本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含纳米碳晶的中药巴布膏剂及其制备方法。
背景技术：
腰腿痛是常见病、多发病，病因复杂多样，发病人群广，而且影响人们日常工作和生活。目前，治疗腰腿痛，多采用内服药物治疗，外用膏药或膏贴，但效果均不理想。
而采用中药外治腰腿痛，历史悠久，品种繁多，临床常用的传统外用制剂有膏药、橡胶膏、酊剂等，但上述制剂存在药物成分透皮吸收利用率低、过敏、调制复杂、使用不便或污染衣物等问题，限制了中药外用制剂在治疗腰腿痛方面的推广使用。
技术实现要素：
本发明目的在于提供一种含纳米碳晶的中药巴布膏剂，同时提供其相应的制备方法是本发明的另一发明目的。
基于上述目的，本发明采取以下技术方案：
一种含纳米碳晶的中药巴布膏剂，其有效成分包括以下重量份的原料：纳米碳晶1-8份、β-环糊精0.5-5份、聚丙烯酸钠1-5份、羧甲基纤维素钠1-5份、明胶1-5份、三七3-15份、降香3-20份、姜黄3-15份、元胡3-15份、香附3-20份、桃仁3-20份、红花3-20份、乳香3-10份、血竭5-20份、甘油1-10份。
一种含纳米碳晶的中药巴布膏剂，其有效成分包括以下重量份的原料：纳米碳晶3-6份、β-环糊精1-3份、聚丙烯酸钠2-4份、羧甲基纤维素钠2-4份、明胶2-4份、三七5-10份、降香5-15份、姜黄5-10份、元胡5-10份、香附5-15份、桃仁5-15份、红花5-15份、乳香5-8份、血竭8-15份、甘油3-5份。
一种含纳米碳晶的中药巴布膏剂，其有效成分包括以下重量份的原料：纳米碳晶4份、β-环糊精1.2份、聚丙烯酸钠4份、羧甲基纤维素钠3份、明胶3份、三七8份、降香10份、姜黄8份、元胡8份、香附12份、桃仁10份、红花10份、乳香6份、血竭12份、甘油4份。
制备含纳米碳晶的中药巴布膏剂的方法，包括以下步骤：
1）将3-15g三七、3-20g降香粉碎成10-20目粗粉后，置于渗漉筒内，添加1000ml浓度为95%的乙醇，浸泡20-24h，渗漉得渗漉液，将渗漉液浓缩制成相对密度为1.20-1.35的稠膏，将3-20g桃仁、3-20g红花、3-10g乳香、5-20g血竭粉碎成120-200目细粉后，与稠膏混合，得混合物a;
2）将1-8g纳米碳晶分散于5-10ml浓度为25%-30%的聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，于转速为1500-2000r/min下，搅拌30-40min，得纳米碳晶分散液；
3）将3-15g姜黄、3-15g元胡、3-20g香附粉碎为10-20目粗粉，采取水蒸气蒸馏提取8-10h，得馏出液，馏出液脱水，制得黄色的挥发油，将其溶于25ml浓度为95%的乙醇溶液，得挥发油溶液；于30℃下，将0.5-5gβ-环糊精溶于浓度为20%的乙醇溶液中，制得β-环糊精饱和溶液，将挥发油溶液滴入β-环糊精饱和溶液，搅拌1-2h，冷藏、抽滤2-3次，抽滤所得沉淀物用蒸馏水清洗、离心，再用乙醚清洗、离心，重复蒸馏水、乙醚清洗、离心4-5次，于40℃下，离心后的沉淀物干燥30-40min，研磨、过筛，得挥发油的β-环糊精包含物;
4）将1-5g聚丙烯酸钠、1-5g羧甲基纤维素钠、1-5g明胶加入80-100ml蒸馏水中浸泡，水浴加热20-40min，得混合物b；
5）将1-10g甘油、混合物a、纳米碳晶分散液和挥发油的β-环糊精包含物与混合物b混合，得膏剂。
步骤1）渗漉速度为2ml/min；步骤3）馏出液脱水时，采用无水硫酸钠为脱水剂，冷藏时间为20-24h。
将步骤4）膏剂涂抹于布、纸或皮的一面，盖上薄膜，剪成5cm×7cm膏块，每块膏块上膏剂重量为2.0-2.5g。
