本发明属于中医中药技术领域，具体是指一种治疗卵巢功能不全(poi)的中药方剂。
背景技术：
卵巢功能不全(prematureovaryinsufficiency，poi)是指已建立规律月经的妇女，在40岁以前，因卵巢功能衰退而出现持续性闭经和生殖器官萎缩，常伴有促性腺激素水平上升和雌激素下降，临床表现为闭经、不孕，不同程度的潮热多汗、阴道干涩、情绪波动、头晕、失眠及性欲下降等卵巢功能低落的类更年期症状。其发病率为1-2％，发病原因尚未完全明确，90％的病例为特发性的，10％的与自身免疫、感染、基因和医源性等有关。poi远期危害大，因失去雌激素的保护作用而使罹患骨质疏松、冠心病的风险急剧上升。尽管如此，poi目前尚无理想的治疗方法。
目前，对于有妊娠要求的患者除了进行供卵的辅助生育技术(如ivf)，尚无其他有效方法。对于无妊娠要求的患者普遍采用激素替代疗法(hrt)，但大量的研究证实长期的hrt将增加乳腺癌、冠心病、卒中、阿尔茨海默病(ad)等的风险。有乳腺癌家族史或者有乳腺增生、子宫肌瘤等是hrt禁忌症，因为有上述副作用，以致有学者提出hrt仅适用于51岁以上(接近正常绝经年龄)的poi患者。
古代中医虽无卵巢功能不全的病名，但从其发病特点在中医古籍中早有记载，当属“血枯”“不孕”“经水早断”等范畴，对本病的基本病机-肾虚进行了阐述，如《素问·上古天真论》云：“女子七岁，肾气盛……二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子……七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”《傅青主女科·调经》亦云：“经本于肾”“经水出诸肾”“经水非血，乃天一之水，出自肾中”；《医学正传》云：“月水全赖肾水施化，肾水既乏，则经水日以干涸”。现代中医普遍认为，肾气不足，不能温化肾精以生天癸，则冲任、胞宫失去温养，“肾-天癸-冲任-胞宫”生殖轴的功能则衰退，因此，肾精亏虚、气血不足是卵巢功能不全的主要病机，滋肾填精，补益气血为本病的主要治法。
面对目前poi治疗的不足，中医药具有特有的优势，2014年一项meta分析发现中药能有效改善poi卵巢性激素水平，一定程度恢复了卵巢功能，长期使用安全且患者受益更多。因此开发安全有效而副作用少的中药制剂成为了目前poi药物研发的热点和难点。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服现有中西医治疗卵巢功能不全(poi)的药物存在的不足之处，提供一种治疗卵巢功能不全(poi)的中药方剂，中药方剂能有效改善卵巢性激素水平，一定程度恢复卵巢功能，提高poi患者妊娠率，还能有效改善poi患者围绝经期综合症状，且副作用极少。
本发明的目的是通过以下措施实现的：
一种治疗卵巢功能不全的中药方剂，其特征在于：按下列中药原料及其重量份配比组成中药方剂的基础方剂：
柴胡6-12份，当归5-15份，川芎3-9份，白芍5-15份，熟地5-15份，党参5-15份，白术6-12份，茯苓5-15份，鹿角胶5-15份，川牛膝5-15份，香附5-15份，陈皮3-6份。
所述基础方剂的重量份配比优选范围是：
柴胡6-12份，当归10-15份，川芎6-9份，白芍10-15份，熟地10-15份，党参10-15份，白术6-12份，茯苓10-15份，鹿角胶10-15份，川牛膝12-15份，香附10-15份，陈皮3-6份。
本发明中药方剂的最佳重量份配比是：
