本发明属于医药技术领域，具体涉及一种药物组合物及制备方法，尤其涉及一种缓解痛经的药物组合物及制备方法。
背景技术：
蕲艾，属桔梗目，菊科多年生草本或略成半灌木状，因产于蕲州(蕲春县旧称)而得名，湖北省蕲春县“蕲春四宝”(蕲竹、蕲艾、蕲蛇以及蕲龟)之一，特产中药材，中国国家地理标志产品，茎、叶均可入药。蕲艾含69种已知化合物，并且挥发油含量、总黄酮含量、燃烧发热量等明显优于其他地区所产艾叶，其挥发油的出油率蕲艾(1.06％)为一般艾(0.54％)的两倍。蕲艾味苦而辛，无毒，洗熏服用皆可。有理气血、逐寒湿、调经安胎、温经止血、清热止咳消痰等功效。主治月经不调、腹中冷痛、胎漏下血、胎动不安、宫寒不孕等症。蕲艾与普通艾相比药用效果更好，早在明代，药物学家李时珍对蕲艾推崇有加，并记录在《本草纲目》中说：“近代惟汤阳者谓之北艾，四明者谓之海艾，自成化以来，则以蕲州者为胜，用充方物，天下重之，谓之蕲艾。”相传他处艾炙酒坛不能透，蕲艾炙酒则能透坛。据《蕲州志》载，“白艾蕲州出”。蕲艾因产地而得名。李时珍的父亲李言闻对蕲艾颇有研究，著有《蕲艾传》，说蕲艾“产于山阳，采以端午，治病炙疾，功非小补。”《本草纲目》载：蕲艾“炙百病。可作煎，止吐血下痢，下部匿疮，妇人漏血，利阴气；生肌肉，辟风寒，使人有子。作煎勿令见风，捣汁股，止伤血，杀蛔虫，水煮及丸散任用。止崩血，肠痔血，拓金疮，止腹痛，安胎。苦酒作煎，治癣甚良，……”
蕲艾挥发油是采用《蕲艾油简式提取法》(专利号01106404.8)，利用水蒸汽蒸馏从蕲艾中提取出来的挥发油，是艾叶中最有效的成分。气味近似艾草，新鲜、略微刺鼻的木质类香调，有很浓的药味，略微刺鼻，挥发速度快，为淡绿色或者淡黄色清澈液体，黏度低。主要成份为乙酸乙酯、桉叶油素、水合莰烯、樟脑、2-松油醇、葛缕酮、侧柏酮和异侧柏酮，后两者为蕲艾挥发油独有。具有祛湿散寒、抗菌消炎、平喘、镇咳、清痰、温经活络、止痛、净化修复肌肤、抗衰老，刮痧等功效，蕲艾挥发油油是身体保养良好的抗炎精油，有助跃升机体活力，改善不适状态，能散寒除湿，温通气血，通经活络，是女性首选。
辣椒素((反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺)是辣椒的活性成分，辣椒素和与其相关的一些化合物并称为辣椒元，它们是辣椒产生的次级代谢产物，可消炎、止痛、治疗肌肉酸痛等，因为辣椒素触碰到人类体表时将产生灼热感，故可促进机体发热，缓解宫寒。
痛经为最常见的妇科症状之一，指行经前后或月经期出现下腹部疼痛、坠胀，伴有腰酸或其他不适，症状严重影响生活质量。痛经分为原发性痛经和继发性两类，原发性痛经指生殖器官无器质性病变的痛经；继发性痛经指由盆腔器质性疾病，如子宫内膜异位症、子宫腺肌病等引起的痛经。原发性痛经在青春期多见，常在初潮后1～2年内发病。主要症状为伴随月经周期规律性发作的小腹疼痛。继发性痛经症状同原发性痛经，由于内膜异位引起的继发性痛经常常进行性加重。疼痛多自月经来潮后开始，最早出现在经前12小时，以行经第1日疼痛最剧烈，持续2～3日后缓解。疼痛常呈痉挛性。一般不伴有腹肌紧张或反跳痛。可伴有恶心、呕吐、腹泻、头晕、乏力等症状，严重时面色发白、出冷汗。
