一种治支气管炎的药物及其制备方法与流程

文档序号:14929905发布日期:2018-07-13 17:58阅读:154来源:国知局

本发明属于呼吸疾病药物制备技术领域,特别涉及一种治疗支气管炎的药物及其制备方法。



背景技术:

支气管炎是指气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。支气管炎主要原因为病毒和细菌的反复感染形成了支气管的慢性非特异性炎症。当气温下降、呼吸道小血管痉挛缺血、防御功能下降等利于致病;烟雾粉尘、污染大气等慢性刺激也可发病;吸烟使支气管痉挛、黏膜变异、纤毛运动降低、黏液分泌增多有利感染;过敏因素也有一定关系。在当今社会,环境日益污染,导致患上一些慢性支气管炎的人越来越多,目前临床上治疗支气管炎的往往采用口服激素或吸入激素的治疗方法,但激素的副作用很大。

由于细菌对抗生素耐药性的产生以及副作用的出现,失败的案例越来越多。同时,许多具有较强抑菌作用的抗生素如红霉素对皮肤具有刺激作用,尤其对小儿表现更加明显。这促使人们开始探寻其他抑制病原菌的方法,细菌很少对中草药产生耐药性且副作用少,因此,用中药抑制病原菌有着良好的发展前景。

芒果苷系纯天然化合物,具有抗炎、抑菌、抗过敏等药理功效,对治疗慢性支气管炎具有较好的疗效,但是芒果苷至今仍未被开发为临床药物,因为其药理作用广泛并且药效弱,定位不突出。芒果苷一直未能理想地定位于某一药理作用,没有一个药理作用能突出表现出“三小三效”(毒性小、副作用小、用量小、高效、速效、长效)的优势。现有文献中,有关芒果苷药理作用的报道十分广泛,包括:平喘、止咳、化痰、降血糖、抑菌、抗炎、抗脂质过氧化、保肝利胆、免疫调节、抗过敏、抗炎、镇痛、抗病毒、兴奋中枢神经、强心、镇痛解热、抗肿瘤等近种作用,但每一种作用的强度都不突出,药理作用的机制也不清楚。

开发治疗支气管炎的中药物,减少抗生素的使用从而避免耐药菌的出现是国家药品研发的中点,芒果苷的开发与其治疗支气管炎作用的研究具有很好的前景。



技术实现要素:

为了弥补现有技术中对芒果苷治疗支气管炎作用的开发不足,本发明提供一种由芒果苷和植物精油制备而成的治疗支气管炎的药物及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的:

一种治疗支气管炎的药物及其制备方法,所述的药物含有以下重量份数比组分:酯化芒果苷20~40份,鱼腥草素钠5~10份,盐酸化小檗碱10~20份,艾草精油5~10份,桔皮提取物10~20份,广西甜茶提取物10~20份,琥珀酸5~10份;

所述的药物制备方法如下:

(1)按重量份数比,取酯化芒果苷10~25份和盐酸化小檗碱5~10份进行混合,得到混合物a;

(2)取桔皮提取物5~10份、广西甜茶提取物5~10份加入到50~60份蒸馏水中,在20~40℃溶解完全,在1000r/min转速下搅拌加入琥珀酸5~10份至ph为7~8,然后加入混合物a、鱼腥草素钠5~10份和艾草精油5~10份、姜精油10~15份、薄荷尤加利精油5~10份,于高剪切分散乳化机中在3000~4000r/min下乳化10~20min,得到乳化物b;

(3)将乳化物b移入40℃恒温水浴锅中,搅拌2h至匀膏状,得到治疗支气管炎的药物。

将上述药物擦在身体的胸膛、肋骨的四周,并沿着前面整片的躯干,从喉咙、颈部到腹部。可能的话,找一个人把药物擦在背上,将药物按摩进皮肤内,直至完全被皮肤吸收。

将具有抗过敏、消炎、润肤保湿和抗紫外线作用的广西甜茶和桔皮提取物为壁材,包裹具有抑菌杀菌、提高呼吸道血管强度和抑制毛细血管通透性的酯化芒果苷、植物精油和鱼腥草素钠制备成微胶囊型乳液用于治疗支气管炎的药物,酯化芒果苷和小檗碱协同使芒果苷具有更好的膜通透性,提高了皮肤吸收;艾草精油不仅具有抑菌作用,同时提高广西甜茶提取物god多酚的保湿润肤效果,疏通皮肤毛囊使皮脂能有效排除,降低药物吸收阻力;琥珀酸不仅提高微胶囊的稳定性和膜性能,使芯材药物能够缓慢施放,提高了本发明药物的持续性和作用时间,同时琥珀酸能调节皮肤的酸碱度,促进皮肤细胞对酯化芒果苷、小檗碱和植物精油的吸收,提高效率。

