本发明涉及医疗美容领域，具体涉及微整形凝胶的制备，特别是涉及一种微整医疗美容注射凝胶及制备方法。
背景技术：
：随着生活水平的提高，人们越来越注重对于外在美的追求，注射美容因为手术危险性低、并发症少，恢复时间短而备受推崇。注射美容是非手术整形美容的一种，利用注射的方法将生物材料或人工合成生物兼容性材料注射入真皮层或皮下,通过不同的作用机理达到减少皮肤皱褶或塑型的一大类整形手术的方法。注射美容的关键是注射材料，目前已有胶原蛋白、透明质酸等用于注射材料。注射美容材料中，使用最多的透明质酸是人和动物皮肤、玻璃体、关节润滑液和软骨组织的重要成分，它由(1-β-4)d-葡糖醛酸和(1-β-3)n-乙酰基-d-氨基葡糖双糖单位重复连接而成，广泛使用在修复手术、眼部手术或作为美容产品填充皱纹。由于在体内受到透明质酸酶的酶解作用而迅速降解，因此,该类材料需要长期进行注射。为了提升存留时间,目前国内外主要是通过交联透明质酸来降低降解问题。高分子聚乳酸材料是一种用于治疗面部脂肪萎缩的填充材料，在2009年获fda批准作为注射美容剂治疗皱纹。其注入真皮深层或皮下后降解缓慢，可以持续3年以上，相较于透明质酸，不但成本低，而且可以维持较长的时间。新型的美容填充材料的研究应用越来越受到关注。中国发明专利申请号201410007396.2公开了一种具有抑制透明质酸酶活性的交联透明质酸钠凝胶的制备方法。该方法利用不同酸碱条件下，透明质酸钠分子中不同的基团被活化，进而控制不同的酸碱条件在透明质酸钠分子中引入透明质酸酶抑制剂，最终得到具有抑制透明质酸酶活性的交联透明质酸钠凝胶。中国发明专利申请号201410715492.2公开了一种新型皮肤填充剂的制备方法，该方法采用低毒的氨基酸及其衍生物作为交联剂制备交联透明质酸钠凝胶；充分发挥了dmtmm法固有的反应活性高、条件温和以及处理简便等优势，选择人体必需氨基酸中的碱性氨基酸-赖氨酸和精氨酸或衍生物作为交联剂与透明质酸钠分子的羧基端发生交联反应，继而部分封闭了体内透明质酸酶的识别位点，延缓了酶的识别和降解，最终提高了体内的残留时间。中国发明专利申请号201510512621.2公开了一种无菌可注射材料。该材料主要由交联透明质酸凝胶、自由透明质酸、水溶性维生素等成分组成。该材料具有降解周期长、可塑性强、稳定性好且柔软度高，可用于皮下组织填充或皮肤修复、手术防粘连以及关节腔润滑等，属于医疗和整形美容领域。中国发明专利申请号201611075350.x公开了一种可注射用美容整形材料及其制备方法，包含胶原蛋白粉和粒径为30~40μm的球形羟基磷灰石粉。通过采用粒径为30～40μm的球形的羟基磷灰石粉，其表面光滑的特性使得其对组织的刺激性降到最低，最重要的是这些圆形光滑的微球注射后能够达到最自然的效果，注射部位的组织柔软，无硬结。根据上述，现有方案中用于注射美容的聚乳酸等美容填充材料，虽然最终会完全降解，但由于与皮下组织还存在一定的生物相容缺陷，存在术后形成皮下结节的风险，鉴于此，本发明提出了一种微整医疗美容注射凝胶及制备方法，可有效解决上述技术问题。技术实现要素：针对目前应用较广聚乳酸作为美容填充材料还存在一定生物相容风险的缺陷，本发明提出一种微整医疗美容注射凝胶及制备方法，从而有效改善了聚ｌ－乳酸微球与皮下组织的生物相容性，并且确保了填补和整形的塌陷长久的稳定。