本发明涉及一种组合物、包括其的药物及其制备方法，尤其涉及一种具有降血脂功效的组合物、包括其的药物及其制备方法。本发明所提供的组合物的应用主要是在制备下述产品中的应用：1)预防和/或治疗高血脂的药物；2)保健品；3)食品和4)营养素补充剂。
背景技术：
据《中国心血管病报告2016》数据显示，我国心血管病患人数2.9亿，成为我国城市和乡村人群的第一位死亡原因。我国心血管病的特点是脑卒中高发而冠心病发病率较低，但近20余年冠心病发病率和死亡率逐步上升；在经济发展较快的大城市如北京，监测结果显示，从1984年到1999年出血性脑卒中发病率呈明显下降趋势，而缺血性脑卒中发病率却明显上升，预示以动脉粥样硬化为基础的缺血性心血管病(包括冠心病和缺血性脑卒中)发病率正在升高。
高脂血症是动脉粥样硬化发生的主要危险因素，也是诱发心脑血管疾病的重要因素，血清中tc、tg和ldl～c含量升高，hdl～c含量降低，可导致动脉内膜损伤，通透性增高，加速脂质在血管内皮下沉积。而血脂升高时，氧自由基大量产生，脂质过氧化作用增强，产生大量的mda，使sod活性降低，促进动脉粥样硬化的发生和发展(陈修、陈维洲、曾桂云，心血管药理学[m]，北京：人民卫生出版社，2002：690～691)。
而我国目前面临的实际情况，一方面是快速增长的心脑血管疾病高危人群，另一方面是调脂治疗的知晓率、服药率和达标率非常低。在临床上，虽然他汀类、贝特类等药物降脂效果明显，但长期用药毒性作用较大，中药源于天然，富含多种有效活性成分，临床和实验研究证实：许多单味中药、复方及中药单体能通过多靶点多途径在体内发挥降脂作用，且长期用药无不良反应，因此，从20世纪70年代起，国内外越来越重视对中药降脂作用的研究，尤其近10年来，中药降脂的研究取得了较大进展。应用现阶段中药有效单体配伍理论，使中药组分间进行特定配合以促进药物间的降脂功效，具有非常重要的应用价值。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种具有辅助降血脂功效的组合物、包括其的药物及其制备方法，其特别涉及一种以植物中药且全部为药食两用的中药为原料制成的具有辅助降血脂、降低高血粘度的药物及其制备方法。本发明所提供的组合物的应用主要是在制备下述产品中的应用：1)预防和/或治疗高血脂的药物；2)保健品；3)食品和4)营养素补充剂。
本发明提供一种具有降血脂功效的组合物，包括以下重量份数的原料：
30～50重量份的姜黄、12～25重量份的大蒜、15～30重量份的燕麦β～葡聚糖和1～5重量份的胡椒。
进一步地，所述具有降血脂功效的组合物包括以下重量份数的原料：
35～45重量份的姜黄、15～20重量份的大蒜、18～20重量份的燕麦β～葡聚糖和1～3重量份的胡椒。
本发明还提供一种具有降血脂功效的药物，由以下重量份数的原料配制而成：
30～50重量份的姜黄、12～25重量份的大蒜、15～30重量份的燕麦β～葡聚糖和1～5重量份的胡椒。
进一步地，所述具有降血脂功效的药物由以下重量份数的原料配制而成：
35～45重量份的姜黄、15～20重量份的大蒜、18～20重量份的燕麦β～葡聚糖和1～3重量份的胡椒。
本发明还提供一种具有降血脂功效的药物的制备方法，包括以下步骤：
步骤a：按重量份数分别称取30～50重量份的姜黄、12～25重量份的大蒜、15～30重量份的燕麦β～葡聚糖和1～5重量份的胡椒作为原料备用；