作为本发明的进一步改进,所述酯化芒果苷浓度为8~32μg/ml,制备方法如下:

(1)在常温水浴中并不断搅拌条件下,往乙酸酐中滴加浓度为98%的h2so4,滴完后接着加入芒果苷,混合均匀,形成混悬液;将此混悬液置于40℃电热恒温水浴中,保持这一温度反应18h,期间不时搅拌使芒果苷全部溶解;反应完毕,在不断搅拌条件下,将反应液直接倾入10l水中,出现大量灰白色不溶物;

(2)滤取不溶物,用300ml无水乙醇常温溶解,然后将乙醇溶液直接倾入10l水中,再次出现灰白色沉淀,滤取不溶物,40℃烘干,得到酯化芒果苷;

(3)将所得酯化芒果苷溶于蒸馏水中制备成浓度为8~32μg/ml的溶液;

所述h2so4加入的体积为乙酸酐体积的1.5%~2.5%,芒果苷加入量为1~5g/10ml乙酸酐。

乙酯化芒果苷只需要相当与芒果苷1/4的摩尔剂量,就能表现出与之相当的抗炎、抗菌效果,乙酯化芒果苷更容易进行跨膜运输进入到皮肤细胞中发挥作用。

h+浓度过小,则芒果苷反应不完全,h+浓度过大,会产生无用的反应副产物,影响芒果苷的吸收和药效,因此选用乙酸酐体积1.5%~2.5%的h2so4提供h+最合适。

作为本发明的进一步改进,所述的鱼腥草素钠浓度为6~8μg/ml,与酯化芒果苷的体积比为1:(1~8)。

作为本发明的进一步改进,所述的桔皮提取物制备方法如下:

取烘干的桔皮放于高速粉碎机中粉碎均匀,加入浓度为95%的乙醇8~15ml/g桔皮粉,在60℃下保温2~4h,冷却至室温后进行抽滤,将滤液在50℃下真空浓缩回收乙醇,用石油醚反复洗涤、离心分离、真空浓缩完全去除乙醇,得到桔皮提取物。

作为本发明的进一步改进,所述的艾草精油和橘皮提取物体积比为(1:2)~(10:9)。

在紫外线作用下,植物精油和桔皮提取物复合物会失去抑菌作用,广西甜茶提取物中含有的god多酚具有很强的抗紫外线作用,能有效的避免植物精油和桔皮提取物失活,提高了本发明的药物物的药效。

艾草精油和盐酸小檗碱能提高乙酯化芒果苷的抑菌作用,同时提高芒果苷的跨膜运动,提高的皮肤对芒果苷的吸收,使制备的药物具有很好的疗效。

桔皮提取物中含有的果胶具有一定的抗菌作用,同时是一种天然的膜材料,利于吸收,利用桔皮果胶制备的微胶囊能有效的使中药材缓释,提高药物作用时间;桔皮提取物中的黄酮类物质能维持毛囊皮脂腺导管的韧性,维持导管的正常渗透压,使皮脂能有效降解,提高皮肤对药物的吸收作用。

本文所述的甜茶为广西的特有品种,是经李树刚教授鉴定为蔷薇科悬钩子属的多年生灌木,叶片味甜,甜茶野生资源主要分布在广西的金秀、鹿寨、昭平、岑溪、苍梧、藤县、贺县、桂平等县市,生于海拔500~1000m的丘陵山地常绿阔叶林或沟谷、林缘、灌木丛中,为广西特有植物。广西甜茶提取物中含有甜茶素、蛋白质、多酚和多种氨基酸,是一种低热量的非蔗糖甜味物质,供糖尿病、肥胖症及忌糖者长期饮用。广西甜茶提取物中含有甜茶素、蛋白质、多酚和多种氨基酸,不仅是很好的成膜材料,同时甜茶素和多酚具有很好的抑菌和预防心血管疾病的效果,还能促进皮脂被皮肤表皮细菌降解,使皮脂及时排除,降低药物吸收阻力,提高肺部心血管韧性,降低呼吸道疾病的发病率。

