本发明涉及保健品组合物
技术领域：
，具体涉及一种预防或改善老年痴呆症的组合物及其应用。
背景技术：
：老年痴呆症或称老年性阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是世界性老年人的常见病，占人类死亡原因的第4位，日益受到社会和各国政府的重视。AD是一种弥漫性中枢神经退行性疾病，以进行性认知障碍、智力衰退和人格改变为特征，伴有大脑淀粉样蛋白Aβ1-42沉积、神经纤维缠结、神经元丢失和缓慢的炎性病理特征。AD的病因及发病机制尚不十分清楚，目前关于老年痴呆病机理研究的学说很多,有乙酰胆碱缺乏学说、有毒蛋白沉积学说、有害自由基损伤学说等。在临床上可表现为进行性记忆功能受损、认知功能紊乱及行为状况改变。尤其AD生前缺乏客观有效指标。目前市面上的治疗老年痴呆病的药物还没达到十分令人满意的结果。目前治疗AD的药物主要有(1)乙酰胆碱酶抑制剂(Acetylcholinesteraseinhibitors,AChEIs)；(2)NMDA拮抗剂；(3)其它Semagacestat(LY450139)、ACC-001、促代谢药物、非甾体抗炎药、抗氧化剂、神经血管调节剂、雌激素疗法等。以上药物的疗效均见一般。近年来科研工作对中药的结构和药效学等进行了深入研究，发现许多中药及其提取物，如枸杞多糖、黄芪多糖、人参皂苷等都具有很好的免疫调节作用，其作用机理大体是通过对单核巨噬细胞、NK细胞、T细胞、B细胞、细胞因子及神经-内分泌-免疫网络的调节提高机体抗病能力，达到防病治病的目的(孙维广等,2001)。中国专利CN105561108A、CN101797351A、和CN97117052.5A等公开了不同的几种治疗老年期痴呆的药物组合物，这些组合物的组成是包括有红景天、木通、何首乌、淫羊藿、人参、石菖蒲、葛根、川芎等，制成各种口服剂型。中国专利CN200510002971.0A公开了一种治疗老年痴呆症的中药制剂，其包括以下中药原料：制何首乌，荷叶，肉苁蓉，地龙，漏芦，将制何首乌处理成清膏；荷叶、肉苁蓉、漏芦煎煮提取制得清膏；合并制成干膏，地龙处理制成干膏再和前述干膏合并，制成成品。中国专利CN02112711.5A公开了一种由茯苓、白术、当归组成的防治老年期痴呆的组合物。上述治疗老年性痴呆症的中药制品，过多地注重调节，相对降低了起治疗作用的药物比重，影响了药物功能发挥，所以功效慢，疗程长，效果不大理想。中药由于多为熬制的汤剂或丸剂，较西药服用困难，也大大地影响了中药的普及性。技术实现要素：为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种预防或改善老年痴呆症的组合物及其应用，该组合物配伍科学合理，有效防止自由基对人体的侵害，对老年痴呆症具有很好的预防和改善作用，制备方法简单，生产成本低，携带食用方便，酸甜可口。为解决上述问题，本发明所采用的技术方案如下：一种预防或改善老年痴呆症的组合物，其包括以下按重量份计的原料：人参粉2-5份、三七粉2-5份、山楂粉2-20份、枸杞粉1-5份、山药粉1-5份、五味子粉1-5份、远志粉1-5份、桑果粉0.2-4.0份、白果粉0.05-1.1份、葛根粉0.1-2.5份、泽泻粉0.1-2.5份、核桃粉0.1-2.5份、红景天粉0.2-1.6份、黄芪粉1-3份、覆盆子粉1-3份、益智仁粉1-3份、红枣粉5-15份。