本发明涉及中药制备领域，尤其涉及一种麸炒苍术饮片及片剂的制备方法。
背景技术：
苍术，为菊科植物茅苍术atractylodeslancea(thunb.)dc.或北苍术atractylodeschinensis(dc.)koidz.的干燥根茎。
炒苍术，又名麸炒苍术，辛、苦，温。归脾、胃、肝经。燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于脘腹胀满，泄泻，水肿，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。
现有技术中通常只是直接将麸炒苍术煎制为药汤后服用，这种服用方式对于药材中的有效成分利用低，吸收差，导致药效不佳，且每次服药都要煎药，较为不便，不利于随身携带。为此，有必要开发一款有效成分利用率高、吸收好、便于服用的麸炒苍术中药制剂新产品。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种麸炒苍术饮片及片剂的制备方法，本发明方法制得的麸炒苍术饮片及片剂，无效成分含量低，有效成分利用率高。本发明方法制得的麸炒苍术片剂，具有控释效果，更有利于吸收好，药效更好，且便于服用。
本发明的具体技术方案为：一种麸炒苍术饮片的制备方法，包括以下步骤：
1）净选：对苍术药材进行净选，拣去杂质和非药用部分。
2）洗润：对净选后的苍术药材洗净，闷润至松软。
3）切制：对洗润后的苍术进行切片。
4）干燥：对切片后的苍术进行干燥，筛去灰屑，得到苍术片。
5）炒制：将麸皮与炼蜜拌匀，炒至不粘手，制得蜜炙麸皮；将蜜炙麸皮用武火炒至冒烟时，再投入苍术片，迅速翻炒，至药材表面深黄色，有焦香气取出，放凉，筛去蜜炙麸皮，得到麸炒苍术饮片。
本发明上述方法制得的麸炒苍术饮片，其杂质以及非药用含量少，且收率在80-90%之间。
作为优选，步骤1）中，净选后药材的杂质、非药用部分≤3wt%。
作为优选，步骤2）中，闷润时间为6-12h。
作为优选，步骤3）中，切片厚度为2-4mm。
作为优选，步骤4）中，干燥温度为65-70℃，干燥时间4-5h，干燥后药材的水分≤11wt%。
作为优选，步骤5）中，所述麸皮和炼蜜的质量比为3-5:1；所述苍术片与蜜炙麸皮的质量比为8-12:1；炒蜜炙麸皮时武火温度为180-200℃，用于炒制的滚筒式炒药锅的滚筒转速为18-22转/分钟；投入苍术片后翻炒时间为40-50分钟，滚筒转速为23-27转/分钟。
在炒制时，需严格控制温度和时间，确保不破坏药材中的有效成分，有效成分保留率高。
一种以上述方法制得的麸炒苍术饮片为原料的麸炒苍术片剂的制备方法，包括以下步骤：
a）取麸炒苍术饮片，粉碎后进行回流醇提，经过抽滤、浓缩后制得麸炒苍术浓缩液，备用。
b）取水羟硅钠石，用水洗净，研磨成粉，分散至乙醇溶液中，置于真空微波器中进行真空微波回流处理，取出干燥，得到水羟硅钠石粉末，备用。
c）取纳米纤维素，用离子液体将其配制为纳米纤维素溶液，向纳米纤维素溶液中添加水羟硅钠石粉末并分散均匀，搅拌加热至60-80℃，保温反应1-2h；然后将溶液于-20℃至-16℃下冷冻2-4天，取出，常温解冻，洗去未反应杂质，得到纤维素-水羟硅钠石复合湿凝胶；用醇置换纤维素-水羟硅钠石复合湿凝胶中的溶剂，经超临界二氧化碳流体干燥，最后研磨后得到纤维素-水羟硅钠石复合气凝胶粉末，备用。
