亚油酸二(c20-40)烷基酯、二聚亚油酸辛基十二烷基/ppg-3十四烷基醚、二聚亚油酸(植物甾醇/二十二烷基)酯、二聚亚油酸(植物甾醇/异硬脂醇/十六烷基/硬脂基/二十二烷基)酯、蔗糖多聚亚油酸酯、三亚油酸三异硬脂酯、(ppg-26/二聚亚油酸)共聚物、(聚甘油-2异硬脂酸酯/二聚亚油酸)共聚物、(聚甘油-2异壬酸酯/二聚亚油酸)共聚物、(乙二胺/二聚亚油酸硬脂醇酯)共聚物、(二乙二醇/二聚亚油酸)共聚物、(二乙二醇/氢化二聚亚油酸)共聚物、(二聚甘油/二亚油酸/羟基硬脂酸)共聚物、(二亚油酸/乙二胺)共聚物、(二亚油酸/丁二醇)共聚物、(二亚油酸/丙二醇)共聚物、聚甘油-10(二聚亚油酸/硬脂酸/羟基硬脂酸)酯、二聚亚油酸(ipdi/peg-15椰油烷基胺)共聚物、双-二-(c14-18)烷基酰胺(乙二胺/氢化二聚亚油酸酯)共聚物、双-二-十八烷基酰胺(二聚亚油酸/乙二胺)共聚物、异构化亚油酸、肉碱异构化亚油酸酯、异构化亚油酸谷胱甘肽钾、二聚亚油酸硬脂醇酯/peg-3十四烷基醚、二聚亚油酸(ipdi/peg-15大豆胺)共聚物、三(油酸/亚油酸)甘油酯、(芒果种子脂二聚二亚油基酯/二聚亚油酸)共聚物等。
本发明的组合物中的亚油酸和/或其衍生物的含量没有特别限制，以组合物总量作为基准，优选0.01～2质量％左右、更优选0.1～1.5质量％左右、进一步优选0.5～1.2质量％左右、特别优选0.9～1.1质量％左右。只要亚油酸和/或其衍生物的含量为0.01质量％以上，通过使用本发明的组合物就可以进一步有效地得到美白效果；另一方面，亚油酸和/或其衍生物的含量为2质量％以下时，使组合物因时间经过而发生恶臭、变色的担心变得更小，故而优选。
本发明中使用的多层脂质体包含磷脂作为膜构成成分。即，更详细而言，本发明中使用的多层脂质体是通过由包含磷脂的膜构成成分的自组装而形成的多层构成的脂质复合物。其中，作为磷脂优选包含卵磷脂作为构成成分(特别是膜构成成分)。作为卵磷脂没有特别限制，例如可以使用大豆卵磷脂、玉米卵磷脂、棉籽油卵磷脂、蛋黄卵磷脂、蛋白卵磷脂等。另外，还可以代替卵磷脂使用卵磷脂衍生物，或者在卵磷脂的基础上还使用卵磷脂衍生物。作为卵磷脂衍生物，可以示例出：氢化卵磷脂、以及在上述示例的卵磷脂中的磷脂中导入了聚乙二醇、氨基聚糖类(aminoglycans)而成的卵磷脂衍生物等。这些当中，作为构成前述多层脂质体的物质，优选大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、更优选大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂。另外，还可以使用提高了磷脂(例如，磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、鞘磷脂等)的纯度的纯化卵磷脂。这些卵磷脂和卵磷脂衍生物可以单独使用1种，还可以组合使用2种以上。
本发明的组合物中，该磷脂与亚油酸和/或其衍生物的质量比优选为1：0.1～0.5、更优选为1：0.2～0.4。
另外，以组合物总量作为基准，该磷脂优选包含0.1～10质量％左右、更优选包含0.2～7质量％左右、进一步优选包含0.3～5质量％左右。
另外，本发明中使用的多层脂质体在其层中包含阳离子化的植物蛋白。
本发明中使用的阳离子化的植物蛋白优选的是阳离子化为式rp-n+r1r2r3[式中，rp表示植物蛋白，r1和r2相同或不同，表示碳数1～6的烷基，及r3表示碳数10～18的烷基。]型的植物蛋白。
上述式中，作为rp所示的植物蛋白，例如可列举出小麦蛋白、米蛋白、大豆蛋白。另外，rp所示的植物蛋白可以水解或羟丙基化、或水解和羟丙基化。作为rp所示的植物蛋白，更具体而言，可以优选列举出经水解的小麦蛋白、米蛋白、大豆蛋白；经羟丙基化的小麦蛋白、米蛋白、大豆蛋白；或经水解和羟丙基化的小麦蛋白、米蛋白、大豆蛋白等。rp所示的植物蛋白例如为经羟丙基化的蛋白时，rp-可以表示为rp1-ch2ch(oh)ch2-[rp1表示经羟丙基化之前的蛋白]；rp所示的植物蛋白为经水解和羟丙基化的蛋白时，rp-可以表示为rp2-ch2ch(oh)ch2-[rp2表示经水解的蛋白质残基]。
