专利名称：枳实总黄酮提取物在制备用于治疗哮喘药物中的应用的制作方法
枳实总黄酮提取物在制备用于治疗哮喘药物中的应用技术领域
本发明属于中药研制领域，涉及一种治疗支气管哮喘疾病的药物，具体地说是从中药材枳实中提取的枳实总黄酮提取物及其制剂，有效地治疗支气管哮喘疾病。
背景技术：
支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。WHO估计，全球哮喘病的患者高达3亿人。近10年，哮喘症的发病率和死亡率呈上升势态，全球范围内，每年有超过25万人死于哮喘。随着全球范围内的空气污染和环境恶化，哮喘的发病率和死亡率呈现逐年上升态势。因而，预防和治疗哮喘疾病愈来愈被人们所重视和关注。虽然目前支气管哮喘药物种类较多，但目前仍未能有效遏制哮喘病的发病率的上升趋势，为此研究与开发高效安全的抗哮喘药物仍是当务之急。
近年来，随着分子生物学、免疫学、细胞生物学和病理学等技术的深入发展，哮喘的发病机制研究逐步阐明，发现白三烯、血栓素、血小板活化因子等炎症介质所引起的气道粘膜水肿、炎性细胞浸润、管腔内粘液栓阻塞等是哮喘发病的重要机制，气道炎症学说已获得世界各国的广泛认可，因此，抑制炎症细胞的迁移和活化，抑制细胞因子的生成以及炎症介质的释放，有可能成为新的治疗方向，哮喘发病机理复杂，以分子生物学为基础的现代药物治疗学在某些领域仍难以有效地发挥治疗作用，而中成药治疗以其副作用小，能与支气管哮喘疾病不同病理环节发挥多组分、多靶点、多层次的整体治疗优势，因此从天然植物中寻找抗哮喘药物是目前药物研究的热点。
积实为芸香科植物酸橙(Citrus aurantium L)及其栽培变种或甜橙(Citrus sinensis Osbeck)的干燥幼果。性味苦、辛、酸、温；归脾、胃经。具有破气除痞，化痰消积的功效。是中医临床常用药物。哮喘发作期的基本病理变化为“伏痰”遇感引触，痰随气什， 气因痰阻，相互博结，雍塞气道，肺管狭窄，通畅不利，肺气宣降失常，引动停积之痰，而致痰鸣如吼，气息喘促。哮证的病理因素以痰为主，发作时的病理环节为痰阻气闭，以邪实为主， 故以呼吸困难，自觉呼出为快。此时用枳实破气化痰，改善气道痉挛，从而达到祛痰、平喘之效。枳实主要含有黄酮类、生物碱类、挥发油类等成分，其中黄酮类成分含量较高。现已从枳实中分离出来的黄酮类成分主要为橙皮苷、柚皮苷、柚皮素、新橙皮苷等。现代药理学研究表明枳实对心血管系统、胃肠平滑肌、支气管平滑肌具有广泛的药理作用。枳实中黄酮类成分具有良好的抗氧化、抗炎、抗过敏等活性，对基质金属蛋白酶、NF-κ B、TNF_a的释放具有显著抑制活性，能够抑制由脂多糖刺激大鼠的整个脾细胞引起的白细胞介素4(IL-4)的产生。枳实水提物体外检测对大鼠腹膜肥大细胞释放组胺的能力亦显示较强的抗过敏活性。 目前还没有以中药材枳实的总黄酮提取物在治疗哮喘方面应用的研究。发明内容
因此，本发明的目的是针对目前的不足，提供一种枳实总黄酮提取物在治疗哮喘方面的应用，以使能够有效治疗地哮喘疾病，并且产生较小的副作用。
针对上述目的，本发明的技术方案如下
—方面，本发明提供一种枳实总黄酮提取物在制备用于治疗哮喘药物中的应用。
优选地，所述枳实总黄酮提取物包括以柚皮苷计重量百分比为70%的总黄酮，优选地，所述枳实总黄酮提取物含有以柚皮苷计重量百分比为80%的总黄酮。
优选地，所述总黄酮包括柚皮苷和新橙皮苷，所述柚皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的25% (重量百分比)以上，优选地，所述柚皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的 30% (重量百分比)以上，所述新橙皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的25% (重量百分比)以上，优选地，所述新橙皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的30% (重量百分比)以上。
优选地，所述枳实总黄酮提取物中还含有占所述枳实总黄酮提取物重量百分比为 8 10%的橙皮苷、密桔黄素、柑桔黄酮等其它黄酮类化合物，该类化合物具有抗过敏、抗氧化、抗炎、平喘等药理活性，在治疗哮喘中与柚皮苷、新橙皮苷等主要黄酮类物质发挥着协同作用。
优选地，所述枳实总黄酮提取物通过以下方法制得
I)取枳实药材，加适量的水提取，收集所有提取液，将其浓缩；
2)将浓缩后的提取液加乙醇置含醇量为50 % 90% (体积/体积)后静置，离心，上清液浓缩或回收乙醇后过大孔吸附树脂，先用水或5 10% (体积/体积)的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质,弃去；
3)再用30 95% (体积/体积)的高浓度乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇后干燥，即得总黄酮。