作为本发明优选的实施方式，本发明的组合物包括以下按重量份计的原料：人参粉2-4份、三七粉2-3份、山楂粉3-16份、枸杞粉2-5份、山药粉2-5份、五味子粉2-5份、远志粉2-5份、桑果粉0.4-3.0份、白果粉0.05-1.5份、葛根粉0.1-2.4份、泽泻粉0.1-2.4份、核桃粉0.1-2.4份、红景天粉0.2-1.5份、黄芪粉1-2.5份、覆盆子粉1-2.5份、益智仁粉1-2.5份、红枣粉5-10份。作为本发明优选的实施方式，本发明的组合物包括以下原料：人参粉2g、三七粉2g、山楂粉8g、枸杞粉5g、山药粉3g、五味子粉4g、远志粉2g、桑果粉0.5g、白果粉0.06g、葛根粉0.2g、泽泻粉0.4g、核桃粉0.4g、红景天粉0.5g、黄芪粉1g、覆盆子粉1g、益智仁粉1g、红枣粉9g。上述配方中，所述人参粉为野生人参、人工种植人参、高丽参或西洋参的粉末或其提取物。作为本发明优选的实施方式，本发明的组合物还包括微量元素，所述微量元素为镁、锌、硒，其在组合物的含量分别为：镁0.01～0.5mg/g、锌0.01～0.2mg/g、硒0.01～0.5mg/g。进一步优选地，所述镁为硬脂酸镁，所述锌为硫酸锌、柠檬酸锌、乳酸锌、甘氨酸锌或葡萄糖酸锌中的一种；所述的硒选自亚硒酸钠、硒蛋白或富硒酵母中的一种。本发明还提供了如上所述的组合物在制备具有预防或改善老年痴呆症功能的药品、保健品、食品中的应用。具体地，所述药品为胶囊剂、片剂、粉剂、颗粒剂或丸剂中的一种；所述保健品为固体饮料、茶包、口服液或保健酒中的一种；所述食品为糕点、饼干、糖果、酸奶、山楂条、果冻或八宝粥中的一种。在上述配方中，人参是我国传统的名贵中药，属五加科草本植物，具有多种神经药理活性，如改变脑生物碱、增进学习和记忆能力、促进疲劳恢复、提高人和动物的学习能力，增强机体免疫力。人参水提物对β淀粉样蛋白诱导的SH-SY5Y细胞凋亡有显著的保护作用，人参皂苷可明显延长动物寿命及细胞寿命，并可清除体内致衰老的自由基及保护生物膜免受自由基的损害；可明显减少老年大鼠心肌、脑、肝组织脂褐素含量，显著降低血清过氧化脂质，并能提高超氧化物歧化酶的活性。三七，味甘微苦，性温，归肝经、胃经、心经、肺经、大肠经。三七可以促进血液循环，经常食用可以降低血中胆固醇以及三酸甘油脂，并可预防高血脂症高血压、中风、心血管等疾病。三七的活性成分为三七总皂，其具有散瘀止血、消肿定痛的功效，也可用于治疗咳血、吐血、便血、崩漏、外伤出血、胸腹刺痛、跌肿痛等。随着代医学研究的发展，发现三七不仅具有良好的止血、活血化瘀、通脉活络双向药理作用，还具有明显的补血作用，能促进血液中红细胞、白细胞、血小板等各类血液细胞分裂生长，增加数目，保持正常水平的作用，同时具有抗血栓、保护心肌和防止脑组织损伤以及扩血管、增加脑及冠脉血流量、将血脂、降血压、镇痛、抗炎、消除自由基等多种药理作用。山楂，性温，味甘酸，归肝、脾、胃经，消食化积，活血散瘀，用于肉食积滞，腹痛泄泻，产后瘀阻，疝气疼痛，有扩张冠状动脉、舒张血管、降脂降压强心的作用。枸杞，含有丰富的枸杞多糖、脂肪、蛋白质、游离氨基酸、牛磺酸、甜菜碱、维生素B1、B2、E、C，特别是类胡萝卜素含量很高；此外还含有大量的矿物元素。枸杞具有滋阴补肾，健脑养血、明目益神、延缓衰老等功效，广泛用于调节血脂、耐缺氧、抗氧化、免疫调节、补血、化学性肝损伤的保护、延缓衰老、改善胃功能、抗疲劳、促进生长发育、改善视力等方面。山药，性平、味甘，归脾、肺、肾经，补脾养胃，生津益肺，补肾涩精，用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。