步骤b：将姜黄、大蒜和胡椒分别粉碎，再用50％～80％的乙醇分别进行醇提取后滤过，其中在此步骤中对粉碎的原料的目数没有要求；
步骤c：将所得滤液减压浓缩成稠膏，然后将所述稠膏减压干燥成干浸膏后进行再次粉碎成120～200目的细粉；
步骤d：将所得到的细粉与燕麦β～葡聚糖混合均匀；
步骤e：向所得混合物中加入药学可接受的辅料依次进行混合、制粒和干燥。
进一步地，所述步骤b中的醇提取包括：使用乙醇提取1～3次，且每次提取0.5～2小时，所述乙醇的用量为粉碎后姜黄、大蒜和胡椒的各自重量的5～10倍。
进一步地，所述步骤c中将所得滤液在40～80℃下减压浓缩至相对密度为1.00～1.50的稠膏，所述稠膏的相对密度在50℃下测定。
进一步地，所述步骤c中的减压干燥包括在40～85℃的温度和0.07～0.12mpa的真空度的条件下，将所述稠膏减压干燥成干浸膏。
进一步地，所述药学可接受的辅料包括填充剂、粘合剂和崩解剂中的一种或几种；其中所述填充剂包括淀粉和维晶纤维素中的一种或几种；所述粘合剂包括维生素衍生物和淀粉中的一种或几种；所述崩解剂包括羧甲基纤维素钠和低取代羟丙基纤维素中的一种或几种。
进一步地，所述药物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂或滴丸剂。
本发明药物经临床使用结果表明，有下述有益效果：
1、本发明选用天然食用植物药为原料，经过提纯各组份单体活性成分或者化合物，有效单体配伍理论，使中药组分间进行特定配合以促进药物间的降脂功效，多靶点多途径在体内发挥降脂作用，各组分相互协同增效，降低胆固醇、甘油三酯效果突出，改善高血脂症效果显著，且长期用药无不良反应。
2、本发明药物利用各组分提取单体或者化合物多靶点多途径的降低高血脂和高血粘稠度，同时各组分具有较强的抗氧化性，抑制了过氧化脂质对心血管的损伤作用，特别是经过氧化修饰的ldl(ox～ldl)，抑制此过程对延缓动脉粥样硬化的发生和发展具有重要意义。
3、本发明药物均精选于卫生部规定可药食两用的品种，安全性更高，治疗中老年“三高”可以长期服用。
4、本发明药物对高血脂、高血粘度以及粥样硬化不仅有良好的治疗效果，也有良好的预防保健作用，适用范围广泛。
具体实施方式
本发明涉及一种含有姜黄的具有辅助降血脂功效的药物，其含有姜黄提取物，以及燕麦β～葡聚糖、大蒜提取物、胡椒提取物所组合物可用于高血脂以及高血粘度的辅助治疗。根据本发明的药物在于利用中药有效单体配伍理论，使中药组分间进行特定配合以促进药物间的降脂功效，同时利用组方成分具有抗氧化性特性，在提升sod活性、减缓氧自由基的产生以及缓解动脉粥样硬化的发生和发展的方面是特别有效的。
姜黄性温，味辛、苦，具有破血行气，通经止痛的作用，近年发现其具有较好的降血脂作用。姜黄的醇提取物、挥发油和姜黄素都有降低血胆固醇、甘油三酯和β-脂蛋白的作用。姜黄素是植物姜黄的主要成分，属于多酚类物质，是一种低分子多酚化合物。作为食品添加剂被广泛使用，who/fad已将其作为天然食用色素允许使用。其使用量可按正常生产需要添加。姜黄素的药理研究已有百年历史，研究表明：姜黄素安全性高，几乎无毒。它除具有抗炎、抗突变抗肿瘤作用外，还有降低血胆固醇作用。
