本发明属于药学领域，特别是涉及獐芽菜属(swertia)主要药用植物的医药用途。
背景技术：
肝性脑病(hepaticencephalopathy)是由严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合症，其主要临床表现有意识障碍、行为失常和昏迷(1)[葛均波，徐永建内科学[m]第8版。北京：人民卫生出版社，2013：434-438]。氨中毒学说是重要的肝性脑病发病机制。健康人氨的生成和清除维持着动态平衡，当氨的生成增多而清除不足时，过量的氨通过血脑屏障进入脑内作为神经毒素诱发肝性脑病(2)[金惠铭，王建枝病理生理学[m]第7版。北京：人民卫生出版社，2008：237-245]。临床上常用乳果糖作为治疗肝性脑病的药物，其服用后可完整到达结肠而被分解成乳酸和醋酸，降低肠道ph值。乳果糖的刺激作用可导致缓泻，最终减少氨的形成和吸收(1，3)[杨莉丽，邹兵，王俊萍，等乳果糖和益生菌制剂预防肝性脑病的临床疗效观察[j]中国医药导报，2011，8：75-76]。持续性肝性脑病的治疗是一个长期过程。减少肠道氨的来源、生成与吸收，以及氨的清除，使氨转变为无毒性物质，是肝性脑病治疗的主要对策(4)[梁扩寰，李少白，肝脏病学[m]第2版。北京：人民卫生出版社，2006：1015-1016]。
獐芽菜属(swertia)主要药用植物，如青叶胆(swertiamileensis)、獐芽菜(swertiabimaculata)、川东獐芽菜(swertiadaridi)、紫红獐芽菜(swertiapuniceahems)川西獐芽菜(藏茵陈swertiamussotii)、抱茎獐芽菜(swertiafranchetiana)、普兰獐芽菜(swertiapurpurascens)、藏獐芽菜(swertiaracemosa)、红直獐芽菜(swertiaerythrosticta)、祁连獐芽菜(swertiaprzewalskii)、显脉獐芽菜(swertianervosa)、四数獐芽菜(swertiatetraptera)、大籽獐芽菜(swertiamacrosperma)、狭叶獐芽菜(swertiaangustifolin)、美丽獐芽菜(swertiaangustifolia)、云南獐芽菜(swertiayunnanensis)、贵州獐芽菜(swertiakouitchensis)、印度獐芽菜(swertiachirayita)、瘤毛獐芽菜(swertiapseudochinensis)、当药(swertiachinensis)、日本当药(swertiajaponica)等，民间常用于清肝胆湿热，除胃火，是具有悠久历史的常用草药[宋万志，中国龙胆科药用植物概况，中药通报，1986；11(11)643-647；3]。该属植物富含式(1)的獐芽菜苦苷(swertiamarin)和当药苷(sweroside)等裂环环烯迷萜类化合物。
r＝-oh，獐芽菜苦苷(swertiamarin)；r＝h，当药苷(sweroside)
技术实现要素：
本发明人首次发现了獐芽菜属主要药用植物，能够显著地降低血氨，可以用于制备降高血氨的药物，如治疗肝性脑病的药物。
治疗有效量(即：可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量)的本发明的獐芽菜属药用植物，与药学上可以接受的载体(用于治疗给药的载体，它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性)可以组成药物制剂，这些药物制剂可以制备成口服制剂、注射剂、片剂、粉制剂、胶囊剂、分散片、缓释制剂等。
治疗有效量的本发明的药物组合物的用量介于10-2000mg/kg体重/天之间，任何介于上述范围之内的用量皆为本发明的有效量。优选的，本发明的组合物用量介于20-1000mg/kg体重/天之间，更优选的，本发明的组合物用量介于50-500mg/kg体重/天之间。所述的“治疗有效量”可用于相关疾病的单一用药或联合用药治疗。本领域的专业人员能够理解，在实际给药时的剂量可高于或低于上述剂量范围。针对某一对象的“治疗有效量”和具体治疗方案可受诸多因素的影响，包括所用化合物或其前药的药效活性、给药对象的年龄、体重、一般情况、性别、饮食、给药时间、疾病易感性、疾病进程以及收治医师的判断等。所述的“治疗”指的是给与机体一种或几种本发明的獐芽菜属药用植物，以治疗、减轻、减缓、改变、治愈、影响、改善由高血氨引起的疾病，如肝性脑病的症状或肝性脑病的前兆。