山药含有淀粉酶、多酚氧化酶等物质，有利于脾胃消化吸收功能；山药含有大量的黏液蛋白、维生素及微量元素，能有效阻止血脂在血管壁的沉淀和降低血糖，预防心血疾病，具有益志安神、延年益寿的功效。五味子，味酸性温，入肺经、肾经、心经，用于久咳虚喘、津伤口渴、自汗盗汗、肾虚遗精、脾肾虚泻、心悸失眠。五味子为木兰科植物五味子或华中五味子的干燥成熟果实，其果含有五味子素及维生素C、树脂、鞣质及少量糖类；具有敛肺止咳、滋补涩精、止泻止汗之效。远志，性微温，味苦、味辛，入心经、肺经、肾经，具有安神益智、祛痰、消肿的功能，用于惊悸失眠、多梦健忘、神昏癫痫、咳嗽痰多、痈疽肿毒。桑果，性味甘寒，具有补肝益肾、生津润肠、乌发明目等功效，其含有糖、蛋白质、脂肪、糅酸、苹果酸及维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素C、铁、钠、钙、镁、磷、钾、胡萝卜素和花青素。桑椹油的脂肪酸主要由亚油酸和少量的硬脂酸、油酸等组成。桑葚有改善皮肤血液供应，营养肌肤，使皮肤白嫩及乌发等作用，并能延缓衰老。另外，桑葚对脾脏有增重作用，对溶血性反应有增强作用，可防止人体动脉硬化、骨骼关节硬化，促进新陈代谢，促进血红细胞的生长，防止白细胞减少，并对治疗糖尿病、贫血、高血压、高血脂、冠心病、神经衰弱等病症具有辅助功效。白果，又称银杏，味甘、苦、涩，性平，有小毒。归肺经、肾经。功能：敛肺定喘，止带缩尿；主治：哮喘痰嗽、白带、白浊、遗精、尿频、无名肿毒、皶鼻、癣疮。白果种仁中的黄酮苷和苦内酯对脑血栓、老年性痴呆、高血压、高血脂、冠心病、动脉硬化、脑功能减退等疾病还具有特殊的预防和治疗效果。葛根，性凉，味辛甘，归脾胃经。主解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。研究表明葛根对学习记忆障碍有明显的治疗作用，可用于治疗老年性痴呆，智力障碍，记忆力差等病症。葛根粉含12％的黄酮类化合物，如葛根素、大豆黄酮苷、花生素等营养成分，还有蛋白质、氨基酸、糖、和人体必需的铁、钙、铜、硒等矿物质。泽泻，味甘，性寒，归肾、膀胱经，具有利水渗湿、泄热通淋的功效。核桃，味甘，性温，归肾、肺、大肠经，具有补肾强腰、温肺定喘、润肠通便的功效，用于腰痛脚弱、久虚喘促、肠燥便秘。红景天，性平，味甘、苦，归肺经、心经，具有益气活血、通脉平喘的功效，用于气虚血瘀、胸痹心痛、中风偏瘫、倦怠气喘。黄芪，味甘，微温，归脾、肺经，具有益卫固表、补气升阳、托毒生肌、利水消肿的功效，用于气虚乏力、食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，自汁盗汗，血虚萎黄，阴疽漫肿，气虚水肿，内热消渴。覆盆子，味甘、酸，性温，归肝、肾经，具有固精缩尿、益肾养肝的功效，用于遗精，尿频，遗尿，阳痿。益智仁，味辛性温，归脾、肾经，具有温脾止泻、暖肾固精缩尿的功效，用于腹痛吐泻，食少多唾，遗精遗尿。红枣，味甘无毒，主心邪气，安中养脾，平胃气，通九窍，助十二经，润心肺，止咳，补五脏，治虚损，除肠胃癖气。红枣含有蛋白质、多种氨基酸、胡萝卜素、维生素A、B2、C、P、铁质、钙质、磷质等，对肝脏有益。本发明的上述成分中，葛根和白果可以通过影响体内自由基的水平而具有优良的抗自由基损伤作用，而枸杞粉、红枣粉和桑葚粉在清理自由基、延缓衰老的功效上与葛根粉和白果粉具有协同作用；白果粉、桑葚粉、葛根粉、山药粉、黄芪粉这五味成分在改善心血管、增强免疫、提升记忆的作用上具有协同增强效应。