本发明属于中药领域，尤其涉及一种治疗重症肌无力症的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
重症肌无力是一种由于运动神经与肌肉接头处的突触后膜的乙酰胆碱受体与其自身抗体相结合，使乙酰胆碱受体功能降低或数目减少，导致从运动神经终板的突触前膜向突触后膜释放的乙酰胆碱功能可逆性受阻，从而产生的一种横纹肌易于疲劳的疾病。传统上人们使用抗胆碱酯酶药物治疗重症肌无力，但是抗胆碱酶药物如新斯的明、吡啶斯的明等是一种暂时性、局部起效的药物，只能短暂的延缓病情的发作，长期用药会导致人体内乙酰胆碱受体破坏，病情更加严重。而其他胸腺切除、放射治疗，血浆交换法等手术方法治愈效果不理想，且费用昂贵。
重症肌无力属于中医范畴中的痿症范畴，针对性地采用中药治疗应具有一定效果。临床多有个案显示了中医药在治疗重症肌无力中的作用。也有若干专利申请公开了治疗或辅助治疗重症肌无力的中药组合物。但是相当部分专利处于无权状态，这些处方的疗效和开发价值有待考察。
中国专利申请201310126835.7公开了一种治疗重症肌无力的中药浸膏及其制备方法，从培补脾胃的角度治疗重症肌无力，该专利主要保护了组合物的制备方法，临床为组合用药。中国专利申请201010033856.0公开了一种用于治疗重症肌无力的中药组合物一种多种中药组成的药物组合物，但该申请公开的药物是由十余种药材组成的大复方，组方复杂，临床定位宽泛，疗效不确切。还有部分专利处于申请公开状态，如201410464437.0，公开了一种治疗眼肌型重症肌无力的药剂；201410458739.7公开了一种治疗重症肌无力的中药汤剂；201410442576.3公开了一种治疗重症肌无力的药剂及其制备方法。这些专利所涉及的处方都比较大，少则十余味，多则几十味药，且临床应用不多，疗效并不显著。
技术实现要素：
为了克服现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种治疗重症肌无力症的中药组合物。
本发明的另一目的在于提供一种上述治疗重症肌无力症的中药组合物的制备方法。
本发明的目的通过下述技术方案来实现：
一种治疗重症肌无力症的中药组合物，该中药组合物是由以下按重量份数计的原料药制成：该中药组合物是由以下按重量份数计的原料药制成：淫羊藿3～5份、黄芪3～6份，制山茱萸2～4份，生地黄3～5份，蜜麸炒白术1～3份、茯苓2～3份。
优选的，该中药组合物是由以下按重量份数计的原料药制成：淫羊藿5份、黄芪6份，制山茱萸4份，生地黄5份，蜜麸炒白术3份、茯苓3份。
优选的，所述制山茱萸的炮制方法为将山茱萸原药材除去残留果核杂质，洗净，沥干，置蒸具内蒸煮6小时，焖过夜，至呈黑润，干燥，筛去灰屑，得到制山茱萸。
优选的，所述蜜麸炒白术的炮制方法为将生白术按照麸炒法，采用蜜麸拌炒至微黄色，筛去麸皮；蜜麸炒所用麸皮为蜜炙麸皮，按照每100kg生麸皮采用炼蜜60kg制成。
优选的，所述的中药组合物制成中药内服制剂。
优选的，所述的中药内服制剂为中药颗粒剂。
上述的一种治疗重症肌无力症的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：按所述重量份称取原料药，加水煎煮两次，合并两次煎煮滤液，浓缩，加辅料，制得中药组合物颗粒剂。
优选的，所述加水煎煮两次是先加原料药重量8～12倍的水煎煮，微沸60～90min，滤过，药渣加原料药重量6～8倍的水继续煎煮，微沸60min，滤过；所述浓缩是减压浓缩至相对密度1.25-1.30。
本发明的原理是：