柴胡9份，当归12份，川芎6份，白芍12份，熟地12份，党参15份，白术9份，茯苓12份，鹿角胶12份，川牛膝15份，香附15份，陈皮6份。
所述中药方剂还包括淫羊藿、巴戟天和菟丝子，针对肾精不足病征配方，按下列重量份配比称取中药原料：
柴胡9份，当归10份，川芎6份，白芍10份，熟地15份，党参15份，白术9份，茯苓10份，鹿角胶15份，川牛膝12份，香附10份，陈皮6份，淫羊藿15份，巴戟天15份，菟丝子15份。
所述中药方剂还包括法半夏，针对痰湿内蕴型病证配方，按下列重量份配比称取中药原料：
柴胡6份，当归5份，川芎3份，白芍5份，熟地5份，党参15份，白术12份，茯苓15份，鹿角胶5份，川牛膝6份，香附10份，陈皮6份，法半夏12份。
所述中药方剂还包括青皮，针对肝郁气滞型病证配方，按下列重量份配比称取中药原料：
柴胡12份，当归5份，川芎3份，白芍15份，熟地5份，党参5份，白术6份，茯苓5份，鹿角胶5份，川牛膝6份，香附15份，陈皮6份，青皮9份。
所述中药方剂还包括阿胶，针对气血两虚型病证配方，按下列重量份配比称取中药原料：
柴胡9份，当归15份，川芎9份，白芍15份，熟地15份，党参15份，白术9份，茯苓12份，鹿角胶10份，川牛膝12份，香附10份，陈皮6份，阿胶15份。
所述中药方剂还包括生地和龟板，针对阴虚内热型病证配方，按下列重量份配比称取中药原料：
柴胡9份，当归5份，川芎3份，白芍15份，熟地15份，党参15份，白术5份，茯苓5份，鹿角胶15份，川牛膝15份，香附5份，陈皮6份，生地10份，龟板30份。
所述一种治疗卵巢功能不全的中药方剂，是任何一种药剂学上所说的剂型，包括传统汤药，还包括按常规方法制备成胶囊剂、颗粒剂、口服液或片剂。
药理分析：
本中药方剂的基础方为出自元代《瑞竹堂经验方》的八珍方，全方由人参、白术、茯苓、当归、川芎、白芍、熟地、炙甘草组成。本研究团队在运用本方剂的基础上，经过30余年不断总结摸索，积累治疗治疗卵巢功能不全(poi)的经验，针对poi发病特点、新时代poi治疗的新手段及其不足，不断充实完善本中药方剂。针对poi的气血两虚的病理基础，并兼顾现代社会poi患者在社会、心理、生理上精神压力大、情志不遂的发病特点调整，主要加入鹿角胶、川牛膝、陈皮、柴胡和香附，并由党参代替人参，完成配伍。分析之：鹿角胶擅能温补肝肾，益精养血，川牛膝既可活血通经，又可补肝肾，强筋骨，当归养血行气、白芍滋阴养血。但考虑鹿角胶、熟地、川牛膝、当归、白芍等药均偏于滋补，有碍脾胃，长期服用容易吸收不良，并会导致脾失健运，因此加入白术、茯苓，陈皮辅助党参健脾益气，健运脾胃，促进消化吸收。poi患者每每因月经不调、难于受孕而常常情志不遂、情绪抑郁。更有许多poi患者不孕数年，在各种辅助生殖技术(包括促排卵、人工授精、试管婴儿等)的治疗下仍宣告失败的人群，承受着疾病本身、家人、社会等的多重压力，绝大多数合并情志不遂、肝气郁结、气机不畅，日久则影响下丘脑-垂体-卵巢的内分泌功能，加重患者稀发排卵或不排卵病情，因此疏肝理气、调畅气机是治疗的关键。从这一角度出发，在上述基础方上加入香附、陈皮和柴胡，既能改善患者情绪有益于调经助孕，同时行气疏肝的药物有助于脾之健运，提高了补血养气药物的利用效率。其中香附、柴胡专入肝经，擅长疏肝理气，气机调畅则气血运行正常，配合补益气血药物则能加强药效，陈皮擅长调畅一切气机阻滞，进一步加强疏肝理气的力度。鹿角胶、川牛膝、柴胡、当归、白术、茯苓、陈皮共为臣药，能疏肝健脾养血，兼顾气血不足之证；香附、川芎为佐，能行气、理气，使气行、令血活，助君臣之品补益气血，而不使气滞血凝，加速了补气养血药物的消化吸收和利用，有利于补益药药达胎儿孕育成长的胞宫。川牛膝擅长下行，具有引药下行入胞宫血室的功效，香附、川芎、川牛膝均能助补益气血药物直达病所，能充养血室。基础研究和临床观察均表明香附、川芎、川牛膝能明显改善了卵巢局部血供，能使全方改善卵巢功能的作用起到事半功倍的效果，加速卵巢功能的恢复，缩短疗程，提高患者妊娠率。
