本发明属于药物制备
技术领域：
，具体涉及一种米安色林片剂的制备方法。
背景技术：
：抑郁症或抑郁障碍是全球性主要精神卫生问题，其病因很复杂，至今尚未完全阐明，随着现代社会竟争日趋加剧，人们的心理压力不断增加，情志性疾病成为当代的主要疾病，世界卫生组织指出二十一世纪人们面临的最大疾病是精神疾病。who估计，全球患抑郁性疾病者有1.2亿到2亿人。1996年，who公布的一项关于“疾病负担”的调查表明：以因病造成伤残(功能缺损)统计，抑郁症占第二位，占全部疾病总负担的6.2％。这类病人情绪低落，联想缓慢，言语动作减少，内心体验十分痛苦，常有轻生念头和自杀行为，据报导国外仅抑郁症自杀死亡率就高达15％。抑郁症终生患病率为6.1-9.5％，约13-20％的人一生曾有过一次或一次以上抑郁体验。随着社会的发展、生活节奏加快，抑郁症呈逐年增长，估计在25年后，将占疾病总负担10％左右。抑郁症作为一种发病率较高的精神障碍，药物治疗是主要的治疗方法。传统异环类抗抑郁药治疗指数窄、耐受性差，合并用药时易发生相互作用，影响药效及病人依从性；新型抗抑郁药，如选择性五羟色胺再摄取抑制剂相对副作用较小、耐受性较好，但价格较为昂贵。为寻求更安全、有效、不良反应更小、价格低廉的抗抑郁药，越来越多的研究者将眼光投向资源丰富的天然植物，尤其是中草药方面。cn201510336203和cn201510336115均采用西药盐酸米安色林为主辅以中草药制成复方药物来治疗抑郁症，其减少了西药产生的副作用以及依赖性，疗效显著，但是中药组分较多，增大了原料获取的难度，并且一旦一种或者少数几种原料供不应求，企业会停产，从而造成较大的损失。选择合适的中草药与西药进行配伍，可以减少副作用和不良反应，降低对西药的依赖。人参具有大补元气、补脾益肺、安神增智等功效。人参的主要有效成分是人参皂甙，含量约为4％，对中枢神经系统、免疫系统、心血管系统、内分泌系统、血液系统、延缓衰老等多方面均具有一定的药理作用。地黄清热凉血、养阴生津，其化学成分有100种，主要成分为苷类、糖类、氨基酸、有机酸、β-谷甾醇、豆甾醇和菜油甾醇等；含糖类成分最高，其中，以低相对分子质量的糖为主，具备抗抑郁的功能。技术实现要素：为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种米安色林片剂的制备方法。为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种米安色林片剂的制备方法，其包括如下步骤：步骤1）制备人参提取物，步骤2）制备地黄提取物，步骤3）制粒、整理、压片以及包薄膜衣。进一步地，所述步骤1）制备人参提取物，包括如下步骤：将人参投入到粉碎机中粉碎，过50目筛，然后添加到10倍重量的水中，加热至70℃，保温1小时，收集滤液；将滤液置于真空浓缩机内，真空浓缩到滤液体积的三分之一；加入酒精，使得浓缩液中的酒精含量达75%（v/v），静置1小时，过滤收集滤液，滤液采用减压旋转蒸发去除乙醇,低温干燥得到人参提取物。进一步地，所述步骤2）制备地黄提取物，包括如下步骤：取地黄，切成块状，然后添加10倍重量的水浸泡60min，然后超声提取30min，滤过，滤液浓缩至原体积的三分之一，然后以3000rpm离心15min，收集上清液，加于大孔吸附树脂柱，水洗，收集水洗脱液，经0.45μm微孔滤膜滤过，减压浓缩，然后真空冷冻干燥制得地黄提取物。进一步地，所述步骤3）制粒、整理、压片以及包薄膜衣，包括如下步骤：分别称取米安色林30g、人参提取物5g、地黄提取物5g、淀粉42g、微晶纤维素14g、羧甲淀粉钠3g，过80目筛，混匀，然后加入10%聚维酮k30乙醇液28g，20目筛制粒，55-60℃烘干至水分含量为3.0%，20目筛整粒，加硬脂酸镁1.3g，压片制成1000片，包薄膜衣即得。优选地，所述超声波的强度为25khz。