三七具有散瘀止血、消肿定痛之功效，用于治疗咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛、跌扑肿痛等症；降香具有行瘀止血、消肿止痛之功效，用于治疗金疮出血、跌打损伤、疼痛、瘀血肿痛等症；姜黄具有破血、行气、通经、止痛之功效，用于治疗气滞血瘀的胸腹痛、痛经及肢体疼痛，心腹痞满胀痛、臂痛、症瘕、跌扑损伤、痈肿等症。
元胡具有活血散瘀、理气止痛之功效，用于治疗全身各部气滞血瘀之痛、痛经、经闭、症瘕、产后瘀阻、跌扑损伤等症；香附具有疏肝解郁、理气宽中、调经止痛之功效，用于治疗肝郁气滞、胸胁胀痛、疝气疼痛、乳房胀痛、脾胃气滞、脘腹痞闷、胀满疼痛等症；桃仁具有活血祛瘀、润肠通便、止咳平喘之功效，用于治疗跌打损伤、骨损伤早期血瘀肿痛，一切新旧内外损伤等症。
红花具有活血通经、散瘀止痛之功效，用于治疗跌打损伤、疮疡肿痛、经闭、痛经、瘀滞腹痛、胸胁刺痛等症，有活血化瘀，散湿去肿的功效；乳香具有调气活血、祛瘀止痛、消肿生肌、定痛、追毒之功效；用于治疗跌打损伤、肿胀疼痛、气血凝滞、心腹疼痛、痛经、产后淤血刺痛等症；血竭具有祛瘀定痛、止血生肌之功效，用于治疗跌扑折损、内伤瘀痛，外伤出血不止，内伤刺痛等症。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1）本发明的巴布膏剂中添加的纳米碳晶具有较高的比表面积、良好的生物相容性、且无刺激、对人体无毒副作用等优点，本发明将纳米碳晶作为一种有效活性成分添加于巴布膏剂中，能够增加缓释作用，提高药物疗效；聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠和明胶为水溶性高分子材料，将这些基质材料应用于巴布膏剂，能更好的吸收和承载包括多种水溶性和脂溶性成分的中药提取物并予以“凝胶化”成型，它们含水量高达40%-70%，能快速、持久地透皮释放基质中所包含的药物有效成分；β-环糊精是一种白色结晶，在水中比较容易结晶，可与姜黄、元胡、香附的提取的挥发油包合在β-环糊精结构中，不但能够增加上述药物的生物相容性，还起到了缓释的作用，提高了制剂的稳定性；本方中三七、降香消肿止痛，姜黄、元胡、香附行气祛风、消肿化瘀，桃仁、红花理气活血，乳香、血竭活血行气、散瘀止痛，诸药合用，具有活血化瘀、消肿止痛的功效，适用于治疗跌打损伤、气滞血瘀型腰腿痛等症；
2）本发明的巴布膏剂为纯中药制剂，它是针对患者的患病部位局部施药，对人体的整体影响小，避免药物对肝脏及其它器官的毒副作用，因此，用药是安全可靠的，且临床疗效显著，药效好、起效快、作用久、有效率高；
3）本发明使用时，仅需将巴布膏剂加热烤软融化，使局部温度升高，利于血管扩张、微循环加快，促进分子运动和细胞内外物质交换，有利于药物吸收和进入血液循环，使用方法简单、疗效显著，且患者不开刀、无痛苦、费用低，易于清洁，患者易于接受，具有较好的推广应用价值；
4）本发明的制备方法简单、所用设备少、成本低。
具体实施方式
实施例1
一种含纳米碳晶的中药巴布膏剂，其有效成分包括以下重量份的原料：纳米碳晶4份、β-环糊精1.2份、聚丙烯酸钠4份、羧甲基纤维素钠3份、明胶3份、三七8份、降香10份、姜黄8份、元胡8份、香附12份、桃仁10份、红花10份、乳香6份、血竭12份、甘油4份。
制备含纳米碳晶的中药巴布膏剂的方法，包括以下步骤：
1）将8g三七、10g降香粉碎成10目粗粉后，置于渗漉筒内，添加1000ml浓度为95%的乙醇，浸泡24h，渗漉速度为2ml/min下，渗漉得渗漉液，将渗漉液浓缩制成相对密度为1.20的稠膏，将10g桃仁、10g红花、6g乳香、12g血竭粉碎成120目细粉后，与稠膏混合，得混合物a；
2）将4g纳米碳晶分散于5ml浓度为25%的聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，于转速为1500r/min下，搅拌40min，得纳米碳晶分散液；