本发明涉及的具体技术方案如下：一种微整医疗美容注射凝胶的制备方法，包括以下步骤：（1）将聚l-乳酸溶于丙酮，制成聚l-乳酸溶液，将氢化钠在真空条件下冷冻研磨为纳米粉，进一步将氢化钠纳米粉分散于聚l-乳酸溶液中；（2）喷雾干燥，使丙酮快速释放，并在聚l-乳酸微粒的内外表面形成缺陷，同时在干燥室内设置雾化装置形成水汽，聚l-乳酸微粒遇到水汽时，内部的氢化钠发生微爆炸，使聚l-乳酸微粒形成微孔，接着采用去离子水清洗，制得多孔聚l-乳酸微球；（3）将步骤（2）制得的聚l-乳酸微球与过量的鱼胶浸溶，使鱼胶布满微球的微孔，制得鱼胶/聚l-乳酸微球；（4）将步骤（3）制得的鱼胶/聚l-乳酸微球与鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、维生素c、透明质酸、氨甲环酸、液态聚乙二醇分散均匀，得到微整医疗美容注射凝胶。人体皮肤中的蛋白质有70%是胶原蛋白，所组成的网状结构支撑着皮肤，使肌肤看起来光滑饱满，柔软又富有弹性。随着年龄的增长，皮肤组织中的胶原蛋白流失的速度渐渐超过了生成的速度，于是皮肤失去弹性变薄老化，出现松弛、皱纹、干涩等现象，所以适时补充胶原蛋白，可使皮肤恢复青春活力。而鱼胶主要成分为高级胶原蛋白、多种维生素及钙、锌、铁、硒等多种微量元素。其蛋白质含量高达84.2%，脂肪仅为0.2%，是理想的高蛋白低脂肪来源，是人体补充、合成蛋白质的原料，且易于吸收和利用。本发明采用鱼胶与纳米微孔的聚l-乳酸微球的结合，由于鱼胶蛋白质含量高且生物性能优异，注射后逐步缓释活性胶原蛋白，参与细胞的代谢，从而改善聚l-乳酸微球与皮下组织的生物相容性，大幅降低皮下结节、肉芽肿产生几率。采用氢化钠通过微爆炸使聚l-乳酸微球形成纳米微孔，有利于紧锁收集鱼胶。优选的，步骤（1）所述分散液中，聚l-乳酸20~26重量份、丙酮60~70重量份、氢化钠纳米粉0.1~0.5重量份。优选的，步骤（1）所述研磨的真空度为3~10pa，温度为-5~-30℃。优选的，步骤（1）所述氢化钠纳米粉的粒径为5~50nm。优选的，步骤（2）所述喷雾干燥的进口温度为50~60℃，喷雾压力为7~10mpa。优选的，步骤（3）所述鱼胶/聚l-乳酸微球中，聚l-乳酸微球30~40重量份、鱼胶60~70重量份。优选的，步骤（4）所述注射凝胶中，鱼胶/聚l-乳酸微球12~15重量份、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯3~5重量份、维生素c2~4重量份、透明质酸50~66重量份、氨甲环酸12~18重量份、液态聚乙二醇5~8重量份。本发明还提供一种上述制备方法制备得到的微整医疗美容注射凝胶。将氢化钠纳米粉分散于聚l-乳酸的丙酮溶液中，接着喷雾干燥，同时在干燥室内设置内利用雾化装置形成水汽，聚ｌ－乳酸微粒遇到水汽，其中的氢化钠发生微爆炸使聚ｌ－乳酸微粒形成微孔，制得多孔聚l-乳酸微球，与过量的鱼胶浸溶，制得鱼胶/聚l-乳酸微球，最后与鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、维生素c、透明质酸、氨甲环酸、液态聚乙二醇分散均匀，得到微整医疗美容注射凝胶。本发明提供了一种微整医疗美容注射凝胶及制备方法，与现有技术相比，其突出的特点和优异的效果在于：1、提出将聚l-乳酸形成具有纳米微孔的微球浸满鱼胶制备微整医疗美容注射凝胶的方法。2、通过在聚l-乳酸中预分散氢化钠，发生微爆炸使聚l-乳酸微粒形成纳米微孔，可对鱼胶具有良好的紧锁收集性能，进一步将聚l-乳酸形成具有纳米微孔的微球浸满鱼胶，利用鱼胶蛋白质含量高且生物性能优异的特性，注射后逐步缓释活性胶原蛋白，参与细胞的代谢，从而改善聚l-乳酸微球与皮下组织的生物相容性，大幅降低皮下结节、肉芽肿产生几率。3、通过鱼胶与纳米微孔的聚l-乳酸微球的结合，使得鱼胶填补和整形的塌陷长久的稳定，并持续保持角质层水分及纤维结构的完整性，确保了微整美容的效果的持久性。