优选地，在步骤I)中，所述提取方法具体为加10 12倍量(重量)的水提取三次，每次提取lh。
优选地，所述药物为含有枳实总黄酮提取物的药物，所述药物中还含有生理学上可接受的赋形剂。
优选地，所述赋形剂为淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或任意几种的混合物。
优选地，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊、液体剂型、气体剂型或滴丸。
优选地，所述片剂为缓释片、控释片、分散片、口腔崩解片、咀嚼片或口含片，所述胶囊为软胶囊，所述液体剂型为糖浆、乳剂或口服液；所述气体剂型为气雾剂或喷雾剂。
本发明所述的枳实总黄酮含量测定如下
(I)上述总黄酮提取物中柚皮苷和新橙皮苷的含量测定(高效液相色谱法)
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷链合硅胶为填充剂；乙腈-O. 5%甲酸水(15 85)为流动相；检测波长为283nm ;柱温30。。。
对照品溶液的制备精密称柚皮苷对照品、新橙皮苷对照品适量，加流动相分别制成每ImL含柚皮苷60 μ g，新橙皮苷70 μ g的溶液。
供试品溶液的制备精密称取本品约10mg，置50mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5mL置IOmL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10 μ L，注入液相色谱仪，测定，即得。
(2)上述总黄酮提取物中总黄酮的含量测定(紫外分光光度法)
对照品溶液的制备精密称取柚皮苷对照品，加流动相制成每ImL含O. IOmg的溶液。
标准曲线的制备分别精密量取对照品溶液I. OmL,2. OmL,2. 5mL、3. OmL,4. OmL,5.OmL,置IOmL量瓶中，各加甲醇稀释至刻度，摇匀。以甲醇为空白，照紫外_可见分光光度法，在283nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。
供试品溶液的制备精密称取本品约10mg，置50mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取2mL，置IOmL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，即得。
测定法精密量取供试品溶液lmL，置IOmL具塞试管中，照标准曲线的制备项下的方法，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含柚皮苷的量，计算，即得。
本发明的枳实总黄酮提取物可以与任何一种或一种以上药剂学上可接受的赋形剂如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶等混合制成的各种剂型，例如，可制成片剂、缓释片、控释片、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、滴丸、糖浆、乳剂、口服液中、 气雾剂、喷雾剂任何一种现有药物口服剂型。
本发明的有益效果是提供了一种从中药材枳实中提取的枳实总黄酮，该提取物具有显著的抗炎、平喘药理活性，经药效学试验证明其疗效显著。提取的总黄酮占总黄酮提取物重量百分比的70%以上，活性部位含量大于提取物的50% (重量百分比)，满足中药五类有效部位新药的要求，同时能够更好的发挥枳实黄酮类药效物质的药理活性；试验结果表明其能够用于治疗哮喘，枳实总黄酮提取物具有显著降低哮喘持续时间、嗜酸性粒细胞的比例以及血清IgE水平的作用；能够改善支气管与肺组织的炎症形态学变化，与模型组比较具有显著性差异。本提取物来源于传统中药枳实，副作用少，在控制气道炎症因子的同时，改善气道的高反应性，从而达到治疗哮喘的目的。本发明枳实提取物原料来源易得，易于产业化，可根据需要制成各种剂型，为临床提供更加方便、更加有效、质量更加可控的现代中药，为患者带来更多的利益，从而产生巨大的社会效益。
具体实施方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
实施例I
取枳实饮片2kg，用水回流提取三次，加水倍量(重量)依次为12、10、10倍量，每次lh，滤过，合并三次提取液，回收溶剂，浓缩至相对密度I. 15，加乙醇使其含醇量达75% (体积/体积)，静置12小时，离心，上清液回收乙醇后过HPD300型大孔吸附树脂，依次用 4倍体积量(BV)的水洗脱至无色，弃去，再用4倍体积量(BV)的水30% (体积/体积)的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得枳实总黄酮提取物。其中含总黄酮以柚皮苷计含量为86. 47% (重量百分比)。
