本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶及其制备方法。
背景技术：
新生儿是社会中名副其实的特殊群体，尤其是早产儿则是这个弱势群体中的弱势群体，早产儿的生命力极其脆弱，各脏器发育都不成熟，容易导致各器官的功能性障碍。皮肤是人体最大的器官，不仅极其娇嫩；而且，新生儿皮肤的状态可直接影响早产儿的治疗效果及生存质量。
与成人皮肤相比，新生儿皮肤更是具有如下特点：1、皮肤面积与体重之比要比成人大得多，对过敏物质或毒性物的反应也强烈得多；2、新生儿的皮肤表皮是单层细胞，而成人则是多层细胞，新生儿皮肤真皮中胶原纤维较少，因而缺乏弹性，很容易被外物渗透并且容易因摩擦受损，尤其是皱褶处，更容易因摩擦增加，而导致皮肤破溃及尿布疹等问题；3、由于新生儿仅靠皮肤表面的一层天然酸性保护膜来保护皮肤，因而皮肤控制酸碱能力差，极易受细菌侵袭，导致局部红肿破溃；4、新生儿皮肤黑色素生成很少，因而其皮肤色素层较薄，很容易被阳光中的紫外线灼伤，形成破溃；5、由于新生儿的皮肤汗腺和血管还处于发育中，导致其皮肤体温调节能力较弱，当环境温度升高时容易产生热痱、并伴有痒感，加上新生儿本能地去抓，极易导致破溃；6、由于新生儿免疫系统发育尚未完善，导致皮肤的抵抗力较弱，较易出现皮肤过敏，如红斑、丘疹、水疱等症，并且水疱极易破溃。
而新生儿臀部皮肤相对于其他部位皮肤则更具有其特殊性，由于臀部皮肤天天承受患儿大小便的浸润，尤其是腹泻时，大便次数多且便质稀薄，加上尿裤的透气性差，因此非常容易形成红臀、尿布皮炎等症。
尿布皮炎(diaperdermatitis)又称臀部红斑(erythemaglutealis)，为婴儿肛门周围及臀部等尿布遮盖部位发生的接触性皮炎。主要发生于乳婴儿，皮损常局限于接触尿布的部位，如臀部凸隆部外阴部、下腹和股内侧等部，其范围与尿布遮盖部位相当。皮损初发为轻度潮红、肿胀，逐渐可出现丘疹、水疱、糜烂渗出等。除引起皮肤不适外，更因其破溃后可继发细菌感染，甚至局部形成脓疱，细菌毒素可趁机导致全身感染--菌血症或脓毒血症等，直接威胁到患儿生命。因此，对于新生儿的护理而言，皮肤尤其是臀部皮肤的护理需要引起足够的重视。
技术实现要素：
为此，本发明所要解决的技术问题在于提供一种治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶。
为解决上述技术问题，本发明所述的一种治疗新生儿尿布皮炎的组合物，包括苦参碱以及具有如下式(Ⅰ)所示结构的N-(2-羟乙基)阿魏酰胺硝酸酯；
所述苦参碱与所述N-(2-羟乙基)阿魏酰胺硝酸酯的质量比为3-8：10。
所述苦参碱与所述N-(2-羟乙基)阿魏酰胺硝酸酯的质量比为5：10。
本发明还公开了所述的治疗新生儿尿布皮炎的组合物用于制备治疗新生儿尿布皮炎药物的用途。
本发明还公开了以所述的治疗新生儿尿布皮炎的组合物为有效成分，添加常规辅料，按照常规工艺制成的临床可接受的外用制剂。
所述制剂为冷敷凝胶。
本发明还公开了一种治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶，由所述的治疗新生儿尿布皮炎的组合物，添加常规辅料，按照常规工艺制成。
所述常规辅料包括卡波姆、丙三醇、丙二醇和水。
本发明还公开了一种制备所述的治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶的方法，包括取选定量的所述苦参碱与所述N-(2-羟乙基)阿魏酰胺硝酸酯混匀的步骤，并加入所述辅料，按照常规工艺制得。
所述的治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶的方法，具体包括如下步骤：
(1)取选定量的所述苦参碱与所述N-(2-羟乙基)阿魏酰胺硝酸酯加水混合，得到药液悬浮液；
(2)取卡波姆溶胀于剩余纯化水中，充分溶胀后，加入至所述药液悬浮液中混匀，静置1-2h；
(3)向步骤(2)所得体系中加入所述丙三醇和丙二醇，调节体系至中性，即得所需冷敷凝胶。
本发明所述治疗新生儿尿布皮炎的组合物，以苦参碱和N-(2-羟乙基)阿魏酰胺硝酸酯为有效成分，针对于新生儿尿布皮炎的外用治疗具有较好的疗效，尤其是制成冷敷凝胶制剂，更易于患儿接受。本发明所述治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶，在治疗新生儿尿布皮炎方面，不仅治疗效果显著、无任何副作用，而且治疗周期较短，治疗效果显著。
具体实施方式
实施例1制备例
本发明所述的如式(Ⅰ)所示的N-(2-羟乙基)阿魏酰胺硝酸酯，其为现有技术中的已知化合物，其合成过程详见中国专利CN1249295A，具体合成步骤包括：将乙酰阿魏酸4g加入二氯甲烷500ml，加入N，N-二甲基甲酰1滴在-15℃冰浴进行搅拌，缓缓加入草酰氯2ml，时间0.5小时，滴完后加热15℃，搅拌5小时，减压蒸干溶剂，得到3g乙酰阿魏酰氯，再将氨基乙醇硝酸酯粉末1g，碳酸氢钠10g溶于500ml水中，加入三颈瓶中，再加入甲苯20ml，再将前述的乙酰阿魏酰氯2g的甲苯溶解缓缓滴入瓶中，在30℃搅拌5小时，减压抽滤，用丙酮重结晶，得到白色粉末0.35g的N-(2-羟乙基)乙酰阿魏酰胺硝酸酯，最后将0.6g(1.85ml)的N-(2-羟乙基)乙酰魏酰胺硝酸酯，加入25％氨水1.5ml、甲醇6ml、水7.5ml，加热回流30min，减压蒸馏，析出N-(2-羟乙基)阿魏酰胺硝酸酯黄色固体，用乙酸乙酯重结晶，得到淡黄色粉末。