中医认为痛经的发生多因经期感寒涉水，寒湿侵袭胞宫，经血凝滞导致排出不畅而发生痛经。“瘀”是痛经发生的关键，无论是寒凝血瘀、气滞血瘀的实证，还是肾气亏损、气血虚弱的虚证，均会导致瘀血生成，从而发生痛经。所谓通则不痛，痛则不通，因此，活血化瘀、疏通经络为其主要治疗原则。西医多用药物治疗，应用最多的为镇痛药，但其治标不治本，而且长时间使用会导致药物的依赖性，也会产生副作用，不建议长时间应用。中医有较多内服方剂及成药可达标治本，但成分复杂且往往起效较慢，存在制法复杂使用不便等诸多问题。
技术实现要素：
为了解决背景技术中存在的上述技术问题，本发明提供了一种能温经活血、促进发热、缓解痛经、且用量少、见效快以及无明显不良反应的缓解痛经的药物组合物及制备方法。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种缓解痛经的药物组合物，其特征在于：所述缓解痛经的药物组合物包括辣椒素((反式)8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺)、植物油(优选山茶油或葡萄籽油)以及蕲艾挥发油；
所述辣椒素、植物油以及蕲艾挥发油的质量比是0.01-0.03：7-9：1-2。
作为优选，所述辣椒素、植物油以及蕲艾挥发油的质量比是0.01-0.02：7-9：1-2。
作为优选，所述辣椒素、植物油以及蕲艾挥发油的质量比是0.012-0.018：7-9：1-2。
作为优选，所述辣椒素、植物油以及蕲艾挥发油的质量比是0.015-0.018：7-9：1-2。
作为优选，所述缓解痛经的药物组合物的剂型是搽剂、贴剂、喷雾剂或涂膜剂。
一种用于制备如上所述的缓解痛经的药物组合物的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
1)选取蕲春产的艾叶，并提取蕲艾挥发油；
2)将步骤1)制备得到的蕲艾挥发油与植物油按比例混合，得到混合物；
3)在步骤2)中所得到的混合物中按比例加入辣椒素，搅拌均匀后用超声辅助溶解至无沉淀物，制得淡黄色透明液体。
作为优选，所述步骤1)中提取的蕲艾挥发油是草绿色或浅黄色澄明液体；所述蕲艾挥发油含有1，8-桉叶油素成分；所述蕲艾挥发油中的1，8-桉叶油素的质量百分比含量不低于15％。
本发明的优点是：
本发明提供了一种缓解痛经的药物组合物及制备方法，该缓解痛经的药物组合物包括辣椒素、植物油以及蕲艾挥发油，为淡黄色透明液体，其中，植物油为溶剂，蕲艾挥发油具有抗菌消炎，温经活血，止痛作用，是其主要药效成分，辣椒素可促进发热，缓解宫寒，两者协同作用对寒凝血淤型痛经具有较好疗效。本发明所提供的缓解痛经的药物组合物从内因出发，以活血化瘀、疏通经络为其主要治疗原则，利用蕲艾挥发油活血化瘀，温经活络，辣椒素促进机体发热，缓解宫寒，两者协同作用治疗痛经。西医多用药物治疗，应用最多的为镇痛药，但其治标不治本，而且长时间使用会产生对药物的依赖性，也会产生副作用，不建议长时间使用。中医有较多内服方剂及成药可达标治本，但成分复杂且往往起效较慢，存在制法复杂使用不便等诸多问题。本发明的缓解痛经的药物组合物成分简单，制法简便，蕲艾挥发油是保健产品，有祛湿散寒、抗菌消炎、平喘、镇咳、清痰、温通气血、通经活络、止痛、净化修复肌肤、抗衰老，刮痧等功效，对机体有益而无害。该药物组合物可为搽剂且本搽剂通过直接涂抹于相应穴位处给药，尤其是对寒凝血淤型痛经具有较好疗效，针对性强，用量少，起效快，治疗效果好。