实施例2
取枳实饮片2kg，用水回流提取三次，加水倍量依次为12、10、10倍量，每次lh，滤过，合并三次提取液，回收溶剂，浓缩至相对密度I. 15，加乙醇使其含醇量达50% (体积/ 体积)，静置12小时，离心，上清液回收乙醇后过HPD100型大孔吸附树脂，先用水洗脱至无色,弃去,再用4倍体积量的水95% (体积/体积)的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液,浓缩,减压干燥，即得枳实总黄酮提取物。其中含总黄酮以柚皮苷计含量为72. 45% (重量百分比)。
实施例3
取枳实饮片2kg，用水回流提取三次，加10倍量水，每次lh，滤过，合并三次提取液，回收溶剂，浓缩至相对密度I. 15，加乙醇使其含醇量达65% (体积/体积)，静置12小时，离心，上清液回收乙醇后过HPD100型大孔吸附树脂，先用水洗脱至无色，弃去，再用4倍体积量的水50% (体积/体积)的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得枳实总黄酮提取物。其中含总黄酮以柚皮苷计含量为90. 32% (重量百分比)。取制得的总黄酮提取物，加入蔗糖80g，混合均匀，制粒，过筛，干燥，即制得含有枳实总黄酮的颗粒剂型的药物。
实施例4
取枳实饮片2kg，用水回流提取三次，加10倍量水，每次lh，滤过，合并三次提取液，回收溶 剂，浓缩至相对密度I. 15，加乙醇使其含醇量达80% (体积/体积)，静置12小时，离心，上清液回收乙醇后过AB-8型大孔吸附树脂，先用水洗脱至无色，弃去，再用4倍体积量的70% (体积/体积)的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得枳实总黄酮提取物。其中含总黄酮以柚皮苷计总黄酮含量为87. 28% (重量百分比)，含橙皮苷、密桔黄素和柑桔黄酮等黄酮成分共计占所述枳实总黄酮提取物的8% (重量百分比)。其中柚皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的30. 2% (重量百分比)，新橙皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物36.2% (重量百分比)。取制得的总黄酮提取物，加入微晶纤维素200g，羧甲基纤维素钠50g，微粉硅胶5g，混合均匀，制粒，压片，即制得含有枳实总黄酮的分散片剂型的药物。
实施例5
取枳实饮片2kg，用水回流提取三次，加10倍量水，每次lh，滤过，合并三次提取液，回收溶剂，浓缩至相对密度I. 15，加乙醇使其含醇量达85% (体积/体积)，静置12小时，离心,上清液回收乙醇后过DA201型大孔吸附树脂，依次用水、3倍体积量10% (体积 /体积)的乙醇洗脱至无色,弃去,再用4倍体积量的60% (体积/体积)的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得枳实总黄酮提取物。其中含总黄酮以柚皮苷计含量为 92. 33% (重量百分比)。其中柚皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物35. 1% (重量百分比)， 新橙皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物38. 4% (重量百分比)。取制得的总黄酮提取物， 加入乳糖200g，混合均匀，制粒，装胶囊，即制得含有枳实总黄酮的胶囊剂型的药物。
实施例6
取枳实饮片2kg，用水回流提取三次，加10倍量水，每次lh，滤过，合并三次提取液，回收溶剂，浓缩至相对密度I. 20，加乙醇使其含醇量达60% (体积/体积)，静置12小时，离心，上清液回收乙醇后过DM301型大孔吸附树脂，先用水洗脱至无色，弃去，再用4倍体积量的75% (体积/体积)的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得枳实总黄酮提取物。其中含总黄酮以柚皮苷计含量为85. 01% (重量百分比)，含橙皮苷、密桔黄素和柑桔黄酮等黄酮成分共计占所述枳实总黄酮提取物的10% (重量百分比)。其中柚皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的28. 9% (重量百分比)，新橙皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的26. 6% (重量百分比)。取制得的总黄酮提取物，加入400g熔融的聚乙二醇6000 中，采用滴丸制备工艺，即制得含有枳实总黄酮的滴丸剂型的药物。
实施例7