本发明的有益之处在于：
(1).本发明首次发现了獐芽菜属主要药用植物的新用途。即，能够显著地降低血氨，可以用于制备降高血氨的药物，如治疗肝性脑病的药物，临床应用价值巨大。
(2).本发明首次发现，獐芽菜属主要药用植物在降低血氨的同时，能降低大鼠血浆谷草转氨酶(ast)和谷丙转氨酶(alt)，对taa所致肝损伤具有保护作用。
(3).本发明的獐芽菜属主要药用植物，药用制备工艺简单高效，实用性强，特别适用于工业化生产。
(4)本发明的獐芽菜属主要药用植物，广泛存在于龙胆科植物中，药用资源十分丰富，能够满足医药市场的需求。
本发明各个方面的细节，将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。
附图说明
无
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明，而不用于限制本发明的范围。下列实施例中位注明条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分数、比率、比例、或份数按重量计。
除非另行定义，文中使用的所有专业预科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与记载内容相似或均等方法及材料皆可应用于本发明中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
本发明提到的上述特征，或实施例提到的特征可以任意组合。本专利说明书所揭示的所有特征可以任何组合物形式并用，说明书中所揭示的各个特征，可以任何可提供相同均等或相似目的的替代性特征取代。因此除有特别说明，所揭示的特征仅为均等或相似特征的一般例子。
实施例1
(1)獐芽菜提取物的制备
獐芽菜(swertiabimaculata)药材，粉碎，用95％乙醇室温浸泡提取二次，每次24小时，合并提取液，在50度以下减压浓缩蒸干，得獐芽菜提取物。
(2)獐芽菜提取物的降血氨作用和肝损伤保护作用
材料与方法
实验动物
wistar雄性大鼠(维通利华)，32只，体重260±20g，清洁级。试剂与药物
硫代乙酰胺(taa分析纯，上海生工)，采用生理盐水配制30mg/ml溶液，按大鼠腹腔注射taa300mg/kg给药造模；
乳果糖口服液(杜秘克，北京韩美药品有限公司)，大鼠灌胃剂量为6g/kg；
獐牙菜提取物，采用生理盐水配制150mg/ml溶液，大鼠灌胃剂量650mg/kg；
水合氯醛、nacl和kcl分析纯、葡萄糖、4％甲醛固定液、生理盐水等。
主要仪器
快速血氨测定仪、全自动生化检测仪、离心机、ph计、分析天平、小型漩涡混匀器等。
大鼠分组、给药以及造模方法
大鼠随机分为4组，即：正常组(生理盐水)、模型组、阳性药组(乳果糖6g/kg)、獐牙菜提取物组(650mg/kg)，每组8只。各组分别按体重灌胃不同药物，连续给药7天。第5天给药结束后开始造模，大鼠腹腔注射taa300mg/kg(30mg/ml)，连续两天，造模期间大鼠自由饮食、饮水。大鼠首次腹腔注射taa48h后取血，采用快速血氨测定仪检测全血中氨的含量，采用全自动生化检测仪检测谷草转氨酶(ast)、谷丙转氨酶(alt)值。
实验结果
獐牙菜提取物的降血氨作用和肝损伤保护作用
与空白组相比，**p＜0.01；与模型组相比，#p＜0.05，##p＜0.01
上述实验结果表明，獐牙菜提取物能够显著降低血氨浓度，对taa所致肝性脑病症状具有显著改善作用；显著降低大鼠血浆谷草转氨酶(ast)和谷丙转氨酶(alt)，对taa所致肝损伤具有保护作用。
实施例2
(1)青叶胆提取物的制备