具体实施方式
先提取主要药效成分蕲艾挥发油，具体的：蕲艾挥发油是采用中国专利《蕲艾油简式提取法》(专利号ZL 01106404.8)发明内容部分所记载的方法，利用水蒸汽蒸馏从蕲艾中提取出来的挥发油。
提取的蕲艾挥发油外观清澈透明，香气浓郁纯正，含有1，8-桉叶油素成分；所述蕲艾挥发油中的1，8-桉叶油素的含量(质量百分比)不低于15％。提取的蕲艾挥发油备用于以下实施例1-6。
本发明的药物组合物可为搽剂、贴剂、涂膜剂或喷剂等其他适合于皮肤外表的剂型，当选择搽剂时，该搽剂由蕲艾挥发油、辣椒素和山茶油组成，其中蕲艾挥发油为主要药效成分占10％-20％，为探究其组成配方，申请人做了L9(34)正交实验来确定各成分用量，实验设计方案见表1。
表1
表头设计及评价指标结果见表2，表3。评价标准：将该药物组合物用于不同的痛经患者，以发热感、舒适感为指标，对其进行评分，各10分，最后总分两者相加。分数越高效果越好，最终取其平均值。
表2
正交实验结果见表3。
表3
由表3可知最佳配方为蕲艾挥发油1.5g，辣椒素0.02g，山茶油7.7g。
但是由于该搽剂是涂抹在肚皮处，皮肤较敏感，而辣椒素对该处皮肤灼热感较强，刺激性较大，为了使人体易接受，有较强舒适感，申请人设置了一系列辣椒素浓度梯度(20mg-10mg)，来确定最佳配方。具体方法及结果见下表4。其中蕲艾挥发油用量固定在1.5g，山茶油用量固定在7.7g。
表4
由上表可知，辣椒素用量为20mg时还有刺激性，而当减至10mg时又无发热感，故缩小区间，经过反复实验，得到辣椒素用量在15-18mg较好，有强烈发热感而无辣感，作用温和，人体皮肤较易接受。
故最终该能缓解痛经的搽剂的组成配方为山茶油7-9g，蕲艾挥发油1-2g，辣椒素15-18mg。
使用方法：使用前摇匀，将该搽剂均匀涂抹于人体痛经相关穴位，如气海、中极、关元、八髎穴和/或子宫穴处，其中以子宫穴效果最为显著，位于人体脐下4寸，旁开3寸处，涂抹后可用盛有热水的水杯或热水袋敷于肚皮上，加速其作用。
本发明的药物组合物作用机理是：
本发明从内因出发，以活血化瘀、疏通经络为其主要治疗原则，利用蕲艾挥发油活血化瘀，温经活络，辣椒素促进机体发热，缓解宫寒，两者协同作用治疗痛经。且本发明的药物组合物通过直接涂抹于相应穴位处给药，针对性强，用量少，起效快，治疗效果好。本发明主要药效成分为蕲艾挥发油和辣椒素，蕲艾挥发油具有抗菌消炎、温经活血，止痛作用。辣椒素促进发热，缓解宫寒，两者协同作用缓解痛经。以植物油为溶剂，山茶油具有保湿、滋润、消炎作用，每天涂抹可缓解皮肤干裂、瘙痒现象，可治疗烫伤和烧伤以及体癣、慢性湿疹等皮肤病，还具有活血化瘀的功效，能消红、退肿，与化学溶剂相比，对身体有益而无副作用。
实施例1-6：
1、一种缓解痛经的药物组合物，包括蕲艾挥发油、辣椒素和山茶油。将蕲艾挥发油、山茶油和辣椒素按1-2：7-9：0.015-0.018的质量比混合，搅拌均匀后用超声辅助溶解至无沉淀物，制得淡黄色透明液体。于经期将该液体涂抹于痛经患者的子宫穴上，一天3次，疼痛缓解，痛经天数缩短。说明该药物组合物能缓解痛经。