随着现代医学对姜黄素研究的日益深入，发现姜黄素具有广泛的生理活性，还具有抗发炎、抗氧化、清除自由基、抗癌、心血管保护等作用。(狄建彬、顾振纶、赵笑东、钱培刚、蒋小岗、郭次仪。姜黄素的抗氧化和抗炎作用研究进展[j]，中草药，2010.41(5):：附18～2。罗廷顺、李洪文、刘正文等。姜黄素的提取分离与药理作用研究进展[j]。现代药物与临床，2011，26(2):102～107.)。姜黄素有降低高血脂、高胆固醇作用。其降血脂的机理可能是姜黄素在促进脂质(ch)分解为胆酸的同时，亦刺激其合成，干涉外源ch的吸收并促进脂质转运和排泄。姜黄素可促进肝和肾上腺对ldl～c和脂蛋白(a)的代谢，增加胆囊对ldl排泄，抑制脾脏对ldl～c的摄取，使血中ldl～c和脂蛋白(a)的含量降低。从而起到降脂和预防动脉粥样硬化作用。(肖东琼，秦玲。姜黄与高脂血症[j]。中西医结合心脑血管病杂志，2007vo1.5no.9:854～856)
姜黄素对高血脂大鼠有抗氧化作用，因而抑制了过氧化脂质对心血管的损伤作用。现已证实，胆固醇的致动脉粥样硬化效应主要来自于含胆固醇的ldl，特别是经过氧化修饰的ldl(ox～ldl)，抑制此过程对延缓动脉粥样硬化的发生和发展具有重要意义。(王舒然，陈炳卿，王朝旭，王蕊，姜黄素降血脂及抗氧化作用的研究.中国公共卫生学报[j]1999.18(5):263～264.)。
姜黄素及其制剂在于降脂类辛伐他丁药物的对比实验中表明：辛伐他汀降低血清中的总胆固醇的能力显著优于姜黄素及其固体分散体(p<0.01)，但辛伐他汀抗氧化能力较弱。姜黄素及其固体分散体降低血清中的甘油三酯的能力明显优于辛伐他汀(p<0.05)；抗氧化能力显著优于辛伐他汀(p<0.01)。姜黄素固体分散体具有良好的降血脂和抗氧化的双重作用，在防治高脂血症及动脉硬化的发生，具有良好的效果。(姚国贤，傅静波，韩刚.姜黄素与辛伐他汀降血脂及抗氧化作用比较。中国医院药学杂志[j]2010，vol30，no.03：204～206.)
大蒜既是食品，也是一种药用广泛的中药，大蒜素是大蒜的有效成分。大蒜素治疗疾病已有几千年历史，我国从50年代开始对大蒜的药理、临床及化学成分等方面进行研究。大蒜的食疗价值主要是大蒜中的有效成分～大蒜素在起作用，大蒜素(大蒜新素、garlicin)是一种三硫代烯丙醚类化合物。大蒜素除具有抗菌、抗真菌、抗肿瘤、杀虫等作用外，还有抗病毒、提高机体免疫功能、降血压、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗糖尿病、营养神经、保肝、清除自由基、抗心律失常与抗氧化活性。
大蒜素能明显降低血液中的胆固醇，抑制血小板聚集，预防和治疗高血脂症和血栓形成以及抗动脉粥样硬化。有关方面研究了大蒜素的降血脂作用及机理，结果表明大蒜素有显著的降血脂效应，其机理一方面可能是促进了脂蛋白之间的代谢与转化，抑制了肠道胆固醇的吸收、减少了肝脏胆固醇的合成、促进了血清和肝脏甘油三酯的分解。另一方面大蒜素能在体外抑制ldl氧化。人体短期补充大蒜素可以增加抵抗ldl氧化的能力已得到证实。这些资料均表明，抑制ldl氧化可能是大蒜有益心血管健康的机制之一。
β～葡聚糖是一种主要存在于燕麦及大麦中的非淀粉类水溶性植物燕麦β～葡聚糖，是禾谷类植物籽粒胚乳和糊粉层细胞壁的主要成分，是一种良好的生物效应调节剂(brms)。研究发现，燕麦和大麦中富含的水溶性β～葡聚糖具有显著的降血脂、降血糖以及提高机体免疫力等生理功效，其中起保健作用的有效成分是燕麦中的β～葡聚糖，从而使β～葡聚糖的研究成为热点。(pelkman，christinephd，pohle，etal.effectsofdietaryfiberonsatietyandenergyintake.nutrition&them.d，2007，33(4):1～4)