具体实施方式以下通过具体实施方式对本发明作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述方法思想的情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包含在本发明的范围内。实施例1制备过程为：（1）将聚l-乳酸溶于丙酮，制成聚l-乳酸溶液，将氢化钠在真空条件下冷冻研磨为纳米粉，进一步将氢化钠纳米粉分散于聚l-乳酸溶液中；分散液中，聚l-乳酸20重量份、丙酮70重量份、氢化钠纳米粉0.1重量份。研磨的真空度为10pa，温度为-5℃。（2）喷雾干燥，使丙酮快速释放，并在聚l-乳酸微粒的内外表面形成缺陷，同时在干燥室内设置雾化装置形成水汽，聚l-乳酸微粒遇到水汽时，内部的氢化钠发生微爆炸，使聚l-乳酸微粒形成微孔，接着采用去离子水清洗，制得多孔聚l-乳酸微球；喷雾干燥的进口温度为50℃，喷雾压力为10mpa。（3）将步骤（2）制得的聚l-乳酸微球与过量的鱼胶浸溶，使鱼胶布满微球的微孔，制得鱼胶/聚l-乳酸微球；鱼胶/聚l-乳酸微球中，聚l-乳酸微球30重量份、鱼胶70重量份。（4）将步骤（3）制得的鱼胶/聚l-乳酸微球与鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、维生素c、透明质酸、氨甲环酸、液态聚乙二醇分散均匀，得到微整医疗美容注射凝胶。注射凝胶中，鱼胶/聚l-乳酸微球12重量份、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯3重量份、维生素c4重量份、透明质酸64重量份、氨甲环酸12重量份、液态聚乙二醇5重量份。实施例2制备过程为：（1）将聚l-乳酸溶于丙酮，制成聚l-乳酸溶液，将氢化钠在真空条件下冷冻研磨为纳米粉，进一步将氢化钠纳米粉分散于聚l-乳酸溶液中；分散液中，聚l-乳酸26重量份、丙酮60重量份、氢化钠纳米粉0.1重量份。研磨的真空度为10pa，温度为-30℃。（2）喷雾干燥，使丙酮快速释放，并在聚l-乳酸微粒的内外表面形成缺陷，同时在干燥室内设置雾化装置形成水汽，聚l-乳酸微粒遇到水汽时，内部的氢化钠发生微爆炸，使聚l-乳酸微粒形成微孔，接着采用去离子水清洗，制得多孔聚l-乳酸微球；喷雾干燥的进口温度为50℃，喷雾压力为7mpa。（3）将步骤（2）制得的聚l-乳酸微球与过量的鱼胶浸溶，使鱼胶布满微球的微孔，制得鱼胶/聚l-乳酸微球；鱼胶/聚l-乳酸微球中，聚l-乳酸微球40重量份、鱼胶60重量份。（4）将步骤（3）制得的鱼胶/聚l-乳酸微球与鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、维生素c、透明质酸、氨甲环酸、液态聚乙二醇分散均匀，得到微整医疗美容注射凝胶。注射凝胶中，鱼胶/聚l-乳酸微球15重量份、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯5重量份、维生素c4重量份、透明质酸50重量份、氨甲环酸18重量份、液态聚乙二醇8重量份。实施例3制备过程为：（1）将聚l-乳酸溶于丙酮，制成聚l-乳酸溶液，将氢化钠在真空条件下冷冻研磨为纳米粉，进一步将氢化钠纳米粉分散于聚l-乳酸溶液中；分散液中，聚l-乳酸22重量份、丙酮66重量份、氢化钠纳米粉0.1重量份。研磨的真空度为5pa，温度为-20℃。（2）喷雾干燥，使丙酮快速释放，并在聚l-乳酸微粒的内外表面形成缺陷，同时在干燥室内设置雾化装置形成水汽，聚l-乳酸微粒遇到水汽时，内部的氢化钠发生微爆炸，使聚l-乳酸微粒形成微孔，接着采用去离子水清洗，制得多孔聚l-乳酸微球；喷雾干燥的进口温度为55℃，喷雾压力为8mpa。