本发明涉及医疗材料技术领域，特别是涉及一种用于外科医疗手术的粘合剂及制备方法。
背景技术
在医疗手术缝合以及控制出血急救和创伤治疗的过程中，如何快速有效的缝合伤口是临床手术常贵的操作。一般而言，在临床手术中，经常因切割组织或血管等而需要止血。常见的止血方式主要有物理止血和药物止血。其中物理止血主要通过机械外力来钳夹、结扎、缝合以及压迫血管来止血，而药物止血主要通过快速止血剂进行止血。
目前，对于外科手术，线状缝合材料在闭合创口的外科手术中作为标准材料使用。其通常被打成结，以便在组织中实现可靠固定。但是，缝合的松紧难以控制；如果将创缘缝合得过于松弛和太不规则，会增加疤痕形成或开裂的风险。相反，如果将创缘缝合得过紧，则存在使创缘中的血液循环受到限制的危险，这可导致周围组织区域中发生坏死性改变。由于要对缝合材料打结，因此往往存在一定程度的创口修复风险，从而导致有关患者愈合不良和美容效果不佳。
研究表明，黏合剂代替缝合线，无论从操作性还是安全性方面具有显著的优势。如粘合剂可以促进皮肤伤口自粘合生长，减少疤痕。但是，由于伤口为水性软体组织，含有较高的水分，如何将高含水量的组织牢固的粘结成为医疗机构的一大难题。传统的油性粘接剂，粘接强度高，但生物相容性差，且难以将高含水量的组织粘接；水性粘接剂生物相容性好，但对高水性组织粘接强度任然很低，难以达到缝合线一样的粘结牢度。
中国发明专利申请号201310191394.9公开了一种医用粘合剂，由按重量份计的以下物质组成：a-氰基丙烯酸正丁酯65-80份，甲基丙烯酸羟丙酯5-8份，二氧化硫3-5份，对苯二酚1-2份，聚氨酯0.5-2份，琼脂0.5-1.5份，纤维蛋白胶0.8-1.2份，水溶性酚醛树脂2-3份，去离子水20-25份；该发明的有益效果为：刺激性低，粘合持久度优异，毒副作用小。中国发明专利申请号201711227609.2公开了一种医用粘合剂，属于医用高分子材料技术领域，采用以下原料：聚丙烯酸酯、水溶性酚醛树脂、牛皮膏、三七、紫珠草、磺化木质素、甘油三松香酸酯、对苯二酚以及去离子水；先制得三七提取浓缩物和紫珠草提取浓缩物；将水溶性酚醛树脂与去离子水混合，再加入聚丙烯酸酯混合，再加入磺化木质素、甘油三松香酸酯、对苯二酚混合，再加入三七提取浓缩物和紫珠草提取浓缩物搅拌均匀。
为了避免医疗缝合线操作难度大，缝合不均匀且容易产生疤痕的缺陷，并针对现有医用粘合剂的粘结强度低，生物相容性差等缺陷，有必要提出一种新型医疗粘合剂，进而提高医疗手术后伤口的缝合牢固性和安全性。
技术实现要素：
针对目前医疗缝合线操作难度大，缝合不均匀且容易产生疤痕的缺陷，以及现有医用粘合剂的粘结强度低，安全性差的问题，本发明提出一种用于外科医疗手术的粘合剂及制备方法，从而保证了外科手术创口组织的牢固连接，改善了伤口的愈合速度和效果。
为解决上述问题，本发明采用以下技术方案：
一种用于外科医疗手术的粘合剂，所述粘合剂是先将丁二醇二缩甘油醚、甲基丙烯酸甲酯、羟甲基丙烯酰胺制成的油相，将去离子水、中空聚乳酸纤维、op-10乳化剂、过硫酸钾制成水相，然后将油相加入水相反应得到自交联聚丙烯酸酯乳液，最后与细菌纤维素、羟丙基甲基纤维素醚混合调整至粘稠状制得。