燕麦β～葡聚糖对胆固醇具有明显的降低作用，主要是显著降低了血浆中总胆固醇(tc)和低密度脂蛋白胆固醇，从而达到降血脂的作用。(朱萍.燕麦对老年ⅱ型糖尿病病人血糖、胰岛素和血脂的影响[j].肠外与肠内营养，2008(9)：301～302。)燕麦β～葡聚糖还可以对胆固醇和胆汁酸等有机分子进行螯合吸附，从而抵制联合体对他们的吸收，具有降血脂的功效。
燕麦β～葡聚糖是一种黏性燕麦β～葡聚糖，在肠道内形成高黏度环境，黏性包裹食糜，阻碍脂质的吸收和分布，进而调节脂质代谢的紊乱，降低血脂水平。(宁鸿珍，齐啸，贾春梅，等.燕麦β～葡聚糖抗氧化性及降血脂作用的研究[j].食品科技，2008(9)：153～155.)。
国外研究表明，燕麦β～葡聚糖有促进胆汁和胆汁酸排出体外的作用，且能促进胆固醇转化为胆汁酸，有效抑制血清中的胆固醇上升，从而达到降血脂的目的。
胡椒为胡椒科植物胡椒的干燥近成熟或成熟果实，辛，热。归胃、大肠经，有温中散寒，下气，消痰的功效。现代医学研究表明，胡椒的主要成分是胡椒碱，也含有一定量的芳香油、粗蛋白、粗脂肪及可溶性氮，助消化、促进药物代谢、降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白b的水平，预防动脉粥样硬化。胡椒碱还可以作为生物利用度增强剂能够提高普萘洛尔、胆茶碱、姜黄素等在体内的生物利用度。
本发明以姜黄提取物为主要组份，促进脂质(ch)分解为胆酸的同时，亦刺激其合成，干涉外源ch的吸收并促进脂质转运和排泄，并抑制了过氧化脂质对心血管的损伤作用，特别是经过氧化修饰的ldl(ox～ldl)，延缓动脉粥样硬化的发生和发展。配以大蒜提取物(其包括大蒜素)，协同促进促进了脂蛋白之间的代谢与转化，并协同增强对ldl氧化的抑制。辅以燕麦β～葡聚糖促进胆固醇转化为胆汁酸，与姜黄提取物(其包括姜黄素)共同促进ldl～c和脂蛋白(a)的代谢，增加胆囊对ldl排泄，抑制脾脏对ldl～c的摄取，使血中ldl～c和脂蛋白(a)的含量降低，有效抑制血清中的胆固醇上升，从而达到降血脂的目的。姜黄素存在生物利用率低的问题，而利用胡椒中的分子即胡椒碱能够增加姜黄素的吸收率1000多倍，这样就似的血液中姜黄素的含量达到了能够起到降脂、预防血管粥样硬化发生的水平，可以最大限度地发挥姜黄素的效果。
为了更好地说明本发明的优异效果，特提供以下实施例：
实施例1：利用本发明组合物制备胶囊
取姜黄45重量份、大蒜12重量份和胡椒粉3重量份分别粉碎，再以粉碎后各自重量6倍量的70％的乙醇回流提取2次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液在60℃减压浓缩至相对密度为1.36(50℃)的稠膏，再在温度65℃、真空度0.087mpa的条件下，减压干燥成干浸膏后再次粉碎成120～200目的细粉。然后，取燕麦β～葡聚糖20重量份和淀粉10重量份与所得细粉混合均匀，再用95％乙醇湿法制粒，干燥，填充胶囊，即得。