（3）将步骤（2）制得的聚l-乳酸微球与过量的鱼胶浸溶，使鱼胶布满微球的微孔，制得鱼胶/聚l-乳酸微球；鱼胶/聚l-乳酸微球中，聚l-乳酸微球35重量份、鱼胶65重量份。（4）将步骤（3）制得的鱼胶/聚l-乳酸微球与鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、维生素c、透明质酸、氨甲环酸、液态聚乙二醇分散均匀，得到微整医疗美容注射凝胶。注射凝胶中，鱼胶/聚l-乳酸微球13重量份、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯4重量份、维生素c3重量份、透明质酸60重量份、氨甲环酸15重量份、液态聚乙二醇5重量份。实施例4制备过程为：（1）将聚l-乳酸溶于丙酮，制成聚l-乳酸溶液，将氢化钠在真空条件下冷冻研磨为纳米粉，进一步将氢化钠纳米粉分散于聚l-乳酸溶液中；分散液中，聚l-乳酸20重量份、丙酮66重量份、氢化钠纳米粉0.2重量份。研磨的真空度为5pa，温度为-10℃。（2）喷雾干燥，使丙酮快速释放，并在聚l-乳酸微粒的内外表面形成缺陷，同时在干燥室内设置雾化装置形成水汽，聚l-乳酸微粒遇到水汽时，内部的氢化钠发生微爆炸，使聚l-乳酸微粒形成微孔，接着采用去离子水清洗，制得多孔聚l-乳酸微球；喷雾干燥的进口温度为55℃，喷雾压力为10mpa。（3）将步骤（2）制得的聚l-乳酸微球与过量的鱼胶浸溶，使鱼胶布满微球的微孔，制得鱼胶/聚l-乳酸微球；鱼胶/聚l-乳酸微球中，聚l-乳酸微球38重量份、鱼胶62重量份。（4）将步骤（3）制得的鱼胶/聚l-乳酸微球与鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、维生素c、透明质酸、氨甲环酸、液态聚乙二醇分散均匀，得到微整医疗美容注射凝胶。注射凝胶中，鱼胶/聚l-乳酸微球15重量份、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯5重量份、维生素c4重量份、透明质酸56重量份、氨甲环酸15重量份、液态聚乙二醇5重量份。实施例5制备过程为：（1）将聚l-乳酸溶于丙酮，制成聚l-乳酸溶液，将氢化钠在真空条件下冷冻研磨为纳米粉，进一步将氢化钠纳米粉分散于聚l-乳酸溶液中；分散液中，聚l-乳酸26重量份、丙酮60重量份、氢化钠纳米粉0.2重量份。研磨的真空度为3pa，温度为-30℃。（2）喷雾干燥，使丙酮快速释放，并在聚l-乳酸微粒的内外表面形成缺陷，同时在干燥室内设置雾化装置形成水汽，聚l-乳酸微粒遇到水汽时，内部的氢化钠发生微爆炸，使聚l-乳酸微粒形成微孔，接着采用去离子水清洗，制得多孔聚l-乳酸微球；喷雾干燥的进口温度为50℃，喷雾压力为7mpa。（3）将步骤（2）制得的聚l-乳酸微球与过量的鱼胶浸溶，使鱼胶布满微球的微孔，制得鱼胶/聚l-乳酸微球；鱼胶/聚l-乳酸微球中，聚l-乳酸微球30重量份、鱼胶70重量份。（4）将步骤（3）制得的鱼胶/聚l-乳酸微球与鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、维生素c、透明质酸、氨甲环酸、液态聚乙二醇分散均匀，得到微整医疗美容注射凝胶。注射凝胶中，鱼胶/聚l-乳酸微球12重量份、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯5重量份、维生素c2重量份、透明质酸51重量份、氨甲环酸12重量份、液态聚乙二醇8重量份。通过上述方法测得的实施例5的美容注射凝胶在小鼠注射试验时的小鼠状况及降解率如表1所示。