专利名称：β－榄香烯在制备降血糖药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及β-榄香烯的新用途，特别是涉及β-榄香烯在制备降血糖药物中的应用。
背景技术：
癌症是目前严重危害人们生命健康的常见病，β-榄香烯(β-Elemene)是近年来我国首先从姜科植物温郁金(温莪术)的根茎中提取的抗癌有效成分，其分子式为C15H24(郭永沺，吴秀英，陈玉仁，中药通报，1983；831.)，结构式见式I(式I)研究表明，β-榄香烯具有抗癌活性，能够诱导肿瘤细胞凋亡，不易产生多药耐药性，具有辐射增敏及提高人体免疫力的作用(徐培玉，许仲聪，中国肿瘤临床2001；2850-52.；孙賯，李德山，崔秀云，石守衡，中华医学丛刊2004；432-34.；王金万，张和平，孙燕，中国新药杂志，1995；426-30.)。从莪术油中分离得到的β-榄香烯(β-elemene)的构型为(5S，7R，10S)，[α]D16-15°，(C＝2，CHCl3)。
以β-榄香烯为主的榄香烯乳液为广谱抗肿瘤新药，试用于临床且取得了较好的治疗效果。β-榄香烯合并放射治疗骨转移癌能够提高放疗疗效，对放射具有增敏作用(孙賯，李德山，崔秀云，石守衡，中华医学丛刊2004；432-34.；唐天友，刘永彪，徐州医学院学报2002；2240-42.)。1998年，Drugs of the Future报道β-榄香烯是一种新型的、具有高选择性和免疫功能的抗癌药物(Wang Xingwang，Drugs of Future，1998；23266-270.)。
β-榄香烯只含有碳氢两种元素，水溶性很差，引入水溶性官能团的β-榄香烯衍生物，它们的抗癌活性比β-榄香烯本身还要高(胡皆汉，贾卫民，杨利民，李朝晖，波谱学杂志1990；7339；Gong Guo-Liang，Cheng Guo-Bao，Hu Jie-Han，DaiJian-Ying and Wu Qiang-Jin，结构化学1999；18277)。
β-榄香烯的作用机制可能有以下几个方面从β-榄香烯作用后的肿瘤细胞的形态学改变，可以看出药物作用的肿瘤细胞体积增大，变性坏死，提示细胞膜可能是β-榄香烯的重要靶器官，细胞膜通透性改变，使水进入细胞，才导致细胞体积增大、融解等变化。其次才可能改变肿瘤细胞的结构，增强抗原性，肿瘤细胞的增殖能力也受到影响，从而诱导抗肿瘤免疫反应(施广霞，郭连英，刘金友，于丽华，邢嫆，钱振超，大连医学院学报1994；16161-164.)。虽然对β-榄香烯的抗肿瘤作用机理进行了广泛的研究，但是β-榄香烯作为细胞凋亡的诱导因素，是如何将其效应传递给细胞核的，即其直接的作用靶点、信号传导途径是否有其特异性，到目前为止尚不能阐明(顾洪丰，翟延晖，湖南中医学院学报2002；2264-65.)。
发明内容
本发明的目的是提供β-榄香烯的新用途，即在制备降血糖药物中的应用。
本发明所述的β-榄香烯既包括纯的β-榄香烯，也包括以β-榄香烯为活性成分的各种制剂。
需要的时候，在本发明所述应用中还可以加入一种或多种药学上可接受的辅料，所述辅料包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、吸收促进剂、表面活性剂、润滑剂和稳定剂等，必要时还可加入香味剂、甜味剂及色素等。
本发明所述应用除制成胶囊外，还可以制成片剂、粉剂、粒剂、口服液或注射液等多种药物形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
该药物的成人口服用量一般为50-100mg/kg体重/天，可以一次或多次使用，疗程为10至20天。
