一种治疗抑郁症的口服中药组合物及其制剂和制备方法与流程

文档序号:14638107发布日期:2018-06-08 19:56阅读:236来源:国知局

本发明属于中药领域,具体涉及一种治疗抑郁症的口服中药组合物及其制剂和制备方法。



背景技术:

抑郁症是一种情绪障碍综合征,患者主要表现为显著而持久的情绪低落、自卑悲观厌世、精力减退、食欲改变、睡眠更多或更少、注意力下降;缺乏社会交往欲望和探索欲望,严重的患者甚至出现自杀倾向。目前关于抑郁症的发病原因和发病机制尚不完全清楚。普遍认为,抑郁症可能是生理、心理及社会因素相互作用的结果。生活节奏加快以及工作、学习和社交压力加大可能是导致抑郁症的外部环境因素。据报道,中国抑郁症患病率约为3%~5%,其患病率的地区差异较大。近30年来中国抑郁症发病率已升高10~20倍,且仍呈上升趋势,成为严重影响社会公众健康甚至患者人身安全的神经内科疾病。

现代医学对抑郁症的治疗主要采用化学药物调节某些相关的神经递质,以达到控制抑郁症临床症状的目的。已经上市的化学药物包括:三环类药物、单胺氧化酶抑制类药物、5-羟色胺再摄取抑制、去甲肾上腺素再摄取抑制,5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂、5-羟色胺受体阻滞剂等,具体药物如米氮平、度洛西汀、丙咪嗪等。上述药物均存在显著的精神系统副作用如头痛、恶心、失眠等。

关于中药类抗抑郁药物的研究已经取得一定的进展。目前已经发现,柴胡加龙骨牡蛎汤、半夏厚朴汤、甘麦大枣汤、加味百合地黄汤、小建中汤、解郁合欢汤、柴胡舒肝散、逍遥散、越鞠丸等中药复方对抑郁症具有一定的治疗效果,且安全性良好(王燕,陈几香. 抗抑郁中药复方的研究进展.中国现代中药, 2009 , 11 (4) :6-9.)。在对单味药材的研究中已经发现,藤黄科金丝桃属植物贯叶连翘、茜草科巴戟天属植物巴戟天、毛莨科植物黑升麻、五加科多年生草本植物人参均具有抗抑郁作用。但目前而言,我国国内现有抗抑郁中药品种少、缺少复方制剂产品。



技术实现要素:

针对上述现有技术,本发明的目的之一是提供一种治疗抑郁症的口服中药组合物。为实现上述目的,本发明采用的技术方案如下:

一种治疗抑郁症的口服中药组合物,由医药学上可接受的药用辅料和以下中药材原料制成:柴胡、当归、白芍、桂枝、文殊兰花、榆黄蘑;其中柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑采用水提取醇沉淀法提取,文殊兰花采用水蒸气蒸馏法提取相对密度1.0以下的挥发油组份。

优选的,所述中药材原料的重量份比为:柴胡21~35重量份、当归16~20重量份、白芍16~20重量份、桂枝7~13重量份、文殊兰花2~7重量份、榆黄蘑2~6重量份。

优选的,所述中药材原料的重量份比为:柴胡33重量份、当归19重量份、白芍19重量份、桂枝12重量份、文殊兰花6重量份、榆黄蘑5重量份。

优选的,所述中药材原料的重量份比为:柴胡30重量份、当归18重量份、白芍18重量份、桂枝11重量份、文殊兰花3重量份、榆黄蘑4重量份。

优选的,所述中药材原料的重量份比为:柴胡27重量份、当归18重量份、白芍17重量份、桂枝9重量份、文殊兰花5重量份、榆黄蘑4重量份。

优选的,所述中药材原料的重量份比为:柴胡25重量份、当归19重量份、白芍17重量份、桂枝10重量份、文殊兰花6重量份、榆黄蘑4重量份。

优选的,所述中药材原料的重量份比为:柴胡22重量份、当归17重量份、白芍18重量份、桂枝8重量份、文殊兰花3重量份、榆黄蘑3重量份。

本发明的另一方面提供了一种治疗抑郁症的中药口服液,由医药学上可接受的药用辅料和以下中药材原料制成:柴胡、当归、白芍、桂枝、文殊兰花、榆黄蘑;其中所述中药材原料的重量份比为:柴胡21~35重量份、当归16~20重量份、白芍16~20重量份、桂枝7~13重量份、文殊兰花2~7重量份、榆黄蘑2~6重量份;其中所述柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑采用水提取醇沉淀法提取,所述文殊兰花采用水蒸气蒸馏法提取相对密度1.0以下的挥发油组份;所述医药学上可接受的药用辅料包括β-环糊精和聚山梨酯-80。