与现有技术相比，本发明的立足点以及有益效果主要包括但是并不限于以下几个方面：本发明配方组分和含量合理，通过添加两种中草药提取物和米安色林配伍，提高了药效，同时还可以根据药效减少米安色林的用量，从而降低西药产生的毒副作用；本发明制成的片剂剂型大小合适，外观平整光滑，成本低，硬度、崩解较好，质量稳定；本发明通过多因素分析以及具体试验发现，采用人参和地黄的提取物与米安色林进行配伍，协同性能好，避免采用多种中药与盐酸米安色林进行搭配，成本相对低廉，药理作用相对清晰，而且避免了由于大量原料种类中的一种或者几种原料药断货，造成的生产停滞；人参采用加热水提工艺，能够获得含量较高的皂苷类物质；地黄采用超声水提工艺，能够获得纯度较高的低聚糖产物，从而提高抗抑郁功效。具体实施方式为了使本
技术领域：
的人员更好地理解本申请中的技术方案，下面将结合本申请具体实施例，对本发明进行更加清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。实施例1一种米安色林片剂的制备方法，其包括如下步骤：制备人参提取物：将人参投入到粉碎机中粉碎，过50目筛，然后添加到10倍重量的水中，加热至70℃，保温1小时，收集滤液；将滤液置于真空浓缩机内，真空浓缩到滤液体积的三分之一；加入酒精，使得浓缩液中的酒精含量达75%（v/v），静置1小时，过滤收集滤液，滤液采用减压旋转蒸发去除乙醇,低温干燥得到人参提取物；其中皂苷类化合物的含量为73.6%；制备地黄提取物：取地黄，切成块状，然后添加10倍重量的水浸泡60min，然后超声提取30min，所述超声波的强度为25khz，滤过，滤液浓缩至原体积的三分之一，然后以3000rpm离心15min，收集上清液，加于d-101大孔吸附树脂柱，水洗，收集水洗脱液，经0.45μm微孔滤膜滤过，减压浓缩，然后真空冷冻干燥制得地黄提取物；将地黄提取物溶于蒸馏水，然后采用hplc-elsd法检测，低聚糖含量为70.9%。制粒、整理、压片以及包薄膜衣：分别称取米安色林30g、人参提取物5g、地黄提取物5g、淀粉42g、微晶纤维素14g、羧甲淀粉钠3g，过80目筛，混匀，然后加入10%聚维酮k30乙醇液28g，20目筛制粒，55-60℃烘干至水分含量为3.0%，20目筛整粒，加硬脂酸镁1.3g，压片制成1000片，包薄膜衣即得。对照例1一种米安色林片剂的制备方法，其包括如下步骤：制备人参提取物：将人参投入到粉碎机中粉碎，过50目筛，然后添加到10倍重量的水中，加热至70℃，保温1小时，收集滤液；将滤液置于真空浓缩机内，真空浓缩到滤液体积的三分之一；加入酒精，使得浓缩液中的酒精含量达75%（v/v），静置1小时，过滤收集滤液，滤液采用减压旋转蒸发去除乙醇,低温干燥得到人参提取物；其中皂苷类化合物的含量为73.6%；制粒、整理、压片以及包薄膜衣：分别称取米安色林30g、人参提取物5g、淀粉45g、微晶纤维素16g、羧甲淀粉钠3g，过80目筛，混匀，然后加入10%聚维酮k30乙醇液28g，20目筛制粒，55-60℃烘干至水分含量为3.0%，20目筛整粒，加硬脂酸镁1.3g，压片制成1000片，包薄膜衣即得。对照例2一种米安色林片剂的制备方法，其包括如下步骤：制备地黄提取物：取地黄，切成块状，然后添加10倍重量的水浸泡60min，然后超声提取30min，所述超声波的强度为25khz，滤过，滤液浓缩至原体积的三分之一，然后以3000rpm离心15min，收集上清液，加于d-101大孔吸附树脂柱，水洗，收集水洗脱液，经0.45μm微孔滤膜滤过，减压浓缩，然后真空冷冻干燥制得地黄提取物；将地黄提取物溶于蒸馏水，然后采用hplc-elsd法检测，低聚糖含量为70.9%。制粒、整理、压片以及包薄膜衣：分别称取米安色林30g、地黄提取物5g、淀粉45g、微晶纤维素16g、羧甲淀粉钠3g，过80目筛，混匀，然后加入10%聚维酮k30乙醇液28g，20目筛制粒，55-60℃烘干至水分含量为3.0%，20目筛整粒，加硬脂酸镁1.3g，压片制成1000片，包薄膜衣即得。实施例2急性毒性实验：首先将实施例1制备的片剂溶解到生理盐水中，搅拌均匀，浓度控制在0.5mg/ml。