优选的，所述中空聚乳酸纤维的细度3-5dtex，长度为3-5mm。
优选的，所述细菌纤维素的菌属为醋酸菌属、土壤杆菌属、根瘤菌属、八叠球菌属中的一种或两种以上的组合。
本发明还提供了一种用于外科医疗手术的粘合剂的制备方法，具体制备方法如下：
（1）将丁二醇二缩甘油醚、甲基丙烯酸甲酯、羟甲基丙烯酰胺混合，超声分散均匀，得到油相；
（2）将去离子水、中空聚乳酸纤维、op-10乳化剂、过硫酸钾混合，超声分散均匀，得到水相；
（3）将水相加入真空反应釜，然后加入油相，在形成的反应体系升温高速搅拌反应，得到自交联聚丙烯酸酯乳液，乳液中分散有中空聚乳酸纤维，且中空聚乳酸纤维的中空部分充满交联聚丙烯酸酯乳液；
（4）在自交联聚丙烯酸酯乳液中加入细菌纤维素、羟丙基甲基纤维素醚，混合搅拌，调整至粘稠状，出料，制得用于外科医疗手术的粘合剂。
优选的，步骤（1）中所述油相中，丁二醇二缩甘油醚、甲基丙烯酸甲酯、羟甲基丙烯酰胺的质量比例为100:50-60:10-15。
优选的，步骤（2）中所述水相中，去离子水、中空聚乳酸纤维、op-10乳化剂、过硫酸钾的质量比例为100:30-50:3-5:2-4。
优选的，步骤（3）中所述反应体系中，水相、油相的质量比例为100:60-80。
优选的，步骤（3）中所述升温高速搅拌反应的温度为60-75℃，搅拌速度为1200-1500rpm，反应1-3h。
优选的，步骤（4）中所述粘合剂的原料中，含中空聚乳酸纤维的自交联聚丙烯酸酯乳液、细菌纤维素、羟丙基甲基纤维素醚的质量比例为100：20-30:10-15。
优选的，步骤（4）中所述混合搅拌采用磁力搅拌，搅拌速度为500-800rpm，搅拌30-50min。
现有的手术缝合线操作难度大，缝合不均匀，易产生疤痕，同时普通医用粘合剂存在难以将组织牢固的粘合的缺陷。鉴于此，本发明提出一种用于外科医疗手术的粘合剂的制备方法，将甲基丙烯酸甲酯、羟甲基丙烯酰胺、丁二醇二缩甘油醚分散为油相；将中空聚乳酸纤维、去离子水、op-10乳化剂、过硫酸钾分散均匀，得到水相；将油相加入到水相内，真空反应釜内温度为60-75℃，高速搅拌1-3h，得自交联聚丙烯酸酯乳液，其中分散有中空聚乳酸纤维，且中空聚乳酸纤维的中空部分充满交联聚丙烯酸酯乳液；然后加入细菌纤维素、羟丙基甲基纤维素醚调整至粘稠状，即一种用于外科医疗手术的粘合剂。本发明提供的粘合剂，含有中空长聚乳酸纤维，并携载交联聚丙烯酸酯乳液，具有优异的渗透作用，涂抹后纤维能够快速渗透渗入组织深层，并在细菌纤维素辅助下形成连接网络，可将组织牢固的连接，并网络均匀，可有效保证组织生长均匀，大幅减少疤痕的产生，可替代传统缝合线，广泛用于外科医疗手术中。
本发明提出一种用于外科医疗手术的粘合剂及制备方法，与现有技术相比，其突出的特点和优异的效果在于：
1、本发明的粘合剂含有中空长聚乳酸纤维，并携载交联聚丙烯酸酯乳液，具有优异的渗透作用，涂抹后纤维能够快速渗透渗入组织深层，并在细菌纤维素辅助下形成连接网络，可将组织牢固的连接。
2、本发明的粘合剂中形成的纤维素网络均匀，可有效保证组织生长均匀，大幅减少疤痕的产生。