本发明的有益效果:

1、本发明利用微胶囊技术制备的治疗支气管炎药物,使有效成分药物缓释,提高作用时间和皮肤对药物的吸收能力,同时具有很好的杀菌、抗炎和防复发作用;

2、本发明制备的治疗支气管炎药物,通过对中药有效成分结构修饰,使其在少量摩尔剂量的情况下能达到同等药效,同时提高了药物的跨膜运输作用,使药物更有效的对支气管炎发挥作用,提高了效率;

3、本发明提高了原料利用率,利用天然副产物桔皮提取物结合中药材制备成的微胶囊型治疗支气管炎药物,改善了芒果苷和植物精油难吸收、抑菌效果不明显的缺陷。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

桔皮提取物的制备

(1)取烘干的桔皮放于高速粉碎机中粉碎均匀,加入浓度为95%的乙醇8ml/g桔皮粉,在60℃下保温2h,冷却至室温后进行抽滤,将滤液在50℃下真空浓缩回收乙醇,用石油醚反复洗涤、离心分离、真空浓缩完全去除乙醇,得到桔皮提取物;

酯化芒果苷的制备

(2)在常温水浴中并不断搅拌条件下,往乙酸酐中滴加其体积1.5%浓度为98%的h2so4,滴完后接着加入5g/10ml乙酸酐的芒果苷,混合均匀,形成混悬液;将此混悬液置于40℃电热恒温水浴中,保持这一温度反应18h,期间不时搅拌使芒果苷全部溶解;反应完毕,在不断搅拌条件下,将反应液直接倾入10l水中,出现大量灰白色不溶物;

(3)滤取不溶物,用300ml无水乙醇常温溶解,然后将乙醇溶液直接倾入10l水中,再次出现灰白色沉淀,滤取不溶物,40℃烘干,得到酯化芒果苷;

(4)将所得酯化芒果苷溶于蒸馏水中制备成浓度为8μg/ml的溶液;

治疗支气管炎药物的制备

(5)按重量份数比,取酯化芒果苷25份和盐酸化小檗碱5份进行混合,得到混合物a;

(6)取桔皮提取物9份、广西甜茶提取物5份加入到50份蒸馏水中,在20℃溶解完全,在1000r/min转速下搅拌加入琥珀酸5份至ph为8,然后加入混合物a、8μg/ml鱼腥草素钠5份和艾草精油10份、姜精油10份、薄荷尤加利精油5份,于高剪切分散乳化机中在3000r/min下乳化10min,得到乳化物b;

(7)将乳化物b移入40℃恒温水浴锅中,搅拌2h至匀膏状,得到治疗支气管炎的药物。

实施例2

桔皮提取物的制备

(1)取烘干的桔皮放于高速粉碎机中粉碎均匀,加入浓度为95%的乙醇15ml/g桔皮粉,在60℃下保温4h,冷却至室温后进行抽滤,将滤液在50℃下真空浓缩回收乙醇,用石油醚反复洗涤、离心分离、真空浓缩完全去除乙醇,得到桔皮提取物;

酯化芒果苷的制备

(2)在常温水浴中并不断搅拌条件下,往乙酸酐中滴加其体积2.5%浓度为98%的h2so4,滴完后接着加入1g/10ml乙酸酐的芒果苷,混合均匀,形成混悬液;将此混悬液置于40℃电热恒温水浴中,保持这一温度反应18h,期间不时搅拌使芒果苷全部溶解;反应完毕,在不断搅拌条件下,将反应液直接倾入10l水中,出现大量灰白色不溶物;

(3)滤取不溶物,用300ml无水乙醇常温溶解,然后将乙醇溶液直接倾入10l水中,再次出现灰白色沉淀,滤取不溶物,40℃烘干,得到酯化芒果苷;

(4)将所得酯化芒果苷溶于蒸馏水中制备成浓度为32μg/ml的溶液;