选用昆明小鼠40只，雌雄各半，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只；实验前禁食12小时，给予实施例1制备的药液灌胃给药，对照组给予等量生理盐水，按照25ml/kg给药；一天给药2次，给药后连续观察两星期，并记录小鼠的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察两周，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长无明显异常。长期毒性实验：首先将实施例1制备的片剂溶解到生理盐水中，搅拌均匀，浓度控制在0.1mg/ml。选用昆明小鼠20只，将本发明实施例1的药液按照25ml/kg的剂量对小鼠连续用药15周及停药5周后，给药为每天两次，间隔12小时，结果表明：实施例1对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，小鼠各脏器均无明显改变；说明本发明实施例1的片剂对小鼠长期用药后毒性小，安全性高。实施例3试验动物：昆明系小鼠，雄性，体重20±2g。一、迫小鼠游泳实验试验方法：小鼠160只,随机分为4组，每组40只。在实验前12h禁食不禁水饲养,并在实验前1h移入实验室,使小鼠适应环境。首先将实施例1、对照例1-2制备的片剂分别溶解到生理盐水中，搅拌均匀，浓度控制在0.1mg/ml，然后按照25ml/kg的剂量灌胃给药或生理盐水（空白对照组），1h后将小鼠置于玻璃水缸中游泳(内盛10cm高的水,水温25±1℃)。前2min为小鼠适应游泳,记录后8min内小鼠游泳停止漂浮不动的累计时间(秒)。统计方法数据以x士s表示,并采用组间t检验。具体结果见表1（注:与空白对照组比较**p<0.01，*p<0.05）：表1组别剂量ml/kg不动时间（s）空白对照组25165.1±36.4实施例12592.5±19.6**对照例125115.7±30.2*对照例225109.8±26.9*结论：如上表1所示，实施例1和对照例1-2均能够明显降低小鼠游泳停止漂浮不动的时间，其中，与空白对照组相比，实施例1具备非常显著的差异，对照例1-2具备显著的差异。实施例1在对照例1的基础上，添加了地黄提取物，效果优于对照例1，不动时间缩短了20%左右；实施例1在对照例2的基础上，添加了人参提取物，效果优于对照例2，不动时间缩短了15％左右；上述实验结果表明，实施例1中的人参和地黄两种药物提取物能够与米安色林产生协同效果从而提高药效。二、小鼠尾悬挂试验120只雄性昆明小鼠随机分成4组，每组30只。首先将实施例1和对照例1-2制备的片剂溶解到生理盐水中，搅拌均匀，浓度控制在0.1mg/ml，然后按照25ml/kg的剂量灌胃给药或生理盐水（空白对照组），每天1次，共3天；然后将小鼠尾部距末端2cm处用夹子固定，使其呈倒挂状态，四周以板隔离动物视线,动物为克服不正常体位而挣扎活动，但活动一段时间后，出现间断性不动，显示失望状态。悬挂时间为6min，累计后4min内的小鼠不动时间，计为失望时间（秒）。统计方法数据以x士s表示,并采用组间t检验。具体结果见表2（注:与空白对照组比较**p<0.01，*p<0.05）：表2组别剂量ml/kg不动时间（s）空白对照组25109.8±23.4实施例12565.2±18.7**对照例12583.9±25.1*对照例22579.6±27.9*结论：如表2所示，实验组1与空白对照组比较有非常显著性差异，失望时间分别缩短了40％以上；对照例1与对照例2和空白对照组比较有显著性差异；实验组1的不动时间明显短于对照例1和对照例2。上述实验结果表明，每一中药提取物组分与西药组分协同应用时抗抑郁作用偏弱，实施例1制备的药物实现的抗抑郁作用是两种中药成分与米安色林共同作用的效果，上述实验结果提示实施例1制备的药物可以进行下一步的临床研究。虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。当前第1页12