本发明涉及一种用于动物传染性疾病恢复期、恶性疾病恢复期、手术后恢复的组合物及其制备方法和用途。
背景技术：
中医将传染性、流行性疾病称为“外感热病”、“温病”、“瘟疫”、“疫疠”，疫疠具有发病急骤、病情危笃、传染性强、易于流行的特点。按传染病的发生、发展及转归可分为4期：(1)潜伏期，即是指病原体侵入动物体起，至首发症状时间。不同传染病其潜伏期长短各异，短至数小时，长至数月乃至数年。通常细菌潜伏期短于蠕虫病；细菌性食物中毒潜伏期短，短至数小时；狂犬病、获得性免疫缺陷综合征其潜伏期可达数年。(2)前驱期，是潜伏期末至发病期前，出现某些临床表现的一短暂时间，一般1至2天，呈现乏力、微热、皮疹等表现。多数传染病，看不到前驱期。(3)发病期(症状明显期)是各传染病之特有症状和体征，随病日发展陆续出现的时期。症状由轻而重，由少而多，逐渐或迅速达高峰。随动物体免疫力之产生与提高趋向恢复。(4)恢复期势，病原体完全或基本消灭，免疫力提高，病变修复，症状陆续消失的时间。多为痊愈而终局，少数疾病可留有后遗症。传染性疾病恢复期动物常表现出气血两虚，体质虚弱、脾胃运化无力、消化不良等症状。针对动物气血两虚，体质虚弱等病理特点，采取综合措施，促使脏腑组织功能尽快恢复正常，达到邪尽病愈、扶助正气、消除宿根、避免诱因、病不复发的目的。
动物手术过程中因麻醉的抑制、手术的干扰、创伤和炎症的刺激、水电解质失调等诸多因素影响，致使术后胃肠功能受抑制。轻者出现暂时性肠麻痹，影响胃肠功能的恢复，重者肠腔内积气积液增多，形成麻痹性肠梗阻，产生腹胀，影响腹壁伤口愈合，甚至可使膈肌升高，影响呼吸功能，有的甚至产生创伤性肠粘连。目前用于腹部外科手术后通气的治疗药，化药主要应用抗胆碱酯酶类药物、西沙比利、新斯的明、溴吡斯的明等，但这类药物副作用较大，其药理作用过于强烈，动物在使用后往往是胃、肠平滑肌的强烈收缩，呈高负荷状态，更甚者可能呈痉挛状态。目前手术后还服用中药复方汤剂来治疗术后胃肠通气功能紊乱，具有一定的疗效，这方面也有大量的文献报道。但往往因服用量大、煎煮繁锁、有效成分不易煎出、过久泻下成分又易破坏等原因，加上麻醉及术后体质的虚弱，患者通常难以下咽。
因此，对疗效更好的治疗手术后气血两虚，体质虚弱、脾胃运化无力、消化不良及术后促进胃肠蠕动功能恢复的中药制剂仍存在需求。
技术实现要素：
为了解决上述问题，本发明提供了一种用于动物传染性疾病恢复期、恶性疾病恢复期、手术后恢复的药物组合物及其制备方法和用途。
本发明一种用于动物传染性疾病恢复期、恶性疾病恢复期、手术后恢复的药物组合物，它是包括下列重量份的原料制备而成的制剂：黄芪30-80份、人参叶80-120份、白术30-80份、茯苓30-80份、麦芽30-70份、谷芽30-70份、大枣30-70份、山药80-120份、甘草20-60份。
优选地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：黄芪50份、人参叶100份、白术50份、茯苓50份、麦芽50份、谷芽50份、大枣50份、山药100份、甘草30份。
其中，所述药物组合物是前述原料的原生药粉或者水或有机溶剂提取物，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
优选地，所述制剂为口服制剂。所述口服制剂为固体制剂或者液体制剂；所述固体制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂；所述液体制剂为口服液。
其中，所述药学上可接受的载体或稀释剂是指药学领域常规的药物载体，为填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、表面活性剂和矫味剂中的一种或几种。
优选地，所述填充剂为淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素和葡萄糖中的一种或任意几种混合物；所述粘合剂为纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮中的一种；所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种；所述润滑剂选自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、二氧化硅、滑石粉和硬脂酸镁中的一种；所述润滑剂为硬脂酸、聚乙二醇、碳酸钙、碳酸氢钠、二氧化硅、滑石粉和硬脂酸镁中的一种；所述矫味剂为阿斯巴甜、蔗糖素或糖精钠中的一种。
本发明还提供了前述组合物的制备方法，特征在于：它包含如下步骤：
(1)称取原料药；
(2)原料药直接打粉，或将原料药加水或有机溶剂提取，提取液浓缩，再加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成制剂。
