锦菊素在缓解喜树碱引起的白细胞减少症方面的应用的制作方法

本发明属于医药领域，涉及缓解喜树碱引起的白细胞减少症的药物的开发。
背景技术：
：喜树碱(camptothecin，cpt)是从中药喜树分离出的、靶点明确的抗癌药物单体，cpt通过结合i类拓扑异构酶，引起拓扑异构酶i(topoi)中毒，无法修复，最终导致处于s期肿瘤细胞死亡。cpt在dna复制时，阻碍dna链的闭合，导致dna的单链断裂(ssb)，当可切割的复合物与正在进行复制的dna又相遇时，然后会继发导致双链断裂(dsb)的形成，当细胞中双链断裂的数量累积到一定量时，会诱导肿瘤细胞凋亡，从而发生抗肿瘤作用。但目前cpt临床应用存在严重副作用，易引起骨髓抑制和肠道毒性。迟发性腹泻是cpt类药物的毒性反应之一，临床发生率高达40％，且个体差异大，严重者可致患者死亡。cpt引起的骨髓抑制主要表现为外周血白细胞降低。锦菊素、堆心菊灵或四氢堆心菊灵是几种天然产物，筛选发现这三个天然化合物可以缓解喜树碱引起的白细胞减少症。锦菊素、堆心菊灵或四氢堆心菊灵的化学结构式如下。目前尚未发现相关报道。技术实现要素：本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供锦菊素、堆心菊灵或四氢堆心菊灵在缓解喜树碱引起的白细胞减少症方面的应用。本发明上述目的通过如下技术方案实现：锦菊素在缓解喜树碱引起的白细胞减少症方面的应用。一种喜树碱化疗辅助药物，活性成分为锦菊素。上述辅助药物在缓解喜树碱引起的白细胞减少症方面的应用。有益效果：本发明发现，锦菊素、堆心菊灵或四氢堆心菊灵可以有效缓解喜树碱引起的白细胞减少症，可以用于制备成缓解喜树碱引起的白细胞减少症的药物，作为喜树碱化疗的辅助药物。附图说明图1为各组小鼠外周血白细胞数。具体实施方式下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。一、实验材料动物采用正常6周龄spf级雌性balb/c小鼠，体质量(20±2)g。喜树碱溶液配制：称取羧甲基纤维素钠5g溶于双蒸水1l，加热溶解制成0.5％羧甲基纤维素钠溶液，冷却备用。喜树碱20mg溶于0.5％羧甲基纤维素钠溶液5ml中，超声100mhz，20min至药物完全混匀，制成4g/l混悬液，4℃保存。锦菊素、堆心菊灵或四氢堆心菊灵溶液配制：称取锦菊素、堆心菊灵或四氢堆心菊灵100mg，将其溶于0.5％羧甲基纤维素钠溶液10ml，制成10g/l混悬液，4℃保存备用。二、实验方法1、分组及给药将小鼠随机分成5组，每组10只，适应性饲养1周。实验前12h禁食，禁水1h，灌胃给药，具体分组及给药剂量如下：空白对照组：不给予任何药物，正常饲养；喜树碱组：给予喜树碱1mg/kg；喜树碱+锦菊素组：给予喜树碱1mg/kg+锦菊素5mg/kg；喜树碱+堆心菊灵组：给予喜树碱1mg/kg+堆心菊灵5mg/kg；喜树碱+四氢堆心菊灵组：给予喜树碱1mg/kg+四氢堆心菊灵5mg/kg。2、采血方法及血常规测定给药6h后，小鼠摘眼球取血约500μl，混匀，用全自动血细胞分析仪检测白细胞情况。3、统计学方法采用spss19.0统计软件进行数据分析，结果采用均值±标准差表示。多组样本均数间比较采用one-wayanova检验，p＜0.05为差异有统计学意义。三、实验结果结果如表1和图1所示，与空白对照组相比，喜树碱组小鼠外周血白细胞显著减少(p＜0.05)；与喜树碱组相比，喜树碱+锦菊素组、喜树碱+堆心菊灵组和喜树碱+四氢堆心菊灵组小鼠外周血白细胞显著升高(p＜0.05)，基本恢复至空白对照组的水平。表1各组小鼠外周血白细胞数白细胞数(×109个/l)空白对照组6.95±1.22喜树碱组5.56±1.05喜树碱+锦菊素组7.11±1.29喜树碱+堆心菊灵组6.87±1.18喜树碱+四氢堆心菊灵组6.89±1.15上述结果表明，锦菊素、堆心菊灵或四氢堆心菊灵可以有效缓解喜树碱引起的白细胞减少症，可以用于制备成缓解喜树碱引起的白细胞减少症的药物，作为喜树碱化疗的辅助药物。上述实施例的作用在于具体介绍本发明的实质性内容，但本领域技术人员应当知道，不应将本发明的保护范围局限于该具体实施例。技术特征：技术总结本发明公开了锦菊素在缓解喜树碱引起的白细胞减少症方面的应用。本发明发现，锦菊素、堆心菊灵或四氢堆心菊灵可以有效缓解喜树碱引起的白细胞减少症，可以用于制备成缓解喜树碱引起的白细胞减少症的药物，作为喜树碱化疗的辅助药物。目前尚未发现相关报道。技术研发人员：钱文受保护的技术使用者：钱文技术研发日：2018.08.11技术公布日：2019.01.18