中医认为本病的主要病因病机，为脾肾虚弱。肾为先天之本，主一身阳气之根，藏精，主骨；脾为后天之本.主一身之肌肉。久病、劳累或素体虚，使脾肾之气受损，则肌肉筋骨失养，而出现本病。此外，体虚卫外不固，风邪趁虚而入，风瘀阻络，脉络瘀痹，肢体痿弱不用。基于脾肾亏虚的痿病病机，本发明从脾肾亏虚的病机入手，开发了一种治疗重症肌无力症的中药复方。纵观全方，方中淫羊藿、黄芪为君药，黄芪补中气而升阳，淫羊藿补肾阳而不燥、通督脉而温经。臣以白术助黄芪补益脾胃之气，助脾运化；山茱萸补益肝肾，助淫羊藿固肾填精；少佐补利兼优之茯苓，配白术健运脾气，使补而不滞；生地黄滋阴补肾，又以其寒凉之性制全方温热，从而无阳旺阴亏之患。六药合用，共奏益气健脾、温肾助阳之功。
本发明相对于现有技术，具有如下的优点及有益效果：
经临床研究证实，本发明的中药组合物具有提高肢体力量，延缓肌肉萎缩进程，延长生存期，延缓运动神经元凋亡作用，保持体重稳定，可用于治疗重症肌无力症。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1本发明药物制剂的制备
本实施例中药组合物是由以下按重量份数计的原料药制成：淫羊藿5份(150g)、黄芪6份(180g)，制山茱萸4份(120g)，生地黄5份(150g)，蜜麸炒白术3份(90g)、茯苓3份(90g)。
按上述配比称取原料药药材饮片，加原料药重量10倍的水煎煮，微沸90min，滤过，药渣加原料药重量6倍的水继续煎煮，微沸1h，滤过；合并两次煎煮液，减压浓缩至相对密度1.25-1.30，干燥，浸膏粉加适量乳糖，糊精，硬脂酸镁，混合均匀，制粒，制成1000g治疗重症肌无力症的中药组合物，包装，每包20克，每日2次，每次2包。
实施例2本发明药物制剂的制备
本实施例中药组合物是由以下按重量份数计的原料药制成：淫羊藿5份(300g)、黄芪6份(360g)，制山茱萸4份(240g)，生地黄5份(300g)，蜜麸炒白术3份(180g)、茯苓3份(180g)。
按上述配比称取药材饮片，加原料药重量8倍的水煎煮，微沸60min，滤过，药渣加原料药重量8倍的水继续煎煮，微沸60min，滤过。合并两次煎煮液，减压浓缩至相对密度1.25-1.30，干燥，浸膏粉加适量乳糖，糊精，硬脂酸镁，混合均匀，制粒，制成1000g治疗重症肌无力症的中药组合物，包装，每包20克，每日2次，每次1包。
实施例3本发明药物制剂的制备
本实施例中药组合物是由以下按重量份数计的原料药制成：淫羊藿5份(150g)、黄芪6份(180g)，制山茱萸4份(120g)，生地黄5份(150g)，蜜麸炒白术3份(90g)、茯苓3份(90g)。
按上述配比称取药材饮片，加原料药重量12倍的水煎煮，微沸90min，滤过，药渣加原料药重量8倍的水继续煎煮，微沸60min，滤过。合并两次煎煮液，减压浓缩，以适量糊精为底料，喷入浓缩液，流化床一步制粒，制成1000g治疗重症肌无力症的中药组合物，包装，每包20克，每日2次，每次2包。
实施例4本发明药物制剂的制备
本实施例中药组合物是由以下按重量份数计的原料药制成：淫羊藿3份(90g)、黄芪3份(90g)，制山茱萸2份(60g)，生地黄3份(90g)，蜜麸炒白术1份(30g)、茯苓2份(60g)。
按上述配比称取原料药药材饮片，加原料药重量10倍的水煎煮，微沸90min，滤过，药渣加原料药重量6倍的水继续煎煮，微沸1h，滤过；合并两次煎煮液，减压浓缩至相对密度1.25-1.30，干燥，浸膏粉加适量乳糖，糊精，硬脂酸镁，混合均匀，制粒，制成1000g治疗重症肌无力症的中药组合物，包装，每包20克，每日2次，每次2包。
以下通过试验例对本发明的有益效果作进一步的阐述：
试验例1本发明中药组合物的临床研究
1)所需试剂、药品：
