本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种新药物组合物及制剂和用途。
背景技术：
火不归原证的特点是体质下寒上热之人，平素手脚发凉、腰膝怕冷、尿频、夜尿多，反而容易出现虚火上炎，产生火不归原证。火不归原证表现为面颊经常发红发烫；容易头晕面赤、血压不稳；睡眠差，难以入睡或睡不安神、早醒；口腔溃疡反复甚者定期发作；咽喉、扁桃体反复发炎、肿大；牙龈经常肿痛、出血，但无溃烂；还有的眼睛巩膜突然充血，或者好发面部过敏，或者唇红如妆等等。
存在火不归原证的亚健康人群数量庞大。西医认为主要原因是免疫功能紊乱所致，主要措施是以内服中西药物、进行对症处理为主；还缺乏有效的外治手段。我们认为这类亚健康人群属于火不归原所引起。这类人群的病机是平素下焦虚寒，肾阳不足，不能暖肝，导致肝中相火离位，上奔头面，不能下潜而回归于肾中。针对火不归原的亚健康人群，适宜采用引火归原的外治法进行干预。
基于上述原因，研究开发新的能够治疗火不归原证的产品具有重要意义。
技术实现要素：
基于上述原因，申请人在多年临床研究的基础上，得到一种新的治疗火不归原证的药物组合物，该药物组合物原料为：黄柏、肉桂和吴茱萸，该药物组合物按照中医理论和现代医药理论，经过动物药理试验获得，并在临床获得验证，本发明药物组合物具有很好的治疗中医学火不归原证。
本发明所述的火不归原证为中医学症候，临床上又称之为火不归元，临床上治疗方法为引火归元。
本发明通过下述技术方案实现的。
一种药物组合物，药物组合物含有肉桂和吴茱萸、黄柏。
优选的药物组合物，其中肉桂10-30重量份，吴茱萸10-20重量份，黄柏10-25重量份。
优选的药物组合物，其中肉桂24重量份，吴茱萸20重量份，黄柏15重量份。
优选的肉桂15重量份，吴茱萸15重量份，黄柏15重量份。
优选的肉桂20重量份，吴茱萸15重量份，黄柏15重量份。
所述的药物组合物在制备治疗火不归元证的药物中的应用。
所述的药物组合物在制备引火归元的药物中的应用。
所述的药物组合物制备成药物制剂。
所述的药物制剂包括外用制剂。
本发明所述的：
黄柏性味苦寒，入肾经、膀胱经，能清热解毒燥湿。治疗骨蒸潮热，口舌生疮，湿疹带下，黄疸痢疾等。
肉桂性大热，味辛、甘，入肾经、肝经、心经、脾经。能补火助阳，温经散寒，引火归原。治疗宫寒痛经，阳痿尿频，腹泻腹痛，口舌生疮等。
吴茱萸性温，味辛苦，入肝经、胃经。能温肝、散寒、除湿、下气。治疗厥阴头痛、胃寒呕吐、肝胃气痛、经性腹痛腹泻、口疮、疝气等。
本发明肉桂配吴茱萸能入下焦肝肾，温阳散寒，解除火不归原证人群的下焦虚寒，补足肾阳；同时两药均能引火归原，为方中君药。黄柏能清除上焦虚火，且入肾经，故能将虚火引入下焦，为方中臣药。三药合用，既能温阳散寒，又能清除虚火。
将其外敷涌泉穴，更能泻热降逆，将上焦虚火从涌泉泻出。共同起到温肾除寒，清除虚火，引火归原的作用。
本发明上述组方，可以根据临床症候，加入其它药味，也在本发明所述保护范围内。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步说明。
本发明其他实例产品也进行了相同的试验，并得到相同的试验结果，受篇幅所限不再一一列举。
试验1
方剂筛选试验
试验1组：肉桂24g，吴茱萸20g；
试验2组：肉桂24g，吴茱萸20g，黄连15g；
试验3组：肉桂24g，吴茱萸20g，黄芩15g；
试验4组：肉桂24g，吴茱萸20g，黄柏15g；
制备方法，将上述中药粉碎，加中药重量8倍水，回流提取2小时，收集提取液，继续提取2次，混合3次提取液，过滤，干燥，得到提取物。
