本发明属于颗粒剂加工
技术领域：
，具体涉及一种具有保健作用的环形泡腾颗粒剂的制备方法。
背景技术：
：脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，是一种常见的肝脏病理改变，而非一种独立的疾病。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，发病率在不断升高，且发病年龄日趋年轻化。正常人肝组织中含有少量的脂肪，如甘油三酯、磷脂、糖脂和胆固醇等，其重量约为肝重量的3%～5%，如果肝内脂肪蓄积太多，超过肝重量的5%或在组织学上肝细胞50%以上有脂肪变性时，就可称为脂肪肝。其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。茶黄素是第一次从茶叶中找到具有确切药理作用的化合物；经过临床试验，验证了茶黄素具有调节血脂、预防心血管疾病的功效，而且无毒副作用。这份研究报告已在国际权威医学杂志jama上发表。茶黄素被誉为茶叶中“软黄金”的茶黄素有降血脂的独特功能，茶黄素不但能与肠道中的胆固醇结合减少食物中胆固醇的吸收，还能抑制人体自身胆固醇的合成。然而茶黄素的功效不仅仅是可以降血脂，它在清除脂肪肝、酒精肝、肝硬化也具有很大的功用。然而红茶中茶黄素类的含量仅仅只有0.3-1.5%，通过红茶来防治脂肪肝，效果非常慢，根本无法满足人们的需求。颗粒剂是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂，现有的颗粒剂大多数都是根据症状来添加某种或者某些药剂成分来防治某种疾病，药剂的治疗效果虽然比较显著，但是长期服用会产生药物依赖性，而且还会对身体造成一定的伤害。针对颗粒剂溶解速度慢，市场推广性差，现在也有很多开发商将颗粒剂制成泡腾颗粒剂，溶解速度虽有所提升，但是还是很难满足消费者的需求。另外现有的颗粒剂，口感苦涩，无法下咽。技术实现要素：本发明的目的是针对现有的问题，提供了一种具有保健作用的环形泡腾颗粒剂的制备方法。本发明中最终所制得颗粒剂性能好，能够预防和防治脂肪肝，还具有口感好，溶解速度快，生物利用度高的优势，易于被消费者接受，经济效益好，有很好的市场推广价值。本发明是通过以下技术方案实现的：一种具有保健作用的环形泡腾颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：（1）溶解：称取相应重量份的儿茶素混合物4.2-4.8份、16-22份95%乙醇共同置于三角瓶中，然后进行水浴加热溶解，水浴加热的温度为76-88℃，水浴加热的时间为18-24min；（2）酶促反应：将步骤（1）获得的溶液冷却至室温后，称取多酚氧化酶0.06-0.08份置于三角瓶中，然后将三角瓶置于千兆赫横电磁传输室内进行横电磁波处理，处理的时间为3-6min，再将三角瓶置于水浴锅内，水浴锅内温度为95-100℃，一直加热直至95%乙醇挥发至原体积的1/8-1/6；（3）抽滤干燥：将步骤（2）中酶促反应后的溶液置于离心管中进行抽滤后，收集滤渣置于烘箱内进行干燥，干燥的温度为89-95℃，干燥45-75min后得粉末；（4）称量：按照相应重量份称取柠檬酸7-8份、酒石酸5-7份、碳酸钠4-6份、无水碳酸氢钠6-7份、丁基羟基茴香醚2-3份、甘草抗氧化物1-2份、d-甘露糖醇2-4份、山梨糖醇3-5份、瓜尔胶0.9-1.1份、海萝胶0.7-0.9份、罗望子多糖胶1-1.8份、木糖醇酐单硬脂酸酯3.4-3.6份、氢化松香甘油酯2-3.2份、红茶5-7份、聚乙二醇40003-7份、甘露醇4-5份、乳糖4.6-5份备用；（5）挤压膨化处理：将步骤（3）获得粉末同步骤（4）称量的各组分共同加入到挤压膨化机内，挤压膨化处理55-65min后得膨化剂；（6）压片处理：将步骤（5）所获得膨化剂置于环形模具压片机中压片，制得环形制剂即可。