治疗支气管炎药物的制备

(5)按重量份数比,取酯化芒果苷10份和盐酸化小檗碱10份进行混合,得到混合物a;

(6)取桔皮提取物5份、广西甜茶提取物10份加入到60份蒸馏水中,在40℃溶解完全,在1000r/min转速下搅拌加入琥珀酸10份至ph为7,然后加入混合物a、6μg/ml鱼腥草素钠10份和艾草精油5份、姜精油15份、薄荷尤加利精油10份,于高剪切分散乳化机中在4000r/min下乳化20min,得到乳化物b;

(7)将乳化物b移入40℃恒温水浴锅中,搅拌2h至匀膏状,得到治疗支气管炎的药物。

实施例3

桔皮提取物的制备

(1)取烘干的桔皮放于高速粉碎机中粉碎均匀,加入浓度为95%的乙醇10ml/g桔皮粉,在60℃下保温3h,冷却至室温后进行抽滤,将滤液在50℃下真空浓缩回收乙醇,用石油醚反复洗涤、离心分离、真空浓缩完全去除乙醇,得到桔皮提取物;

酯化芒果苷的制备

(2)在常温水浴中并不断搅拌条件下,往乙酸酐中滴加其体积2%浓度为98%的h2so4,滴完后接着加入3g/10ml乙酸酐的芒果苷,混合均匀,形成混悬液;将此混悬液置于40℃电热恒温水浴中,保持这一温度反应18h,期间不时搅拌使芒果苷全部溶解;反应完毕,在不断搅拌条件下,将反应液直接倾入10l水中,出现大量灰白色不溶物;

(3)滤取不溶物,用300ml无水乙醇常温溶解,然后将乙醇溶液直接倾入10l水中,再次出现灰白色沉淀,滤取不溶物,40℃烘干,得到酯化芒果苷;

(4)将所得酯化芒果苷溶于蒸馏水中制备成浓度为20μg/ml的溶液;

治疗支气管炎药物的制备

(5)按重量份数比,取酯化芒果苷20份和盐酸化小檗碱8份进行混合,得到混合物a;

(6)取桔皮提取物10份、广西甜茶提取物8份加入到55份蒸馏水中,在35℃溶解完全,在1000r/min转速下搅拌加入琥珀酸8份至ph为7,然后加入混合物a、7μg/ml鱼腥草素钠6份和艾草精油5份、姜精油13份、薄荷尤加利精油7份,于高剪切分散乳化机中在3000~4000r/min下乳化20min,得到乳化物b;

(7)将乳化物b移入40℃恒温水浴锅中,搅拌2h至匀膏状,得到治疗支气管炎的药物。

实验例

一、临床资料

1、病例选择:选择门诊慢性支气管炎患者40例,其中,男20例,女20例,最大年龄60岁,最小年龄20岁,平均年龄40岁。

2、观察指标:主症咳嗽、咳痰、气促、发热、胸闷、咳痰的难易程度,痰液的性质。实验室检查:血常规,x射线检查。

3、诊断标准:凡出现上述主症三项以上者,均作为观察对象。

二、治疗方法:

擦拭用本发明实施例3制备的药物,将上述药物擦在身体的胸膛、肋骨的四周,并沿着前面整片的躯干,从喉咙、颈部到腹部直至完全被皮肤吸收。20天为一疗程,一天擦拭一次。

三、疗效判断标准:

1、痊愈:咳嗽、咳痰、气促、发热等症状消失,血常规中白细胞转为正常,胸部体征及x线检查病灶局部明显改善及完全消失。

2、显效:咳嗽、咳痰、气促明显减轻,病灶部位明显改善及趋于正常。

3、无效:治疗后,所有症状均无改善或中断治疗。

四、治疗结果:

经过两个疗程的之后,结果如下:痊愈:15例,显效:22例,无效:3例,总有效率92.5%。

由实验例可知,本发明制备的药物对支气管炎具有很好的治疗作用。

以上实施例仅为本发明的示例性实施例,不用于限制本发明,本发明的保护范围由权利要求书限定。本领域人员可以在本发明的实质和保护范围内,对本发明做出各种修改或等同替换,这种修改或等同替换也应视为落在本发明的保护范围内。

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