2、一种缓解痛经的药物组合物，包括蕲艾挥发油、辣椒素和山茶油。将蕲艾挥发油、山茶油和辣椒素按1-2：7-9：0.01-0.02的质量比混合，搅拌均匀后用超声辅助溶解至无沉淀物，制得淡黄色透明液体。于经期将该液体涂抹于痛经患者的子宫穴上，一天3次，疼痛强度减弱。说明该药物组合物能缓解痛经。
3、一种缓解痛经的药物组合物，包括蕲艾挥发油、辣椒素和山茶油。将蕲艾挥发油、山茶油和辣椒素按1-2：7-9：0.01-0.03的质量比混合，搅拌均匀后用超声辅助溶解至无沉淀物，制得淡黄色透明液体。于经期将该液体涂抹于痛经患者的子宫穴上，一天3次，疼痛强度减弱。说明该药物组合物能缓解痛经。
4、一种缓解痛经的药物组合物，溶剂除山茶油外，还可以为其他植物油。并提取蕲艾挥发油，将蕲艾挥发油、葡萄籽油和辣椒素按1-2：7-9：0.015-0.018的质量比混合，搅拌均匀后用超声辅助溶解至无沉淀物，制得淡黄色透明液体。于经期将该液体涂抹于痛经患者的子宫穴上，一天3次，疼痛症状缓解。说明该药物组合物能缓解痛经。
5、一种缓解痛经的药物组合物，除可用于搽剂外，也适用于其他剂型，将蕲艾挥发油、山茶油、辣椒素、乙醇、正丁烷按1-2：7-9：0.015-0.018：0.5：0.5的质量比混合，搅拌均匀后用超声辅助溶解至无沉淀物，制得淡黄色透明液体，将制备好药物组合物置于喷雾罐中，制成喷雾剂，于经期喷于痛经患者的子宫穴处，一天3次，疼痛程度减轻。说明该药物组合物制成的喷雾剂能缓解痛经。
6、制备的该药物组合物搽剂对小鼠痛经模型的治疗效果
药物组合物搽剂的制备方法：将山茶油7.7g、蕲艾挥发油1.5g和辣椒素17mg混合，搅拌均匀后用超声辅助溶解至无沉淀物，制得淡黄色透明液体，作为搽剂。
1.1动物及分组：
以60只健康成年SPF级ICR种雌性未孕小白鼠为研究对象，按体重随机分成6组，空白对照组，模型组、阳性药组、搽剂低、中、高剂量组，每组10只。
1.2造痛经模型：
实验前用宠物电推剪将小鼠腹部皮肤脱毛，从实验第1天开始，给予己烯雌酚2mg/kg灌胃，造成人工动情期，以提髙小鼠子宫对缩宫素的敏感性，每日一次，连续11d。每天灌胃己烯雌酚1h后，将小鼠置于20±2℃冷水中水浴10min，每日一次，连续11d。末日给药1小时后，腹腔注射缩宫素0.5U/只，制备寒凝血瘀症痛经模型。
1.3给药方法及剂量：
空白对照组：灌胃等容积生理盐水；模型组按模型制备方法制备模型；
阳性药组：按模型制备方法制备模型，从灌胃己烯雌酚第5d开始，每天灌胃4-6h后，给予布洛芬颗粒0.06g/kg灌胃。d5-11，每日一次，连续7天；
给药组：按模型制备方法制备模型，从灌胃己烯雌酚第5d开始，灌胃4-6h后，将该搽剂(低、中、高剂量分别为0.25ml/kg；0.50ml/kg；1.00ml/kg)涂抹于小鼠剃了毛的腹部穴位附近，d5-11，每日一次，连续7d。以上各组动物于第12d灌胃己烯雌酚1小时后，腹腔注射缩宫素0.5U/只，观察30min内小鼠扭体反应。
1.4实验结果：
以扭体反应作为疼痛指标，实验结果如下：
实验结果表明，该搽剂低剂量组扭体次数比模型组少，有缓解疼痛效果，随着该搽剂用量增加，其镇痛效果越强，其高剂量组扭体抑制率高达80.64％，效果显著。与布洛芬的镇痛效果相差不大。