本发明的再一方面,提供了一种上述中药口服液的制备方法,包括以下步骤:

A、取处方量柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑分别粉碎过50目筛,混合得药材粗粉,加水煎煮2次,第1次加入药材粗粉7倍重量的水煎煮4小时,第2次加入药材粗粉3倍重量的水煎煮2小时,过滤合并水煎液,浓缩至相对密度为1.20的浓缩液,静置冷却,向浓缩液中加入乙醇使乙醇的体积百分比为75%,4℃过夜,过滤除去不溶物,收集滤液减压蒸馏去除乙醇,得精制液,将精制液减压浓缩为60°C时相对密度为1.22~1.25流浸膏备用;

B、取处方量文殊兰花研磨成细粉,加入挥发油提取器,按每克细粉加入1013毫升水的比例向细粉中加水,浸泡1小时,水蒸气蒸馏法提取,提取温度为75℃,提取时间为8~11小时,分离相对密度1.0以下的挥发油备用;

C、按照每毫升挥发油使用7克β-环糊精的比例取β-环糊精,加蒸馏水制成50℃的饱和水溶液,保温条件下将步骤B所得挥发油缓慢滴入β-环糊精饱和水溶液搅拌1小时,冷冻干燥得β-环糊精包合物;

D、将步骤C所得β-环糊精包合物加入步骤A所得流浸膏,按照每100毫升流浸膏加入0.8克聚山梨酯-80的比例加入聚山梨酯-80,搅拌均匀,分装即得。

优选的,上述步骤A中流浸膏相对密度为1.24;步骤B中每克细粉加入12毫升水,提取时间为10小时。

本发明的又一方面提供了一种治疗抑郁症的中药口服片剂,由医药学上可接受的药用辅料和以下中药材原料制成:柴胡、当归、白芍、桂枝、文殊兰花、榆黄蘑;其中所述中药材原料的重量份比为:柴胡21~35重量份、当归16~20重量份、白芍16~20重量份、桂枝7~13重量份、文殊兰花2~7重量份、榆黄蘑2~6重量份;其中所述柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑采用水提取醇沉淀法提取,所述文殊兰花采用水蒸气蒸馏法提取相对密度1.0以下的挥发油组份;所述片剂的辅料包括β-环糊精、淀粉、微晶纤维素和硬脂酸镁,所述颗粒剂的制备方法包括如下步骤:

A、取处方量柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑分别粉碎过50目筛,混合得药材粗粉,加水煎煮2次,第1次加入药材粗粉7倍重量的水煎煮4小时,第2次加入药材粗粉3倍重量的水煎煮2小时,过滤合并水煎液,浓缩至相对密度为1.20的浓缩液,静置冷却,向浓缩液中加入乙醇使乙醇的体积百分比为75%,4℃过夜,过滤除去不溶物,收集滤液减压蒸馏去除乙醇,得精制液,将精制液减压浓缩为60°C时相对密度为1.24流浸膏备用;

B、取处方量文殊兰花研磨成细粉,加入挥发油提取器,按每克细粉加入12毫升水的比例向细粉中加水,浸泡1小时,水蒸气蒸馏法提取,提取温度为75℃,提取时间为10小时,分离相对密度1.0以下的挥发油备用;

C、按照每毫升挥发油使用7克β-环糊精的比例取β-环糊精,加蒸馏水制成50℃的饱和水溶液,保温条件下将步骤B所得挥发油缓慢滴入β-环糊精饱和水溶液搅拌1小时,冷冻干燥得β-环糊精包合物;

D、将步骤C所得β-环糊精包合物加入步骤A所得流浸膏,向流浸膏中加入淀粉、微晶纤维素混合湿法制粒,过20目筛制粒,60℃干燥,过18目筛整粒,加入硬脂酸镁压片。其中淀粉、微晶纤维素的用量分别为流浸膏重量的0.4倍和0.3倍,硬脂酸镁用量为干颗粒总重量的0.01倍。

本发明技术方案所述的柴胡为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狭叶柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd.的干燥根。记载于2015版《中华人民共和国药典》。