试验方法：清洁级km小鼠，♂，体质量18-20g。预养7d，使小鼠熟悉实验室环境，期间训练小鼠记忆冷热板温度区间，每天1h。每天在固定的时间记录小鼠的饮水量、体质量、肛温，淘汰体温变化异常者。第7天结束后将小鼠随机分组：正常组、体虚组、给药组+虚弱组，每组10只；(1)虚弱模型的复制：采用控制饮食以及造模阶段游泳法造模7d。每天正常饮水，进食普通维持饲料0.1g/(g·d)；每天游泳直至体力极限(划动无力，在水中呈现竖直状态，整个头部进入水中超过10s即可)，水深20cm，水温为室温。各组小鼠均ig相应药物10g(生药)/(kg·d)。根据预实验结果，此给药剂量不致死，但给药后动物温度趋向性行为现象明显，故在本实验中以此为给药剂量。正常组、虚弱组小鼠每天ig同体积生理盐水，连续给药7d。给药期间，所有体虚模型小鼠继续控制饮食。第7天给药，在给药1h后，将小鼠放入冷热板上各通道内，用秒表记录30min内各组小鼠在不同温区的总停留时间，取中间20min，计算小鼠在高温区的停留比例。冷热板装置：设置两个不同的温度板，即低温板(温度为20℃)、高温板(温度为40℃)。
试验结果：见表1。
表1各组小鼠高温区停留比例检测结果
试验结论：上述试验表明，肉桂与吴茱萸组合后，能够降低虚弱小鼠在高温停留时间和比例，与虚弱组比较具有显著性差异(p<0.05)；肉桂、吴茱萸分别与黄连或黄芩配伍后，并没有降低虚弱小鼠在高温停留时间和比例，与虚弱组比较没有统计学意义；而肉桂与吴茱萸、黄柏配伍后，能够显著降低虚弱小鼠在高温停留时间和比例，与虚弱组比较具有极显著性差异(p<0.01)，与肉桂+吴茱萸组比较具有显著性差异(p<0.05)。
阳虚火浮-阳虚寒盛导致的火不归元，申请人根据这一理论，将小鼠造模成虚弱模型-喜热怕凉，从而验证本发明药物组合物的药理作用。
试验2
药味用量筛选试验
试验1组：肉桂15g，吴茱萸15g；
试验2组：肉桂15g，吴茱萸15g，黄柏5g；
试验3组：肉桂15g，吴茱萸15g，黄柏10g；
试验4组：肉桂15g，吴茱萸15g，黄柏15g；
试验5组：肉桂15g，吴茱萸15g，黄柏25g；
试验6组：肉桂15g，吴茱萸15g，黄柏30g；
制备方法，将上述中药粉碎，加中药重量8倍水，回流提取2小时，收集提取液，继续提取2次，混合3次提取液，过滤，干燥，得到提取物。
试验方法：清洁级km小鼠，♂，体质量18-20g。预养7d，使小鼠熟悉实验室环境，期间训练小鼠记忆冷热板温度区间，每天1h。每天在固定的时间记录小鼠的饮水量、体质量、肛温，淘汰体温变化异常者。第7天结束后将小鼠随机分组：正常组、体虚组、给药组+虚弱组，每组10只；(1)虚弱模型的复制：采用控制饮食以及造模阶段游泳法造模7d。每天正常饮水，进食普通维持饲料0.1g/(g·d)；每天游泳直至体力极限(划动无力，在水中呈现竖直状态，整个头部进入水中超过10s即可)，水深20cm，水温为室温。各组小鼠均ig相应药物10g(生药)/(kg·d)。根据预实验结果，此给药剂量不致死，但给药后动物温度趋向性行为现象明显，故在本实验中以此为给药剂量。正常组、虚弱组小鼠每天ig同体积生理盐水，连续给药7d。给药期间，所有体虚模型小鼠继续控制饮食。第7天给药，在给药1h后，将小鼠放入冷热板上各通道内，用秒表记录30min内各组小鼠在不同温区的总停留时间，取中间20min，计算小鼠在高温区的停留比例。冷热板装置：设置两个不同的温度板，即低温板(温度为20℃)、高温板(温度为40℃)。
表2各组小鼠高温区停留比例检测结果
试验结论：上述试验证明了中药组方在于药量的理论，进一步说明肉桂、吴茱萸与黄柏的组合后，需要调整黄柏的用量10-25重量范围内，本发明药物组合物能够很好的降低虚弱小鼠在高温停留时间和比例。