其物理性质：m.p.132-134℃。1H-NMR：δH(CDCL3)3.9(S，OMe)，6.2(d，J15.5Hz，H2)，7.0(m，3×7.5(d1H/15.5Hz，)，5.8(S，1H)，3.7(t，-2H，4.6(t，-2H)p.p.m元素分析：理论值C：51.11，H：4.97，N：9.92，实测值C：51.00，H：4.92，N：9.93。IR：Vmax(KBr)cm-13435，3257，1708，1649，1230，987，763；MSm/e282(M+)，218，203，46。
实施例2
本实施例所述治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶，其制备原料包括：
所述的治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶的方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
(1)取选定量的所述苦参碱与所述式(Ⅰ)所示的N-(2-羟乙基)阿魏酰胺硝酸酯加水混合，得到药液悬浮液；
(2)取卡波姆溶胀于剩余纯化水中，充分溶胀后，加入至所述药液悬浮液中混匀，静置1-2h；
(3)向步骤(2)所得体系中加入所述丙三醇和丙二醇，调节体系至中性，即得所需冷敷凝胶。
实施例3
本实施例所述治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶，其制备原料包括：
所述的治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶的方法同实施例2。
实施例4
本实施例所述治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶，其制备原料包括：
所述的治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶的方法同实施例2。
实施例5
本实施例所述治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶，其制备原料包括：
所述的治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶的方法同实施例2。
实施例6
本实施例所述治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶，其制备原料包括：
所述的治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶的方法同实施例2。
实施例7
本实施例所述治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶，其制备原料包括：
所述的治疗新生儿尿布皮炎的冷敷凝胶的方法同实施例2。
实验例
本实验例选取130例患有尿布皮炎的婴幼儿患者，其中，男孩76例，女孩54例；年龄最小患儿7天、最大患儿12个月。
患儿年龄分布：新生儿40例、3-6个月32例、6-9个月36例、9-12个月22例。
患儿病程：最短2天，最长15天。
患儿的皮炎症状主要分布于臀部、会阴部、股内侧、腰及小腹部，其中以发生在会阴臀部的病例最多。
将以上130例病例随机抽取分为两组，即治疗组和对照组各为65例，尽量确保各组患儿男女各半，年龄及患病时间相近似。两组均在更换不适宜尿布、勤换尿布的基础上，用温水清洗局部，再以柔软纱布擦干，治疗组涂抹本发明实施例4中制备的冷敷凝胶，对照组仅涂抹红霉素软膏。治疗组和对照组患儿均每日涂抹2次，3天为1疗程，连用1-2个疗程。
疗效标准：以患儿病变完全消失、皮肤恢复正常为治愈；以患儿病变减轻、患病程度降低为有效；若病变无变化或程度加重则视为无效；同时记录发生副作用的病例；同时，观察治疗组各患儿病变消失的最低起效时间。
通过1-2个疗程的临床观察发现，治疗组65例患儿中，治愈64例，有效1例，无效0例，副作用0例，总体有效率为100％；各治疗患儿基本均能在开始涂抹所述冷敷凝胶1-2天的时间内消除明显病变。而对照组65例患儿中，治愈29例，有效16例，无效20例，总有效率仅为不足70％，同时，各患儿有效治愈患儿病变消除的起效时间相比于治疗组也需要更长的时间。
可见，本发明所述冷敷凝胶在治疗尿布皮炎方面，不仅治疗效果显著、无任何副作用，而且治疗周期较短，明显优于现有技术中的常规疗法。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。