本发明涉及中药领域，具体来说，涉及一种用于治疗慢性失眠的中药组合物。
背景技术：
慢性失眠是最常见的一种睡眠障碍性疾病，是多种躯体、精神和行为疾病所见的常见临床表现，长时间的失眠会影响到人们正常的生活、工作、学习与社会交往等。随着现代生活节奏的加快，失眠正日益成为威胁人类健康的一个重要疾病，应引起全社会的重视。当前，失眠己相当普遍，据美国的一项调查研究显示，65％的受访者存在不同程度的失眠问题。2002年中国参与全球失眠流行病学调查，结果提示有45.4％的人在过去一个月中经历不同程度失眠；香港地区失眠患病率39.4％，1980-2009年，法国人群失眠流行病学显示法国成年人中30％-50％有失眠症状，2011年，美国失眠情况调查显示，一般人群失眠的现患率为22.1％。
目前，针对失眠多采用镇静催眠药、抗焦虑、抗抑郁药、激素替代疗法，但服药过程当中出现的不良反应一直是该类治疗药物所面对的难点，如记忆力下降、注意力下降、疲倦、生活质量下降、戒断反应，以及长期服药后的耐受性和依赖性问题，均是失眠症患者对这些药物产生抵触心理的原因。
中医辨证论治、整体观念和辨体调治等治病理念对于失眠的调治具有独特优势，特别是天人相应思想在疾病防治中的应用，对于恢复人体内环境失衡的自我修复十分重要。特别是慢性失眠患者，长期失眠会导致心脾两虚，心神失养，而本中药组合物中菟丝子等药物组合对长期熬夜、睡眠节律紊乱的慢性失眠疗效显著，具有重要的临床价值。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种用于治疗慢性失眠的中药组合物，以解决上述技术问题中的至少一个。
本发明的另一个目的还在于提供上述中药组合物的制备方法，以解决上述技术问题中的至少一个。
本发明的另一个目的还在于提供上述中药组合物的应用，以解决上述技术问题中的至少一个。
根据本发明的一个方面，本发明提供了一种用于治疗慢性失眠的中药组合物，其有效成分包括以下原料药：菟丝子、鹿角霜、人参、当归、山药、炙甘草、茯苓、远志以及炒酸枣仁。
在一些具体实施方式中，中药组合物有效成分包括以下重量份的原料药：菟丝子10份、鹿角霜5份、人参6份、当归3份、山药4份、炙甘草2份、茯苓3份、远志1份以及炒酸枣仁3份。
方中：
菟丝子，性味归经：甘，温，归肝、肾、脾经；功能主治：滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻；用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风。
鹿角霜，为鹿角去角质的角块(即熬制鹿角胶剩下的骨渣)，性味归经：咸，温，归肝、肾经；功能主治：温肾助阳，收敛止血；用于脾肾阳痿，食少吐泻，白带，遗尿尿频，崩漏下血，痈疽痰核。
人参，性味归经：甘、微苦，平，归脾、肺、心经；功能主治：大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神；用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷；心力衰竭，心原性休克。
当归，性味归经：甘、辛，温，归肝、心、脾经；功能主治：补血活血，调经止痛，润肠通便；用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡；酒当归活血通经，用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。
山药，性味归经：甘，平，归脾、肺、肾经；功能主治：补脾养胃，生津益肺，补肾涩精；用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴；麸炒山药补脾健胃，用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。
炙甘草，性味归经：甘，平，归心、肺、脾、胃经；功能主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药；用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
茯苓，性味归经：甘、淡，平，归心、肺、脾、肾经；功能主治：利水渗湿，健脾宁心；用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。
远志，性味归经：苦、辛、温，归心、肾、肺经；功能主治：安神益智，祛痰，消肿；用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。
炒酸枣仁，性味归经：甘、酸，平，归肝、胆、心经；功能主治：补肝，宁心，敛汗，生津；用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。
