DMXAA在制备降血糖药物中的应用的制作方法

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是dmxaa在制备降血糖药物中的应用。

背景技术：

我国是一个糖尿病大国，糖尿病的患病率已升至9.7％，患者人数高达9240万。糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。

目前尚无根治糖尿病的方法，但通过药物可以控制好糖尿病。降糖药主要有胰岛素及其类似物、磺酰脲类、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物、glp-1受体激动剂、dpp-4酶抑制剂等。

dmxaa(5,6-二甲基-9h-氧杂蒽-9-酮-4-乙酸)是一种吡喃酮杂合体化合物，作为肿瘤血管破坏剂选择性破坏肿瘤组织内部的血管，减少肿瘤组织供血量，可用于多种肿瘤的辅助治疗，目前正在进行抗肿瘤治疗的iii期临床试验。有研究人员发现dmxaa具有抗血小板、抗血栓、治疗乙型肝炎病毒(hbv)感染的作用。但是，未见dmxaa用于降血糖方面作用的报道。

技术实现要素：

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供dmxaa在降血糖方面中的应用。

第一个方面，本发明提供dmxaa或其药学上可接受的盐在制备降血糖药物中的应用。

第二个方面，本发明提供dmxaa或其药学上可接受的盐在制备降血糖保健食品中的应用。

第三个方面，本发明提供dmxaa或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的应用。

在上述降血糖药物或保健食品中，所述dmxaa结构式如下：

在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，所述dmxaa或其药学上可接受的盐作为唯一活性成分。

在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，所述dmxaa或其药学上可接受的盐与其他降血糖药物共同作为活性成分。

在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，还包括一种或多种制药学上可接受的辅助成分；所述制药学上可接受的辅助成分为赋形剂、填充剂或稀释剂。

较佳地，在上述降血糖药物或保健食品中，包括0.01～99.99％的dmxaa或其药学上可接受的盐，以及0.01～99.99％的辅助成分，所述百分比为占所述药物或保健食品的质量百分比。

在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，所述药物按照药物常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。

在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，所述药物制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂。

在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，所述药物制剂可按剂型通过口服、静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射的途径应用于需要治疗的个体。

在上述降血糖药物或保健食品中，作为一个优选方案，所述其他降血糖药物包括：胰岛素及其类似物、磺酰脲类、二甲双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类衍生物、glp-1受体激动剂或dpp-4酶抑制剂。

在本发明中，所述dmxaa或其药学上可接受的盐可通过商业购买所得。其中所述其药学上可接受的盐为本领域常规的盐，较佳地为胆碱盐，葡萄糖胺盐或氨基丁三醇盐。

基于发明人的偶然发现，本发明提供一种以dmxaa或其药学上可接受的盐作为药效成分的降血糖药物，这种药物具有降血糖效果显著、用药量少、起效快等优点。

本发明提出的dmxaa在制备降血糖药物中的应用属于首次公开。经dmxaa单次给药和多次给药小鼠糖耐量动物实验重复验证，结果证实，dmxaa能够降低小鼠的血糖水平，对小鼠的体重无影响，可作为降血糖的药物，具有良好的开发应用前景。

附图说明

附图1：dmxaa的化学结构式。

附图2：dmxaa单次给药对小鼠血糖的影响。

附图3：dmxaa多次给药对小鼠血糖的影响。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例1：dmxaa单次给药对小鼠糖耐量的影响

采用葡萄糖负荷小鼠研究dmxaa单次给药对小鼠的降血糖作用。

1、动物

健康c57小鼠，雌性，体重18～20g，每组10只，共分2组。c57小鼠购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，质量合格证号(动物合格证号：scxk(沪)2007-0005)。c57小鼠饲养于清洁级动物房。

2、给药及分组

dmxaa采用0.9％生理盐水进行配制。

将实验大鼠进行分组：

对照组：给予与药物实验组等量的生理盐水，腹腔注射。

药物组：给予25mg/kg的dmxaa，腹腔注射。

3、实验方法

成年雄性c57小鼠(8周龄)，分为2组：对照组(10只)和dmxaa处理组(10只)，小鼠禁食不禁水过夜。第二天(禁食16小时)小鼠静脉注射25mg/kg的葡萄糖，腹腔注射dmxaa后，分别于注射0、30、60、90、120min检测小鼠血糖水平。

4、实验结果

如图2所示，各组小鼠的血糖于注射后30min到达峰值，随后逐渐下降。与对照组相比，dmxaa组血糖水平明显偏低。

实施例2：dmxaa多次给药对小鼠糖耐量的影响

采用葡萄糖负荷小鼠研究dmxaa多次给药对小鼠的降血糖作用。

1、动物

健康c57小鼠，雌性，体重18～20g，每组10只，共分2组。c57小鼠购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，质量合格证号(动物合格证号：scxk(沪)2007-0005)。c57小鼠饲养于清洁级动物房。

2、给药及分组

dmxaa采用0.9％生理盐水进行配制。

将实验大鼠进行分组：

对照组：给予与药物实验组等量的生理盐水，腹腔注射。

药物组：给予25mg/kg的dmxaa，腹腔注射。

3、实验方法

成年雄性c57小鼠(8周龄)，随机分为2组:对照组(10只)和dmxaa处理组(10只)，称量初始体重，正常饲料饲养，每周称取一次体重，持续2个月。实验结束后，禁食不禁水过夜。第二天(禁食16小时)，称量禁食后体重，小鼠静脉注射25mg/kg的葡萄糖，分别于注射0、30、60、90、120min检测小鼠血糖水平。

4、实验结果

如表1所示，无论是初始体重，还是饲养过程中的体重，dmxaa组与对照组无明显差异。

表1dmxaa多次给药实验中各组小鼠的平均体重

如图3所示，各组小鼠的血糖于注射后30min到达峰值，随后逐渐下降。与对照组相比，dmxaa组血糖水平明显偏低。

上述结果表明，dmxaa能够降低小鼠的血糖水平，对小鼠的体重无影响，可开发为降血糖的药物。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。