3）将8g姜黄、8g元胡、12g香附粉碎为10目粗粉，采取水蒸气蒸馏提取10h，得馏出液，馏出液采用无水硫酸钠为脱水剂进行脱水，制得黄色的挥发油，将其溶于25ml浓度为95%的乙醇溶液，得挥发油溶液；于30℃下，将1.2gβ-环糊精溶于浓度为20%的乙醇溶液中，制得β-环糊精饱和溶液，将挥发油溶液滴入β-环糊精饱和溶液，搅拌2h，冷藏24h、抽滤3次，抽滤所得沉淀物用蒸馏水清洗、离心，再用乙醚清洗、离心，重复蒸馏水、乙醚清洗、离心5次，于40℃下，离心后的沉淀物干燥30min，研磨、过筛，得挥发油的β-环糊精包含物；
4）将4g聚丙烯酸钠、3g羧甲基纤维素钠、3g明胶加入100ml蒸馏水中浸泡，水浴加热40min，得混合物b；
5）将4g甘油、混合物a、纳米碳晶分散液和挥发油的β-环糊精包含物与混合物b混合，得膏剂，将膏剂涂抹于布的一面，盖上薄膜，剪成5cm×7cm膏块，每块膏块上膏剂重量为2.0g。
实施例2
一种含纳米碳晶的中药巴布膏剂，其有效成分包括以下重量份的原料：纳米碳晶3份、β-环糊精1份、聚丙烯酸钠4份、羧甲基纤维素钠2份、明胶2份、三七7份、降香5份、姜黄10份、元胡5份、香附10份、桃仁8份、红花5份、乳香8份、血竭8份、甘油3份。
制备含纳米碳晶的中药巴布膏剂的方法，包括以下步骤：
1）将7g三七、5g降香粉碎成20目粗粉后，置于渗漉筒内，添加1000ml浓度为95%的乙醇，浸泡20h，渗漉速度为2ml/min下，渗漉得渗漉液，将渗漉液浓缩制成相对密度为1.35的稠膏，将8g桃仁、5g红花、8g乳香、8g血竭粉碎成200目细粉后，与稠膏混合，得混合物a；
2）将3g纳米碳晶分散于10ml浓度为30%的聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，于转速为2000r/min下，搅拌30min，得纳米碳晶分散液；
3）将10g姜黄、5g元胡、10g香附粉碎为20目粗粉，采取水蒸气蒸馏提取8h，得馏出液，馏出液采用无水硫酸钠为脱水剂进行脱水，制得黄色的挥发油，将其溶于25ml浓度为95%的乙醇溶液，得挥发油溶液；于30℃下，将1gβ-环糊精溶于浓度为20%的乙醇溶液中，制得β-环糊精饱和溶液，将挥发油溶液滴入β-环糊精饱和溶液，搅拌1h，冷藏24h、抽滤2次，抽滤所得沉淀物用蒸馏水清洗、离心，再用乙醚清洗、离心，重复蒸馏水、乙醚清洗、离心4次，于40℃下，离心后的沉淀物干燥30min，研磨、过筛，得挥发油的β-环糊精包含物；
4）将4g聚丙烯酸钠、2g羧甲基纤维素钠、2g明胶加入80ml蒸馏水中浸泡，水浴加热20min，得混合物b；
5）将3g甘油、混合物a、纳米碳晶分散液和挥发油的β-环糊精包含物与混合物b混合，得膏剂，将膏剂涂抹于布的一面，盖上薄膜，剪成5cm×7cm膏块，每块膏块上膏剂重量为2.5g。
实施例3
一种含纳米碳晶的中药巴布膏剂，其有效成分包括以下重量份的原料：纳米碳晶6份、β-环糊精3份、聚丙烯酸钠2份、羧甲基纤维素钠4份、明胶4份、三七10份、降香15份、姜黄5份、元胡10份、香附15份、桃仁5份、红花15份、乳香5份、血竭15份、甘油5份。
其制备方法参照实施例1。
实施例4
一种含纳米碳晶的中药巴布膏剂，其有效成分包括以下重量份的原料：纳米碳晶1份、β-环糊精5份、聚丙烯酸钠4份、羧甲基纤维素钠1份、明胶5份、三七3份、降香20份、姜黄15份、元胡3份、香附3份、桃仁20份、红花3份、乳香10份、血竭20份、甘油10份。
其制备方法参照实施例2。
实施例5
一种含纳米碳晶的中药巴布膏剂，其有效成分包括以下重量份的原料：纳米碳晶3-6份、β-环糊精8份、聚丙烯酸钠0.5份、羧甲基纤维素钠5份、明胶1份、三七15份、降香3份、姜黄3份、元胡15份、香附20份、桃仁3份、红花20份、乳香3份、血竭3份、甘油1份。
其制备方法参照实施例1。
实施例6性能测试
6.1性状
实施例1-5所制得的巴布膏剂颜色为棕褐色，气味芳香，其外观膏面光洁、厚薄均匀、色泽一致，无脱膏、发黏现象。
6.2稳定性试验