实施例6制备过程为：（1）将聚l-乳酸溶于丙酮，制成聚l-乳酸溶液，将氢化钠在真空条件下冷冻研磨为纳米粉，进一步将氢化钠纳米粉分散于聚l-乳酸溶液中；分散液中，聚l-乳酸24重量份、丙酮66重量份、氢化钠纳米粉0.1重量份。研磨的真空度为5pa，温度为-15℃。（2）喷雾干燥，使丙酮快速释放，并在聚l-乳酸微粒的内外表面形成缺陷，同时在干燥室内设置雾化装置形成水汽，聚l-乳酸微粒遇到水汽时，内部的氢化钠发生微爆炸，使聚l-乳酸微粒形成微孔，接着采用去离子水清洗，制得多孔聚l-乳酸微球；喷雾干燥的进口温度为55℃，喷雾压力为10mpa。（3）将步骤（2）制得的聚l-乳酸微球与过量的鱼胶浸溶，使鱼胶布满微球的微孔，制得鱼胶/聚l-乳酸微球；鱼胶/聚l-乳酸微球中，聚l-乳酸微球40重量份、鱼胶60重量份。（4）将步骤（3）制得的鱼胶/聚l-乳酸微球与鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、维生素c、透明质酸、氨甲环酸、液态聚乙二醇分散均匀，得到微整医疗美容注射凝胶。注射凝胶中，鱼胶/聚l-乳酸微球12重量份、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯5重量份、维生素c4重量份、透明质酸56重量份、氨甲环酸18重量份、液态聚乙二醇5重量份。对比例1制备过程为：（1）将聚l-乳酸溶于丙酮，制成聚l-乳酸溶液；分散液中，聚l-乳酸24重量份、丙酮76重量份。（2）喷雾干燥，使丙酮快速释放，并在聚l-乳酸微粒的内外表面形成缺陷，接着采用去离子水清洗，制得多孔聚l-乳酸微球；喷雾干燥的进口温度为55℃，喷雾压力为10mpa。（3）将步骤（2）制得的聚l-乳酸微球与与鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯、维生素c、透明质酸、氨甲环酸、液态聚乙二醇分散均匀，得到微整医疗美容注射凝胶。注射凝胶中，聚l-乳酸微球12重量份、鲸蜡硬脂醇橄榄油酸酯5重量份、维生素c4重量份、透明质酸56重量份、氨甲环酸18重量份、液态聚乙二醇5重量份。测试方法为：选取70只健康km小鼠作为试验对象，雌雄各半，体重为19~21g。将小鼠饲养1周后，麻醉后在各只小鼠背部中线右侧皮下注射0.5ml实施例1-6、对比例1得到注射凝胶；形成圆形鼓包，消毒伤口。观察注射物降解，并分别在10d、30d及60d分批麻醉后处死动物，观察局部毒性，取出注射物称取质量，根据取出后质量与注射质量的比值计算降解率。通过上述方法测得的实施例6的美容注射凝胶在小鼠注射试验时的小鼠状况及降解率如表1所示。测试方法为：选取60只健康km小鼠作为试验对象，雌雄各半，体重为19~21g。将小鼠饲养1周后，麻醉后在各只小鼠背部中线右侧皮下注射0.5ml对比例1制得的注射凝胶，形成圆形鼓包，消毒伤口。观察注射物局部毒性、血管增生、结节现象。如表1所示。表1：性能指标实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5实施例6对比例1小鼠状况饮食活动正常、注射部位无病变特征，处死后观察内脏无异常，注射部位无血管增生饮食活动正常、注射部位无病变特征，处死后观察内脏无异常，注射部位无血管增生饮食活动正常、注射部位无病变特征，处死后观察内脏无异常，注射部位无血管增生饮食活动正常、注射部位无病变特征，处死后观察内脏无异常，注射部位无血管增生饮食活动正常、注射部位无病变特征，处死后观察内脏无异常，注射部位无血管增生饮食活动正常、注射部位无病变特征，处死后观察内脏无异常，注射部位无血管增生注射部位出现水肿、化脓等病变特征，处死后观察出现皮下血管增生、结节现象当前第1页12