黄檀属植物香材在制备治疗微生物感染的药物中的应用的制作方法

本发明涉及黄檀属植物香材在制备治疗微生物感染的药物中的应用。

背景技术

微生物对人类最重要的影响之一就是导致传染病的流行。微生物主要包括细菌、真菌、病毒、衣原体、支原体等，而人类疾病中有50％是由病毒引起。微生物导致人类疾病的历史，也是人类与之不断斗争的历史。

经过多年来抗微生物药剂的研究，人类在与微生物的斗争中取得了一定的进展。

在抗细菌的药剂方面，自青霉素发现以来，现代药剂在对抗细菌方面发展非常快，目前为止已经不下百种，但目前也遇到了巨大的挑战。抗生素滥用导致的环境污染、细菌耐药用性增加甚至超级细菌的产生，导致新的抗生素品种开发难度越来越大，而且新抗生素开发的速度远赶不上细菌变异与耐药的速度，医生很可陷入无抗生素可用的窘境。

在衣原体、支原体等微生物感染的治疗中，能治疗的药物相对较少，主要为大环内酯类抗生素。

在真菌感染的治疗中，主要的药物为机酸类、多烯类、氮唑类、烯丙胺类等，但这些药物一方面比较容易产生耐药性，另外副作用也比较大。

而在对人类健康危害最大的病毒上，目前的抗病毒药物更是有限，即使是常见的感冒病毒也没有可使其完全痊愈的药物。

在中药抗微生物药剂的研究中，很多清热解毒类中药具有抗病毒、抗细菌、支原体、衣原体或真菌等作用，例如黄芩、黄连、穿心莲等，均具有不同程度的抗病源微生物的作用，而侧柏叶、百部、土荆皮等均有一定的抗真菌作用，这些中药具有一定的优势，但研究基础较少，应用不大。

黄檀属植物在医药上的应用研究主要集中在印度黄檀(dalbergiasissoo)、降香黄檀(dalbergiaodorifera)、阔叶黄檀(dalbergialatifoliaroxb)几个物种上。且大多数仅收录了根、茎或叶等入药，功效也仅在理气、活血、止痛方面。而该属植物香材在抗菌消炎方面的功效未见记载。

技术实现要素：

本发明的目的是提供黄檀属植物香材的一种新用途，即黄檀属植物香材在制备治疗微生物感染的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明提供一种黄檀属植物香材在制备治疗微生物感染的药物中的应用。

一个具体的方案是，该黄檀属植物香材选自两粤黄檀香材、缅甸黄檀香材、弯枝黄檀香材、大金刚藤香材、藤黄檀香材、蒙自黄檀香材、香港黄檀香材、象鼻藤香材、白沙黄檀香材、多裂黄檀香材、狭叶黄檀香材、托叶黄檀香材、红果黄檀香材、滇黔黄檀香材、绒叶黄檀香材、滇南黄檀香材、斜叶黄檀香材、南亚黄檀香材、黄檀香材、艾伯蒂斯黄檀香材、刺黄檀香材、贝卡利黄檀香材、民都鲁黄檀香材、婆罗洲黄檀香材、克拉克黄檀香材、密花黄檀香材、楔叶黄檀香材、科罗曼德黄檀香材、奎明黄檀香材、柯蒂斯黄檀香材、密毛黄檀香材、异色黄檀香材、硬币藤香材、榼藤子叶黄檀香材、镰果黄檀香材、锈色黄檀香材、凹叶黄檀香材、福布斯黄檀香材、加德纳黄檀香材、戈氏黄檀香材、多刺黄檀香材、昊斯黄檀香材、胡莱特黄檀香材、雅尔黄檀香材、柔佛黄檀香材、容洪黄檀香材、库斯特勒黄檀香材、马拉巴黄檀香材、月果黄檀香材、小花黄檀香材、皮纳图博黄檀香材、多叶黄檀香材、革叶黄檀香材、网脉黄檀香材、理查兹黄檀香材、锈红黄檀香材、山打根黄檀香材、斯科尔泰基尼黄檀香材、长刺黄檀香材、臭黄檀香材、青迈黄檀香材、特斯曼黄檀香材、汤姆逊黄檀香材、托劳黄檀香材、廷尼弗利黄檀香材或安南黄檀香材中的一种或多种。

另一个具体的方案是，该微生物感染是真菌感染。

再一个具体的方案是，该微生物感染是细菌感染。

再一个具体的方案是，该微生物感染是病毒感染。

再一个具体的方案是，该微生物感染具体为微生物感染的皮肤瘙痒、微生物感染的脚气、微生物感染的灰指甲、微生物感染的股癣、微生物感染的口腔溃疡、微生物感染的痤疮、微生物感染的糖尿病足或微生物感染的酒槽鼻。

