本发明涉及一种用于压力型肥胖体重控制的组合物。
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随着经济社会的高速发展，学习、工作、生活节奏的加快，人们在激烈的竞争和拼搏中不经意间发现自己曾经引以为傲的身材正渐渐地走形，肥胖已成为全世界流行的一种疾病，尤其是儿童肥胖症。有研究表明，人一旦处于焦虑紧张的情况下，常会增加饮食来减轻压力，同时，身体会分泌应付压力的荷尔蒙，这种压力荷尔蒙能将热量转化成脂肪囤积在体内，若长期处于焦虑、紧张的状态，囤积的脂肪就会逐渐增多。另外，人的各种行为是各种激素、物质作用的结果，激素分泌可以影响心理变化，人处于焦虑状态中，体内的激素分泌必然是紊乱的，而肾上腺髓质激素，会使糖原分解、脂肪分解、产热、葡萄糖利用减少。目前因焦虑导致的肥胖型人群，逐年呈上升趋势。针对肥胖其临床治疗方法主要是饮食和运动疗法；但主要存在碳水化合物、脂肪以及蛋白质摄入量控制“一刀切”和盲目采用减肥药物的非个体化治疗方式。另外，睡眠质量也是导致肥胖的主要原因。越来越多的证据表明睡眠障碍与肥胖有关，睡眠时间不足、生物钟紊乱、睡眠持续性、白天功能受损在儿童和青少年中很常见，而其原因主要有学习负担过重，父母的文化水平，家庭环境，自卑、焦虑的情绪。焦虑型失眠不仅影响人的精神状态，也会给患者带来较大的痛苦。焦虑会使人们精神上承受的压力随之加重，多半处于兴奋状态，长时间的兴奋便导致兴奋-抑制偶联失调，许多人常常失眠、多梦、体倦乏力、精神恍惚、心悸怔冲，这些症状现在医学诊断为“精神衰弱”，“窦性心律不齐”或统称为“失眠症”。调查结果表明，我国约有45.4％的人存在不同程度的失眠。睡眠质量差发生率有随年龄增长而上升的趋势，大学生睡眠障碍在15％-38％，中年人39.5％睡眠质量差或较差。由于睡眠不足、睡眠质量不好，大约有50％的人白天精神不振，38.9％的人白天活动受限，27.7％的人情绪不佳。然而，如此严重的睡眠障碍并没有引起人们的重视。根据调查，因睡眠障碍而就医的人只占1/4，大约有1/2的人对此只是听之任之，没有采取任何措施。我国睡眠状况不佳的人群在不断地增加，具有改善睡眠功能的保健食品受到适宜人群的青睐，且随着国民生活水平、文化水平的提高，人们对健康越来越重视。目前在治疗上施予镇静、催眠、调节植物神经功能，首选安定、谷维素、维生素b1，重者使用氯丙嗪、颅痛定等对症处理，旨在调整兴奋-抑制偶联，可是效果不尽如意。患者服用这些药物以后，产生极大的依赖性，即成瘾性，甚至还得加重用量，否则不但改善不了症状，反而失眠更厉害。因为此疗法只能治其标，而不能治其本。长时间服用还会导致粒细胞减少，甚至损坏肾功能，醒后有嗜睡感。求治于中医，可供使用的中药有“养血安神片”、“柏子养心丸”、“磁味丸”、“归脾丸”、“天王补心丹”、“睡得安”(又名高枕无忧散)、“人参养荣丸”、“脑乐静”和“逍遥丸”等等，均以滋养心阴、补血镇静安神为则。此类药物较前法虽然毒副作用低，但也只能对部分轻症患者有效，而对大部分重症患者不能彻底治愈，只能改善症状。目前尚无此类病症的理想药物，我国已经批准的改善睡眠功能的国产保健食品近四百多种，这些保健食品对于改善睡眠质量的作用并不是很显著，而我国睡眠状况不佳的人群一直处于上升的趋势，此类产品已不能满足市场需求。市场上目前尚不存在用于压力型肥胖体重控制的产品，大多数患者采用联合用药的方式来治疗，而联合用药存在较多的配伍禁忌；少数亚健康人群采用保健食品来改善，但效果并不是很显著，因此，开发用于压力型肥胖体重控制的产品很有必要。本发明意外的发现，将茶树花和酪蛋白水解物联合应用具有协同增效作用，大大改善了压力型肥胖体重失衡的现象。技术实现要素：本发明公开了具有协同增效作用，并同时针对压力型肥胖体重控制的组合物，该组合物经过配伍，对缓解压力型肥胖较单一成分效果显著，该组合物协同针对压力型肥胖体重控制，并起到显著效果。该组合物的活性成分包括茶树花和酪蛋白水解物，茶树花10-1重量份，酪蛋白水解物1-10重量份；优选的，茶树花5-1重量份，酪蛋白水解物1-5重量份；更优选的茶树花3重量份，酪蛋白水解物1重量份。其中茶树花(teablossom)是山茶科山茶属茶树camelliasinensis(l.)o.kuntze的花，素有“安全植物的胎盘”、“茶树上的精华”之美誉，富含蛋白质、茶多酚、茶多糖、茶皂素、黄酮类、氨基酸、咖啡因等多种有益成分和活性物质，原产地中国，广泛种植在中国中南部各省，2013年1月4日被卫生部批准为新食品原料(卫生部公告2013年第1号)。