本发明技术方案所述的当归为伞形科植物当归Angelica sinensis (Oliv.)Diels的干燥根。记载于2015版《中华人民共和国药典》。

本发明技术方案所述的白芍为毛茛科植物白芍Paeonia lactiflora Pall.的干燥根。记载于2015版《中华人民共和国药典》。

本发明技术方案所述的桂枝为樟科植物肉桂 Cinnamomum cassia Presl 的干燥嫩枝。记载于2015版《中华人民共和国药典》。

本发明技术方案所述的文殊兰花为石蒜科文殊兰属多年生草本植物文殊兰Crinum asiaticum L. var. sinicum的干燥花朵。记载于《全国中草药汇编》和《中华本草(傣药卷)》。该药多以叶和鳞茎入药,鲜见以花朵入药。

本发明技术方案所述的榆黄蘑为侧耳科侧耳属榆黄蘑Pleurotu s citrinipileatus Sing的干燥子实体。

本发明技术方案所述的β-环糊精为环状糊精葡萄糖基转移酶作用于淀粉而生成的7个葡萄糖以α-1,4-糖苷键结合的环状低聚糖;本发明技术方案所述的聚山梨酯-80是油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。β-环糊精和聚山梨酯-80均为常用药用辅料,记载于2015版《中华人民共和国药典》。

本发明的发明人在实验研究中发现,柴胡、当归、白芍、桂枝组成复方,有一定的抗抑郁作用;文殊兰花不具备抗抑郁作用,但对柴胡、当归、白芍、桂枝复方具有增效作用,榆黄蘑则可抑制文殊兰花的毒副作用。柴胡、当归、白芍、桂枝、文殊兰花、榆黄蘑六味药材组成复方具有良好的抗抑郁作用,且安全性良好。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是,以下实施例仅用于解释本发明,而不是限制本发明的保护范围。

实施例1 治疗抑郁症的中药口服液及其制备

制备方法:

A、取处方量柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑分别粉碎过50目筛,混合得药材粗粉,加水煎煮2次,第1次加入药材粗粉7倍重量的水煎煮4小时,第2次加入药材粗粉3倍重量的水煎煮2小时,过滤合并水煎液,浓缩至相对密度为1.20的浓缩液,静置冷却,向浓缩液中加入乙醇使乙醇的体积百分比为75%,4℃过夜,过滤除去不溶物,收集滤液减压蒸馏去除乙醇,得精制液,将精制液减压浓缩为60°C时相对密度为1.24流浸膏备用;

B、取处方量文殊兰花研磨成细粉,加入挥发油提取器,按每克细粉加入12毫升水的比例向细粉中加水,浸泡1小时,水蒸气蒸馏法提取,提取温度为75℃,提取时间为10小时,分离相对密度1.0以下的挥发油备用;

C、按照每毫升挥发油使用7克β-环糊精的比例取β-环糊精,加蒸馏水制成50℃的饱和水溶液,保温条件下将步骤B所得挥发油缓慢滴入β-环糊精饱和水溶液搅拌1小时,冷冻干燥得β-环糊精包合物;

D、将步骤C所得β-环糊精包合物加入步骤A所得流浸膏,按照每100毫升流浸膏加入0.8克聚山梨酯-80的比例加入聚山梨酯-80,搅拌均匀,分装即得。

实施例2 治疗抑郁症的中药口服液及其制备

制备方法:

A、取处方量柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑分别粉碎过50目筛,混合得药材粗粉,加水煎煮2次,第1次加入药材粗粉7倍重量的水煎煮4小时,第2次加入药材粗粉3倍重量的水煎煮2小时,过滤合并水煎液,浓缩至相对密度为1.20的浓缩液,静置冷却,向浓缩液中加入乙醇使乙醇的体积百分比为75%,4℃过夜,过滤除去不溶物,收集滤液减压蒸馏去除乙醇,得精制液,将精制液减压浓缩为60°C时相对密度为1.24流浸膏备用;

B、取处方量文殊兰花研磨成细粉,加入挥发油提取器,按每克细粉加入12毫升水的比例向细粉中加水,浸泡1小时,水蒸气蒸馏法提取,提取温度为75℃,提取时间为10小时,分离相对密度1.0以下的挥发油备用;

C、按照每毫升挥发油使用7克β-环糊精的比例取β-环糊精,加蒸馏水制成50℃的饱和水溶液,保温条件下将步骤B所得挥发油缓慢滴入β-环糊精饱和水溶液搅拌1小时,冷冻干燥得β-环糊精包合物;