d）取麸炒苍术浓缩液，加入纤维素-水羟硅钠石复合气凝胶粉末，搅拌均匀，干燥粉碎，加入聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素，混匀，10-20目筛制粒，60-70℃干燥，30-40目筛整粒，加入微粉硅胶，混匀，压片，制得麸炒苍术片剂。
现有技术中通常只是直接将麸炒苍术煎制为药汤后服用，这种服用方式对于药材中的有效成分利用低，吸收差，导致药效不佳，且每次服药都要煎药，较为不便，不利于随身携带。为此，本发明先将麸炒苍术饮片进行有效成分提取，并制成片剂的形式，以片剂形式服用，便于服用，且具有控释功效，有效成分利用率高、吸收好。
具体地，在步骤a）中，对麸炒苍术饮片进行有效成分提取，相对于传统的煎药形式，其提取率更高，制成片剂后单位质量的有效成分含量更高。
在步骤b）中，本发明采用水羟硅钠石作为麸炒苍术片剂的载体材料之一，水羟硅钠石在微观上呈现为片层状结构，该片层状结构是作为药物的主要负载空间，但是原生态的水羟硅钠石片层之间填充有部分结晶水，片层间距又较小，不仅侵占了负载空间，而且会导致水羟硅钠石片层结构在溶液中无法充分分散，容易团聚。为此，本发明对水羟硅钠石进行了真空微波辐射处理，其作用有：1、微波辐射能够赋予分子、原子能量，加速其微观运动，从而使片层发生位移，增加片层间距；2、微波加入处理能够有效脱去结晶水，释放药物负载空间；3、水羟硅钠石片层表面具有大量羟基，微波辐射能够激活这些羟基，提高其反应活性（作用详见下文）。
在步骤c）中，本发明人经过长期研究发现，单纯采用水羟硅钠石作为药物载体，药物负载稳定性不高，缓释效果较差。且水羟硅钠石片层结构长时间后又容易相互靠近，无法长期保持大间距，影响药物负载。为此，本发明将水羟硅钠石与纤维素以气凝胶的形式进行复合，具有以下优点：1、本发明在纳米纤维素发生交联生成凝胶前就添加水羟硅钠石，分散均匀后，纳米纤维素能够穿插进入层间，然后发生纤维素之间进行交联，因此在片层间纤维素会交联形成三维网络结构，将片层距离撑开，作为气凝胶的骨架。众所周知，气凝胶的特点是质轻、孔隙发达、负载容量大。本发明将水羟硅钠石与纳米纤维素制备为复合气凝胶，水羟硅钠石和纳米纤维素自身环保，无毒无害，因此该复合气凝胶是非常理想的药物载体。2、如前文所述，经过真空微波处理后，水羟硅钠石片层表面的大量羟基被激活，在交联反应中，其能够与纤维素分子链上的众多活性基团发生反应。因此，交联于片层之间的纤维素又与片层表面形成键接，使得片层能够长期保持大间距，稳定性好，解决了片层长时间后容易靠近的技术问题。
在步骤d）中，本发明先将药物负载于复合气凝胶上，接着通过聚乙烯吡咯烷酮和微晶纤维素制大粒，然后用微粉硅胶制小粒，最后压片制得片剂。
作为优选，步骤a）中，所述麸炒苍术浓缩液的浓度为50-70wt%。
作为优选，步骤b）中，微波功率为600-800w，温度为100-120℃，处理时间为20-40min。
本发明通过研究发现，在上述条件下对水羟硅钠石进行处理，其结晶水脱去率和羟基活性同时较高。
作为优选，步骤c）中，所述纳米纤维素溶液的浓度为6-12wt%，所述水羟硅钠石粉末的添加量为纳米纤维素溶液质量的4-8%。
需要严格控制纳米纤维素和水羟硅钠石粉末的用量比，如果比例失衡，则会严重影响复合气凝胶的负载容量和控释效果。