再一个具体的方案是，该黄檀属植物香材在应用时，将该黄檀属植物香材研磨成粉末，通过适宜溶剂将黄檀属植物香材提取出来，再通过分离、精制、浓缩以及干燥工艺制得该黄檀属植物香材提取物。

再一个具体的方案是，该黄檀属植物香材在应用时，通过水蒸气蒸馏法或超临界流体法萃取得到该黄檀属植物香材精油。

再一个具体的方案是，该黄檀属植物香材在应用时，该黄檀属植物香材可与紫草、丹参、当归、血竭、薯莨、文蛤、人参、冰片、沉香、檀香中的一种或多种进行配伍使用。

再一个具体的方案是，该黄檀属植物香材在应用时，将该黄檀属植物香材与医用消毒溶液配合使用。该医用消毒溶液包括酒精、双氧水、碘酒、高锰酸钾、戊二醛、碘伏等。

本发明以黄檀属植物香材作为治疗微生物感染方面的药物，此类植物香材为天然的复杂化合物，相较于目前常用的抗微生物药物副作用小，治疗微生物感染方面的功效明显。

附图说明

图1是本发明将黄檀属植物香材中的小花黄檀香材用于治疗脚气的实施例的效果对比图。其中，图1(a)为患者未使用小花黄檀香材前的状态图。图1(b)为患者使用小花黄檀香材治疗后的状态图。

图2是本发明将黄檀属植物香材中的红果黄檀香材用于治疗酒槽鼻的实施例的效果对比图。其中，图2(a)为患者未使用红果黄檀香材前的状态图。图2(b)为患者使用红果黄檀香材治疗后的状态图。

图3是本发明将黄檀属植物香材中的两粤黄檀香材用于治疗糖尿病足的实施例的效果对比图。其中，图3(a)为患者未使用两粤黄檀香材前的状态图。图3(b)为患者使用两粤黄檀香材治疗一周后的状态图。图3(c)为患者使用两粤黄檀香材治疗一个月后的状态图。

以下结合附图及实施例对本发明作进一步说明。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明黄檀属植物香材在制备治疗微生物感染的药物中的应用进行详细说明。

该黄檀属植物在长到一定程度时，其茎部中心开始聚集挥发油、黄酮、鞣质等成分，使得茎部中心的颜色变深、密度变大，进而形成心材形香材。或者当该黄檀属植物受人为砍伤、虫蚁咬伤或台风吹伤后，为保护伤口所分泌的一些特殊成分聚集于创面，使得创面颜色变深，密度变大，也会形成香材。

黄檀属植物的香材由于其颜色为红色、紫红色、黄色或黑色等，又有特殊的香味，目前有少量作为手串等工艺品的原料或香料。文献记载这类香材具有较好的止血生肌、活血化瘀的功效，外用可对创伤止血、促进伤口愈合等作用。本发明发现上述黄檀属植物的香材也具有优良的治疗微生物感染的作用，这种治疗微生物感染作用包括治疗细菌感染、治疗病毒感染、治疗真菌感染、治疗依原体感染、治疗支原体感染等多个方面。

上述黄檀属植物的香材在使用时，可加工成粉末、也可以通过水蒸气蒸馏法或用超临界流体法提取制成精油、或用适宜溶剂制成提取物或进一步加工为单体化合物，单用或与其它药物配伍使用，或制成散剂、片剂、酊剂、酒剂或喷雾剂等使用、或制成面膜、牙膏、香皂、手工皂等特殊日用化学品使用。

通过水蒸气蒸馏法萃取得到该类植物香材(以两粤黄檀为例)的精油的步骤如下：

(1)将两粤黄檀香材粉碎至10到50目，得到两粤黄檀香材粉末；

(2)准确称取两粤黄檀香材粉末100g，放入2000ml的圆底烧瓶中；

(3)按体积质量比加入10倍量的蒸馏水和玻璃珠数粒，振摇混匀后，常温下浸泡60min，连接挥发油提取器与回流冷凝管；

(4)自冷凝管上端加水使其充满挥发油提取器的刻度部分，并溢流入烧瓶时为止。置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热至沸，并保持微沸约10h，至提取器中油量不再增加，停止加热，放置片刻，于挥发油提取器下端收集两粤黄檀香材挥发油部分；