D、将步骤C所得β-环糊精包合物加入步骤A所得流浸膏,按照每100毫升流浸膏加入0.8克聚山梨酯-80的比例加入聚山梨酯-80,搅拌均匀,分装即得。

实施例3 治疗抑郁症的中药口服液及其制备

制备方法:

A、取处方量柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑分别粉碎过50目筛,混合得药材粗粉,加水煎煮2次,第1次加入药材粗粉7倍重量的水煎煮4小时,第2次加入药材粗粉3倍重量的水煎煮2小时,过滤合并水煎液,浓缩至相对密度为1.20的浓缩液,静置冷却,向浓缩液中加入乙醇使乙醇的体积百分比为75%,4℃过夜,过滤除去不溶物,收集滤液减压蒸馏去除乙醇,得精制液,将精制液减压浓缩为60°C时相对密度为1.24流浸膏备用;

B、取处方量文殊兰花研磨成细粉,加入挥发油提取器,按每克细粉加入12毫升水的比例向细粉中加水,浸泡1小时,水蒸气蒸馏法提取,提取温度为75℃,提取时间为10小时,分离相对密度1.0以下的挥发油备用;

C、按照每毫升挥发油使用7克β-环糊精的比例取β-环糊精,加蒸馏水制成50℃的饱和水溶液,保温条件下将步骤B所得挥发油缓慢滴入β-环糊精饱和水溶液搅拌1小时,冷冻干燥得β-环糊精包合物;

D、将步骤C所得β-环糊精包合物加入步骤A所得流浸膏,按照每100毫升流浸膏加入0.8克聚山梨酯-80的比例加入聚山梨酯-80,搅拌均匀,分装即得。

实施例4 治疗抑郁症的中药口服液及其制备

制备方法:

A、取处方量柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑分别粉碎过50目筛,混合得药材粗粉,加水煎煮2次,第1次加入药材粗粉7倍重量的水煎煮4小时,第2次加入药材粗粉3倍重量的水煎煮2小时,过滤合并水煎液,浓缩至相对密度为1.20的浓缩液,静置冷却,向浓缩液中加入乙醇使乙醇的体积百分比为75%,4℃过夜,过滤除去不溶物,收集滤液减压蒸馏去除乙醇,得精制液,将精制液减压浓缩为60°C时相对密度为1.24流浸膏备用;

B、取处方量文殊兰花研磨成细粉,加入挥发油提取器,按每克细粉加入12毫升水的比例向细粉中加水,浸泡1小时,水蒸气蒸馏法提取,提取温度为75℃,提取时间为10小时,分离相对密度1.0以下的挥发油备用;

C、按照每毫升挥发油使用7克β-环糊精的比例取β-环糊精,加蒸馏水制成50℃的饱和水溶液,保温条件下将步骤B所得挥发油缓慢滴入β-环糊精饱和水溶液搅拌1小时,冷冻干燥得β-环糊精包合物;

D、将步骤C所得β-环糊精包合物加入步骤A所得流浸膏,按照每100毫升流浸膏加入0.8克聚山梨酯-80的比例加入聚山梨酯-80,搅拌均匀,分装即得。

实施例5 治疗抑郁症的中药口服液及其制备

制备方法:

A、取处方量柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑分别粉碎过50目筛,混合得药材粗粉,加水煎煮2次,第1次加入药材粗粉7倍重量的水煎煮4小时,第2次加入药材粗粉3倍重量的水煎煮2小时,过滤合并水煎液,浓缩至相对密度为1.20的浓缩液,静置冷却,向浓缩液中加入乙醇使乙醇的体积百分比为75%,4℃过夜,过滤除去不溶物,收集滤液减压蒸馏去除乙醇,得精制液,将精制液减压浓缩为60°C时相对密度为1.24流浸膏备用;

B、取处方量文殊兰花研磨成细粉,加入挥发油提取器,按每克细粉加入12毫升水的比例向细粉中加水,浸泡1小时,水蒸气蒸馏法提取,提取温度为75℃,提取时间为10小时,分离相对密度1.0以下的挥发油备用;

C、按照每毫升挥发油使用7克β-环糊精的比例取β-环糊精,加蒸馏水制成50℃的饱和水溶液,保温条件下将步骤B所得挥发油缓慢滴入β-环糊精饱和水溶液搅拌1小时,冷冻干燥得β-环糊精包合物;