患者1，女，65岁。患者2年前劳累后出现头晕，伴头胀痛，头重脚轻感，偶尔胸胁刺痛，口唇黯淡，时有口淡口粘，伴耳鸣，休息后症状无明显减轻，平时饮食偏咸，油脂较大。患者就医后经生化检查：总胆固醇为7.28mmol/l；甘油三酯(tg)为3.67mmol/l；高密度脂蛋白胆固醇(hdl～c)为1.58mmol/l；低密度脂蛋白胆固醇(ldl～c)为5.35mmol/l；确诊为高脂血症。给其服用本实施例1的产品后，每天3次，每次3粒，同时每天坚持散步30分钟以上。服药4周后，患者的体重由原来的72kg，减到了70kg；从生化检查来看，总胆固醇由7.28mmol/l降至5.39mmol/l，甘油三酯(tg)由3.67mmol/l降至2.74mmol/l，低密度脂蛋白胆固醇(ldl～c)由5.35mmol/l降低到了2.98mmol/l，诸症明显好转，2个月后其他症状缓解。随访一年血脂维持正常。
实施例2：利用本发明组合物制备颗粒剂
取姜黄40重量份、大蒜20重量份和胡椒粉2重量份分别粉碎，再以粉碎后各自重量8倍量的80％的乙醇回流提取1次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液在80℃减压浓缩至相对密度为1.50(50℃)的稠膏，再在温度85℃、真空度0.12mpa的条件下，减压干燥成干浸膏后再次粉碎成120～200目的细粉。然后，取燕麦β～葡聚糖18重量份与所得细粉混合均匀，加蔗糖适量，混匀，以70％乙醇为黏合剂，制粒，干燥，即得颗粒剂。
患者2，男，55岁。患有高血压3年，血脂增高6个月。有头晕目眩，胸闷，乏力，时而心悸等症状。曾间断服用辛伐他汀、阿托伐他汀钙等药物降脂，血脂控制不佳；就医检查：总胆固醇6.25mmol/l，甘油三酯4.8mmol/l，低密度脂蛋白胆固醇4.53mmol/l，高密度脂蛋白胆固醇0.92mmol/l；经诊断患者高血压并高脂血症。服用氨氯地平、阿司匹林以及本实施案例2的产品，每天3次，每日2袋。服药4周后，患者血压控制在120/80mmhg左右，生化检查总胆固醇降至4.89mmol/l，甘油三酯(tg)降至3.24mmol/l，低密度脂蛋白胆固醇(ldl～c)降至3.17mmol/l。随访一年血压稳定、血脂维持正常。
实施例3：利用本发明组合物制备片剂
取姜黄35重量份、大蒜25重量份和胡椒粉1重量份分别粉碎，再以粉碎后各自重量6倍量的50％的乙醇回流提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液在55℃减压浓缩至相对密度为1.25(50℃)的稠膏，再在温度65℃、真空度0.087mpa的条件下，减压干燥成干浸膏后再次粉碎成120～200目的细粉。然后，取燕麦β～葡聚糖19重量份、维晶纤维素25重量份、可压性淀粉6重量份与所得细粉混合均匀，再用95％乙醇湿法制粒，干燥后，加入低取代羟丙基纤维素5重量份，适量滑石粉，压片。
患者3，男性，39岁。身高171cm，体重78.2kg，腹围98cm。患脂肪肝2年余，经生化检查生化检查示丙氨酸氨基转移酶88u/l，门冬氨酸氨基转移酶74u/l，血清总胆固醇5.72mmol/l，甘油三酯6.48mmol/l，高密度脂蛋白胆固醇0.81mmol/l，低密度脂蛋白胆固醇2.34mmol/l，极低密度脂蛋白胆固醇3.59mmol/l，腹部b超显示脂肪肝。肝组织病理示约40％的肝细胞脂肪变性，门管区轻度炎症，诊断为脂肪性肝炎。确诊后，患者调整饮食结构并配合运动，同时口服本实施案例3产品。每日3次，每次2片，3个月后复测体重73.2kg，腹围90cm，复查生化指标基本正常；6个月后生化指标正常，腹部b超未见明显异常。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。