作为优选，步骤d）中，所述麸炒苍术浓缩液、纤维素-水羟硅钠石复合气凝胶粉末、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素和微粉硅胶的质量比为30-40:35-45:6-10:13-19:0.5-1.5。
与现有技术对比，本发明的有益效果是：
1、本发明方法制得的麸炒苍术饮片及片剂，无效成分含量低，有效成分利用率高。
2、本发明方法制得的麸炒苍术片剂，具有控释效果，更有利于吸收好，药效更好，且便于服用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
实施例1
一种麸炒苍术饮片的制备方法，包括以下步骤：
1）净选：对苍术药材进行净选，拣去杂质和非药用部分，净选后药材的杂质、非药用部分≤3wt%。
2）洗润：对净选后的苍术药材洗净，闷润9h至松软。
3）切制：对洗润后的苍术进行切片，切片厚度为3mm。
4）干燥：对切片后的苍术进行干燥，其中干燥温度为68℃，干燥时间4.5h，干燥后药材的水分≤11wt%。干燥后筛去灰屑，得到苍术片。
5）炒制：将100kg麸皮与25kg炼蜜拌匀，炒至不粘手，制得蜜炙麸皮；将10kg蜜炙麸皮用190℃武火炒（滚筒转速为20转/分钟）至冒烟时，再投入100kg苍术片，迅速翻炒45分钟（滚筒转速为25转/分钟），至药材表面深黄色，有焦香气取出，放凉，筛去蜜炙麸皮，得到麸炒苍术饮片。
本实施例制得的麸炒苍术饮片，其收率较高，在90%左右。
一种以上述麸炒苍术饮片为原料的麸炒苍术片剂的制备方法，包括以下步骤：
a）取麸炒苍术饮片，粉碎后进行回流醇提，经过抽滤、浓缩后制得浓度为60wt%的麸炒苍术浓缩液，备用。
b）取水羟硅钠石，用水洗净，研磨成粉，分散至乙醇溶液中，置于真空微波器中进行真空微波回流处理，其中微波功率为700w，温度为110℃，处理时间为30min，取出干燥，得到水羟硅钠石粉末，备用。
c）取纳米纤维素，用离子液体将其配制为浓度为9wt%的纳米纤维素溶液，向纳米纤维素溶液中添加其质量6%的水羟硅钠石粉末并分散均匀，搅拌加热至70℃，保温反应1.5h；然后将溶液于-16℃下冷冻3天，取出，常温解冻，洗去未反应杂质，得到纤维素-水羟硅钠石复合湿凝胶；用醇置换纤维素-水羟硅钠石复合湿凝胶中的溶剂，经超临界二氧化碳流体干燥，最后研磨后得到纤维素-水羟硅钠石复合气凝胶粉末，备用。
d）取35份麸炒苍术浓缩液，加入40份纤维素-水羟硅钠石复合气凝胶粉末，搅拌均匀，干燥粉碎，加入8份聚乙烯吡咯烷酮、16份微晶纤维素，混匀，20目筛制粒，65℃干燥，40目筛整粒，加入1份微粉硅胶，混匀，压片，制得麸炒苍术片剂。
本实施例制得的麸炒苍术片剂（1.5g），其表面光滑，硬度良好，片重差异小于3%，溶散时限为不小于40min。溶出试验表明，麸炒苍术有效成分15min内的累计释放率为42%左右。
实施例2
一种麸炒苍术饮片的制备方法，包括以下步骤：
1）净选：对苍术药材进行净选，拣去杂质和非药用部分，净选后药材的杂质、非药用部分≤3wt%。
2）洗润：对净选后的苍术药材洗净，闷润6h至松软。
3）切制：对洗润后的苍术进行切片，切片厚度为2mm。
4）干燥：对切片后的苍术进行干燥，其中干燥温度为65℃，干燥时间5h，干燥后药材的水分≤11wt%。干燥后筛去灰屑，得到苍术片。