其中，所述提取方法是：采用水煎煮提取。
本发明还提供了前述组合物在制备用于机体恢复、抗疲劳和/或提高机体免疫力的药物中的用途。
其中，所述药物是用于动物传染性疾病恢复期、恶性疾病恢复期、手术后的机体恢复的组合物。
黄芪：性味甘，温，归经归肺、脾经。功能主治补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
人参叶：性味苦、甘、寒。归肺、胃经。功能主治补气，益肺，祛暑，生津。用于气虚咳嗽，暑热烦躁，津伤口渴，头目不清，四肢倦乏。
白术：健脾益气；燥湿利水；止汗；安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。
茯苓：利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
麦芽：性味甘，平。归脾、胃经。功能主治行气消食，健脾开胃，退乳消胀。用于食积不消，脘腹胀痛，脾虚食少，乳汁郁积，乳房胀痛，妇女断乳。
谷芽：性味甘，温。归脾、胃经。功能主治消食和中，健脾开胃。用于食积不消，腹胀口臭，脾胃虚弱，不饥食少。炒谷芽偏于消食，用于不饥食少。焦谷芽善化积滞，用于积滞不消。
大枣：性味甘，温。归脾、胃经。补中益气，养血安神。功能主治用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁。
山药：性味甘，平。归脾、肺、肾经。功能主治补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。
甘草：补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心动悸，脉结代。
传染性疾病恢复期、恶性疾病恢复期、手术后恢复动物，由于受到病原体的侵扰、机体创伤和炎症的刺激、水和电解质失衡、手术中麻醉的抑制、手术的干扰等，常表现出以下症状：体制虚弱，易疲劳；失血过多或内耗严重，气血两虚；多数疾病为免疫力低下引起，故处于上述时期的动物仍存在免疫力低下的问题。本发明药物具有抗疲劳、益气补血和增强免疫力的功效，说明本发明药物的确可以用于动物传染性疾病恢复期、恶性疾病恢复期、手术后恢复。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明能益气补血、健脾消食，扶正法邪，诸药配合，对动物传染性疾病恢复期、恶性疾病恢复期、手术后恢复具有较好效果，配制简单，吸收效果好，药效持续时间长，疗效显著，无副作用，安全性高，生产成本低，有利于动物及时减轻症状。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
实施例1本发明药物组合物的制备
1、原料：黄芪50份、人参叶100份、白术50份、茯苓50份、麦芽50份、谷芽50份、大枣50份、山药100份、甘草30份。
2、制备方法
(1)按配比称取各药材，备用；
(2)将黄芪、人参叶、白术、茯苓、麦芽、谷芽、大枣、山药、甘草加12倍量水，浸泡30min，煎煮提取3次，每次1.5小时；
(3)合并滤液浓缩至相对密度1.20，合并煎液，滤过，浓缩、干燥并粉碎成中药细粉备用；
(4)将步骤(3)的中药细粉加入辅料，或配制成液体制剂，制成药学上可接受的剂型。
实施例2本发明药物的制备
1、原料：黄芪30份、人参叶120份、白术30份、茯苓80份、麦芽30份、谷芽70份、大枣30份、山药120份、甘草20份。
2、制备方法
(1)按配比称取各药材，备用；
(2)将黄芪、人参叶、白术、茯苓、麦芽、谷芽、大枣、山药、甘草加12倍量水，浸泡30min，煎煮提取3次，每次1.5小时；
(3)合并滤液浓缩至相对密度1.20，合并煎液，滤过，浓缩、干燥并粉碎成中药细粉备用；
(4)将步骤(3)的中药细粉加入辅料，或配制成液体制剂，制成药学上可接受的剂型。
实施例3本发明药物的制备
1、原料：黄芪80份、人参叶80份、白术80份、茯苓30份、麦芽70份、谷芽30份、大枣70份、山药80份、甘草60份。
2、制备方法
(1)按配比称取各药材，备用；
(2)将黄芪、人参叶、白术、茯苓、麦芽、谷芽、大枣、山药、甘草加12倍量水，浸泡30min，煎煮提取3次，每次1.5小时；
(3)合并滤液浓缩至相对密度1.20，合并煎液，滤过，浓缩、干燥并粉碎成中药细粉备用；
(4)将步骤(3)的中药细粉加入辅料，或配制成液体制剂，制成药学上可接受的剂型。
以下用实验例的方式说明本发明的有益效果：
实验例1本发明药物组合物具有抗疲劳作用
1小鼠负重游泳实验
1.1实验材料
雄性昆明种小鼠30只(经游泳能力初筛)，体重18～22g，清洁级，标准饲料喂养，室温21士2℃将小鼠按体重随机分为3组，分别为空白对照组(蒸馏水)，样品组(本发明实施例1药物组合物)及阳性对照组(螺旋藻)；螺旋藻(20161001，丽江程海湖天然螺旋藻生产基地有限公司)。