上述式中，作为r1和r2所示的碳数1～6(1、2、3、4、5或6)的烷基，可列举出甲基、乙基、丙基、异丙基等直链或支链状的烷基。其中，优选甲基或乙基。
上述式中，作为r3所示的碳数10～18(10、11、12、13、14、15、16、17或18)的烷基，可列举出直链或支链状的烷基。具体而言，可列举出癸基、月桂基、十二烷基等烷基。其中，优选月桂基。
作为上述式rp-n+r1r2r3所示的阳离子化的植物蛋白，具体而言，可以示例出月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白、月桂基二甲基铵羟丙基水解小麦蛋白、硬脂酸二甲基铵羟丙基水解小麦蛋白、椰油基二甲基铵羟丙基水解小麦蛋白、椰油基二甲基铵羟丙基水解米蛋白、椰油基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白等，这些当中优选月桂基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白或椰油基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白。
没有特别限制，阳离子化的植物蛋白的平均分子量例如优选为500～5000左右。
需要说明的是，没有特别限制，本发明的组合物中，前述水溶性高分子(选自由羧乙烯基聚合物和纤维素系高分子组成的组中的至少1种的水溶性高分子)与前述阳离子化的植物蛋白的质量比优选为1：0.05～10。作为该质量比的下限，可以是1：0.1以上、1：0.15以上、1：0.2以上或1：0.25以上。另外作为该质量比的上限，可以是1：8以下、1：6以下、1：5以下或1：4以下。更具体而言，例如，更优选为1：0.1～8、1：0.15～6、1：0.2～5或1：0.25～4。
另外，相对于组合物总量，前述阳离子化的植物蛋白优选包含0.01～10质量％左右、更优选包含0.02～7质量％或0.05～5质量％左右。另外，下限可以是1质量％、2质量％或3质量％左右。
本发明的组合物例如可以通过如下方式制造：制备使包封了亚油酸和/或其衍生物的多层脂质体分散于液体的分散介质(连续层)中而成的脂质体分散液后，在该脂质体分散液的分散介质(连续层)中添加羧乙烯基聚合物和/或纤维素系高分子，从而制造。脂质体分散液的分散介质通常可以使用水。
脂质体分散液的制备方法没有特别限制，可以利用公知的方法来制备。例如可列举出下述的(1)～(4)的方法等。
(1)混合磷脂(卵磷脂)、亚油酸和/或其衍生物、及其它成分后，用包含ph调节剂、多元醇、糖类等的水溶液进行水合，形成脂质体的方法；
(2)将磷脂(卵磷脂)、亚油酸和/或其衍生物、及其它成分溶解于醇或多元醇等中，用包含ph调节剂、多元醇、糖类等的水溶液进行水合，形成脂质体的方法；
(3)使用超声波、弗氏压碎器、均质器等，在水中使磷脂(卵磷脂)、亚油酸和/或其衍生物、其它成分复合物化，形成脂质体的方法；
(4)在乙醇中混合溶解磷脂(卵磷脂)、亚油酸和/或其衍生物、其它成分，在氯化钾水溶液中添加该乙醇溶液后去除乙醇，形成脂质体的方法。
另外，本发明的组合物还可以通过在制备上述脂质体分散液时添加羧乙烯基聚合物和/或纤维素系高分子来制造。即，还可以在溶解磷脂等成分时，同时添加羧乙烯基聚合物和/或纤维素系高分子。例如，上述(1)(2)的方法中，可以在待水合前的水溶液中添加羧乙烯基聚合物和/或纤维素系高分子；上述(3)的方法中，可以在利用超声波、弗氏压碎器、均质器等进行处理的液体中添加羧乙烯基聚合物和/或纤维素系高分子；上述(4)的方法中，可以在前述乙醇液体中添加羧乙烯基聚合物和/或纤维素系高分子。