5）炒制：将75kg麸皮与25kg炼蜜拌匀，炒至不粘手，制得蜜炙麸皮；将10kg蜜炙麸皮用180℃武火炒（滚筒转速为18转/分钟）至冒烟时，再投入80kg苍术片，迅速翻炒40分钟（滚筒转速为23转/分钟），至药材表面深黄色，有焦香气取出，放凉，筛去蜜炙麸皮，得到麸炒苍术饮片。
本实施例制得的麸炒苍术饮片，其收率较高，在82%左右。
一种以上述麸炒苍术饮片为原料的麸炒苍术片剂的制备方法，包括以下步骤：
a）取麸炒苍术饮片，粉碎后进行回流醇提，经过抽滤、浓缩后制得浓度为50wt%的麸炒苍术浓缩液，备用。
b）取水羟硅钠石，用水洗净，研磨成粉，分散至乙醇溶液中，置于真空微波器中进行真空微波回流处理，其中微波功率为600w，温度为100℃，处理时间为40min，取出干燥，得到水羟硅钠石粉末，备用。
c）取纳米纤维素，用离子液体将其配制为浓度为6wt%的纳米纤维素溶液，向纳米纤维素溶液中添加其质量4%的水羟硅钠石粉末并分散均匀，搅拌加热至60℃，保温反应2h；然后将溶液于-20℃下冷冻2天，取出，常温解冻，洗去未反应杂质，得到纤维素-水羟硅钠石复合湿凝胶；用醇置换纤维素-水羟硅钠石复合湿凝胶中的溶剂，经超临界二氧化碳流体干燥，最后研磨后得到纤维素-水羟硅钠石复合气凝胶粉末，备用。
d）取30份麸炒苍术浓缩液，加入45份纤维素-水羟硅钠石复合气凝胶粉末，搅拌均匀，干燥粉碎，加入6份聚乙烯吡咯烷酮、18.5份微晶纤维素，混匀，10目筛制粒，60℃干燥，30目筛整粒，加入0.5份微粉硅胶，混匀，压片，制得麸炒苍术片剂。
本实施例制得的麸炒苍术片剂（1.5g），其表面光滑，硬度良好，片重差异小于3%，溶散时限为不小于40min。溶出试验表明，麸炒苍术有效成分15min内的累计释放率为39%左右。
实施例3
一种麸炒苍术饮片的制备方法，包括以下步骤：
1）净选：对苍术药材进行净选，拣去杂质和非药用部分，净选后药材的杂质、非药用部分≤3wt%。
2）洗润：对净选后的苍术药材洗净，闷润12h至松软。
3）切制：对洗润后的苍术进行切片，切片厚度为4mm。
4）干燥：对切片后的苍术进行干燥，其中干燥温度为70℃，干燥时间4h，干燥后药材的水分≤11wt%。干燥后筛去灰屑，得到苍术片。
5）炒制：将125kg麸皮与25kg炼蜜拌匀，炒至不粘手，制得蜜炙麸皮；将10kg蜜炙麸皮用200℃武火炒（滚筒转速为22转/分钟）至冒烟时，再投入120kg苍术片，迅速翻炒50分钟（滚筒转速为27转/分钟），至药材表面深黄色，有焦香气取出，放凉，筛去蜜炙麸皮，得到麸炒苍术饮片。
本实施例制得的麸炒苍术饮片，其收率较高，在84%左右。
一种以上述麸炒苍术饮片为原料的麸炒苍术片剂的制备方法，包括以下步骤：
a）取麸炒苍术饮片，粉碎后进行回流醇提，经过抽滤、浓缩后制得浓度为70wt%的麸炒苍术浓缩液，备用。
b）取水羟硅钠石，用水洗净，研磨成粉，分散至乙醇溶液中，置于真空微波器中进行真空微波回流处理，其中微波功率为800w，温度为120℃，处理时间为20min，取出干燥，得到水羟硅钠石粉末，备用。
c）取纳米纤维素，用离子液体将其配制为浓度为12wt%的纳米纤维素溶液，向纳米纤维素溶液中添加其质量8%的水羟硅钠石粉末并分散均匀，搅拌加热至80℃，保温反应1h；然后将溶液于-18℃下冷冻4天，取出，常温解冻，洗去未反应杂质，得到纤维素-水羟硅钠石复合湿凝胶；用醇置换纤维素-水羟硅钠石复合湿凝胶中的溶剂，经超临界二氧化碳流体干燥，最后研磨后得到纤维素-水羟硅钠石复合气凝胶粉末，备用。