党参性甘、微苦、微温，温补肾阳，党参不仅价格相对低，补气的力度也不逊于人参，而且避免了人参的温燥，可以长期服用，因此将党参代替“八珍方”中的人参。另外，党参与主“补血气，滋肾水，益真阴”的熟地配伍，一补肾阳一养肾阴，一补阳气一补阴血，针对本病的基本病理-精气血亏虚，配合使用，为本方其他药物作用的发挥打下了坚实的基础，使得臣药、佐药、使药协同作用，起到事半功倍的效果。
为了证明本发明的作用及机制，研究团队进行了大量的动物实验观察，研究发现poi模型大鼠卵巢颗粒细胞mtor表达下调，自噬标记蛋白blc-1、lc3-ⅰ蛋白表达增强,本方剂干预8周后发现mtor表达增强，而自噬标记蛋白blc-1、lc3-ⅰ蛋白表达明显下调，提示本方剂对卵巢颗粒细胞过度自噬有抑制作用。mirna参与了小鼠卵母细胞的成熟与卵泡的发育。其中mir-23a、mir-27a可通过多种途径参与卵巢细胞死亡。本方剂可明显抑制poi模型大鼠卵巢组织凋亡相关的mir-23a、mir-27a水平，提示本方的作用机制可能与抑制卵巢细胞的死亡有关。动物实验的结果证实本方剂能有效地提高poi模型大鼠的性激素水平，有效地改善poi模型大鼠的卵巢功能。其机制是通过抑制卵巢颗粒细胞的过度自噬来保护卵巢功能。
本发明与现有技术相比，具有如下疗效及其突出的效果
1、本发明经过科学组方，探索性地运用，克服了治疗卵巢功能不全(poi)药物研发的难点。所述中药方剂配伍巧妙而精炼，经临床应用验证本中药方剂能有效地改善卵巢性激素水平，一定程度恢复卵巢功能，短期能明显改善患者月经情况，长期疗效包括改善了患者生殖内分泌情况，调整了月经周期及月经量、提高了患者自然妊娠率。
2、本发明应用于临床中接受辅助生育技术的卵巢功能不全患者，取得了良好的效果。在poi患者接受辅助生育技术期间，口服本中药方剂能提高辅助生育技术的成功率。特别是在各种辅助生殖技术(包括促排卵、人工授精、试管婴儿等)的治疗下仍宣告失败的不孕者，继续接受本方剂治疗3-6个月可提高了受孕率。
3、本发明中药方剂能明显改善poi患者潮热汗出、心慌、烦躁、失眠等围绝经期综合症状，同时调节了fsh、lh及e2水平。
4、本发明经中山大学附属第一医院多项临床试验研究证明，本中药方剂不仅功效独特，且尚未发现有不良反应，安全而无明显毒副作用。
5、具有非常广阔和良好的应用前景，能采用常规方法制成各种不同剂型的中成药，不仅方便患者，而且总体成本低廉，能很大程度上减轻此类患者的经济负担，将一定程度上减轻国家的医疗负担。
6、有望在全世界适应症的人群中推广使用，更是对人类医学界的贡献。
具体实施方式
下面结合病例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
本实施例治疗卵巢功能不全的中药方剂，是由12味中药组成的基础配方，按下列重量份配比称取中药原料：
柴胡9份，当归10份，川芎6份,白芍10份，熟地10份，党参10份，白术9份，茯苓10份，鹿角胶10份，川牛膝12份，香附10份，陈皮6份。
首先取按上述所述重量配比的中药原料，加水浸泡，置多功能提取罐中提取1～3次，每次提取1～3小时，过滤，将每次滤液相合并，浓缩至1.0g生药/ml左右。然后，可以按常规方法制备成胶囊剂、颗粒剂、口服液或片剂等任何一种药剂学上所说的剂型。