另外，白果粉能影响自由基代谢，对轻、中度痴呆患者有显著的效果；五味子酚对氧自由基引起的大脑突触体和线粒体有明显的保护作用，可用于延缓衰老、防治老年痴呆；红景天素可显著改善痴呆大鼠的学习记忆障碍，阻抑海马神经元的变性及凋亡，有利于自由基清除体系和防止AD发生。相比现有技术，本发明的有益效果在于：本发明是申请人建立在中国传统药食同源的机理和对中枢神经系统老年痴呆症发病机理的长期研究的基础上，参考了大量的国内外现代中医药学药物药理的研究成果和文献资料，查阅了从几十种卫生部公布的药食同源中可用于食物的植物类中草药或蔬果类精华干粉资料，从中筛选出对清除自由基有效和提高机体免疫能力的，能延年益寿的植物类中草药或蔬果类精华干粉种类，经过申请人研究团队的多次反复实验对比，找出口感佳味道好的配方，通过工业化标准的制作方法生产出适合中老年人食用的组合物，对预防或改善老年性的痴呆取得一定的效果。本发明的组合物能克制自由基对细胞的伤害，维护人体各项功能的正常运转，增强体力，袪病保健，保持青春活力，能强身健体、防老健脑、补肾滋阴、调节荷尔蒙的分泌、改善老年人生理代谢的机能，增强老年人记忆脑功能，对老年痴呆病有很好的预防和改善作用，且携带食用方便，酸甜可口，符合老年人的饮食习惯。具体实施方式下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细说明。一种预防或改善老年痴呆症的组合物，其包括以下按重量份计的原料：人参粉2-5份、三七粉2-5份、山楂粉2-20份、枸杞粉1-5份、山药粉1-5份、五味子粉1-5份、远志粉1-5份、桑果粉0.2-4.0份、白果粉0.05-1.1份、葛根粉0.1-2.5份、泽泻粉0.1-2.5份、核桃粉0.1-2.5份、红景天粉0.2-1.6份、黄芪粉1-3份、覆盆子粉1-3份、益智仁粉1-3份、红枣粉5-15份。其中，人参粉为野生人参、人工种植人参、高丽参或西洋参的粉末或其提取物。本发明的组合物还包括微量元素，所述微量元素为镁、锌、硒，其在组合物的含量分别为：镁0.01～0.5mg/g、锌0.01～0.2mg/g、硒0.01～0.5mg/g。镁为硬脂酸镁，锌为硫酸锌、柠檬酸锌、乳酸锌、甘氨酸锌或葡萄糖酸锌中的一种；硒选自亚硒酸钠、硒蛋白或富硒酵母中的一种。表1为申请人在经过多次反复的实验后得出的优选配方。表1各配方的组分及其用量成份配方一用量(g)配方二用量(g)配方三用量(g)人参粉21.51.2三七粉21.51.2山楂粉865枸杞粉554山药粉332五味子粉433远志粉223桑果粉0.51.53白果粉0.060.61葛根粉0.21.22泽泻粉0.41.42核桃粉0.41.42红景天粉0.511.5黄芪粉121.5覆盆子粉121.5益智仁粉121.5红枣粉946共计39.6639.139.9实施例1:按表1中配方一的配方比例配制成100公斤混合粉剂，混合均匀后加入微量元素继续混匀，干燥灭菌，然后按照常规方法制成口服药剂，如胶囊剂、片剂、粉剂、颗粒、丸剂，固体饮料、茶包。实施例2:按表1中配方一的配方比例配制成100公斤混合粉剂，混合均匀后加入微量元素继续混匀，干燥灭菌，然后按照常规方法制成口服液或保健酒液。实施例3:按表1中配方二的比例配制成100kg混合粉剂，混合均匀后加入微量元素继续混匀，干燥灭菌后装袋，每袋150g，取上述1袋150g混合粉，与1500g低筋面粉混合均匀，配合适量鸡蛋、牛奶、泡打粉、糖制成具有预防或改善老年痴呆症作用的糕点。