专利名称：一种从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法
技术领域：
本发明属于中药化学技术领域，涉及提取辛弗林和橙皮甙的方法，具体涉及一种 从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法。
背景技术：
枳实为芸香科植物酸橙及其变种或甜橙的干燥幼果，具有破气消积、化痰散痞、理 气宽中、行滞消胀等功效。所含化学成分主要有挥发油、黄酮和生物碱。其中辛弗林是枳 实中生物碱之一，具有收缩血管、升高血压和较强的扩张气管和支气管的作用，用于抗休克 和抗心力衰竭，有减肥效果，是一种天然兴奋剂。枳实中主要的黄酮成分为橙皮甙，其药用 价值有维持血管正常的渗透性、增加毛细血管的抵抗力，抑制血液胆固醇的升高和防止动 脉硬化的功能，广泛应用于高血压治疗等医学领域，具有抗炎、抗病毒作用，还可用于食品 添加剂，医药工业中用作制药的原料。现有报道的文献专利大多针对于辛弗林和橙皮甙的 药理活性和检测方法，而分离制备的研究也只是针对单一成分，没有综合开发两种产品，以 求降低成本。辛弗林提取纯化已有的专利报道1.公开号为CN1318538A采用水提取辛弗林，提取液浓缩、醇沉、过滤，上阳离子树 脂，水冲除杂，再采用一定浓度的氨水洗脱，浓缩结晶，再重结晶得辛弗林精品。该发明采用 水提取辛弗林，提取率低，含量低，不利于后续处理。2.公开号CN101402577A采用乙醇提取辛弗林，提取液上DlOl树脂，低度乙醇洗脱，得辛弗林粗品，再上硅胶柱分离，得到高含量左旋辛弗林。该法工艺繁琐，生产成本较尚ο3.公开号CN101792394和公开号CN101390975A，分别采用反胶束萃取和超临界萃 取方法提取辛弗林。仪器要求严格，生产成本高，不适合工业化。4.公开号CN101805^7A采用酸水浸泡，微波辅助提取原料，碱水调节pH = 9-10, 有机溶剂萃取，碱液层浓缩干燥，上氧化铝柱分离，重结晶得高含量辛弗林。该方法因采用 酸水，易腐蚀设备，所以对生产设备要求较高，易产生工业废水，而且过程较为繁琐，尤其在 重结晶过程中用到乙醚，增加生产风险和操作人员的安全性。橙皮甙提取纯化已有的专利报道1公开号CN1587272A用高速逆流色谱分离纯化高含量的柚皮甙、柚皮芸香甙、橙 皮甙和新橙皮甙。公开号CN101265^3A采用微波辅助萃取技术，提取橙皮甙和柚皮甙。公 开号CN101704867A采用压力溶剂萃取装置的萃取釜设备，提取橙皮甙，上述方法设备要求 高，均不适合工业化。2公开号CN1704065A药材粉碎，用乙醇提取，回收乙醇，加入蒸馏水，分别采用石 油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，正丁醇萃取部分浓缩，上DlOl树脂，依次用不同质量分数的 乙醇洗脱，得橙皮甙和柚皮甙得混合物，进而采用硅胶柱分离得到两种单一成分的纯品。该 方法步骤繁琐，生产成本高。
3公开号CN101235062A将原料粉碎，加入低浓度得氢氧化钠溶液除杂，提取渣再 加入低浓度的氢氧化钙溶液提取，将提取液加热至60-65°C酸化结晶，沉淀抽滤，洗涤烘干。 该发明生产过程较长，可控性差。4公开号CN101643489A原料采用乙醇提取，合并提取液，滤液回收乙醇，过滤，滤 渣采用水洗，干燥，再用50 %碱性乙醇溶解，过滤，滤液加酸中和，沉淀，过滤，重结晶干燥。 由于橙皮甙醇溶性较差，该发明采用乙醇提取橙皮甙，导致终产品橙皮甙收率很低，仅为 0.1%。5公开号CN101747394A —种从陈皮中提取橙皮甙的方法，将原料粉碎，加入固相 碱试剂和水搅拌，离心，取出上清液，用盐酸调节PH= 2-6，静置过滤，滤饼干燥。该方法原 料粉碎度高，混入碱液后不宜过滤，而且固相碱试剂用量较大，不宜放大生产。除专利文献外，关于枳实中有效成分辛弗林和橙皮甙综合提取的报道不多，主要 以其中一种成分为指标成分，造成原料浪费。文献《枳实中辛弗林和橙皮甙的联合工艺研 究》采用酸水渗滤原料，得辛弗林产品，提取渣子继续采用醇碱提取，调节PH = 5过滤，再调 回PH = 7，过滤得产品。该方法分两步提取辛弗林和橙皮甙，操作繁琐，增加了工业化难度。