本发明提供了一种β-榄香烯的新用途，即在制备降血糖药物中的应用。实验证明β-榄香烯具有显著的降血糖功效，降幅可达57％，因而可以β-榄香烯为活性成分制备降血糖的药物，该药物具有以下优点1)降糖效果显着；2)安全性高；3)用药方便；4)β-榄香烯价格低廉，制备该药物的成本较低，从而可减轻病人的经济负担。本发明为降血糖提供了一条新途径，在医药学领域的应用前景广阔。
下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。
图1为各组实验鼠平均每日饮水量变化曲线2为各组实验鼠平均每日摄食量变化曲线3为各组实验鼠平均每日体重变化曲线4A为各组实验鼠腹腔注射组有一只假阴性的平均每日空腹血糖变化曲线4B为各组实验鼠剔除腹腔注射组假阴性后的平均每日空腹血糖变化曲线图具体实施方式
下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。
实施例1、β-榄香烯的降糖效果评价实验用下述实验检测β-榄香烯的降糖效果，具体实验过程包括以下步骤1)造模选择体重180-220克的健康、雄性Wister大鼠(购自北京维通利华实验动物技术有限公司)，适应环境3天(自由饮食饮水，昼夜循环光照)后，将STZ(链脲佐菌素，美国Sigma公司产品)溶于pH4.5柠檬酸钠缓冲液制成浓度为40mg/mL的STZ溶液，然后按60mg/kg体重的剂量对实验大鼠进行尾静脉注射，注射STZ后3-5天观察血糖变化，空腹血糖值大于10mmol/L，糖尿病模型造模成功。
2)根据血糖值把步骤1)获得的糖尿病模型鼠分为3组(每组4只大鼠)，分别为尾静脉注射组、腹腔注射组和糖尿病对照组。其中，尾静脉注射组和腹腔注射组按50mg/kg的剂量注射β-榄香烯(随后根据第一次治疗血糖值调整为100mg/kg体重。)，每隔4天尾静脉取血用葡萄糖氧化法测定试剂盒(购自南京建成生物工程研究所)测定大鼠空腹血糖，共测4次，同时观测大鼠每日的体重变化、饮水量变化和摄食量变化。
各组实验鼠平均每日饮水量变化如图1所示，与对照组大鼠相比，尾静脉注射组和腹腔注射组大鼠每日的平均饮水量呈下降趋势，实验平均每日摄食量变化如图2所示，与对照组大鼠相比，尾静脉注射组和腹腔注射组大鼠每日的平均摄食量呈下降趋势，平均每日体重变化如图3所示，与对照组大鼠相比，尾静脉注射组和腹腔注射组大鼠每日的平均体重呈下降趋势，腹腔注射组有一只假阴性的平均每日空腹血糖变化如图4A所示，剔除腹腔注射组假阴性后的平均每日空腹血糖变化如图4B所示，与对照组大鼠相比，尾静脉注射组和腹腔注射组大鼠每日的平均空腹血糖呈下降趋势，降幅可达57％。此外，实验大鼠的各项生理指标正常。上述实验结果证明β-榄香烯具有显著的降血糖功效，且安全，无毒、副作用。
权利要求
1.β-榄香烯及其制剂在制备降血糖药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了β－榄香烯在制备降血糖药物中的新用途。实验证明β－榄香烯具有显著的降血糖功效，降幅可达57％，因而可以β－榄香烯为活性成分制备降血糖的药物，该药物具有以下优点1)降糖效果显着；2)安全性高；3)用药方便；4)β－榄香烯价格低廉，制备该药物的成本较低，从而可减轻病人的经济负担。本发明为降血糖提供了一条新途径，在医药学领域的应用前景广阔。
文档编号A61P3/10GK101019839SQ20071006441
公开日2007年8月22日 申请日期2007年3月14日 优先权日2007年3月14日
发明者丁文军, 沈玉梅, 韦丹, 李明 申请人:丁文军, 沈玉梅