已有研究发现茶树花提取物具有体重控制的作用，专利cn105685995“一种减肥的组合物”中提供的含有白芸豆提取物、茶树花提取物、绿茶提取物及菊粉的组合物在减肥方面功效显著，对于肥胖人群可起到减肥作用；专利cn106359734a“具有减肥功能的无糖茶饮品及其制备方法”中提供的包括茶类成分、茶树花提取物及仙人掌果粉的饮品具有减肥辅助体重管理的作用；另外茶树花有保护胃黏膜作用。酪蛋白水解物是全天然牛奶蛋白水解物，它包含具有生物活性的十缩氨酸，其具有令人放松的作用；该物料经多个国家普通食品认证，可作为普通食品原料广泛应用，无毒性，无任何副作用，无上瘾性，有文献数据表明能够有效缓解由焦虑、压力引起的各项症状，包括失眠，暴饮暴食等。专利cn104719918a“一种改善睡眠质量的组合物及其制剂”中提到该组合物包括γ-氨基丁酸和酪蛋白水解物，两者组合使用后可显著延长戊巴比妥钠诱导睡眠时间，缩短戊巴比妥钠诱导睡眠潜伏期，具有显著的改善睡眠的作用。本发明的组合物制备方法如下：取茶树花和酪蛋白水解物分别过筛后，按一定比例称样，置于混合机中，混合后过筛，包装即可。本发明的组合物可与药用辅料混合，根据制剂学常规技术制备成口服药物，保健食品，特殊医学用途配方食品，功能营养食品；其可以是散剂、颗粒剂、片剂、硬胶囊剂、口服液、混悬液中的任意一种。本发明具有下述优点：1.本发明选用优质食品原料，采用两原料的协同增效作用来预防压力型肥胖体重控制，无毒性，无任何副作用，无上瘾性。2.本发明的组合物从致肥因子--压力的角度出发，开发一种用于压力型肥胖体重控制的组合物，适用范围广泛。3.通过短期的动物实验和临床观察，对压力型肥胖体重控制有较好的效果。具体实施方式实施例1本发明组合物的制备1)物料来源茶树花(api公司，产品批号：140618)酪蛋白水解物(ingredia，产品批号：u15465)2)制备条件环境湿度控制在40％以下、温度18-25℃3)制备过程取茶树花和酪蛋白水解物分别过筛后，按表1的比例称样，置于混合机中，混合时间为5～20分钟，转速为20～30转/分钟，混合后的物料过筛后，包装即可。水分＜5％，微生物限度符合规定。表1本发明组合物所含物料及复配比例“茶”代表物料茶树花；“酪”代表物料酪蛋白水解物。实施例2本发明组合物各种剂型的制备散剂：环境湿度控制在40％以下、温度18-25℃，原辅料粉碎、过筛、称重，混料机中交叉加入适量药用能接收的辅料、实施例1的组合物、其他复配原料、适量药用能接收的辅料，混合时间为5～30min，转速为20～30转/分钟，混粉过20-40目筛，定量包装即可。水分＜5％，微生物限度符合规定。颗粒剂：取实施例1的组合物、其他复配原料，辅料适量。混匀，喷雾等湿法制粒，干燥，过筛，整粒，定量包装即可。片剂：将制得的颗粒经进一步压片，干燥，片剂。硬胶囊剂：将制得的颗粒装入胶囊壳，即制得胶囊剂。口服液：取实施例1的组合物、其他水溶性复配原料，辅料适量，搅拌溶解于水，定量灌装，灭菌即可。混悬液：取实施例1的组合物、其他复配原料，乳化剂等辅料适量，搅拌溶解于水，高速剪切、高压均质、定量灌装，灭菌即可。实施例3本发明组合物用于压力型肥胖体重控制的动物实验实验动物：健康雄性sd小鼠，6～8周(体重：20±2g)，均由第四军医大学试验动物中心提供，合格证：scxk(军)2002-005。实验方法：实验动物在实验室条件下检疫三天后，随机将120只小鼠分成10个实验组，每组12只动物，每日灌胃。实验时间为4周。试验方案如表所示：表2试验方案实验时称量样品重量，用纯净水配制成50ml的样液，供动物灌胃使用。阴性对照组1给予正产饮食，不给任何刺激，其它组接受1个月的不可预知的应激刺激。每种应激的具体方法是：(1)夹尾：将小鼠放入固定笼中，露出尾巴，用止血钳夹住尾巴(用力不要过大，使小鼠发出哀嚎即可)，持续1min(2)潮湿饲养：早上8点，往笼中加入100ml水至次日八点换掉。(3)昼夜颠倒：早上8点将小鼠放入黑暗箱中，晚上8点打开照明灯，至次日早8点。试验前后测试小鼠的体重。试验结束给予对照组、试验组受试样品后15min，各组动物腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kgbw，注射量为0.2ml/20gbw，以正反射消失为指标，观察给予样品后小鼠的体重变化及是否延长戊巴比妥钠诱导睡眠时间。