发明内容
本发明提出一种从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，以克服现有技术 无法对两种产品综合开发而导致的资源浪费，并且优化提取步骤，降低生产成本，提升可操 作性。为了克服现有技术存在的问题，本发明的技术思想体现在下述步骤一.原料粉 碎，采用碱性有机溶剂提取(该步骤可以将辛弗林和橙皮甙同时提取)。二.合并提取液， 浓缩，过滤，滤液脱色。将滤液调至弱酸性，过滤得橙皮甙产品。三.将步骤二中过滤得的 母液调节至强碱性，采用混合有机溶剂萃取，浓缩至一定体积加入小极性溶剂结晶(该步 骤不需上柱纯化，缩短了生产时间)，得到辛弗林产品。本发明的技术方案如下一种从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，包括以下步骤(1)提取对枳实原料进行浸湿粉碎得粉碎物，用所述枳实原料质量的3-10倍量的有机溶 剂对粉碎物进行提取，其中所述有机溶剂内含占其质量-5%的碱性试剂，提取温度为 500C -100°C，得到提取液；所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇中的一种或任意混 合；所述碱性试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸氢钠；(2)浓缩脱色对所得的提取液进行浓缩，得到浸膏，浸膏比重1. 05-1. 2 ；然后过滤，得滤液；滤 液中加入所述枳实原料质量5% -20%的活性白土、活性炭或者活性氧化镁于50°C进行脱 色，脱色0. 5-1. 5个小时，过滤，得到脱色液；(3)调酸将所得的脱色液采用酸水调节溶液至pH = 2-7，静置，离心分离得沉淀和上清液， 所述沉淀为橙皮甙产品；所述酸水为盐酸、硫酸、甲酸、乙酸或柠檬酸溶液；(4)萃取结晶
将步骤(3)所得上清液采用氢氧化钠水溶液(一般浓度为40% )调节至pH = 7-14，采用乙酸乙酯、氯仿、正丁醇其中一种或任意混合溶液萃取，得到萃取液，将萃取液浓 缩至枳实原料0. 5-1. 2倍质量的浸膏，然后加入1-5%浸膏质量的石油醚，冰浴放置结晶， 抽滤，真空干燥，得白色粉末，该白色粉末为辛弗林产品。石油醚的用量以浸膏质量的2%为 佳。石油醚的作用是降低溶液极性，可以使产品更好地快速析出来。上述步骤(1)所述碱性试剂为氢氧化钠。上述步骤⑵中，是采用活性白土作为脱色剂，脱色处理时间一般为0. 5个小时。上述步骤( 所述酸水较佳选择为柠檬酸溶液。上述步骤(4)中，采用体积比为氯仿正丁醇=5 1的萃取剂进行萃取操作。上述步骤(3)中，是将所得的脱色液采用质量分数为15-25%的柠檬酸水调节溶 液至PH = 5，优选浓度为20%的柠檬酸溶液。上述步骤中，是采用质量分数为35-45%的氢氧化钠水溶液将上清液调节至 PH = 12，优选浓度为40%的氢氧化钠水溶液。上述步骤(1)中，具体是用有机溶剂对粉碎物进行三次提取，该有机溶剂中内含 的碱性试剂为有机溶剂质量的2%，提取温度为75°C;在其后的浓缩步骤中先将三次提取液 合并再浓缩。上述步骤O)中，进行脱色操作的脱色剂用量为枳实原料质量的10%。上述步骤中，最好是将萃取液浓缩至原料0. 8倍质量的浸膏。以上溶液所指的浓度均为质量分数。与现有技术相比，本发明具有以下优点1、将枳实原料充分利用，设计工艺同时生产辛弗林和橙皮甙两种产品大大降低了 生产成本。2、辛弗林和橙皮甙的提取更加优化，过程缩短。其中辛弗林的提取纯化，摒弃传统 树脂分离方法，运用生物碱特征，其在强碱性溶液中以游离形式存在，所以水溶液里溶解度 较差，从而采用有机溶剂萃取纯化，缩短了工艺流程，节约生产成本。