本发明药物组合物可以煎煮后服用，即称取原料药，加水浸泡时间30分钟，加水量以浸过药面2-5cm为宜，先用武火煎沸后，再改用文火慢煎40-50分钟，即得药液。
在一些具体实施方式中，煎煮方法为：
将菟丝子10份、鹿角霜5份、人参6份、当归3份、山药4份、炙甘草2份、茯苓3份、远志1份以及炒酸枣仁3份，放入锅中用常温饮用水先行浸泡，浸泡时间30分钟，以陶瓷、搪瓷、玻璃、不锈钢等材料制作的器皿为宜，禁用用铁锅煎煮。煎煮开始时的用水量一般以浸过药面2-5cm为宜，先用武火煎沸后，再改用文火慢煎45分钟，每剂一般煎至400毫升，按两份等量分装，一次服用200ml。
根据本发明的另一个方面，本发明还提供了上述药物在制备防治慢性失眠药物中的应用。
在一些具体的实施方式中，本发明的药物可以为制备成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或汤剂。
本发明所公开的中药组合物，调治慢性失眠的临床疗效稳定可靠，对于心脾两弱、肾气不固型失眠患者尤为显著，扶助阳气、运转枢机，调节卫气的“引阳入阴，引阳出阴”来恢复睡眠寤寐周期的目的；对失眠症的疗效不仅体现在睡眠过程方面，如睡眠质量、睡眠时间、入睡时间、睡眠效率等，而且能很好改善失眠症患者的生理领域、心理领域和情绪状态；此外，对长期熬夜、睡眠节律紊乱的慢性失眠疗效显著，具有重要的临床价值。
附图说明
图1为中药组合物的指纹图谱；
图2a为褪黑素组与空白组对照的眠总时间时序图；
图2b为中药组合物与空白组对照的眠总时间时序图；
图3a为褪黑素组与空白组对照的觉醒活动量时序图；
图3b为中药组合物与空白组对照的觉醒活动量时序图。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
将菟丝子10份、鹿角霜5份、人参6份、当归3份、山药4份、炙甘草2份、茯苓3份、远志1份以及炒酸枣仁3份，放入锅中用常温饮用水先行浸泡，浸泡时间30分钟，以陶瓷、搪瓷、玻璃、不锈钢等材料制作的器皿为宜，禁用用铁锅煎煮。煎煮开始时的用水量一般以浸过药面2-5cm为宜，先用武火煎沸后，再改用文火慢煎40分钟，即得药液。
每剂一般煎至400ml，按两份等量分装，一次服用200ml。
实施例2
分别称取各中药饮片人参6克、山药4克、当归3克、菟丝子10克、酸枣仁3克、炙甘草2克、茯苓3克、制远志1克、鹿角霜5克，各药量根据原方比例称取。置于500ml圆低烧瓶中，加入药物重量的八倍纯净水，连接好电热套的冷凝回流装置，浸泡半小时后开启电源及水龙头，加热回流提取药1小时，待药夜冷却后以八层纱布过滤即得药液。
其中，上述中药饮片均购自广东康美药业股份有限公司。
试验1本发明所提供的中药组合物对斑马鱼睡眠/觉醒行为学的影响
1.试验实施
1.1试验对象
采用的野生型ab系斑马鱼，实验室斑马鱼模式生物平台，以及鱼房配制，鱼房设置恒温28.5℃，采用与斑马鱼睡眠行为节律一致的模拟昼夜黑暗交替灯光，正常光暗(l：d＝14：10)条件循环，其中早9点到晚23点为光照时间段，晚23点到次日早9点为非光照时间段。
1.2实验药品及试剂
菟丝子(生产批号160202521)，鹿角霜(生产批号150505011)，人参(生产批号160309641)，当归(生产批号160804411)，山药(生产批号160205821)，炙甘草(生产批号160108311)，茯苓(生产批号160303431)，远志(生产批号160906921)，炒酸枣仁(生产批号160808181)购自广东康美药业股份有限公司，均为2015年版《中华人民共和国药典》收载的相应品种；
阳性对照药物为褪黑素，购自阿拉丁试剂公司，纯度为98％。
holtbuffer培养液(用于幼鱼培养)：nacl3.5克、kcl0.05克、cacl20.1克，用水补至1升，高压灭菌待冷却后加入1ml浓度为1mg·ml-1的亚甲基蓝后置于恒温鱼房待用。
1.3成鱼交配设置
于每天斑马鱼进食晚餐30min后，将一对野生型tubab系斑马鱼或一雄两雌放置在配鱼专用鱼缸，放入1/3缸养鱼水，中间用透明隔板隔开雌鱼与雄鱼，第2天早晨九点左右抽掉隔板，30min-60min后开始后用吸管将鱼卵吸出。正常健康鱼卵为球形呈透明状，呈白色者为未受精死卵。鱼卵放置在60mm装有含甲基蓝的holtbuffer培养液的塑料培养皿中，并置于有模拟昼夜灯光交替的恒温鱼房(28.5℃)保存孵化，每天上午10点、晚上9点，检查鱼卵，换新鲜养鱼水并去除死卵，待到受精后第五天(4pdf)时开始行为学观测实验。
1.4干预措施
将4pdf的野生型幼鱼用加样枪逐个加入96孔板中，每孔连幼鱼的体积为300μl，然后根据药物分组每孔用移液枪加入配置好浓度的药物60μl，空白组加入等量的含甲基蓝的holtbuffer培养液，放置在幼鱼观察行为仪装置(斑马鱼行为分析系统，videotracktrack3.5，viewpointlifescience，法国里昂)中待观察。