进一步的，所述步骤（1）中儿茶素混合物由以下重量份组分组成：表没食子儿茶素2.8-3.4份、表儿茶素没食子酸酯3.2-3.6份、表没食子儿茶素没食子酸酯3.5-3.9份。进一步的，所述步骤（2）中横电磁波的频率为300-400khz。进一步的，所述步骤（5）挤压膨化处理中螺杆转速为600-700rpm，膨化腔内的压力控制为100-130kgf/cm，膨化腔内的温度为100-120℃，挤压膨化处理的时间为55-65min。本发明相比现有技术具有以下优点：本发明对常规的药剂颗粒剂进行了很大的改善，本发明颗粒剂的组成成分中添加檬酸、酒石酸作为酸源，碳酸钠、无水碳酸氢钠作为碱源，置于水中会产生崩解反应，加速颗粒剂的溶解速度，另外本发明在最后将颗粒剂制成环状颗粒剂，环状结构，增加了颗粒剂与水的接触面积，从很大程度上，加快了崩解速度，使有效成分快速地溶解到水中；添加d-甘露糖醇、山梨糖醇、甘露醇、乳糖起到甜味剂，乳化剂的作用，另外甘露醇是一种己六醇，溶解时吸热，有甜味，对口腔有舒服感，与乳糖、d-甘露糖醇、山梨糖醇进行配比还可以作为稀释剂，降低乳、d-甘露糖醇、山梨糖醇的吸湿性，增加颗粒剂的可压性，容易制粒，溶解性好，不会产生不溶物；添加木糖醇酐单硬脂酸酯、氢化松香甘油酯与d-甘露糖醇、山梨糖醇协同作用，增强乳化效果；添加瓜尔胶、海萝胶、罗望子多糖胶，增加黏稠度，提高各组成组分之间的粘合程度和相互的粘附性，有助于后续的压片成型；添加聚乙二醇作为一种润滑剂，无毒、无刺激性，广泛应用于各种药物制剂中，针对压片过程中粘冲问题，聚乙二醇4000防粘冲效果好，无不溶物、无起泡现象、外观光洁；此外添加丁基羟基茴香醚、甘草抗氧化物，阻止氧气等不良影响的物质帮助捕获并中和自由基，从而消除自由基对人体的损害，从很大程度上延长了颗粒剂的有效期，变相地提升了颗粒剂的市场推广价值；添加红茶是为了为颗粒剂提供茶黄素，茶黄素对于防治脂肪肝有很显著的效果，但是其有效成分有限，因此本发明添加儿茶素混合物，并对它进行了处理，首先将儿茶素混合物进行溶解，然后加入多酚氧化酶，利用酶促氧化合成茶黄素，在酶促反应的过程中施以特定频率的横电磁波处理，电磁作用因子会导致儿茶素中极性分子的指前因子和活化能的变化，极大地提高了酶促反应的效率和茶黄素的产出率；在颗粒剂制备的过程中，本发明将所有组成成分加入到挤压膨化机内，并保持一定的温度和压力，在混合、搅拌、破碎的同时，还能起到加热、蒸煮、杀菌、膨化的作用，能够细化各组成成分，改善颗粒剂口感，钝化不良因子，提高茶黄素的活性。本发明中最终所制得颗粒剂性能好，能够预防和防治脂肪肝，还具有口感好，溶解速度快，生物利用度高的优势，易于被消费者接受，经济效益好，有很好的市场推广价值。具体实施方式实施例1一种具有保健作用的环形泡腾颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：（1）溶解：称取相应重量份的儿茶素混合物4.2份、16份95%乙醇共同置于三角瓶中，然后进行水浴加热溶解，水浴加热的温度为76℃，水浴加热的时间为18min；（2）酶促反应：将步骤（1）获得的溶液冷却至室温后，称取多酚氧化酶0.06份置于三角瓶中，然后将三角瓶置于千兆赫横电磁传输室内进行横电磁波处理，处理的时间为3min，再将三角瓶置于水浴锅内，水浴锅内温度为95-100℃，一直加热直至95%乙醇挥发至原体积的1/8；（3）抽滤干燥：将步骤（2）中酶促反应后的溶液置于离心管中进行抽滤后，收集滤渣置于烘箱内进行干燥，干燥的温度为89℃，干燥45min后得粉末；（4）称量：按照相应重量份称取柠檬酸7份、酒石酸5份、碳酸钠4份、无水碳酸氢钠6份、丁基羟基茴香醚2份、甘草抗氧化物1份、d-甘露糖醇2份、山梨糖醇3份、瓜尔胶0.9份、海萝胶0.7份、罗望子多糖胶1份、木糖醇酐单硬脂酸酯3.4份、氢化松香甘油酯2份、红茶5份、聚乙二醇40003份、甘露醇4份、乳糖4.6份备用；（5）挤压膨化处理：将步骤（3）获得粉末同步骤（4）称量的各组分共同加入到挤压膨化机内，挤压膨化处理55min后得膨化剂；（6）压片处理：将步骤（5）所获得膨化剂置于环形模具压片机中压片，制得环形制剂即可。