具体实施例方式以下为利用本发明提供的方法进行从枳实原料中提取分离辛弗林和橙皮甙的四 个具体实施例。实施例1取IOOkg枳实原料浸湿粉碎，用原料量3倍质量的浓度为90%的甲醇提取，其中内 含溶剂质量1 %的氢氧化钠，提取温度50°c，共提取三次，合并上述三次提取液，浓缩得浸 膏，热测浸膏比重为1.07。将上述浸膏放冷，过滤，得上清液，于该溶液中加入原料质量5 %的活性炭脱色1 个小时，脱色温度为50°C，趁热过滤得溶液。将过滤所得上清液采用盐酸调节溶液pH = 4，常温放置8小时，离心，将沉淀采用 纯化水洗涤至流出液检测为中性，放入真空干燥箱干燥，得到淡黄色粉末状物质，为橙皮甙 产品，收率为22.7%，含量为92.5%。将上步骤中离心所得溶液加入氢氧化钠水溶液调节pH = 9，加入等倍溶液质量的乙酸乙酯萃取，共萃取四次，合并四次萃取液浓缩至浸膏，约50kg，加入Ikg石油醚搅拌， 放入冷库结晶，抽滤，干燥得白色粉末状物质，为辛弗林，产品收率为0. 9 %，辛弗林含量为 96. 5%。实施例二取IOOkg枳实原料浸湿粉碎，用原料量8倍质量的浓度为90%的丙酮提取，其中内 含溶剂质量3 %的碳酸钠，提取温度75°C，共提取三次，合并上述三次提取液，浓缩得浸膏， 热测浸膏比重为1.10。将上述浸膏放冷，过滤，得上清液，于该溶液中加入原料质量7 %的活性氧化镁脱 色0. 5个小时，脱色温度为50°C，趁热过滤得溶液。将过滤所得上清液采用醋酸调节溶液pH = 3，常温放置8个小时，离心，将沉淀采 用纯化水洗涤至流出液检测为中性，放入真空干燥箱干燥，得到淡黄色粉末状物质，为橙皮 甙产品，收率为2 %，含量为93.4%。将上步骤中离心所得溶液加入氢氧化钠水溶液调节pH = 10，加入等倍溶液质量 的乙酸乙酯正丁醇=2 1萃取，共萃取四次，合并四次萃取液浓缩至浸膏，约100kg， 加入2kg石油醚搅拌，放入冷库结晶，抽滤，干燥得白色粉末状物质，为辛弗林，产品收率为 1.2%，辛弗林含量为97.4%。实施例三取IOOkg枳实原料浸湿粉碎，用原料量5倍质量的浓度为90%的乙醇提取，其中内 含溶剂质量2 %的氢氧化钠，提取温度75V，共提取三次，合并上述三次提取液，浓缩得浸 膏，热测浸膏比重为1.05。将上述浸膏放冷，过滤，得上清液，于该溶液中加入原料质量10%的活性白土脱色 0. 5个小时，脱色温度为50°C，趁热过滤得溶液。将过滤所得上清液采用浓度为20%的柠檬酸溶液调节溶液pH = 5，常温放置8小 时，离心，将沉淀采用纯化水洗涤至流出液检测为中性，放入真空干燥箱干燥，得到淡黄色 粉末状物质，为橙皮甙产品，收率为25. 3%，含量为95. 3%。将上步骤中离心所得溶液加入氢氧化钠水溶液调节pH = 12，加入等倍溶液质量 的氯仿正丁醇=5 1(体积比)混合溶剂萃取，共萃取四次，合并四次萃取液浓缩至浸 膏，约80kg，加入1. 6kg石油醚搅拌，放入冷库结晶，抽滤，干燥得白色粉末状物质，为辛弗 林，产品收率为1.2%，辛弗林含量为98. 1%。实施例四取IOOkg枳实原料浸湿粉碎，用原料量6倍质量的浓度为90%的甲醇提取，其中内 含溶剂质量5 %的碳酸氢钠，提取温度70°C，共提取三次，合并上述三次提取液，浓缩得浸 膏，热测浸膏比重为1.12。将上述浸膏放冷，过滤，得上清液，于该溶液中加入原料质量5 %的活性白土脱色 0. 8个小时，脱色温度为50°C，趁热过滤得溶液。将过滤所得上清液采用盐酸调节溶液pH = 5，常温放置8小时，离心，将沉淀采用 纯化水洗涤至流出液检测为中性，放入真空干燥箱干燥，得到淡黄色粉末状物质，为橙皮甙 产品，收率为17.6%，含量为89.2%。将上步骤中离心所得溶液加入氢氧化钠水溶液调节pH = 8，加入等倍溶液质量的氯仿萃取，共萃取四次，合并四次萃取液浓缩至浸膏，约90kg，加入1.8kg石油醚搅拌， 放入冷库结晶，抽滤，干燥得白色粉末状物质，为辛弗林，产品收率为0. 8 %，辛弗林含量为 95. 1%。
权利要求
1.一种从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特征在于，包括以下步骤(1)提取对枳实原料进行浸湿粉碎得粉碎物，用所述枳实原料质量的3-10倍量的有机溶剂 对粉碎物进行提取，其中所述有机溶剂内含占其质量1 % -5 %的碱性试剂，提取温度为 500C -100°C，得到提取液；所述有机溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇中的一种或任意混 合；所述碱性试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸氢钠；(2)浓缩脱色对所得的提取液进行浓缩，得到浸膏，浸膏比重1. 