实施例2
本实施例治疗卵巢功能不全(poi)的中药方剂，针对肾精不足病证配方按下列重量份配比称取中药原料：
柴胡9份，当归10份，川芎6份，白芍10份，熟地15份，党参15份，白术9份，茯苓10份，鹿角胶15份，川牛膝12份，香附10份，陈皮6份，淫羊藿15份，巴戟天15份，菟丝子15份。
制备方法同实施例1。
赵某，女，33岁，因“不孕4年”就诊。该患者4年前结婚备孕以来，一直未孕，查卵巢功能显示示雌激素水平低于正常，fsh,lh高于正常水平，提示卵巢功能不全。该患者平素月经量少，色暗，血块少，无痛经，2天干净。月经周期25-28天。平时疲倦乏力，精神倦怠，性欲低下，腰膝酸软，中医辨证为肾精不足。给予以下方剂连服3个月：柴胡9克，当归10克，川芎6克，白芍10克，熟地15克，党参15克，白术9克，茯苓10克，鹿角胶15克，川牛膝12克，香附10克，陈皮6克，淫羊藿15克，巴戟天15克，菟丝子15克。3个月后月经量逐渐增加，色偏鲜红，4天干净。月经周期28-30天。复查性激素提示雌激素较前升高，fsh，lh较前下降。再嘱其服此方3个月。服药5个月时，该患者诉月经推迟，来医院测血、尿hcg均提示阳性，妇科b超显示宫内妊娠，可见胚芽。嘱其保胎。随访该患者妊娠足月顺产一单活男胎。
实施例3
一种治疗卵巢功能不全(poi)的中药方剂，针对痰湿内蕴型病证配方
按下列重量份配比称取中药原料：
柴胡6份，当归5份，川芎3份，白芍5份，熟地5份，党参15份，白术12份，茯苓15份，鹿角胶5份，川牛膝6份，香附10份，陈皮6份，法半夏12份。
制备方法同实施例1。
孙某，女，42岁，因“反复月经迟发、月经量少3年”就诊。该患者形体肥胖，体重70公斤，身高160cm,bmi:27.3kg/m2。面色较白，行动缓慢，语速较慢，自觉身体困重，少气懒言。月经量少，3天干净，色淡红，时有血块，痛经偶发，月经周期40-50天。前往医院查性激素：雌激素水平低下，fsh、lh水平升高，提示卵巢功能不全。中医辨证为痰湿内蕴型。给予以下方剂口服3个月：柴胡6克，当归5克，川芎3克，白芍5克，熟地5克，党参15克，白术12克，茯苓15克，鹿角胶5克，川牛膝6克，香附10克，陈皮6克，法半夏12克。服药期间嘱其每周3次有氧运动。3个月后复诊，体重下降8公斤，bmi:24.2kg/m2。月经量较前增加，色鲜红，血块少，痛经未发作。月经周期30-35天。复查性激素组合：与治疗前比较，雌激素水平升高，fsh、lh水平下降。随访半年病情稳定。
实施例4
一种治疗卵巢功能不全(poi)的中药方剂，针对肝郁气滞型病证配方
按下列重量份配比称取中药原料：
柴胡12份，当归5份，川芎3份，白芍15份，熟地5份，党参5份，白术6份，茯苓5份，鹿角胶5份，川牛膝6份，香附15份，陈皮6份，青皮9份。
制备方法同实施例1。
李某，女，40岁，因“停经半年”就诊。该患者12岁月经初潮，之后月经一直正常。1年前开始出现月经量明显减少、色暗红，无血块，痛经明显，月经周期40-60天。末次月经为半年前，量少，1天即净，用护垫即可，色暗黑，轻度痛经。之后月经一直未来潮。该患者工作压力大，平时习惯熬夜，经常抽烟。半年来，情绪开始变化，容易烦躁易怒，安静时情绪低落。睡眠差。前往医院查性激素：雌激素水平低下，fsh、lh水平升高，提示卵巢功能不全。中医辨证为肝郁气滞型。给予以下方剂口服3个月：柴胡12克，当归5克，川芎3克，白芍15克，熟地5克，党参5克，白术6克，茯苓5克，鹿角胶5克，川牛膝6克，香附15克，陈皮6克，青皮9克。服药期间嘱其戒烟、避免熬夜，每周至少1次运动，减少工作量，自我调整压力。口服第2月月经来潮，量仍少，色稍暗红，暂无痛经，之后月经周期逐渐缩短至40天左右。嘱其继续再服3个月。服药满6个月复诊，诉月经周期30-35天，月经量增加，5天干净，色鲜红，无痛经发作，复查性激素组合：与治疗前比较，雌激素水平升高，fsh、lh水平下降。随访半年病情稳定。