青叶胆(swertiamileensis)药材，粉碎，用95％乙醇室温浸泡提取二次，每次24小时，合并提取液，在50度以下减压浓缩蒸干，得青叶胆提取物。
(2)青叶胆提取物的降血氨作用和肝损伤保护作用
材料与方法
实验动物
wistar雄性大鼠(维通利华)，32只，体重260±20g，清洁级。试剂与药物
硫代乙酰胺(taa分析纯，上海生工)，采用生理盐水配制30mg/ml溶液，按大鼠腹腔注射taa300mg/kg给药造模；
乳果糖口服液(杜秘克，北京韩美药品有限公司)，大鼠灌胃剂量为6g/kg；
青叶胆提取物，采用生理盐水配制150mg/ml溶液，大鼠灌胃剂量650mg/kg；
水合氯醛、nacl和kcl分析纯、葡萄糖、4％甲醛固定液、生理盐水等。
主要仪器
快速血氨测定仪、全自动生化检测仪、离心机、ph计、分析天平、小型漩涡混匀器等。
分组、给药以及造模方法
大鼠随机分为4组，即：正常组(生理盐水)、模型组、阳性药组(乳果糖6g/kg)、青叶胆提取物组(650mg/kg)，每组8只。各组分别按体重灌胃不同药物，连续给药7天。第5天给药结束后开始造模，大鼠腹腔注射taa300mg/kg(30mg/ml)，连续两天，造模期间大鼠自由饮食、饮水。大鼠首次腹腔注射taa48h后取血，采用快速血氨测定仪检测全血中氨的含量，采用全自动生化检测仪检测谷草转氨酶(ast)、谷丙转氨酶(alt)值。
实验结果
青叶胆提取物的降血氨作用和肝损伤保护作用
与空白组相比，**p＜0.01；与模型组相比，#p＜0.05，##p＜0.01
上述实验结果表明，青叶胆提取物能够显著降低血氨浓度，对taa所致肝性脑病症状具有显著改善作用；显著降低大鼠血浆谷草转氨酶(ast)和谷丙转氨酶(alt)，对taa所致肝损伤具有保护作用。
实施例3
(1)川西獐芽菜提取物的制备
川西獐芽菜(藏茵陈swertiamussotii)药材，粉碎，用95％乙醇室温浸泡提取二次，每次24小时，合并提取液，在50度以下减压浓缩蒸干，得川西獐芽菜提取物。
(2)川西獐芽菜提取物的降血氨作用和肝损伤保护作用
材料与方法
实验动物
wistar雄性大鼠(维通利华)，32只，体重260±20g，清洁级。试剂与药物
硫代乙酰胺(taa分析纯，上海生工)，采用生理盐水配制30mg/ml溶液，按大鼠腹腔注射taa300mg/kg给药造模；
乳果糖口服液(杜秘克，北京韩美药品有限公司)，大鼠灌胃剂量为6g/kg；
川西獐芽菜提取物，采用生理盐水配制150mg/ml溶液，大鼠灌胃剂量650mg/kg；
水合氯醛、nacl和kcl分析纯、葡萄糖、4％甲醛固定液、生理盐水等。
主要仪器
快速血氨测定仪、全自动生化检测仪、离心机、ph计、分析天平、小型漩涡混匀器等。
大鼠分组、给药以及造模方法
大鼠随机分为4组，即：正常组(生理盐水)、模型组、阳性药组(乳果糖6g/kg)、川西獐芽菜提取物组(650mg/kg)，每组8只。各组分别按体重灌胃不同药物，连续给药7天。第5天给药结束后开始造模，大鼠腹腔注射taa300mg/kg(30mg/ml)，连续两天，造模期间大鼠自由饮食、饮水。大鼠首次腹腔注射taa48h后取血，采用快速血氨测定仪检测全血中氨的含量，采用全自动生化检测仪检测谷草转氨酶(ast)、谷丙转氨酶(alt)值。
实验结果
川西獐芽菜提取物的降血氨作用和肝损伤保护作用
与空白组相比，**p＜0.01；与模型组相比，#p＜0.05，##p＜0.01
上述实验结果表明，川西獐芽菜提取物能够显著降低血氨浓度，对taa所致肝性脑病症状具有显著改善作用；显著降低大鼠血浆谷草转氨酶(ast)和谷丙转氨酶(alt)，对taa所致肝损伤具有保护作用。
实施例4
(1)当药提取物的制备
当药(swertiachinensis)药材，粉碎，用95％乙醇室温浸泡提取二次，每次24小时，合并提取液，在50度以下减压浓缩蒸干，得当药提取物。
(2)当药提取物的降血氨作用和肝损伤保护作用。
材料与方法
实验动物
wistar雄性大鼠(维通利华)，32只，体重260±20g，清洁级。试剂与药物
硫代乙酰胺(taa分析纯，上海生工)，采用生理盐水配制30mg/ml溶液，按大鼠腹腔注射taa300mg/kg给药造模；