05-1. 2 ；然后过滤，得滤液；滤液中 加入所述枳实原料质量5% -20%的活性白土、活性炭或者活性氧化镁进行脱色，过滤，得 到脱色液；(3)调酸将所得的脱色液采用酸水调节溶液至PH = 2-7，静置，离心分离得沉淀和上清液，所述 沉淀为橙皮甙产品；所述酸水为盐酸、硫酸、甲酸、乙酸或柠檬酸溶液；(4)萃取结晶将步骤C3)所得上清液采用氢氧化钠水溶液调节至pH = 7-14，采用乙酸乙酯、氯仿、正 丁醇其中一种或任意混合溶液萃取，得到萃取液，将萃取液浓缩至枳实原料0. 5-1. 2倍质 量的浸膏，然后加入1-5%浸膏质量的石油醚，冰浴放置结晶，抽滤，真空干燥，得白色粉末， 该白色粉末为辛弗林产品。
2.根据权利要求1所述的从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特征在 于步骤(1)所述碱性试剂为氢氧化钠。
3.根据权利要求1所述的从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特征在 于步骤O)中是采用活性白土进行脱色处理。
4.根据权利要求1所述的从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特征在 于步骤C3)所述酸水为柠檬酸溶液。
5.根据权利要求1所述的从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其特征在 于步骤中采用体积比为氯仿正丁醇=5 1的萃取剂进行萃取操作。
6.根据权利要求1至5任一所述的从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特征在于步骤C3)中，是将所得的脱色液采用质量分数为15-25%的柠檬酸水调节溶液至 pH = 5。
7.根据权利要求1至5任一所述的从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特征在于步骤中，是采用质量分数为35-45%的氢氧化钠水溶液将上清液调节至pH =12。
8.根据权利要求1至5任一所述的从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特征在于步骤(1)中，是用有机溶剂对粉碎物进行三次提取，碱性试剂为有机溶剂质量的 2%，提取温度为75V ；在其后的浓缩步骤中先将三次提取液合并再浓缩。
9.根据权利要求1至5任一所述的从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特征在于步骤(2)进行脱色操作的脱色剂用量为枳实原料质量的10%。
10.根据权利要求1至5任一所述的从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，其 特征在于步骤(4)中，是将萃取液浓缩至原料0. 8倍质量的浸膏。
全文摘要
本发明公开了一种从枳实原料中综合提取辛弗林和橙皮甙的方法，以克服现有技术无法对两种产品综合开发而导致的资源浪费，并且优化提取步骤，降低生产成本，提升可操作性。原料粉碎后，采用碱性有机溶剂提取；合并提取液，浓缩至比重1.05，过滤，滤液脱色；将滤液调至中性，过滤得橙皮甙产品，收率25％，含量95％；过滤得到的母液调节至强碱性，采用混合有机溶剂萃取，浓缩至一定体积加入小极性溶剂结晶，产品收率为1.2％，辛弗林含量为98％。本发明实现了将枳实原料充分利用，设计工艺同时生产辛弗林和橙皮甙两种产品，大大降低了生产成本；总体提取过程更加优化，缩短了工艺流程，节约生产成本。
文档编号C07H1/08GK102050855SQ20101060983
公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月28日 优先权日2010年12月28日
发明者吴卫国, 周建兴, 王晓莹, 肖红, 金富林 申请人:陕西嘉禾植物化工有限责任公司