本发明涉及一种三叶苷在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，属于药学技术领域。
背景技术：
阿尔茨海默病(alzheimerdisease,ad)是最常见的痴呆类型之一，占痴呆发生率的60％以上。ad的典型病理特征为细胞外β-淀粉样蛋白(β-amyloid,aβ)沉积引起的老年斑(senileplaques,sp)的形成；细胞内tau蛋白过度磷酸化造成的神经原纤维缠结(neurofibrillarytangles,nfts)及神经元缺失并伴有明显的突触丢失等，这些病理改变导致患者记忆力丧失、精神障碍及运动障碍，严重影响患者的日常生活，为家庭和社会带来沉重的负担。
阿尔茨海默病是一种多因异质性疾病，其发病原因及发病机制尚未完全阐明，可能与基因突变、免疫炎症、氧化应激、神经递质紊乱、线粒体功能缺损、神经元凋亡及环境毒素等多方面因素有关。在阿尔茨海默病发病的众多学说中，aβ级联学说至今仍然最为大家所认可。此学说认为aβ是各种因素诱发阿尔茨海默病的共同通路，是阿尔茨海默病形成和发展的关键因素。aβ产生增加和/或清除减少引起aβ在大脑皮层、海马异常沉积。聚集态的aβ具有神经毒性，可触发细胞凋亡、突触改变、tau蛋白磷酸化、递质丢失及炎症等一连串复杂反应。这些反应可以导致淀粉样斑块形成、神经原纤维缠结等病理性损伤，从而造成神经元的变性、缺失、死亡及认知功能障碍，最终导致阿尔茨海默病的发生。
迄今为止，在治疗学上尚无理想的治疗阿尔茨海默病的药物。目前，临床上治疗ad的药物主要有两类：一是胆碱酯酶抑制剂如他克林、多奈哌齐等，主要用于轻、中度阿尔茨海默病的治疗；二是n-甲基-d-天冬氨酸(n-methyl-d-aspartate，nmda)受体拮抗剂美金刚，主要用于中、重度阿尔茨海默病的治疗。然而，这些药物均因毒副反应较大、疗效有限、价格昂贵等导致其临床应用受限。因此，进一步寻找安全、有效、经济的阿尔茨海默病治疗药物具有重要意义中医是世界文化遗产中的瑰宝，几千年来在与疾病的斗争中积累了丰富的治疗脑卒中的经验，理法方药齐备。基于这些宝贵的遗产，近年来中医对于治疗阿尔茨海默病的研究方兴未艾，发展迅猛。如果从中草药活性成分中能够发现一种有效的抗ad再灌注损伤药物，这对该化合物用于阿尔茨海默病疾病的治疗意义重大。
三叶苷(tilobatin)为一种已知化合物，分子式：c21h24o10，其结构式为：
该化合物为多穗石柯植物的lithocarpuspolystachyusrehd.的干燥茎叶提取物。已知该化合物能够显著抑制糖尿病关键酶(α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶)发挥抗降血糖作用。此外，三叶苷能够减少脂多糖诱导的促炎因子(tnf-α、il-1β、il-6)的分泌，并具有较强的抗氧化作用。但迄今尚无抗ad的报道。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种三叶苷在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。
本发明采用如下的方案实现的：
一种三叶苷在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，取三叶苷5g、药用淀粉75g、微晶纤维素20g，将药用淀粉先干燥，过120目筛，再与三叶苷、微晶纤维素混合，过两次120目筛，填入硬胶囊中，制成1000粒本发明胶囊；每粒硬胶囊含主药成分0.5mg。
一种三叶苷在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，取三叶苷5g、羟丙甲纤维素6g、羧甲淀粉钠10g、微晶纤维素8g、乳糖115g、淀粉50g、硬脂酸镁1g；将三叶苷与羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、乳糖、淀粉、硬脂酸镁充分混匀后投入高速搅拌机中，喷雾加水适量，整粒水分控制在3-4％，然后压片，制成1000片，包薄膜衣。
一种三叶苷在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，取三叶苷5g，加入400ml聚乙二醇200溶解，再加入适量蒸馏水进行稀释，然后再加入适量蔗糖并调整体积至1000ml，搅匀，过滤，灌装成10ml或20ml每只，灭菌包装。
采用上述技术方案的有益效果是：
本发明采用三叶苷作为制备治疗阿尔茨海默病的药物，经过动物实验验证得知，制备得到的药物组合物能治疗阿尔茨海默病。本发明材料来源广泛，易于获取，用于制备药物简单易行、治疗效果好。