数据处理：用spss17.0软件包进行方差分析和x2检验。试验结果：体重变化及延长戊巴比妥钠睡眠时间实验见表。表3各组对体重变化及戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响注：与阴性对照组1相比，*表示差异显著(p＜0.05)，**表示差异极其显著(p＜0.01)；茶树花和酪蛋白水解物组合使用后对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响：各试验组动物睡眠时间延长，第四、五试验组的睡眠时间与阴性对照组比较有显著性差异(p＜0.05)，第三试验组的睡眠时间与阴性对照组比较差异极其显著(p＜0.01)，第一、二试验组的睡眠时间无统计学意义；从受试样品量上分析，试验组减少了茶树花和酪蛋白水解物的样品量，但第三试验组戊巴比妥钠睡眠时间长于第一对照组，与第二对照组及阳性对照组相当，表明将茶树花和酪蛋白水解物组合使用后，在减少样品量的情况下仍能达到较好的睡眠效果。茶树花和酪蛋白水解物组合使用后对体重变化的影响：各实验组动物体重变化均减轻，与阴性对照组1比较，第三试验组的体重变化差异极其显著(p＜0.01)，第一二实验组的体重变化差异显著(p＜0.05)，阴性对照组2的体重变化及其显著(p＜0.01)，第一对照组体重差异显著(p＜0.05)，暗示茶树花与酪蛋白水解物组合后，虽然茶树花量减少，但也能达到一定的体重控制的作用。实施例4本发明组合物用于压力型肥胖体重控制的人体实验在上述动物实验的基础上，选取第三试验组(茶树花216mg/(kg.d)，酪蛋白水解物72mg/(kg.d))，以其1/10的剂量推算为人用剂量(茶树花240mg/(70kg.d)，酪蛋白水解物80mg/(70kg.d))。按一日1次服用。入选标准：体重指数(bmi值)大于23；患者主诉有失眠(存在入睡困难(入睡时间>30min))、睡眠维持障碍(夜间觉醒次数>2次)、早醒、睡眠质量下降及总睡眠时间减少((通常＜6h)任1项)，白天社会功能受损(出现头昏、思睡、乏力疲劳、注意力不集中、记忆力减退、情绪波动、兴趣减退等症状)，失眠持续1月以上。入选人群：入选的80名人群中，29名为男性，51名为女性，且均自愿参加这次试验。将入选的人群随机平均分为4组，每组20人，分别为对照组，茶树花组(服用茶树花240mg/(70kg.d))，酪蛋白组(酪蛋白水解物80mg/(70kg.d)，组合物组(茶树花240mg/(70kg.d)，酪蛋白水解物80mg/(70kg.d))。试验周期为30d，试验期间每周记录患者的体重，睡眠质量，睡眠持续性及睡眠紊乱等参数，采用匹兹堡睡眠质量指数(pqsi)对入选的患者进行睡眠质量评定。1.对体重的影响表4对体重的影响组别n体重减少量(kg)正常对照组200.8±0.6茶树花组205.8±0.7*酪蛋白组202.1±0.6组合物组207.5±1.0**注：与正常对照组相比，*表示差异显著(p＜0.05)，**表示差异极其显著(p＜0.01)从上表中可以看出，与对照组比较，茶树花组，酪蛋白组，组合物组三组体重均有不同程度的降低，其中，组合物组达极显著水平(p＜0.01)，茶树花组显著下降(p＜0.05)，酪蛋白组无统计学意义。2.对睡眠状态的影响表5实验前后睡眠状态的变化睡眠状态主要从主观感受来评判。经过一个月实验后，服用组合物组睡眠状况明显改善，总体睡眠质量不良率从92％下降到了12％，睡眠持续性不良率从86％下降到了15％，睡眠效率不良率从88％下降到了16％，睡眠紊乱不良率从78％下降到了5％；白天功能不良率从90％下降到了15％。3.试验前后psqi因子分数的比较表6实验前后psqi因子分数的比较注：与对照组相比，*表示差异显著(p＜0.05)，**表示差异极其显著(p＜0.01)从上表中可以看出，实验后茶树花组，酪蛋白组，组合物组psqi因子分数均下降，与对照组相比，酪蛋白组显著下降(p＜0.05)，组合物组明显下降(p＜0.01)，反映了实验患者采用组合物后睡眠效果明显提高，睡眠质量明显改善。上述实施例的作用在于说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和保护范围。当前第1页12