一种降糖药物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及降糖药物，特别是A-Z-B型衍生物，更特别为含氨基的降糖药物 (A)-丙醇二酸（Z)-二甲双胍（B)的肽键衍生物，该衍生物及其盐可用作降糖剂用于治疗 糖尿病；本发明还涉及该降糖药物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或 其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、 肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。据估计我国20岁以上的成年人糖尿病患病率 为9. 7%，中国成人糖尿病总数达9240万，其中农村4310万，城市4930万左右。我国可能已 成为世界上糖尿病患病人数最多的国家。
[0003] 糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是糖尿病致死和致残的主要 原因。糖尿病神经病变以周围神经病变和植物神经病变最常见，表现为四肢末稍麻木、灼 热感或冰冷刺痛，重者辗转反侧，彻夜不眠；植物神经病变表现为排汗异常(无汗、少汗或多 汗)，腹胀、便秘或腹泻，站立位低血压，心动过速或过缓，尿不尽或尿失禁。糖尿病患者除动 脉硬化、高血压视网膜病变及老年性白内障外，糖尿病视网膜病与糖尿病性白内障为糖尿 病危害眼球的主要表现。轻者视力下降，重者可引起失明，目前糖尿病性视网膜病变已成为 四大主要致盲疾病之一。
[0004] 由于糖尿病危害大，发病率广，因此迫切需要更有效的治疗方式，国际上糖尿病药 物的研究一直是研究的热点，新的治疗药物也不断推陈出新。
[0005] 丙醇二酸(结构式如下）是黄瓜、冬瓜等食物中都含有的一种化学物质。丙醇二酸 可抑制人体内糖类转化为脂肪，阻止体内脂肪堆积，有减肥和预防冠心病的功效。
[0006]
【主权项】
1. 一种降糖药物及其药学上可接受的盐，其化合物结构式为： A-Z-B 其中，A为含氨基的降糖药物，包括但不限于西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、 二甲双胍、伏格列波糖，其氨基部分与Z基通过C-N键相连；其中，Z为烷基、芳基、芳烷基、 烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、羰基烷基羰基、烷氧基，Z中的一个或多个氢可被氨基或 羟基取代；其中，B为二甲双胍或其他可与A产生协同作用的化合物，其氨基部分与Z基通 过C-N键相连。
2. 权利要求1所述的降糖药物及其药学上可接受的盐，"烷基"指具有一个到指定数目 碳原子的直连或支链饱和烃基，例如甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、正戊基、正庚基、 十二烷基、十八烷基等；"芳基"指从芳香烃去除一个或多个氢原子所衍生的有机基团，优选 的芳基在芳烃中有6-12个碳原子作为环碳原子；"芳烷基"指衍生自芳基烷的有机基团，其 中烷基氢原子被上述定义的芳基取代。
3. -种降糖药物及其药学上可接受的盐，其化合物结构式为：
其中，A为含氨基的降糖药物，包括但不限于西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、 二甲双胍、伏格列波糖，其氨基部分与羰基通过C-N键相连；其中，B为二甲双胍或其他可与 A产生协同作用的化合物，其氨基部分与羰基通过C-N键相连。
4. 一种降糖药物及其药学上可接受的盐，其化合物结构式为：
其中，A为含氨基的降糖药物，包括但不限于西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、 二甲双胍、伏格列波糖，其氨基部分与羰基通过C-N键相连。
5. 根据权利要求1-4所述降糖药物，其特征是：权利要求1-3所述化合物作为有效药 物成分，优选一种或多种赋形剂或载体的混合物，用于治疗糖尿病的药物组合物。
6. -种权利要求4所述西格列汀衍生物的制备方法，其特征是：取1当量的丙醇二酸 和1. 5当量的伍德沃德试剂K，加20倍量的无水乙腈，搅拌下冷却至0°C，加入1当量的三 乙胺，在〇°C搅拌1小时；另取1当量的A部分结构的化合物和1当量的二甲双胍，溶于20 倍量的无水乙腈和5倍量的DMF，加入1当量的三乙胺，混合均匀，在0°C下缓慢滴入上述反 应液中，滴加完毕后在室温下搅拌72小时，HPLC监测反应，反应完成后减压蒸干，加入5倍 量的水，搅拌30分钟，抽滤，滤饼用乙醇-水重结晶，即得。
【专利摘要】本发明涉及一种新的降糖药物。此外，本发明还涉及以该降糖药物作为有效药物成分，优选一种或多种赋形剂或载体的药物混合物，用于治疗糖尿病合并肥胖的药物组合物。此外，本发明还涉及该降糖药物的制备方法。
【IPC分类】A61K31-513, C07D473-04, C07C279-26, A61K31-4985, A61K31-155, A61K31-40, A61P3-04, C07D207-16, C07D401-04, A61K31-16, C07D487-04, C07C277-08, A61K31-522, A61P3-10
【公开号】CN104557944
【申请号】CN201410844655
【发明人】管文珍, 李小琳, 王晓明
【申请人】北京瑞都医药科技有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月31日