D、将步骤C所得β-环糊精包合物加入步骤A所得流浸膏,按照每100毫升流浸膏加入0.8克聚山梨酯-80的比例加入聚山梨酯-80,搅拌均匀,分装即得。

实施例6抗抑郁症药效学及安全性实验

一、动物模型的建立

SPF级健康雄性SD大鼠,体重180~220g,由北京维通利华动物实验中心提供,饲养于黑龙江中医药大学实验动物中心,实验期间保持自由饮水和进食,饲养环境温度为23~25℃,湿度为50~60%,实验前适应性喂养1 周。

取大鼠72只,接受为期35天的慢性温和不可预知性应激刺激,包括冰水游泳、昼夜颠倒、捆绑束缚、夹尾、振荡、禁食和禁水。每组动物每天随机给予一种刺激,同一刺激累计使用不超过5次。每种应激的具体操作方法如下:

(1)冰水游泳:将大鼠放入盛有4 ℃冷水的20 升水桶中,持续5分钟;

(2)昼夜颠倒:白天将大鼠置于黑布围成的黑暗空间中,持续12小时,夜晚将大鼠置于白炽灯照射的明亮空间中,持续12小时;

(3)捆绑束缚,将大鼠置于550毫升矿泉水瓶中,使其不能自由活动,持续3小时;

(4)夹尾:用竹夹子夹住距尾根部1 厘米处,使大鼠发出哀鸣即可,持续2 分钟;

(5)振荡:将大鼠置于水平振荡器中,振荡2分钟后停止;

(6)禁食:停止供给饲料24小时;

(7)禁水:停止供水24小时。

二、模型动物的分组及给药

造模结束后将大鼠随机分为9组,每组8只。第一组造模后灌胃给予生理盐水,即为模型组。第二至第六组为实验组,分别灌胃给予实施例1、2、3、4、5制备的口服液。第七至第九组为阳性对照组,分别灌胃给予柴胡、当归、白芍、桂枝复方;柴胡、当归、白芍、桂枝、文殊兰花复方或柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑复方口服液。单次给药剂量以柴胡生药材计算均为0.3g/kg,每日灌胃给药1次,连续给药28天。

其中柴胡、当归、白芍、桂枝复方的组方及制备方法如下:柴胡66g、当归38g、白芍38g、桂枝24g。

取处方量柴胡、当归、白芍、桂枝分别粉碎过50目筛,混合得药材粗粉,加水煎煮2次,第1次加入药材粗粉7倍重量的水煎煮4小时,第2次加入药材粗粉3倍重量的水煎煮2小时,过滤合并水煎液,浓缩至相对密度为1.20的浓缩液,静置冷却,向浓缩液中加入乙醇使乙醇的体积百分比为75%,4℃过夜,过滤除去不溶物,收集滤液减压蒸馏去除乙醇,得精制液,将精制液减压浓缩为60°C时相对密度为1.24流浸膏;取12克β-环糊精加入流浸膏,按照每100毫升流浸膏加入0.8克聚山梨酯-80的比例加入聚山梨酯-80,搅拌均匀,制成口服液体制剂。

柴胡、当归、白芍、桂枝、文殊兰花复方的组方及制备方法如下:柴胡66g、当归38g、白芍38g、桂枝24g、文殊兰花12g。

A、取处方量柴胡、当归、白芍、桂枝分别粉碎过50目筛,混合得药材粗粉,加水煎煮2次,第1次加入药材粗粉7倍重量的水煎煮4小时,第2次加入药材粗粉3倍重量的水煎煮2小时,过滤合并水煎液,浓缩至相对密度为1.20的浓缩液,静置冷却,向浓缩液中加入乙醇使乙醇的体积百分比为75%,4℃过夜,过滤除去不溶物,收集滤液减压蒸馏去除乙醇,得精制液,将精制液减压浓缩为60°C时相对密度为1.24流浸膏备用;

B、取处方量文殊兰花研磨成细粉,加入挥发油提取器,按每克细粉加入12毫升水的比例向细粉中加水,浸泡1小时,水蒸气蒸馏法提取,提取温度为75℃,提取时间为10小时,分离相对密度1.0以下的挥发油备用;

C、按照每毫升挥发油使用7克β-环糊精的比例取β-环糊精,加蒸馏水制成50℃的饱和水溶液,保温条件下将步骤B所得挥发油缓慢滴入β-环糊精饱和水溶液搅拌1小时,冷冻干燥得β-环糊精包合物;