进一步的，所述步骤（1）中儿茶素混合物由以下重量份组分组成：表没食子儿茶素2.8份、表儿茶素没食子酸酯3.2份、表没食子儿茶素没食子酸酯3.5份。进一步的，所述步骤（2）中横电磁波的频率为300khz。进一步的，所述步骤（5）挤压膨化处理中螺杆转速为600rpm，膨化腔内的压力控制为100kgf/cm，膨化腔内的温度为100℃，挤压膨化处理的时间为55min。实施例2一种具有保健作用的环形泡腾颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：（1）溶解：称取相应重量份的儿茶素混合物4.5份、19份95%乙醇共同置于三角瓶中，然后进行水浴加热溶解，水浴加热的温度为82℃，水浴加热的时间为21min；（2）酶促反应：将步骤（1）获得的溶液冷却至室温后，称取多酚氧化酶0.07份置于三角瓶中，然后将三角瓶置于千兆赫横电磁传输室内进行横电磁波处理，处理的时间为4.5min，再将三角瓶置于水浴锅内，水浴锅内温度为97.5℃，一直加热直至95%乙醇挥发至原体积的1/7；（3）抽滤干燥：将步骤（2）中酶促反应后的溶液置于离心管中进行抽滤后，收集滤渣置于烘箱内进行干燥，干燥的温度为92℃，干燥60min后得粉末；（4）称量：按照相应重量份称取柠檬酸7.5份、酒石酸6份、碳酸钠5份、无水碳酸氢钠6.5份、丁基羟基茴香醚2.5份、甘草抗氧化物1.5份、d-甘露糖醇3份、山梨糖醇4份、瓜尔胶1份、海萝胶0.8份、罗望子多糖胶1.4份、木糖醇酐单硬脂酸酯3.5份、氢化松香甘油酯2.6份、红茶6份、聚乙二醇40005份、甘露醇4.5份、乳糖4.8份备用；（5）挤压膨化处理：将步骤（3）获得粉末同步骤（4）称量的各组分共同加入到挤压膨化机内，挤压膨化处理60min后得膨化剂；（6）压片处理：将步骤（5）所获得膨化剂置于环形模具压片机中压片，制得环形制剂即可。进一步的，所述步骤（1）中儿茶素混合物由以下重量份组分组成：表没食子儿茶素3.1份、表儿茶素没食子酸酯3.4份、表没食子儿茶素没食子酸酯3.7份。进一步的，所述步骤（2）中横电磁波的频率为350khz。进一步的，所述步骤（5）挤压膨化处理中螺杆转速为650rpm，膨化腔内的压力控制为115kgf/cm，膨化腔内的温度为110℃，挤压膨化处理的时间为60min。实施例3一种具有保健作用的环形泡腾颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：（1）溶解：称取相应重量份的儿茶素混合物4.8份、22份95%乙醇共同置于三角瓶中，然后进行水浴加热溶解，水浴加热的温度为88℃，水浴加热的时间为24min；（2）酶促反应：将步骤（1）获得的溶液冷却至室温后，称取多酚氧化酶0.08份置于三角瓶中，然后将三角瓶置于千兆赫横电磁传输室内进行横电磁波处理，处理的时间为6min，再将三角瓶置于水浴锅内，水浴锅内温度为100℃，一直加热直至95%乙醇挥发至原体积的1/6；（3）抽滤干燥：将步骤（2）中酶促反应后的溶液置于离心管中进行抽滤后，收集滤渣置于烘箱内进行干燥，干燥的温度为95℃，干燥75min后得粉末；（4）称量：按照相应重量份称取柠檬酸8份、酒石酸7份、碳酸钠6份、无水碳酸氢钠7份、丁基羟基茴香醚3份、甘草抗氧化物2份、d-甘露糖醇4份、山梨糖醇5份、瓜尔胶1.1份、海萝胶0.9份、罗望子多糖胶1.8份、木糖醇酐单硬脂酸酯3.6份、氢化松香甘油酯3.2份、红茶7份、聚乙二醇40007份、甘露醇5份、乳糖5份备用；（5）挤压膨化处理：将步骤（3）获得粉末同步骤（4）称量的各组分共同加入到挤压膨化机内，挤压膨化处理65min后得膨化剂；（6）压片处理：将步骤（5）所获得膨化剂置于环形模具压片机中压片，制得环形制剂即可。进一步的，所述步骤（1）中儿茶素混合物由以下重量份组分组成：表没食子儿茶素3.4份、表儿茶素没食子酸酯3.6份、表没食子儿茶素没食子酸酯3.9份。