另外，在不损害本发明的效果的范围内，可以在上述的脂质体分散液中配混其它高分子、蛋白质及其水解物、粘多糖类等。即，可以使用其它高分子、蛋白质及其水解物、粘多糖类等作为材料来制造脂质体分散液。它们可以包含在连续相中。作为配混在脂质体分散液中的高分子，例如可以示例出藻酸钠等，但不限定于这些。另外，高分子的配混量没有特别限定，例如，相对于脂质体分散液整体，为0.001～20质量％左右、优选为0.01～10质量％左右、特别优选为0.05～5质量％左右。作为蛋白质及其水解物，可列举出胶原蛋白、弹性蛋白、角质、酪蛋白等蛋白、这些蛋白的水解物、该水解物的盐、该水解物的酯或对该水解物进行了酶处理的物质。蛋白质及其水解物的配混量没有特别限定，例如，相对于脂质体分散液整体，为0.001～5质量％左右、优选为0.01～1质量％左右。作为粘多糖，可列举出：硫酸软骨素、透明质酸、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、硫酸粘液素、肝素及其衍生物、及它们的盐类等，特别优选硫酸软骨素、透明质酸和它们的钠盐。粘多糖的配混量没有特别限定，例如，相对于脂质体分散液整体，为0.0005～5质量％左右、优选为0.001～1质量％左右。
另外，在不损害本发明的效果的范围内，本发明的组合物还可以在连续相中包含除了羧乙烯基聚合物和/或纤维素系高分子以外的成分。例如，在脂质体分散液的分散介质为水且作为其它成分使用难水溶性的物质(例如，生育酚等)的情况下，还可以进一步加入表面活性剂。
作为表面活性剂，优选非离子型表面活性剂，可列举出聚氧亚乙基烷基醚、聚氧亚乙基脂肪酸酯、聚氧亚乙基失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧亚乙基氢化蓖麻油、聚甘油脂肪酸酯活性剂等，其中优选：六聚甘油单月桂酸酯、六聚甘油单肉豆蔻酸酯、六聚甘油单硬脂酸酯、六聚甘油单油酸酯等六聚甘油脂肪酸酯；十聚甘油单月桂酸酯、十聚甘油单油酸酯、十聚甘油单亚油酸酯、十聚甘油单异硬脂酸酯等十聚甘油脂肪酸酯。这些表面活性剂可以单独使用或组合使用两种以上。
本发明的组合物优选作为外用组合物(适用于皮肤的组合物)使用。作为外用组合物，例如可列举出：药物组合物、准药物组合物和化妆品组合物。特别优选作为具有肌肤的美白效果的外用组合物(即，美白用外用组合物)、作为医药品、准药物、化妆品来使用。作为剂型，没有特别限定，可列举出：面膜、糊剂、软膏、霜剂、凝胶、洗剂、乳液、美容液、化妆水、喷雾剂等。
将本发明的组合物作为外用组合物使用时，适用对象没有特别限定，优选为希望肌肤美白的人。
将本发明作为外用组合物使用时，还可以进一步使用制造外用组合物的制造中通常能够使用的成分。作为这样的成分，可以示例出：保湿剂、油成分、着色剂、抗氧化剂、掩蔽剂、防腐剂、ph调节剂、制冷剂(refrigerants)、香料、紫外线吸收/散射剂、抗氧化剂、药效成分等。可以在连续相中包含这样的成分。
作为保湿剂，可列举出：丙二醇、1,3-丁二醇、甘油等所代表的多元醇类；高分子多糖类；植物提取物；微生物代谢产物等。这些保湿剂可以单独使用或组合使用两种以上。
作为油成分，可列举出：动物油、植物油、矿物油、烃油、酯油、蜡类、高级醇、高级脂肪酸、硅油及其衍生物、凡士林、精油等。这些油成分可以单独使用或组合使用两种以上。
另外，将本发明作为外用组合物使用时，在制备脂质体时，在不损害本发明的效果的范围内，还可以使用通常能包含在脂质体中的成分。例如可示例出：抗坏血酸等抗氧化剂；乳酸、柠檬酸等有机酸；磷脂酰甘油、磷脂酰乙醇胺等脂质；壳聚糖、褐藻糖胶、透明质酸等天然高分子；聚乙二醇等合成高分子；海藻糖、乳果糖、麦芽糖醇等糖质或糖；甘油等多元醇等。
另外，本发明还包括使肌肤美白的方法(肌肤美白方法)，所述方法包括将上述本发明的组合物适用于对象的皮肤的工序。该方法可以出于例如治疗目的和美容目的而使用。即，该肌肤美白方法包括肌肤美白治疗方法和肌肤美白美容方法。此处的美白方法具体而言可以用于例如斑点、皮肤暗淡、黄褐斑、炎症后色素沉淀等的治疗或美容。需要说明的是，适用对象、适用量如上所述。
另外，本发明还包括制造前述亚油酸和/或其衍生物的经时稳定性高的组合物的方法，所述方法包括对组合物进行均质化，所述组合物含有选自由羧乙烯基聚合物和纤维素系高分子组成的组中的至少1种以上、磷脂、阳离子化的植物蛋白、以及亚油酸和/或其衍生物。该方法是上述(3)的方法中所包含的组合物的制造方法。
另外，本发明还包括提高前述亚油酸和/或其衍生物在组合物中的经时稳定性的方法，所述方法包括对组合物进行均质化，所述组合物含有选自由羧乙烯基聚合物和纤维素系高分子组成的组中的至少1种以上、磷脂、阳离子化的植物蛋白、以及亚油酸和/或其衍生物。