d）取40份麸炒苍术浓缩液，加入35份纤维素-水羟硅钠石复合气凝胶粉末，搅拌均匀，干燥粉碎，加入10份聚乙烯吡咯烷酮、13.5份微晶纤维素，混匀，20目筛制粒，70℃干燥，40目筛整粒，加入1.5份微粉硅胶，混匀，压片，制得麸炒苍术片剂。
本实施例制得的麸炒苍术片剂（1.5g），其表面光滑，硬度良好，片重差异小于3%，溶散时限为不小于40min。溶出试验表明，麸炒苍术有效成分15min内的累计释放率为43%左右。
实施例4
一种麸炒苍术饮片的制备方法，包括以下步骤：
1）净选：对苍术药材进行净选，拣去杂质和非药用部分，净选后药材的杂质、非药用部分≤3wt%。
2）洗润：对净选后的苍术药材洗净，闷润10h至松软。
3）切制：对洗润后的苍术进行切片，切片厚度为3mm。
4）干燥：对切片后的苍术进行干燥，其中干燥温度为65℃，干燥时间5h，干燥后药材的水分≤11wt%。干燥后筛去灰屑，得到苍术片。
5）炒制：将100kg麸皮与25kg炼蜜拌匀，炒至不粘手，制得蜜炙麸皮；将10kg蜜炙麸皮用195℃武火炒（滚筒转速为20转/分钟）至冒烟时，再投入90kg苍术片，迅速翻炒45分钟（滚筒转速为25转/分钟），至药材表面深黄色，有焦香气取出，放凉，筛去蜜炙麸皮，得到麸炒苍术饮片。
本实施例制得的麸炒苍术饮片，其收率较高，在88%左右。
一种以上述麸炒苍术饮片为原料的麸炒苍术片剂的制备方法，包括以下步骤：
a）取麸炒苍术饮片，粉碎后进行回流醇提，经过抽滤、浓缩后制得浓度为65wt%的麸炒苍术浓缩液，备用。
b）取水羟硅钠石，用水洗净，研磨成粉，分散至乙醇溶液中，置于真空微波器中进行真空微波回流处理，其中微波功率为750w，温度为115℃，处理时间为25min，取出干燥，得到水羟硅钠石粉末，备用。
c）取纳米纤维素，用离子液体将其配制为浓度为8wt%的纳米纤维素溶液，向纳米纤维素溶液中添加其质量5%的水羟硅钠石粉末并分散均匀，搅拌加热至75℃，保温反应2h；然后将溶液于-16℃下冷冻3天，取出，常温解冻，洗去未反应杂质，得到纤维素-水羟硅钠石复合湿凝胶；用醇置换纤维素-水羟硅钠石复合湿凝胶中的溶剂，经超临界二氧化碳流体干燥，最后研磨后得到纤维素-水羟硅钠石复合气凝胶粉末，备用。
d）取38份麸炒苍术浓缩液，加入42份纤维素-水羟硅钠石复合气凝胶粉末，搅拌均匀，干燥粉碎，加入7份聚乙烯吡咯烷酮、12.5份微晶纤维素，混匀，20目筛制粒，65℃干燥，30目筛整粒，加入0.5份微粉硅胶，混匀，压片，制得麸炒苍术片剂。
本实施例制得的麸炒苍术片剂（1.5g），其表面光滑，硬度良好，片重差异小于3%，溶散时限为不小于40min。溶出试验表明，麸炒苍术有效成分15min内的累计释放率为38%左右。
实施例5
一种麸炒苍术饮片的制备方法，包括以下步骤：
1）净选：对苍术药材进行净选，拣去杂质和非药用部分，净选后药材的杂质、非药用部分≤3wt%。
2）洗润：对净选后的苍术药材洗净，闷润10h至松软。
3）切制：对洗润后的苍术进行切片，切片厚度为3mm。
4）干燥：对切片后的苍术进行干燥，其中干燥温度为66℃，干燥时间4h，干燥后药材的水分≤11wt%。干燥后筛去灰屑，得到苍术片。