进一步的，所述步骤（2）中横电磁波的频率为400khz。进一步的，所述步骤（5）挤压膨化处理中螺杆转速为700rpm，膨化腔内的压力控制为130kgf/cm，膨化腔内的温度为120℃，挤压膨化处理的时间为65min。对比实施例1本对比实施例1与实施例2相比，省去步骤（2）酶促反应中的横电磁波处理，除此外的方法步骤均相同。对比实施例2本对比实施例2与实施例2相比，省去步骤（4）称量中的红茶，除此外的方法步骤均相同。对比实施例3本对比实施例3与实施例2相比，省去步骤（1）溶解，步骤（2）酶促反应，和步骤（3）抽滤干燥，并将步骤（5）中的粉末换成儿茶素混合物，除此外的方法步骤均相同。对照组现有的市售的治疗脂肪肝的颗粒剂，具体为脂肝康颗粒剂。为了对比本发明效果，本发明从武汉大学动物实验中心购买60只，体质大小近乎完全一致的健康的8周龄的spf级c57bl/6雄性小鼠进行灌胃实验，具体为：（1）模型的建立：将买回来的spf级c57bl/6雄性小鼠在spf级动物房适应喂养一周后，将它们随机分成6组，每组10只小鼠，其中一组为空白对照组，其余五组为实验组，空白对照组使用普通饲料喂养，其余组使用高脂饲料喂养，期间自由饮水，喂养16周后，从每组中随机选取2只小鼠处死，眼球取血，获取血浆，监测血清丙氨酸氨基转移酶（alt）、天冬氨酸氨基转移酶（ast）、甘油三酯（tg）、总胆固醇（tc）、高密度脂蛋白胆固醇（hdl-c）、低密度脂蛋白胆固醇（ldl-c），证实实验组脂肪肝形成；（2）灌胃实验：各组实验条件不变，空白对照组给予0.9%生理盐水20ml/(kg.d)灌胃，实验组分别用实施例2、对比实施例1、对比实施例2、对比实施例3的方法制备颗粒剂，以及对照组的脂肝康颗粒剂分别加入到去离子水中进行溶解得到药液，使其溶质比达到0.9%，然后分别对每组小鼠给予0.9%药液20ml/(kg.d)灌胃，灌胃时间为每天上午9:00-9:30，持续灌胃20周，实验期间所有小鼠自由饮食饮水；（3）取材：灌胃20周之后，禁食12h后处死小鼠，眼球取血置于含有1%肝素钠的离心管中，4℃，5000rpm离心15min，收集血浆；（4）指标检测：将步骤（3）中获得的血浆置于全自动生化分析仪监测血清alt、ast、tg、tc、hdl-c、ldl-c。具体实验对比数据如下表1所示：表1alt(iu/l)ast(iu/l)tg(mmol/l)tc(mmol/l)hdl-c(mmol/l)ldl-c(mmol/l)实施例238.16±3.14142.47±13.560.57±0.112.48±0.142.45±0.070.39±0.03对比实施例148.56±4.23161.67±14.250.68±0.142.89±0.172.16±0.080.38±0.04对比实施例239.23±3.67147.12±12.430.57±0.082.49±0.152.43±0.060.39±0.03对比实施例353.16±4.78174.92±15.580.79±0.093.45±0.212.13±0.040.38±0.05对照组49.45±3.89163.61±14.380.68±0.132.91±0.112.12±0.090.39±0.06空白对照组34.56±2.56137.45±13.450.51±0.082.08±0.121.56±0.090.28±0.04注：模型建立成功后测量实验组小鼠平均alt含量为64.72±7.54iu/l、ast含量为201.67±23.16iu/l、tg含量为0.97±0.12mmol/l、tc含量为4.31±1.07mmol/l、hdl-c含量为3.08±1.01mmol/l、ldl-c含量为0.51±0.05mmol/l.由上表1可以看出，本发明中最终所制得颗粒剂性能好，能够预防和防治脂肪肝，还具有口感好，溶解速度快，生物利用度高的优势，易于被消费者接受，经济效益好，有很好的市场推广价值。当前第1页12