中药提取物：以实施例1所述中药组合物的原料药配比称取药材饮片，按照实施例1所述方法进行提取浓缩，浓缩液直接真空干燥所得，不含辅料，使用时以适量纯水溶解。按25g生药/kg，18g生药/kg，12g生药/kg配置中药提取物高、中、低剂量组，每日灌胃1次。
强的松：剂量5.4mg/kg，加适量纯水溶解混匀。
2)动物及分组：
动物：spf级8周龄的lewis大鼠60只。
造模方法：首先将合成的鼠源性achrα亚基97-116肽段(上海捷瑞生物工程有限公司)、不完全弗氏佐剂(incompletefreund’sadjubant,ifa)、磷酸缓冲液(phosphatebuffersolution,pbs)三者按质量比1：1.5：1.5的比例充分混匀制成免疫乳剂。首次免疫时，取乳剂200μl(含r97-116100μg)于造模鼠足垫、腹部、背部多点皮下注射，对照组皮下注射等量pbs。首次免疫后30天及45天，将r97-116肽段、ifa、pbs三者按1：3：3的比例充分混匀制成免疫乳剂后，再取乳剂200μl(含r97-11650μg)强化免疫，对照组同样注射等量pbs。
分组：健康spf级雌性lewis大鼠60只，随机取8只作为正常组；剩余大鼠进行首次免疫、强化免疫造模。将随机将造模成功大鼠分为模型组、强的松组(5.4mg/kg)、中药提取物高、中、低剂量组给药组，每组8-9只。造模成功10日后，各组分别予以灌胃给药，给药8周。
3)检测指标
(1)体重变化
每3日记录动物体重，比较实验起点(首次灌胃)和实验终点时动物的体重。
(2)lennon评分
参照lennon的标准评分，设定0分为无明显无力表现；1分表现为爬动无力或叫声减少；2分表现为明显无力，前肢屈伸，弓背低头；3分表现为严重全身无力，没有叫声或不爬动，呈濒死状态。
(3)抗体检测
实验终点时，心脏取血，离心制备血清，elisa法检测achrab抗体水平。
4)结果
(1)中药提取物对重症肌无力大鼠体重的影响
体重是反映重症肌无力疾病进展和程度的简易观察指标。在初次免疫2周后，模型组大鼠体重增长缓慢，消瘦。实验过程中，有2只模型组大鼠死于肌无力，无法自主活动进食。比较治疗前、后动物体重发现，中、高剂量组中药提取物可以维持动物体重的增长，避免体重过快下降(表1)，其效果相比较强的松组为优。
表1药物干预对重症肌无力大鼠体重的影响(mean±sd)
与给药前比较，*表示p<0.05，与模型组比较，#表示p<0.05
(2)中药提取物对重症肌无力大鼠评分的影响
初次免疫2周后，模型组大鼠相继出现重症肌无力的症状，包括活动程度减少，叫声减弱，抓力下降。待实验终点时，比较各组大鼠的lennon评分发现，与模型组相比，各剂量中药干预组和强的松组都有显著的改善作用，其中中、高剂量组给药有极显著差异。
表2药物干预对重症肌无力大鼠lennon评分的影响(mean±sd)
与模型组比较，*表示p<0.05，**表示p<0.01
(3)中药提取物对重症肌无力大鼠抗体滴度的影响
抗achr抗体介导的体液免疫和t淋巴细胞介导的细胞免疫是重症肌无力的主要发病机制。检测给药后，动物血清中achrab滴度发现，中、高剂量中药提取物给药能显著降低achr特异性体液免疫，从而缓解重症肌无力大鼠病情。
表3药物干预对重症肌无力大鼠achrab滴度的影响(mean±sd)
与模型组比较，*表示p<0.05
5)结论：
本中药组合物颗粒剂可改善重症肌无力的症状、体征以及相关实验室指标，其疗效由于对照组，副作用小，值得临床进一步推广应用。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。