取枳实饮片2kg，用水回流提取三次，加10倍量水，每次lh，滤过，合并三次提取液，回收溶剂，浓缩至相对密度I. 15，加乙醇使其含醇量达70% (体积/体积)，静置12小时,离心，上清液回收乙醇后过NKA-9型大孔吸附树脂，依次用水、3倍体积量的10% (体积 /体积)乙醇洗脱，弃去，再用4倍体积量的65% (体积/体积)的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得枳实总黄酮提取物。其中含总黄酮以柚皮苷计含量为88. 01% (重量百分比)。其中柚皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的37. 2% (重量百分比)，新橙皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的34. 1% (重量百分比)。取制得的总黄酮提取物，加入泊洛沙姆适量，乙醇200g，水2kg，采用气雾剂制备工艺，即制得含有枳实总黄酮的气雾剂剂型的药物。
实施例8
取枳实饮片2kg，用水回流提取三次，加10倍量水，每次lh，滤过，合并三次提取液，回收溶剂，浓缩至相对密度I. 20，加乙醇使其含醇量达75% (体积/体积)，静置12小时,离心,上清液回收乙醇后过NKA-12型大孔吸附树脂，依次用水、3倍体积量的5% (体积 /体积)乙醇洗脱，弃去，再用4倍体积量的40% (体积/体积)的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得枳实总黄酮提取物。其中含总黄酮以柚皮苷计含量为97. 24% (重量百分比)。其中柚皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的57. 7% (重量百分比)，新橙皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的28. 5% (重量百分比)。取制得的总黄酮提取物，加入焦亚硫酸钠2g,丙二醇IOOmL,泊洛沙姆40g，水2kg，采用喷雾剂制备工艺，即制得含有枳实总黄酮的喷雾剂剂型的药物。
实施例9
取枳实饮片2kg，用水回流提取三次，加10倍量水，每次lh，滤过，合并三次提取液，回收溶剂，浓缩至相对密度I. 20，加乙醇使其含醇量达85% (体积/体积)，静置12小时，离心，上清液回收乙醇后过NKA型大孔吸附树脂，用4倍体积量的水洗脱，弃去，再用4 倍体积量的50% (体积/体积)的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，浓缩，减压干燥，即得枳实总黄酮提取物。其中含总黄酮以柚皮苷计含量为92. 32% (重量百分比)。其中柚皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的65. 7% (重量百分比)，新橙皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的17.3% (重量百分比)。取制得的总黄酮提取物，加入植物油400g，混匀，用明胶作囊壳材料，压制成软胶囊，即制得含有枳实总黄酮软胶囊剂型的药物。
具体实验实施例
设计了灌胃给予本品进行如下试验采用卵蛋白致喘模型考察上述实施例I制得的枳实总黄酮提取物药理活性。以潜伏期、持续时间、嗜酸性粒细胞、血中IgE水平等为指标，从而考察本品对支气管哮喘的治疗作用。
(一 )实验材料
I、药物及试剂
博利康尼批号0708040,江苏省阿斯利康制药有限公司，实验前用O. 5% CMC配成合适浓度的混悬液使用。
咳喘宁批号为0705002，天津隆顺榕发展制药有限公司，实验前用O. 5% CMC配成合适浓度的混悬液使用。
2、动物
豚鼠，雌雄兼用，普通级，合格证号SCXK(京)2007-0003，购自北京科宇动物养殖中心。
( 二 )实验方法与结果
2. I模型的制作及分组
适应喂养I周后，豚鼠随机分为模型组、正常对照组、中药(咳喘宁)阳性对照组、 西药(博利康尼)阳性对照组和样品给药组，每组8只。正常对照组，腹腔注射ImL生理盐水，其余各组腹腔内注射ImL 10%卵蛋白致敏。
2. 2给药方法和哮喘激发
给药方法豚鼠致敏后第15日开始灌胃给药，连续7天，给药剂量分别为样品组 (积实总黄酮提取物)100mg/kg,西药(博利康尼)阳性对照组I. llg/kg,中药(咳喘宁) 阳性对照组3. 30g/kg。
激发激发时间每天给药I小时后开始。激发方法在双头式多功能型超声波雾化器内用1%卵蛋白(生理盐水配制)进行激发，如该豚鼠出现剧烈咳嗽、打喷嚏、呼吸困难、喘息、呼气费力或点头样呼吸或闻及喘鸣音，表明哮喘模型制作成功，出现哮喘症状立刻停止激发。如果激发360秒未出现哮喘则停止激发，其潜伏期记录为360秒；激发后如果不发生哮喘症状的豚鼠则被剔除。对照组雾化吸入生理盐水，无上述症状出现。激发期间 给药I小时后开始激发，共激发7天，每天记录潜伏期和哮喘持续时间，第7天激发完毕后取材，待测指标。
2. 3指标测定