对于这些方法中所使用的各种成分等的各种条件，如上所述。这些方法中，通过均质化而能够制备在层中包含阳离子化高分子、且包封有亚油酸和/或其衍生物的多层脂质体。由此，使包封在该脂质体中的亚油酸和/或其衍生物的经时稳定性提高。
实施例
以下列举实施例对本发明进行进一步详细地说明，但本发明不限定于下述的例子。
制造例：组合物的制备
按下述表1所示的比例配混下述表1所示的各种成分，然后利用均质器进行处理而形成多层脂质体，由此制备了实施例1～5和比较例1～6的组合物。需要说明的是，实施例1～5和比较例4～6的组合物中所包含的多层脂质体在其层中包含椰油基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白，比较例1～3的组合物中所包含的多层脂质体在其层中不包含椰油基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白。所使用的椰油基二甲基铵羟丙基水解大豆蛋白的平均分子量约为1000。
试验例1：氧化促进试验
用蒸馏水将上述制造例中制备的实施例1～5和比较例1～6的组合物制备成10％水溶液，按质量比1：1的比例均匀混合该水溶液和60mm的aaph(2，2’-偶氮二(2-甲基丙脒)二盐酸盐)，在37℃下反应4小时后，在0℃下进行冷却。需要说明的是，aaph是作为氧化促进剂已知的物质，通过基于加热的热分解而产生自由基。然后，由于该自由基与脂质体分散液中所包含的亚油酸反应而氧化被促进。
然后，利用高效液相色谱仪进行亚油酸的定量，以加热前的亚油酸的定量值作为基准，基于加热4小时后的亚油酸的定量值计算出亚油酸的氧化率(％)。将亚油酸的氧化率低于2.5％的情况评价为“◎”；将2.5％以上且低于5.0％的情况评价为“○”；将5.0％以上且低于10.0％的情况评价为“△”；将10.0％以上的情况评价为“×”。将通过该试验得到的亚油酸的氧化率和评价结果示于下述表1的“亚油酸的氧化促进试验”项目中。
如由下述表1可知，确认了实施例1～5的组合物中亚油酸的氧化率均低于比较例1～6的组合物。通过各实施例与比较例1～3的比较，可知通过将亚油酸包封于在层中包含阳离子化植物蛋白的多层脂质体中，从而能够抑制亚油酸的氧化。另外，通过各实施例与比较例4～6的比较，还可知通过在连续相中配混纤维素系高分子或羧乙烯基聚合物，从而能够抑制亚油酸的氧化。
试验例2：外观性状的观察
制备上述制造例中制备的实施例1～5和比较例1～6的组合物后，在5℃下放置8个月，然后与放置前进行比较，通过目视确认各组合物的色调变化的有无、聚集的有无(观察到聚集时，聚集物的颗粒的大小)及分离的有无，由此观察了组合物的外观性状。外观性状的评价依据以下的评价基准进行。
＜色调的变化＞
○：观察到非常少的色调变化。
△：观察到少许色调变化。
×：观察到色调变化。
＜聚集的有无＞
○：未观察到聚集物，或观察到非常小粒径的聚集物。
×：观察到大粒径的聚集物。
＜分离的有无＞
○：未观察到分离。
×：观察到分离。
如由下述表1确认了，通过在连续相中配混纤维素系高分子或羧乙烯基聚合物，从而即使在长期保存的情况下外观性状也几乎不发生变化。
需要说明的是，下述表中所示的各成分的数值没有特别声明时，表示“质量％”。
[表1]
试验例3：氧化促进试验
按表2所示的比例配混下述表2所示的各种成分，然后利用均质器进行处理而形成多层脂质体，由此制备了实施例a～d和比较例a的各组合物。需要说明的是，聚季铵盐-64是阳离子化的高分子(季铵盐的聚合物)。
此外，对于各例的组合物，与上述试验例1的氧化促进试验同样地评价了亚油酸氧化率(％)。将结果示于表2。其中，该氧化促进试验在每次研究时氧化率值存在偏差，因此对于得到的氧化率，基于与表1的实施例3相同组成的实施例a的氧化率值，换算为表1中记载的氧化率值。即，表1中的实施例3的氧化率为4.29，表2中的实施例a的氧化率为1.20，因此将表2中的各例的氧化率设为4.29/1.20倍，换算为表1中的氧化率。此外，对于该换算后的氧化率值，与上述同样地将低于2.5％的情况评价为“◎”，将2.5％以上且低于5.0％的情况评价为“○”，将5.0％以上且低于10.0％的情况评价为“△”，将10.0％以上的情况评价为“×”。将评价结果一并示于下述表2。
[表2]