实施例5
一种治疗卵巢功能不全(poi)的中药方剂，针对气血两虚型病证配方
按下列重量份配比称取中药原料：
柴胡9份，当归15份，川芎9份，白芍15份，熟地15份，党参15份，白术9份，茯苓12份，鹿角胶10份，川牛膝12份，香附10份，陈皮6份，阿胶15份。
制备方法同实施例1。
陈某，女，30岁，因“反复自然流产3次”就诊。该患者26岁结婚，分别于26岁、27岁、28岁怀孕，但均在妊娠10周左右出现阴道出血，继而胚胎停止发育。每次妊娠9周时查雌激素、孕激素均低于正常水平。未怀孕时查雌激素水平较正常明显偏低，fsh、lh水平升高，考虑卵巢功能不全。该患者面色恍白，少气懒言，语音低弱，口唇甲床色淡，时有头晕乏力。平时月经量中等，色淡，血块少，经期头晕加重，经期7天。月经周期40-50天。就诊时嘱患者服以下方剂3个月：柴胡9克，当归10克，川芎6克，白芍15克，熟地15克，党参15克，白术9克，茯苓12克，鹿角胶10克，川牛膝12克，香附10克，陈皮6克，阿胶15克。服药期间嘱其避孕，避免繁重工作，平素多点休息。3个月后复诊，面色稍红润，精神状态好，语音正常，口唇甲床红润，头晕乏力发作次数减少。月经量增加，色鲜红，经期7天，月经周期30天。嘱其继续服该方剂3个月后复诊，诉月经回复正常，头晕很少发作。复查性激素正常。嘱其可以备孕。3个月后自然妊娠，立即嘱其保胎治疗。随访该患者妊娠足月剖腹产一单活男胎。
实施例6
一种治疗卵巢功能不全(poi)的中药方剂，针对阴虚内热型病证配方
按下列重量份配比称取中药原料：
柴胡9份，当归5份，川芎3份，白芍15份，熟地15份，党参15份，白术5份，茯苓5份，鹿角胶15份，川牛膝15份，香附5份，陈皮6份，生地10份，龟板30份。
制备方法同实施例1。
杨某，女，44岁，因“月经量少、月经迟发伴潮热出汗3个月”就诊。该患者3个月前月经正常。3个月以来，月经量明显减少，2天干净，色暗红，月经周期35-40天。伴烦躁易怒、潮热出汗，阴道干涩、性欲低下，时有心悸胸闷，夜间易醒，醒后难以入睡。前往医院查性激素组合：雌激素水平较正常明显偏低，fsh、lh水平升高，考虑卵巢功能不全，围绝经期综合征。中医辨证为阴虚内热型。给予以下方剂口服3个月：柴胡9克，当归5克，川芎3克，白芍15克，熟地15克，党参15克，白术5克，茯苓5克，鹿角胶15克，川牛膝15克，香附5克，陈皮6克，生地10克，龟板30克。服药期间嘱其加强自我情绪管理，适当疏解压力。3个月后复诊，诉月经量较前增加，3天干净，色鲜红，月经周期30-35天，烦躁易怒改善，心悸胸闷发作次数减少，睡眠改善。但仍有阴道干涩、性欲低下。嘱其继续按该方剂服药3个月。3个月后患者复诊，诉月经恢复正常，情绪睡眠改善，暂无心悸胸闷发作。阴道干涩、性欲低下缓解。嘱其可长期服用该方剂。随访半年病情稳定。
实施例7
本实施例治疗卵巢功能不全的中药方剂，是由12味中药组成的基础配方，按下列重量份配比称取中药原料：
柴胡9份，当归15份，川芎9份,白芍5份，熟地10份，党参10份，白术12份，茯苓10份，鹿角胶10份，川牛膝5份，香附10份，陈皮3份。
制备方法同实施例1。