实施例4:按表1中配方二的比例配制成100kg混合粉剂，再加上等量的茯苓、芡实、扁豆、薏米、莲肉、糯米、粳米研成细粉末，混合均匀后加入微量元素继续混匀，干燥灭菌后装袋，制成养生保健粉或固体饮料，供中老年人食用。实施例5:按表1中配方三的比例配制成100kg混合粉剂，再加上等量的山楂粉,混合、蒸熟、打浆、成型、烘干、包装，制成具有预防或改善老年痴呆症作用的山楂条。效果验证：通过以本发明的组合物作为实验组、以脑康复片作为阳性对照组研究本发明对正常小鼠及SAMP8早衰老小鼠跳台实验、Y型水迷宫和生长存活期的影响，具体实验过程如下：阳性药物：脑复康片(吡拉西坦片，生产厂家：湖北华中药业有限公司，批号：20060812，0.4g/片，人用量为4.8g/kg/d)实验动物：SAMP8早衰老小鼠，SAMR1正常小鼠，雌雄各半，18-22g，7月龄。实验仪器：电子天平(型号：AL104，梅特勒－托利多仪器(上海)有限公司)；天然药物分离纯化器(BUCHISyncore)；小鼠跳台仪(XZC-5Q型，山东省医学科学院设备维修供应站)；Y型水迷宫。数据统计：各组的数据用X±SD表示，采用单因素方差检验进行分析；两组间用t检验进行分析。对比实验一：本发明对正常小鼠及SAMP8早衰老小鼠跳台实验的影响各取本发明配方一至三中制备得到的混合粉剂2g，在各混合粉剂中分别加入20倍的蒸馏水配成原液1、原液2、原液3。取50只小鼠，随机分为5组，每组10只动物，分别为正常对照组(10只SAMR1小鼠正常生理盐水40ml/kg灌胃)、阳性药物对照组(0.72g/kg灌胃)、对照组(SAMP8小鼠正常生理盐水40ml/kg灌胃)、实验组1(原液1)、实验组2(原液2)、实验组3(原液3)，以早上口服灌胃的方式对小鼠连续给药20天，40ml/kg的剂量灌胃，每天一次，第20天开始训练。于训练前1h给予药物。每批实验各组有1只小鼠给药，平行操作，以此类推。训练时将第一批的5只小鼠分别放入跳台仪的5个格子内，先适应环境3min，然后通电，小鼠受电击后，多数跳上跳台，逃避电击。动物多数再次跳下平台时以小鼠双足同时接触铜栅为触电，视为错误反应，训练5min，并记录5min内触电次数，24h后重新测试，以潜伏期及触电次数为观察指标记录测试成绩。表2跳台实验结果组别训练成绩(错误次数)潜伏期(秒)测验成绩(错误次数)正常对照组(SAMR1)4.3±2.7**221.3±111.6**2.3±1.9**阳性药物对照8.9±3.5189.4±100.9*4.5±1.2**实验组19.6±2.6178.3±110.8*3.6±2.5*实验组210.5±3.5169.6±120.6*3.9±2.4*实验组39.3±3.6178.6±110.5*4.9±2.1*对照组12.5±3.7150.6±120.310.9±3.8*与对照组相比P<0.05，**与对照组相比P<0.01实验结论：实验结果表明阳性药物对照组、实验组1(原液1)至实验组3(原液3)的跳台实验结果比对照组有显著差异(P<0.05)，说明服用本发明组合物后小鼠的学习记忆能力提高了。实验组1(原液1)的跳台实验结果均比阳性药物对照组、实验组2(原液2)、实验组3(原液3)好。对比实验二:本发明对正常小鼠及SAMP8衰老小鼠Y型水迷宫实验的影响各取本发明配方一至三中制备得到的混合粉剂2g，在各混合粉剂中分别加入20倍的蒸馏水配成原液1、原液2、原液3。