1.2实验方法
每组10只小鼠连续灌胃15天，每次给药0.1ml/10g，一天3次，于末次给药30min后实验。对每只小鼠称重后，于小鼠尾根部负小鼠体重5％的钓鱼用铅皮，固定松紧度应适宜，放入水温为25℃、水深25cm的水桶中。每个水桶一次放入5只小鼠。保持水温，用秒表记录自小鼠落水至头部全部入水持续8s不能浮出水面为止的时间，该时间为小鼠的游泳时间。若小鼠浮在水面不游，会使游泳时间显著延长，因此，可用木棍在小鼠周围轻轻搅动，使每一只小鼠持续游泳，从而得到可靠结果。
1.3实验结果
采用t检验进行统计学处理，灌胃给药15d后，样品组、阳性对照组小鼠负重游泳时间均比空白对照组延长(p<0.05)。而样品组与阳性对照组小鼠负重游泳时间相比无显著差异(p>0.05)。结果见表1。
表1本发明实施例1药物组合物对小鼠负重游泳时间的影响
注:与空白对照组比较*p<0.05
2气虚小鼠高温游泳实验
2.1实验材料
昆明种小鼠，雄性，体重18～22g，清洁级，用限制饮食法，造成小鼠“气虚”模型后，将小鼠随机分为3组，分别为空白对照组(蒸馏水)，样品组(本发明实施例1药物组合物)及阳性对照组(玉屏风颗粒)，每组10只；玉屏风颗粒(160320，盈天医药广东环球制药有限公司)。
2.2实验方法
每组10只小鼠连续灌胃7天，每次给药0.1ml/10g，一天3次，后进行实验。游泳用的水浴温度恒定为(45.0±0.5)℃，记录小鼠放入水中至死亡的时间，作为游泳时间。
2.3实验结果
采用t检验进行统计学处理，灌胃给药7d后，气虚小鼠高温游泳时间，样品组、阳性对照组均比空白对照组延长(p<0.05)。而样品组与阳性对照组气虚小鼠高温游泳时间相比无显著差异(p>0.05)，结果见表2。
表2本发明实施1药物组合物对气虚小鼠高温游泳时间的影响
注:与空白对照组比较*p<0.05
3气虚小鼠低温游泳实验
3.1实验材料
昆明种小鼠，雄性，体重18～22g，清洁级，用限制饮食法，造成小鼠“气虚”模型后，将小鼠随机分为3组，分别为空白对照组(蒸馏水)，样品组(本发明实施例1药物组合物)及阳性对照组(玉屏风颗粒)，每组10只；玉屏风颗粒(160320，盈天医药广东环球制药有限公司)。
3.2实验方法
每组10只小鼠连续灌胃14天，每次给药0.1ml/10g，一天3次，各组小鼠于第1,5,11d,每只眼球采血0.4ml，后进行实验。将小鼠放在冰水浴中游泳，用秒表记录游泳时间(观察至小鼠死亡)。
3.3实验结果
采用t检验进行统计学处理，灌胃给药14d后，气虚小鼠低温游泳时间，样品组、阳性对照组均比空白对照组延长(p<0.05)。而样品组与阳性对照组气虚小鼠低温游泳时间相比无显著差异(p>0.05)，结果见表3。
表3本发明实施1药物组合物对气虚小鼠低温游泳时间的影响
注:与空白对照组比较*p<0.05
实验结果说明，本发明组合物具有益气功效，能够用于抗疲劳。
实验例2本发明药物组合物对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响
1实验材料
昆明种小鼠，雄性，体重18～22g，清洁级；玉屏风颗粒(160320，盈天医药广东环球制药有限公司)。
2实验方法
取小鼠断椎处死后，75％乙醇中浸泡5min，再移入超净工作台；在无菌条件下取出脾脏，置于盛有hanks液5～10ml的平皿中；剪碎，过300目筛，移入10ml离心管，1000r·min-1离心10min，弃上清液，加入二甲亚砜100μl溶解红细胞，hanks液清洗2遍，1000r·min-1离心5min，用rpmi1640
(含10％小牛血清)调整细胞数5×106counts·ml-1，37℃、5％co2孵育2h。于96孔板，每孔加细胞悬液100μl、10μg·ml-1刀豆蛋白a100μl及不同浓度的样品100μl。每个浓度重复4孔；同时，设玉屏风颗粒对照孔和无细胞的调零孔。置co2培养箱(37.0℃、5％co2)分别培养24h；终止培养4h前，置于超净工作台内，各孔加浓度为5mg·ml-1的mttl0μl，继续培养4h后取出；置于超净工作台内，每孔去上清，加二甲亚砜100μl，室温放置20min。用酶标仪于570nm测其吸光值(a)，作为淋巴细胞增殖的指标。
3实验结果
结果，对照组的a值为0.28±0.03，样品组a值为0.46±0.02，与对照组比较，本发明药物组合物具有显著促进小鼠脾淋巴细胞增殖的作用(p<0.05)。
实验结果说明，本发明组合物可以提高机体的免疫力，可用于动物传染性疾病恢复期、恶性疾病恢复期、手术后恢复。
本发明药物对动物传染性疾病恢复期、恶性疾病恢复期、手术后恢复具有较好效果，为临床疾病的快速恢复提供了一种新的选择，临床应用前景良好。