本发明涉及l-甲状腺素钠的应用，特别涉及一种l-甲状腺素钠在制备治疗贫铀致肾损伤的药物中的应用。
背景技术：
：贫铀（du）是一种主要由铀-238构成的物质，由于du具有良好的穿透性，并且原料廉价，被广泛的应用于核电站、平衡锤、辐射防护以及军事活动中（如作为装甲材料及弹药成分）。在du的生产和实验过程中，可能会存在不规范的操作导致其释放到环境中，经呼吸道、消化道或皮肤进入体内，对机体造成损伤。du可发射高线性能量转移的α、β粒子，既具有放射毒性，又具有重金属毒性，其生物学影响与接触剂量、持续时间、接触途径多种因素有关。因其具有放射性，可对机体造成急性或慢性的功能损伤，其中对甲状腺功能和肾功能的影响尤为明显；由du造成的肾功能损伤，被称做du肾毒性。对于du肾毒性的救治，目前主要采用药物促排的治疗方法，如用碳酸氢钠、邻苯二酚类化合物、羟基吡啶酮类化合物等进行促排，然而这些方法有以下问题：碳酸氢钠可引起水电解质的紊乱；邻苯二酚类化合物受ph影响较大且胃肠吸收率低；羟基吡啶酮类化合物的肾毒性较大等，因此，目前尚缺乏安全有效的du解毒药物。优甲乐中的有效成分l-甲状腺素钠是一种甲状腺激素，呈白色或黄褐色结晶粉末，不溶于水和乙醇，水溶解性为0.15g/l（25℃），ph值为8.3-9.5，溶于矿酸和氢氧化碱、碳酸氢钠等溶液。优甲乐中所含有的合成l-甲状腺素钠与甲状腺自然分泌的甲状腺素相同，它与内源性激素一样，在外周器官中被转化为三碘甲腺原氨酸(ttriiodothyronine,t3)，然后通过与t3受体结合发挥其特定作用。通常用于甲状腺功能减退的替代治疗；非毒性的甲状腺肿（甲状腺功能正常）治疗；甲状腺肿切除术后，预防甲状腺肿复发；抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进症的辅助治疗；甲状腺癌术后的抑制治疗；甲状腺抑制试验等。技术实现要素：本发明的目的是提供一种l-甲状腺素钠在制备治疗du致甲状腺或/和肾损伤的药物中的应用，该应用可以有效治疗du造成的甲状腺和肾损伤，有助于在同时受到两种损伤的情况下，减少用药，为治疗甲状腺和肾的损伤提供了新途径，该应用，还有使用安全的效果。本发明的技术方案是：l-甲状腺素钠在制备治疗甲状腺或/和肾损伤的药物中的应用；该应用治疗的甲状腺或/和肾损伤由du所致。所述l-甲状腺素钠的剂量为20-80mg/公斤/天。本发明所述l-甲状腺素钠（优甲乐）由merckkgaa，darmstadt提供，规格为100mg/片，其中l-甲状腺素钠含量为50ug/片。人体试验数据表明，在怀孕的不同时期应用左甲状腺素，对胎儿没有毒性效应，也未引起畸形，不会损害生育能力，目前为止尚无致突变信息，也没有任何迹象表明甲状腺激素会引起基因组改变从而对后代产生损害。因此，优甲乐是比较安全有效的。申请人的细胞实验表明，当l-甲状腺素钠为125-875nmol/l时，l-甲状腺素钠对被du损伤的细胞都具有治疗效果，其中，在625nmol/l时，治疗效果最佳；动物实验表明，l-甲状腺素钠可以有效治疗du对大鼠造成的甲状腺和肾损伤。附图说明图1为l-甲状腺素钠治疗du损伤细胞实验结果；图2为l-甲状腺素钠治疗du损伤动物模型的游离三碘甲腺原氨酸(freettriiodothyronine,ft3)实验结果；图3为l-甲状腺素钠治疗du损伤动物模型的游离甲状腺素(freethyroxine,ft4)实验结果；图4为l-甲状腺素钠治疗du损伤动物模型的三碘甲腺原氨酸(ttriiodothyronine,t3)实验结果；图5为l-甲状腺素钠治疗du损伤动物模型的甲状腺素(thyroxine,t4)实验结果；图6为l-甲状腺素钠治疗du损伤动物模型的血尿素氮(ureanitrogen,urea)实验结果；图7为l-甲状腺素钠治疗du损伤动物模型的血肌酐(creatinine,crea)实验结果。具体实施方式一.材料与仪器（1）材料：优甲乐（merckkgaa，darmstadt提供）；大鼠肺泡ⅱ型上皮细胞（rle-6tn）（上海盖宁生物科技有限公司）；1640培养基（gibco）；cellcountingkit-8(cck-8)试剂（东仁化学科技（上海）有限公司）；dmso（进口），胎牛血清（gibco），du，超纯水（颇尔制水系统制备）。（2）仪器：恒温孵箱（labservco-150型，thermofisherscientific）；超净台（苏州佳宝净化工程设备有限公司）；低速自动平衡离心机（ldz5-2，北京京立离心机有限公司）；酶标仪（milli-qintegral5），96孔板。（3）药物配制方法：将优甲乐药片制成粉末，称取适量，用超纯水混悬l-甲状腺素钠，吸取l-甲状腺素钠混悬液，以1:1的比例加入dmso使其溶解（不用碳酸氢钠直接溶解优甲乐的原因：①碳酸根对du有促排作用；②避免使溶液ph偏高，对细胞造成损伤，对实验造成干扰）。