制备实施例
实施例1
药物组合物：肉桂90g，吴茱萸60g，黄柏75g；
制备方法：取上述药材，粉碎过筛，打粉过100目筛，备用；取麦芽糖100g先用热水预融，取甘油35g和麦芽糖倒入不锈钢锅中水浴加热溶解，再加陈醋1000ml，加入苯甲酸钠1.2g溶解，加入备用药粉按同一方向不停搅拌，搅拌均匀后，制备成贴剂。
实施例2
药物组合物：肉桂72g，吴茱萸60g，黄柏45g；
制备方法：取上述药材，粉碎过筛，打粉过100目筛，备用；取麦芽糖78g先用热水预融，取甘油28g和麦芽糖倒入不锈钢锅中水浴加热溶解，再加陈醋1000ml，加入苯甲酸钠0.7g溶解，加入备用药粉按同一方向不停搅拌，搅拌均匀后，制备成贴剂。
实施例3
药物组合物：肉桂10g，吴茱萸10g，黄柏10g；
制备方法：取上述药材，粉碎过筛，，打粉过100目筛，备用；取麦芽糖12.5g先用热水预融，取甘油8g和麦芽糖倒入不锈钢锅中水浴加热溶解，再加陈醋1100ml，加入苯甲酸钠0.2g溶解，加入备用药粉按同一方向不停搅拌，搅拌均匀后，制备成贴剂。
实施例4
药物组合物：肉桂45g，吴茱萸45g，黄柏45g；
制备方法：取上述药材，粉碎过筛，打粉过100目筛，备用；取麦芽糖55g先用热水预融，取甘油19g和麦芽糖倒入不锈钢锅中水浴加热溶解，再加陈醋1020ml，加入苯甲酸钠0.6g溶解，加入备用药粉按同一方向不停搅拌，搅拌均匀后，制备成贴剂。
实施例5
药物组合物：肉桂60g，吴茱萸30g，黄柏30g；
制备方法：取上述药材，粉碎过筛，打粉过100目筛，备用；取麦芽糖50g先用热水预融，取甘油16g和麦芽糖倒入不锈钢锅中水浴加热溶解，再加陈醋1090ml，加入苯甲酸钠0.5g溶解，加入备用药粉按同一方向不停搅拌，搅拌均匀后，制备成贴剂。
临床试验
引火归元贴临床报告
火不归原证的特点是体质下寒上热之人，平素手脚发凉、腰膝怕冷、尿频、夜尿多，反而容易出现虚火上炎，产生火不归原证。火不归原证表现为面颊经常发红发烫；容易头晕面赤、血压不稳；睡眠差，难以入睡或睡不安神、早醒；口腔溃疡反复发作，甚至定期发作；咽喉、扁桃体反复发炎、肿大；牙龈经常肿痛、出血，但无溃烂；还有的眼睛巩膜突然充血，或者好发面部过敏，或者唇红如妆等。
引火归元贴采用实施例4。每次每穴用量0.45克原料。
一、用于治疗火不归原之引起的失眠症150例临床疗效观察。
失眠症以睡眠差，难以入睡或睡不安神，多梦，早醒为判断标准；同时具有下寒上热体质，平素手脚发凉、腰膝怕冷、尿频、夜尿多，痛经，大便烂等不适。
方法：对150例患者采取引火归元贴贴双侧涌泉穴治疗，睡前贴上，第二天早上起床时去掉。15天为一个疗程。观察其临床治疗效果。
结果：治愈率为55.6％，显效率为38.9％，总有效率为94.5％。
结论：引火归元贴贴涌泉是治疗失眠的一种有效的，无损伤，患者易于接受的治疗方法。
二、用于治疗火不归原引起的反复发作口腔溃疡的患者120例临床疗效观察
复发性口腔溃疡是一种很常见的疾病，主要表现为唇内侧、颊黏膜、舌尖、舌缘等处黏膜出现小的红斑或丘疹，继而形成基底灰白或黄白、周围有红晕的圆形或椭圆形、表浅的溃疡，患者常有局部疼痛或烧灼感。可以自愈，但反复发作，甚至定期发作。同时具有下寒上热体质，平素手脚发凉、腰膝怕冷、尿频、夜尿多，痛经，大便烂等不适。
方法：选择120例有典型临床症状的患者作为研究对象，采取引火归元贴贴双侧涌泉穴治疗，睡前贴上，第二天早上起床时去掉。15天为一个疗程。观察其临床治疗效果。
结果：总有效率为96.67％。
结论：引火归元疗法治疗复发性口腔溃疡的疗效显著。