5）炒制：将90kg麸皮与25kg炼蜜拌匀，炒至不粘手，制得蜜炙麸皮；将10kg蜜炙麸皮用185℃武火炒（滚筒转速为20转/分钟）至冒烟时，再投入110kg苍术片，迅速翻炒50分钟（滚筒转速为25转/分钟），至药材表面深黄色，有焦香气取出，放凉，筛去蜜炙麸皮，得到麸炒苍术饮片。
本实施例制得的麸炒苍术饮片，其收率较高，在87%左右。
一种以上述麸炒苍术饮片为原料的麸炒苍术片剂的制备方法，包括以下步骤：
a）取麸炒苍术饮片，粉碎后进行回流醇提，经过抽滤、浓缩后制得浓度为55wt%的麸炒苍术浓缩液，备用。
b）取水羟硅钠石，用水洗净，研磨成粉，分散至乙醇溶液中，置于真空微波器中进行真空微波回流处理，其中微波功率为650w，温度为105℃，处理时间为35min，取出干燥，得到水羟硅钠石粉末，备用。
c）取纳米纤维素，用离子液体将其配制为浓度为10wt%的纳米纤维素溶液，向纳米纤维素溶液中添加其质量5%的水羟硅钠石粉末并分散均匀，搅拌加热至65℃，保温反应2h；然后将溶液于-16℃下冷冻3天，取出，常温解冻，洗去未反应杂质，得到纤维素-水羟硅钠石复合湿凝胶；用醇置换纤维素-水羟硅钠石复合湿凝胶中的溶剂，经超临界二氧化碳流体干燥，最后研磨后得到纤维素-水羟硅钠石复合气凝胶粉末，备用。
d）取36份麸炒苍术浓缩液，加入44份纤维素-水羟硅钠石复合气凝胶粉末，搅拌均匀，干燥粉碎，加入6份聚乙烯吡咯烷酮、13份微晶纤维素，混匀，20目筛制粒，70℃干燥，40目筛整粒，加入1份微粉硅胶，混匀，压片，制得麸炒苍术片剂。
本实施例制得的麸炒苍术片剂（1.5g），其表面光滑，硬度良好，片重差异小于3%，溶散时限为不小于40min。溶出试验表明，麸炒苍术有效成分15min内的累计释放率为41%左右。
对比例1
一种麸炒苍术饮片的制备方法，包括以下步骤：
1）净选：对苍术药材进行净选，拣去杂质和非药用部分，净选后药材的杂质、非药用部分≤3wt%。
2）洗润：对净选后的苍术药材洗净，闷润9h至松软。
3）切制：对洗润后的苍术进行切片，切片厚度为3mm。
4）干燥：对切片后的苍术进行干燥，其中干燥温度为68℃，干燥时间4.5h，干燥后药材的水分≤11wt%。干燥后筛去灰屑，得到苍术片。
5）炒制：将100kg麸皮与25kg炼蜜拌匀，炒至不粘手，制得蜜炙麸皮；将10kg蜜炙麸皮用190℃武火炒（滚筒转速为20转/分钟）至冒烟时，再投入100kg苍术片，迅速翻炒45分钟（滚筒转速为25转/分钟），至药材表面深黄色，有焦香气取出，放凉，筛去蜜炙麸皮，得到麸炒苍术饮片。
一种以上述麸炒苍术饮片为原料的麸炒苍术片剂的制备方法，包括以下步骤：
a）取麸炒苍术饮片，粉碎后进行回流醇提，经过抽滤、浓缩后制得浓度为60wt%的麸炒苍术浓缩液，备用。
b）取水羟硅钠石，用水洗净，研磨成粉，备用。
c）取35份麸炒苍术浓缩液，加入40份水羟硅钠石粉末，搅拌均匀，干燥粉碎，加入8份聚乙烯吡咯烷酮、16份微晶纤维素，混匀，20目筛制粒，65℃干燥，40目筛整粒，加入1份微粉硅胶，混匀，压片，制得麸炒苍术片剂。
本对比例制得的麸炒苍术片剂（1.5g），溶散时限为20-30min。溶出试验表明，麸炒苍术有效成分15min内的累计释放率为51%左右。
本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。