3、本发明的粘合剂性能突出，可替代传统缝合线，提高了外科医疗手术伤口愈合的速度，改善了愈合效果。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述方法思想的情况下,根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更,均应包含在本发明的范围内。
实施例1
（1）将丁二醇二缩甘油醚、甲基丙烯酸甲酯、羟甲基丙烯酰胺混合，超声分散均匀，得到油相；油相中，丁二醇二缩甘油醚、甲基丙烯酸甲酯、羟甲基丙烯酰胺的质量比例为100:55:12；
（2）将去离子水、中空聚乳酸纤维、op-10乳化剂、过硫酸钾混合，超声分散均匀，得到水相；水相中，去离子水、中空聚乳酸纤维、op-10乳化剂、过硫酸钾的质量比例为100:40:4:3；中空聚乳酸纤维的细度4dtex，长度为4mm；
（3）将水相加入真空反应釜，然后加入油相，在形成的反应体系升温高速搅拌反应，得到自交联聚丙烯酸酯乳液；反应体系中，水相、油相的质量比例为100:70；升温高速搅拌反应的温度为68℃，搅拌速度为1400rpm，反应2h；
（4）在自交联聚丙烯酸酯乳液中加入细菌纤维素、羟丙基甲基纤维素醚，混合搅拌，调整至粘稠状，出料，制得用于外科医疗手术的粘合剂；细菌纤维素的菌属为醋酸菌属；粘合剂的原料中，含中空聚乳酸纤维的自交联聚丙烯酸酯乳液、细菌纤维素、羟丙基甲基纤维素醚的质量比例为100:25:12；混合搅拌采用磁力搅拌，搅拌速度为600rpm，搅拌40min。
测试方法：
将本实施例制备获得的粘合剂进行粘结性能测试，选用多块长10cm、宽2.5cm、厚0.5cm的新鲜猪皮作为试验对象，组织基材为ph值为7.3磷酸盐缓冲液，使用手术刀沿宽度方向切断猪皮，形成创口，使用本实施例制得的粘合剂涂抹伤口并紧密结合，将浸有组织基材的纱布覆盖在试样上，置于37℃的恒温箱中，分别在1h、12h、24h时，采用sh-500数显式推拉力计进行测试拉伸强度，并采用激光共聚焦扫显微镜观察纤维素网络的分布情况，得到结果如表2所示；
采用新西兰大白兔进行活体实验，在前腿处利用手术刀切割形成长2cm的创口，利用本发明制得的粘合剂进行涂抹，正常饲养，待伤口完全愈合后观察是否有疤痕，得到的结果如表2所示。
对比例1
对比例1与实施例1相比，未添加中空聚乳酸纤维，制得的粘合剂采用实施例1的方法进行测试，测试结果如表1所示。
实施例2
（1）将丁二醇二缩甘油醚、甲基丙烯酸甲酯、羟甲基丙烯酰胺混合，超声分散均匀，得到油相；油相中，丁二醇二缩甘油醚、甲基丙烯酸甲酯、羟甲基丙烯酰胺的质量比例为100:50:10；中空聚乳酸纤维的细度3-dtex，长度为3mm；
（2）将去离子水、中空聚乳酸纤维、op-10乳化剂、过硫酸钾混合，超声分散均匀，得到水相；水相中，去离子水、中空聚乳酸纤维、op-10乳化剂、过硫酸钾的质量比例为100:30:3:2-；
（3）将水相加入真空反应釜，然后加入油相，在形成的反应体系升温高速搅拌反应，得到自交联聚丙烯酸酯乳液；反应体系中，水相、油相的质量比例为100:60；升温高速搅拌反应的温度为60℃，搅拌速度为1200rpm，反应3h；