用培养基将l-甲状腺素钠溶液稀释1000倍，使最终得到0.02ug/ul的溶液。二.实施例实施例1细胞实验（1）实验方法：将rle-6tn细胞接种于96孔板中，5000个细胞/孔，放入恒温孵育箱中培养24h后，分别在几组孔中加入125、250、375、500、625、750、875、1000nmol/l的l-甲状腺素钠溶液，同时设立正常对照组和对照组，共10组。放入恒温孵育箱中孵育1h后，在除正常对照组之外的各孔中加入500umoldu，培养24h后，加入cck-8，培养2h后使用酶标仪在450nm处检测od值。（2）结果检测数据：l-甲状腺素钠治疗du损伤细胞实验结果ncc12525037550062575087510001.9310.5170.8690.7071.0280.9551.0101.0740.7940.5371.4840.5230.5330.7381.1240.8231.0061.0750.5400.6241.9170.5220.5670.8000.9071.2261.2880.8310.7720.4181.8110.4600.5660.6850.8451.3621.4141.1330.7670.5171.8530.5010.6560.7670.7020.9911.2351.0360.7320.506平均值1.7990.5050.6560.7400.9251.0711.1801.0280.7180.521标准偏差0.1830.0260.1510.0460.1880.2180.2050.1340.1190.074结果：当加入贫铀后，细胞存活率明显下降。经过优甲乐治疗后，细胞存活率相比对照组有明显上升。但并不是优甲乐使用越多，细胞存活率就越高，当药物量达到一定程度后，并不会对细胞存活率有积极影响，甚至可能导致存活率更低。根据以上数据得出，当加入的优甲乐为625nmol/l的时候，细胞存活率是最高的。参见图1。结论：低剂量的药物和高剂量的药物都对被du损伤的细胞有一定治疗效果，但剂量过高可能会引起损伤加剧。实施例2动物实验（1）材料：spraguedawley雄性大鼠，体重200±20g，优甲乐（merckkgaa,darmstadt提供），du，超纯水。（2）仪器：注射器，灌胃针（3）药物配制方法：将优甲乐制成粉末，称取适量，用超纯水混悬优甲乐，吸取混悬液，使用时，将溶液混悬均匀，吸取适量（以l-甲状腺素钠含量计算），加入超纯水中混匀，以灌胃的方式给药。（4）实验方法：取30只spraguedawley雄性大鼠（体重200±20g），随机分为5组，6只/组，分别为正常组（nc）、对照组（c）、20ug/kg治疗组、40ug/kg治疗组、80ug/kg治疗组。nc组不作任何处理，正常饲养；c组腹腔注射du5mg/kg，不加以治疗；20ug/kg治疗组，每天灌胃优甲乐（按l-甲状腺素钠计）20ug/kg，第一次灌胃1.5h后，腹腔注射du5mg/kg；40ug/kg治疗组，每天灌胃优甲乐40ug/kg，第一次灌胃1.5h后，腹腔注射du5mg/kg；80ug/kg治疗组，每天灌胃优甲乐80ug/kg，第一次灌胃1.5h后，腹腔注射du5mg/kg。du只注射一次。20ug/kg治疗组、40ug/kg治疗组、80ug/kg治疗组需连续灌胃4天，第5天取血清检测游离三碘甲腺原氨酸(freettriiodothyronine,ft3)(单位：pmol/l)、游离甲状腺素(freethyroxine,ft4)(单位：pmol/l)、三碘甲腺原氨酸(ttriiodothyronine,t3)(单位：nmol/l)、甲状腺素(thyroxine,t4)(单位：nmol/l)、血尿素氮(ureanitrogen,urea)(单位：mmol/l)、血肌酐(creatinine,crea)(单位：μmol/l)数值。（5）结果检测数据：各组血清检测平均值ft3ft4t3t4ureacreanc3.9913.971.5052.167.5724.67c1.549.840.7829.3833.98190.9220ug/kg1.5410.880.7334.4634.35210.8640ug/kg1.9013.280.7539.8630.12169.4880ug/kg1.5415.510.7844.7627.52164.14结果：注射du后，对甲状腺和肾脏都造成了损伤，ft3、t3、ft4、t4下降，urea、crea升高。经过优甲乐连续治疗4天后，ft3、t3没有明显回升，ft4、t4的表达量相较于对照组明显升高，且治疗效果与药物量成正比（在一定范围内），说明优甲乐对du造成的甲状腺损伤治疗效果良好。注射du同样对大鼠肾脏造成了严重损伤，肌酐和尿素升高异常明显，经过优甲乐连续治疗4天，肌酐和尿素相较于对照组有一定程度的下降，说明优甲乐对du造成的肾损伤也有一定的治疗作用。参见图2-图7。结论：优甲乐可以有效治疗du对大鼠造成的甲状腺和肾损伤。当前第1页12