取实施例1-5密封包装的巴布膏块各5张，分别置于盛有饱和氯化钠水溶液的干燥器中，再置于40.0±0.1℃的恒温培养箱内观察3个月，期间，每个月检查一次，测定其黏着强度。观察结果表明，3个月内巴布膏块黏性较好。符合2005年版《中国药典》（一部）贴膏剂中有关巴布膏剂的规定。
6.3临床疗效试验
6.3.1试验方法
随机选取郑州市骨科医院骨伤科门诊患者120例，随机分为治疗组1、治疗组2和对照组，每组各50例，三组中男55例、女65例，年龄最小50岁，最大70岁，病程最短1周，最长20余年。有首次发病者，也有多次发病者。主要症状为腰痛，部分患者伴腿痛，疼痛部位有压痛，腰部活动受限等。三组年龄、性别等方面差异无统计学意义，具有可比性。均经ct检查，患者排除肿瘤、结核、骨折及其他占位性疾病，并排除风湿、类风湿等其它关节炎患者；排除腰椎发育不良者，排除感染性腰椎关节炎者。
本诊断参照国家中医药管理局《中药病症诊断疗效标准》。腰腿痛临床表现为患者腰腿痛如刺、日轻夜重、痛有定处、痛处拒按、腰部板硬、俯卧转侧艰难、舌质暗红或有瘀斑，脉弦紧或涩。
6.3.2治疗方法
治疗组1：用药前患者用温开水清洗局部，使局部微微发红、发烫为宜，选取本发明实施例1制得的巴布膏剂，在酒精灯外焰上加热烤软融化，使温度适宜，即可摊贴患者皮肤。选取疼痛最明显的点为中心，将膏剂贴于相应部位后，用手掌轻按膏药背面半分钟，使其充分接触皮肤即可。每帖膏剂可使用4天，连续使用3贴，12天后记录结果，评定效果。
治疗组2采用的膏剂配方中不添加纳米碳晶，其他组分用量同实施例1。使用方法参照治疗组1。
对照组：选族外用复方南星止痛膏（购自江苏康缘阳光药业有限公司，批准文号：国药准字z10970019），每次一贴，隔日一次，12天后记录疗效结果。
6.3.3观察指标
视觉模拟评定法（vas)：使用一条长约10cm的游动标尺，一面标有10个刻度，两端分别为“0”分端和“10”分端，0分表示无痛，10分代表难以忍受的最剧烈的疼痛。让病人在直尺上标出能代表白己疼痛程度的相应位置，医师根据病人标出的位置为其评出分数。
腰椎joa评分：日本骨科协会制定的腰椎评分标准，评价者对患者进行主观症状、临床体征、日常活动受限度三个方面的询问并记录，总分共计29分，最低为0分，分数越低代表功能障碍越明显。
6.3.4疗效评定标准
参照国家中医药管理局《中药病症诊断疗效标准》。
治愈：临床症状体征消失，腰部活动正常，恢复正常工作，随访无复发。
显效：症状体征基本消失，劳累后局部轻微疼痛，休息后可缓解，能从事一般工作。
无效：治疗前后症状体征无变化。有效率=（治愈+显效）/n×100%。
6.3.5结果与分析
6.3.5.1三组临床疗效比较
三组临床疗效比较结果见表1。
由表1可知，与治疗组2和对照组相比，治疗组1治疗效果有显著差异，其总有效率明显高于治疗组2和对照组。由此表明，本发明的中药巴布膏剂具有明显的优势，纳米碳晶的添加有利于增加药物缓释作用，提高药物疗效。
6.3.5.2三组vas评分、腰椎joa评分比较
三组vas评分、腰椎joa评分比较，见表2。
由表2可知，治疗组1治疗前后vas评分、腰椎joa评分差别较大，疗效显著。而治疗组2和对照组两者治疗前后效果也有所好转，但疗效明显低于治疗组1。
6.4刺激性检验
治疗组1患者用药部位均呈现正常状态，巴布膏剂剥离时皮肤无不适感，剥离后皮肤上无膏体残留，皮肤无瘙痒、皮疹、发红、水泡等不良反应。
本发明的中药巴布膏剂为以水溶性高分子化合物或亲水性物质为基质，与中药提取物或粉末制成的外用贴膏剂。与皮肤有很好的亲和性，能增强皮肤的水合作用，从而有利于药物的透皮吸收。该膏剂比传统的膏药载药量大、透气性好、生物利用度高、刺激小，还避免了铅的存在对人体的危害和环境的污染，同时又避免了对衣物的污染。处方中还加入适宜的辅料，有利于药物的释放和穿透，发挥速效和长效的作用，且生产中无工业“三废”，生产条件较制备黑膏药好，制剂的质量容易控制，特别适合中药的现代化生产。