分别称取各中药饮片人参6克、山药4克、当归3克、菟丝子10克、酸枣仁3克、炙甘草2克、茯苓3克、制远志1克、鹿角霜5克，各药量根据原方比例称取。置于500ml圆低烧瓶中，加入药物重量的八倍纯净水，连接好电热套的冷凝回流装置，浸泡半小时后开启电源及水龙头，加热回流提取药1小时，待药夜冷却后以八层纱布过滤药夜，并装瓶待用。使用时以holtbuffer液稀释为合适的浓度使用。
1.5数据处理方式
每个测试组12条鱼，每个处理组独立进行三次实验，每一个时间段的每个参数值均是三次实验的平均值。为了显示处理组对斑马鱼睡眠/觉醒行为的显著性，将空白组和处理组的每个参数均进行了了单因素方差分析，并计算了标准误差和变异系数，对于不符合正态分布的的参数资料，先进行box-cox正态性转换再进行单因素方差分析处理。显著性差异设定在*p<0.05，**p<0.01差异性分析通过spss22.0完成，结果通过均值的折线图展现。
2.研究结果
2.1药物组合对斑马鱼睡眠/觉醒行为学的影响
采用行为学指纹图能很好的展示中药处理组与对照组的差别，详情如图1所示，图1中，每一行代表一种不同剂量的药组，每一列代表一个行为测量指标。每一行从左到右，这些测量分别表示：休息总时间(resttotal)、休息回合的次数(restbout)、休息回合的长度(restboutlength)、睡眠潜伏期(restlactency)、总的活动量(activitytotal)和觉醒的活动量(wakingactivity)；黑白的条纹表示夜间或白天的测量值；黄色表示该值相对于空白组增加，蓝色表示值减小，黑色表示与空白组相等。
在指纹图的六个指标中休息总时间、休息回合的次数、休息回合的长度、睡眠潜伏期与睡眠指标相关，而总的活动量和觉醒的活动量和斑马鱼幼鱼的运动活力相关。
结合由六个行为学指标做成的行为学指纹图谱，与空白对照组相比较，中药组合物组增加了白天和黑夜的休息总时间、白天休息回合的次数、白天和黑夜休息回合的长度、黑夜睡眠潜伏期、黑夜总的活动量和黑夜觉醒的活动量，减少了黑夜休息回合的次数、白天睡眠潜伏期、白天总的活动量、白天觉醒的活动量。
2.2药物组合对斑马鱼睡眠/觉醒行为学的影响
褪黑素是由哺乳动物和人类的松果体产生的一种胺类激素，是临床上常用的安眠类药物之一，具有明确的安眠效果。
时序图分为两种：resttotal(眠总时间)和wakingactivity(觉醒活动量)，其可以动态展示中药处理后每一时间段斑马鱼活动量与睡眠时间的变化趋势。
在本试验中，褪黑素和中药组合物的resttotal时序图分别如图2a和图2b所示，wakingactivity时序图分别如图3a和图3b所示，图中，浅蓝色线条代表空白组眠总时间和觉醒的活动量随时间的变化。红色线条则代表各处理组，纵轴表示每10分钟统计的休息总时间(min)和觉醒的活动量(s)，横轴中黑白模块各自代表黑夜和白天。
在观察褪黑素对斑马鱼行为学的时序图(图2a和3a)中可以看到，褪黑素在各个时段均增加了斑马鱼幼鱼的总休息时间，减少其清醒时活力，表现出明显的抑制斑马鱼活动的药效。
在观察中药组合物对斑马鱼行为学的时序图(图2b和3b)中可以看到，中药组合物增加了第一个夜晚的总休息时间，减少该时段的清醒时活力，而在白天时段对总休息时间和清醒时活力均无明显的改变，表现出晚上抑制，白天无明显影响的功效。
2.2各药物组合神经信号通路的预测
根据中药组合物及药组与常用的109种神经类药物的相关性分析热图，所分析的中药组合物和药组与一些已知靶点的药物相关性很强，将相关系数大于5.5的药物进行分析发现:中药组合物及各组方所涉及的神经受体主要有7类，分别为肾上腺素受体，五羟色胺受体、多巴胺受体、γ氨基丁酸受体、褪黑素受体、抗组胺受体、谷氨酸受体。所涉及的相似药物有24种，具体相关的药物及所对应的受体类型信息以及见中药组合与常用神经类药物的相关性分析表1。
表1中药组合与常用神经类药物的相关性分析
表1中，首行1-3分别表示不同的处理组，具体如下：1表示中药组合物低剂量组，2表示中药组合物中剂量组，3表示中药组合物高剂量；红色表示正相关，蓝色表示负相关，颜色越深表示相关性的强弱。
在靶点拟合中，申请人发现各药组作用的均非单一靶点，而是通过多个靶点综合作用的结果，且中药组合物及药组剂量不同，其作用的靶点可能发生变化。在以上所涉及的药物中，涉及与安眠作用有关的最多，少部分属于兴奋性和综合调节类药物，提示本发明中的中药组合物以抑制睡眠作用为主，且药物组成中也可有双向调节作用睡眠的物质。
以上所述的仅是本发明的一些实施方式。对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。