D、将步骤C所得β-环糊精包合物加入步骤A所得流浸膏,按照每100毫升流浸膏加入0.8克聚山梨酯-80的比例加入聚山梨酯-80,搅拌均匀,制成口服液体制剂。

柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑复方的组方及制备方法如下:柴胡66g、当归38g、白芍38g、桂枝24g、榆黄蘑10g。

取处方量柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑分别粉碎过50目筛,混合得药材粗粉,加水煎煮2次,第1次加入药材粗粉7倍重量的水煎煮4小时,第2次加入药材粗粉3倍重量的水煎煮2小时,过滤合并水煎液,浓缩至相对密度为1.20的浓缩液,静置冷却,向浓缩液中加入乙醇使乙醇的体积百分比为75%,4℃过夜,过滤除去不溶物,收集滤液减压蒸馏去除乙醇,得精制液,将精制液减压浓缩为60°C时相对密度为1.24流浸膏;取12克β-环糊精加入流浸膏,按照每100毫升流浸膏加入0.8克聚山梨酯-80的比例加入聚山梨酯-80,搅拌均匀,制成口服液体制剂。

三、观察指标

1.安全性指标:给药过程中每日观察动物排便及饮食饮水状态,每隔4日采用大鼠心率测量仪(上海玉研科学仪器有限公司)测定每组大鼠安静状态下心率,每只大鼠5分钟内测定3次,取均值代表该日的心率值。

2.疗效指标:

末次给药后24小时,采用旷场实验测定大鼠的行为学特征。敞箱底面为100厘米×100 厘米,等分为25 个正方形格子高40厘米,敞箱顶盖设置摄像头用于观察大鼠活动。实验过程中,将大鼠放入中心方格,观察大鼠穿越横格(至少3 爪跨入)和直立(两前肢离底面至少1 cm)的次数。每只大鼠测定时间5 min,记录后4 min 内大鼠穿越横格数量和直立的次数。其中穿越横格数量作为水平运动得分,直立次数作为垂直运动得分。每只大鼠测定1次,测定完毕后用酒精擦洗清洁敞箱再测定下一只大鼠,避免气味干扰。

数据采用SPSS 17. 0 软件进行统计处理。组间比较采用单因素方差分析和Post hoc检验。P<0. 05视为差异具有统计学意义。各组大鼠的旷场实验结果见下表:

与第一组及模型组相比: A:P<0.01;与第七组相比:C:P<0.05,D:P<0.01。

由模型大鼠水平运动及垂直运动得分结果可见,第二至九组大鼠水平运动得分和垂直运动得分均显著高于第一组(P<0.01),说明含柴胡、当归、白芍、桂枝的复方口服制剂对抑郁症大鼠的行为学特征均有显著改善作用。

与第七组即柴胡、当归、白芍、桂枝复方口服液体制剂给药组相比,第九组即柴胡、当归、白芍、桂枝、榆黄蘑复方口服液体制剂给药组的水平运动得分和垂直运动得分均无显著提高,说明榆黄蘑对柴胡、当归、白芍、桂枝复方无增效作用。第八组即柴胡、当归、白芍、桂枝、文殊兰花复方口服液体制剂给药组的水平运动得分和垂直运动得分均显著提高(P<0.05或P<0.01),说明文殊兰花对柴胡、当归、白芍、桂枝复方具有增效作用。第二至第六组大鼠的水平运动得分和垂直运动得分均显著高于第七组(P<0.05或P<0.01),但与第八组相比均无显著差异,说明榆黄蘑的加入未影响文殊兰花对柴胡、当归、白芍、桂枝复方的增效作用。

自首次给药后第16日开始,第八组大鼠即柴胡、当归、白芍、桂枝、文殊兰花复方口服液体制剂给药组7只大鼠出现大便稀溏不成形的症状,8只大鼠均出现心率加快现象,自首次给药后第16日开始第八组大鼠的心率均在347~362次/分钟之间,其他各组大鼠的心率均在324~341次/分钟之间,至实验结束上述症状未见改善。其他组大鼠均未见上述症状。说明柴胡、当归、白芍、桂枝无上述毒性作用,文殊兰花的加入可能是导致大鼠大便稀溏及心率加快的原因,而榆黄蘑的加入则抑制了文殊兰花的毒性作用。

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