取50只小鼠，随机分为5组，每组10只动物，分别为正常对照组(10只SAMR1小鼠正常生理盐水40ml/kg灌胃)、药物阳性对照组(0.72g/kg灌胃)，对照组(SAMP8小鼠正常生理盐水40ml/kg灌胃)、实验组1(原液1)、实验组2(原液2)、实验组3(原液3)，以早上口服灌胃的方式对小鼠连续给药20天，40ml/kg的剂量灌胃，每天一次，第20天开始训练。于20天给药后1h开始进行Y型水迷宫训练。小鼠放在水温27±2℃、水深10cm的Y型水迷宫中，一侧有平台，以小鼠在15秒内抵达平台为正确反应，抵达平台后休息10秒再重复训练，每只小鼠共训练10次，计算其正确反应率，24小时后测试其记忆保持情况，48小时后测试其记忆巩固情况。将同组内10只小鼠的正确反应率的平均值作为该组的最终结果，结果见表3。表3Y型水迷宫实验结果组别第一天正确反应率第二天正确反应率第三天正确反应率正常对照组(SAMR1)94％**92％**95％**药物阳性对照90％*91％**92％**实验组187％*84％*88％*实验组289％*87％*89％*实验组382％*86％*85％*对照组61％65％68％*与对照组相比P<0.05，**与对照组相比P<0.01实验结论：实验结果表明药物阳性对照组、实验组1(原液1)至实验组3(原液3)的Y型水迷宫实验结果比对照组有显著差异(P<0.05)，说明服用本发明组合物后小鼠的学习记忆能力提高了。实验组2(原液2)的Y型水迷宫实验结果稍比药物阳性对照组差但比实验组1,3(原液1,3)好。对比实验三:本发明对正常小鼠及SAMP8衰老小鼠存活期的影响各取本发明配方一至三中制备得到的混合粉剂2g，在所述药物中分别加入20倍的蒸馏水配成原液1、原液2、原液3。取50只小鼠，随机分为5组，每组10只动物，分别为正常对照组(10只SAMR1小鼠正常生理盐水40ml/kg灌胃)、药物阳性对照组(0.72g/kg灌胃)，对照组(SAMP8小鼠正常生理盐水40ml/kg灌胃)、实验组1(原液1)、实验组2(原液2)、实验组3(原液3)，以口服灌胃的方式对小鼠连续给药20天，40ml/kg的剂量灌胃，以后观察小鼠停药后生长至死亡，记录每只小鼠的生长存活期，将同组内10只小鼠的生长存活期的平均值作为该组的最终结果。表4生长存活期实验结果组别生长存活期(天)正常对照组(SAMR1)98阳性药物对照组68*实验组162**实验组258**实验组365**对照组49*与对照组相比P<0.05，**与对照组相比P<0.01实验结论：实验结果表明阳性药物对照组、实验组1(原液1)至实验组3(原液3)的生长存活期实验结果比对照组有显著差异(P<0.05)，说明服用本发明的组合物后能够有效延长患有老年痴呆症的小鼠的生长存活期。实验组3(原液3)的生长存活期实验结果比阳性药物对照组稍差，但比实验组1,2(原液1,2)好。由以上实验及其结果可知，本发明的组合物能够显著改善患有老年痴呆症的小鼠的学习记忆功能、延长老年痴呆症的小鼠的存活期，说明本发明的组合物能克制自由基对细胞的伤害，维护人体各项功能的正常运转，增强体力，袪病保健，保持青春活力，能强身健体、防老健脑、补肾滋阴、调节荷尔蒙的分泌、改善老年人生理代谢的机能，增强老年人记忆脑功能，对老年痴呆病有很好的预防和改善作用，上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域的技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化及替换均属于本发明所要求保护的范围。当前第1页1 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