附图说明
图1为三叶苷后处理改善aβ25-35诱导的ad大鼠模型学习记忆功能减退。
图中：sham表示假手术组，aβ25-35表示模型，tlb10表示三叶苷10mg/kg给药；**表示与model与sham比较，p<0.01；##表示三叶苷后处理组与model比较，p<0.01。
图2a为三叶苷后处理减轻aβ25-35诱导的大鼠海马神经元损伤形态图。
图2b为三叶苷后处理减轻aβ25-35诱导的海马神经元损伤量化图。
图中：sham表示假手术组，aβ25-35表示模型，tlb10表示三叶苷10mg/kg给药；*表示与model与sham比较，p<0.05；#表示三叶苷后处理组与model比较，p<0.05。
图3a为三叶苷后处理降低炎症相关因子tnf-α的释放的量化图。
图3b为三叶苷后处理降低炎症相关因子il-1β的释放的量化图。图中：sham表示假手术组，aβ25-35表示模型，tlb10表示三叶苷10mg/kg给药；*表示与model与sham比较，p<0.05；#表示三叶苷后处理组与model比较，p<0.05。
图4a为三叶苷后处理降低炎症相关tlr4、myd88、nf-κb的蛋白表达图。
图4b为三叶苷后处理降低炎症相关tlr4量化图。
图4c为三叶苷后处理降低炎症相关myd88的量化图。
图4d为三叶苷后处理降低炎症相关nf-κb量化图。
图中：sham表示假手术组，aβ25-35表示模型，tlb10表示三叶苷10mg/kg给药；*表示与model与sham比较，p<0.05；#表示三叶苷后处理组与model比较，p<0.05。
具体实施方式
实施例一：
一种三叶苷在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，取三叶苷5g、药用淀粉75g、微晶纤维素20g，将药用淀粉先干燥，过120目筛，再与三叶苷、微晶纤维素混合，过两次120目筛，填入硬胶囊中，制成1000粒本发明胶囊；每粒硬胶囊含主药成分0.5mg。
实施例二：
一种三叶苷在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，取三叶苷5g、羟丙甲纤维素6g、羧甲淀粉钠10g、微晶纤维素8g、乳糖115g、淀粉50g、硬脂酸镁1g；将三叶苷与羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、微晶纤维素、乳糖、淀粉、硬脂酸镁充分混匀后投入高速搅拌机中，喷雾加水适量，整粒水分控制在3-4％，然后压片，制成1000片，包薄膜衣。
实施例三：
一种三叶苷在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用，取三叶苷5g，加入400ml聚乙二醇200溶解，再加入适量蒸馏水进行稀释，然后再加入适量蔗糖并调整体积至1000ml，搅匀，过滤，灌装成10ml或20ml每只，灭菌包装。
本发明采用aβ25-35诱导的阿尔茨海默病大鼠模型，研究三叶苷对阿尔茨海默病的治疗作用。通过双侧海马注射aβ25-35建立阿尔茨海默病大鼠模型后，给予三叶苷(10mg/kg)作用15天。结果发现，三叶苷对阿尔茨海默病具有治疗作用，可显著降低促炎因子(tnf-α和il-1β)的释放及tlr4、myd88、nf-κb的表达。
实验结果证明，所述的三叶苷具有治疗阿尔茨海默病的作用，能够明显降低促炎因子的释放，可应用于制备药物组合物治疗阿尔茨海默病。
为了进一步验证本发明的技术效果，进行了如下实验：
清洁级雄性阿尔茨海默病大鼠(体重280-300g)，随机分为4组，分别为假手术组(sham)、三叶苷10mg/kg组、aβ25-35模型组、aβ25-35+三叶苷10mg/kg。模型组大鼠双侧海马注射5μl(2μg/μl)aβ25-35诱导大鼠学习记忆减退模型，假手术组大鼠同法注入等体积生理盐水。造模后开始给药，三叶苷组每日分别灌胃10mg/kg，假手术组及模型组灌胃等体积蒸馏水，连续给药15天。造模10天后morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能，连续5天。行为学检测结束后，取材，尼氏染色观察大鼠海马神经元存活情况；elisa法测定炎症相关因子tnf-α和il-1β的含量；westernblot检测海马炎症相关蛋白tlr4、myd88、nf-κb的表达。
结果发现，三叶苷具有明显的抗阿尔茨海默病的作用，显著降低tnf-α和il-1β的释放及tlr4、myd88、nf-κb的表达。