①豚鼠激发后哮喘发作潜伏期的观察
记录从开始激发到哮喘症状出现的时间间隔作为哮喘发作潜伏期(S)。
②豚鼠激发后哮喘发作持续时间的观察
记录从哮喘症状出现到哮喘症状消失的时间间隔作为哮喘发作持续时间(S)。
③豚鼠肺泡灌洗液(BALF)细胞计数与分类
取血后，麻醉动物，剪开胸部皮肤，钝性分离气管和食道，结扎左主支气管，气管套管插管于右侧主支气管，行支气管肺泡灌洗。针管中抽取5mL生理盐水，每次缓慢注入， 用手指轻轻按摩右肺组织并反复抽吸，每只大鼠可收集BALF 4mL。取微量BALF置于白细胞计数板上进行细胞计数，在高倍镜下计数白细胞总数(以每mL回收液的细胞数表示)。 将BALF以1500r/min的速率离心lOmin，沉淀的细胞团充分振散，即刻作涂片、吹干，经 Wright-Giemsa染色,计数嗜酸性粒细胞占白细胞的比例。
④豚鼠血涂片中嗜酸性粒细胞的比例
常规制作血涂片，经Wright-Giemsa染色后，嗜酸性粒细胞胞质呈浅红色，由于其中充满颗粒，常不易见到细胞质。颗粒呈鲜红色，核为杆形或分叶形。根据其形态确定嗜酸性粒细胞，并计算嗜酸性粒细胞占白细胞总数的比例。
2. 4实验结果
2.4. I对豚鼠哮喘发作潜伏期和持续时间的影响
表I对豚鼠哮喘发作潜伏期和持续时间的影响(x±s)
权利要求
1.枳实总黄酮提取物在制备用于治疗哮喘药物中的应用。
2.根据权利要求I所述的应用，其特征在于，所述枳实总黄酮提取物包括重量百分比以柚皮苷计70% 100%的总黄酮，优选地，所述含有重量百分比为总黄酮占总黄酮提取物重量的80%。
3.根据权利要求I或2所述的应用，其特征在于，所述总黄酮包括柚皮苷和新橙皮苷， 所述柚皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的25% (重量百分比)以上，优选地，所述柚皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的30%以上，所述新橙皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的25% (重量百分比)以上，优选地，所述新橙皮苷含量占所述枳实总黄酮提取物的30% (重量百分比)以上。
4.根据权利要求I至3任一项所述的应用，其特征在于，所述枳实总黄酮提取物中还含有重量百分比为10% 20%黄酮类成分，优选地，所述黄酮类成分占所述枳实总黄酮提取物的重量百分比含量为8 10%，优选地，所述黄酮类成分包括的橙皮苷、密桔黄素和柑桔黄酮。
5.根据权利要求I至4任一项所述的应用，其特征在于，所述枳实总黄酮提取物通过以下方法制得1)取枳实药材，加适量的水提取，收集所有提取液，将其浓缩；2)将浓缩后的提取液加乙醇置含醇量为50% 90%(体积/体积)后静置，离心，上清液浓缩或回收乙醇后过大孔吸附树脂，先用水或5 10% (体积/体积)的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，弃去；3)再用30 95%(体积/体积)的高浓度乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇后干燥， 即得总黄酮。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，在步骤I)中，所述提取方法具体为加 10 12倍量(重量)的水提取三次，每次提取lh。
7.根据权利要求I至6任一项所述的应用，其特征在于，所述药物为含有枳实总黄酮提取物的药物，所述药物中还含有药剂学上可接受的赋形剂。
8.根据权利要求I至7任一项所述的应用，其特征在于，所述赋形剂为淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、硬脂酸镁和微粉硅胶中的一种或任意几种的混合物。
9.根据权利要求I至8任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊、液体剂型、气体剂型或滴丸。
10.根据权利要求9所述的总黄酮提取物制剂，其特征在于，所述片剂为缓释片、控释片、分散片、口腔崩解片、咀嚼片或口含片，所述胶囊为软胶囊，所述液体剂型为糖浆、乳剂或口服液；所述气体剂型为气雾剂或喷雾剂。
全文摘要
本发明提供一种枳实总黄酮提取物在制备用于治疗哮喘药物中的应用，试验结果表明其能够用于治疗哮喘，枳实总黄酮提取物具有显著降低哮喘持续时间、嗜酸性粒细胞的比例以及血清IgE水平的作用；能够改善支气管与肺组织的炎症形态学变化，与模型组比较具有显著性差异，并且在治疗哮喘的过程中副作用少，治疗有效。
文档编号A61K36/752GK102935131SQ20111023273
公开日2013年2月20日 申请日期2011年8月15日 优先权日2011年8月15日
发明者张铁军, 廖茂梁, 龚苏晓, 解学星, 孙卫, 王丽莉, 郑雅楠 申请人:天津药物研究院