（4）在自交联聚丙烯酸酯乳液中加入细菌纤维素、羟丙基甲基纤维素醚，混合搅拌，调整至粘稠状，出料，制得用于外科医疗手术的粘合剂；细菌纤维素的菌属为土壤杆菌属；粘合剂的原料中，含中空聚乳酸纤维的自交联聚丙烯酸酯乳液、细菌纤维素、羟丙基甲基纤维素醚的质量比例为100:20:10；混合搅拌采用磁力搅拌，搅拌速度为500rpm，搅拌50min。
采用实施例1的方法进行测试，测试结果如表1所示。
对比例2
对比例2与实施例2相比，未添加细菌纤维素，制得的粘合剂采用实施例1的方法进行测试，测试结果如表1所示。
实施例3
（1）将丁二醇二缩甘油醚、甲基丙烯酸甲酯、羟甲基丙烯酰胺混合，超声分散均匀，得到油相；油相中，丁二醇二缩甘油醚、甲基丙烯酸甲酯、羟甲基丙烯酰胺的质量比例为100:60:15；
（2）将去离子水、中空聚乳酸纤维、op-10乳化剂、过硫酸钾混合，超声分散均匀，得到水相；水相中，去离子水、中空聚乳酸纤维、op-10乳化剂、过硫酸钾的质量比例为100:50:5:4；中空聚乳酸纤维的细度5dtex，长度为5mm；
（3）将水相加入真空反应釜，然后加入油相，在形成的反应体系升温高速搅拌反应，得到自交联聚丙烯酸酯乳液；反应体系中，水相、油相的质量比例为100:80；升温高速搅拌反应的温度为75℃，搅拌速度为1500rpm，反应1h；
（4）在自交联聚丙烯酸酯乳液中加入细菌纤维素、羟丙基甲基纤维素醚，混合搅拌，调整至粘稠状，出料，制得用于外科医疗手术的粘合剂；细菌纤维素的菌属为根瘤菌属；粘合剂的原料中，含中空聚乳酸纤维的自交联聚丙烯酸酯乳液、细菌纤维素、羟丙基甲基纤维素醚的质量比例为100:30:15；混合搅拌采用磁力搅拌，搅拌速度为800rpm，搅拌30min。
采用例1的方法进行测试，测试结果如表1所示。
对比例3
对比例3与实施例3相比，将中空聚乳酸纤维改为实心聚乳酸纤维，制得的粘合剂采用实施例1的方法进行测试，测试结果如表1所示。
实施例4
（1）将丁二醇二缩甘油醚、甲基丙烯酸甲酯、羟甲基丙烯酰胺混合，超声分散均匀，得到油相；油相中，丁二醇二缩甘油醚、甲基丙烯酸甲酯、羟甲基丙烯酰胺的质量比例为100:58:13；
（2）将去离子水、中空聚乳酸纤维、op-10乳化剂、过硫酸钾混合，超声分散均匀，得到水相；水相中，去离子水、中空聚乳酸纤维、op-10乳化剂、过硫酸钾的质量比例为100:45:4:4；中空聚乳酸纤维的细度4dtex，长度为4mm；
（3）将水相加入真空反应釜，然后加入油相，在形成的反应体系升温高速搅拌反应，得到自交联聚丙烯酸酯乳液；反应体系中，水相、油相的质量比例为100:72；升温高速搅拌反应的温度为69℃，搅拌速度为1400rpm，反应2h；
（4）在自交联聚丙烯酸酯乳液中加入细菌纤维素、羟丙基甲基纤维素醚，混合搅拌，调整至粘稠状，出料，制得用于外科医疗手术的粘合剂；细菌纤维素的菌属为八叠球菌；粘合剂的原料中，含中空聚乳酸纤维的自交联聚丙烯酸酯乳液、细菌纤维素、羟丙基甲基纤维素醚的质量比例为100：26:13；混合搅拌采用磁力搅拌，搅拌速度为700rpm，搅拌40min。
采用实施例1的方法进行测试，测试结果如表1所示。
对比例4
对比例4与实施例4相比，未添加羟丙基甲基纤维素醚，制得的粘合剂采用实施例1的方法进行测试，测试结果如表1所示。
表1：