乳果糖口服液(杜秘克，北京韩美药品有限公司)，大鼠灌胃剂量为6g/kg；
当药提取物，采用生理盐水配制150mg/ml溶液，大鼠灌胃剂量650mg/kg；
水合氯醛、nacl和kcl分析纯、葡萄糖、4％甲醛固定液、生理盐水等。
主要仪器
快速血氨测定仪、全自动生化检测仪、离心机、ph计、分析天平、小型漩涡混匀器等。
大鼠分组、给药以及造模方法
大鼠随机分为4组，即：正常组(生理盐水)、模型组、阳性药组(乳果糖6g/kg)、当药提取物组(650mg/kg)，每组8只。各组分别按体重灌胃不同药物，连续给药7天。第5天给药结束后开始造模，大鼠腹腔注射taa300mg/kg(30mg/ml)，连续两天，造模期间大鼠自由饮食、饮水。大鼠首次腹腔注射taa48h后取血，采用快速血氨测定仪检测全血中氨的含量，采用全自动生化检测仪检测谷草转氨酶(ast)、谷丙转氨酶(alt)值。
实验结果
当药提取物的降血氨作用和肝损伤保护作用
与空白组相比，**p＜0.01；与模型组相比，#p＜0.05，##p＜0.01
上述实验结果表明，当药提取物能够显著降低血氨浓度，对taa所致肝性脑病症状具有显著改善作用；显著降低大鼠血浆谷草转氨酶(ast)和谷丙转氨酶(alt)，对taa所致肝损伤具有保护作用。
实施例5
(1)日本当药提取物的制备
日本当药(swertiajaponica)药材，粉碎，用95％乙醇室温浸泡提取二次，每次24小时，合并提取液，在50度以下减压浓缩蒸干，得日本当药提取物。
(2)日本当药提取物的降血氨作用和肝损伤保护作用
材料与方法
实验动物
wistar雄性大鼠(维通利华)，32只，体重260±20g，清洁级。试剂与药物
硫代乙酰胺(taa分析纯，上海生工)，采用生理盐水配制30mg/ml溶液，按大鼠腹腔注射taa300mg/kg给药造模；
乳果糖口服液(杜秘克，北京韩美药品有限公司)，大鼠灌胃剂量为6g/kg；
日本当药提取物，采用生理盐水配制150mg/ml溶液，大鼠灌胃剂量650mg/kg；
水合氯醛、nacl和kcl分析纯、葡萄糖、4％甲醛固定液、生理盐水等。
1.3主要仪器
快速血氨测定仪、全自动生化检测仪、离心机、ph计、分析天平、小型漩涡混匀器等。
1.4分组、给药以及造模方法
大鼠随机分为4组，即：正常组(生理盐水)、模型组、阳性药组(乳果糖6g/kg)、日本当药提取物组(650mg/kg)，每组8只。各组分别按体重灌胃不同药物，连续给药7天。第5天给药结束后开始造模，大鼠腹腔注射taa300mg/kg(30mg/ml)，连续两天，造模期间大鼠自由饮食、饮水。大鼠首次腹腔注射taa48h后取血，采用快速血氨测定仪检测全血中氨的含量，采用全自动生化检测仪检测谷草转氨酶(ast)、谷丙转氨酶(alt)值。
实验结果
日本当药提取物的降血氨作用和肝损伤保护作用
与空白组相比，**p＜0.01；与模型组相比，#p＜0.05，##p＜0.01
上述实验结果表明，日本当药提取物，能够显著降低血氨浓度，对taa所致肝性脑病症状具有显著改善作用；显著降低大鼠血浆谷草转氨酶(ast)和谷丙转氨酶(alt)，对taa所致肝损伤具有保护作用。
实施例6：
獐芽菜口服液：
将50000mg獐芽菜提取物，溶于2000ml水中，制成2.5％浓度的水溶液，调节ph至5.5～6.5，溶解，混合均匀，装入10ml药瓶中，封口、消毒。
服用方法：口服，每日服用500mg-2000mg。
实施例7
青叶胆注射液：
取青叶胆提取物5000mg，溶于500ml水中，制成水溶液，调节ph至5.5～6.5，溶解，混合均匀，分装成100mg/10ml/支的注射液，蒸汽流通灭菌30分钟。
用法用量：肌注或静脉注射，每次200-2000mg。
实施例8：
日本当药片剂：
取日本当药提取物2000g，按公知片剂制备方法，加入淀粉，糊精、硬酯酸镁等，混合制成湿粒，机器冲压成片，每片含日本当药提取物250mg。
用法用量：口服，每日2-3次，每次250mg-2500mg。
本发明所涉及的几个方面已作如上阐述。然而，应理解的是在不偏离本发明精神之前提下，本领域专业人员可对其进行等同改变和修饰，所述改变和修饰同样落入本专利申请之权利要求的覆盖范围。