(5)缓慢向挥发油中加入适量的无水na2so4，除去na2so4，得到两粤黄檀香材的精油。

通过超临界流体法萃取得到该类植物香材(以小花黄檀为例)精油的步骤如下：

(1)将小花黄檀香材粉碎至10到50目，得到小花黄檀香材粉末；

(2)接通超临界萃取设备电源，打开冷循环及开关加热，设定萃取釜温度为50℃，分离釜i温度为35℃，分离釜ii温度为35℃，其co2流量为25l/h；

(3)准确称取小花黄檀香材粉末100g，投入到萃取釜中，启动co2循环系统，调节萃取釜压力为30mpa，分离釜i压力为5mpa，分离釜ii压力为5mpa；

(4)以无水乙醇作为夹带剂，其用量为加料量的50％；

(5)待萃取釜、分离釜i和分离釜ii的温度及压力达到所述设定值时，开始记录时间，其中萃取时间为3h；

(6)萃取完毕后，从分离釜i和分离釜ii中放出所得液体，即为小花黄檀香材精油。

黄檀属植物的香材可以水(含调节ph)、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、石油醚或汽油等作为提取溶剂，将黄檀属植物的香材成分提取出来，再通过分离、精制、浓缩、干燥等工艺制成提取物或单体化合物。

上述黄檀属植物的香材配伍方面主要依靠中医理论，根据其性、味、功效、功能主治等进行辩证论治，常用的配伍药有紫草、丹参、当归、血竭、薯莨、文蛤、人参、冰片、沉香、檀香等。

将黄檀香材制成日用化学品的例子如下：

改良紫草膏：紫草膏含紫草、血竭、当归、黄芪等药物组成，对创伤、湿疹等多种皮肤病有良效，取市售紫草膏(昆明全新生物制药有限公司生产)一盒，加入两粤黄檀香材超细粉末0.3g或相当量的提取物，研匀，得改良紫草膏，经多次试验，对水火烫伤、蚊虫叮咬、痤疮湿疹等具有更好的疗效。

以下为说明本发明的黄檀属植物香材在治疗微生物感染中的功效，采用滤纸扩散法对黄檀属植物香材的抗菌活性进行了研究。

1.1本实验采用的黄檀属植物的种类如下表所示：

1.2供试菌种

大肠杆菌escheichiacoli

金黄色葡萄球菌stapnylocouusaureccs

枯草芽抱杆菌bacillussubtilis

以上菌种都购于湖南省疾病预防控制中心。

1.3试剂

牛肉膏、蛋白胨、琼脂葡萄糖、氯化钠、氯氧化钠、硫酸、氯化钡(均为分析纯)；马铃薯：市售。

阳性对照：四环素。

1.4主要仪器与设备

牛津杯

thz-103b恒温培养摇床上海一恒科学仪器有限公司

ls-35ld型高压灭菌锅江阴滨江医疗设备有限公司

lrh-150f型生化培养箱上海一恒科学仪器有限公司

sw-cj-1f型超净工作台上海博讯医疗生物仪器股份有限公司

2实验方法

2.1培养基的制备

牛肉膏蛋白琼脂培养基配制配方：牛肉膏3g、蛋白胨10g、琼脂葡萄糖20g、氯化钠5g、水1000ml、ph值7.2-7.4。按该配方称好试剂放入烧杯之中，加水至1000ml，在电炉上煮至微沸，期间不停的搅拌，使培养基中各组分溶解,沸5分钟后，再定容至1000ml，调ph值7.2-7.4，转装到三角瓶中，用棉塞和牛皮纸包装封好口，在121℃进行高压灭菌20min，备用。

2.2培养基平皿制备

将配制好的牛肉膏蛋白琼脂培养基高压蒸汽灭菌后，冷却至50-60℃，在超净工作台和无菌操作条件下将培养基倾注于高压灭菌后的无菌培养皿内，每皿10-15ml，放平至培养基凝固，备用。

2.3菌种的活化

将一接种环把大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽抱杆菌分别接入装有牛肉膏蛋白琼脂培养基4ml的斜面试管中，37℃培养24h,待用。

2.4菌悬液的制备

采用斜面低温保藏法保藏菌种。挑取适量菌种，涂布于培养基上，37℃培养24h，从经过活化的菌体平板上挑取一环菌体接种于相应的液体培养基中，放入恒温振荡培养箱，培养至对数生长期(对数生长期的细胞代谢最旺盛，对外界环境因素十分敏感，故用作抑菌实验)。然后分别吸取供试菌液0.5ml，加入无菌水，倍比稀释到105-106cfu/ml，备用。

2.5抑菌效果的测定

称取干燥、粉碎的上述黄檀属植物香材10g，加水100ml，沸水浴60分钟，过滤后减压回收得浸膏。将各黄檀属植物香材浸膏用无菌水配成10ml的溶液，用0.22μm的无菌过滤膜过滤，折合香材重量的浓度为1.0g/ml。用打孔器将定性滤纸制成小圆纸片，直径为6mm，放入平皿中干热灭菌120min备用。在超净工作台上，将培养基倒入平板，约1.5cm厚，静置30min。用移液枪吸取制备好的菌悬液0.1ml，均匀涂布在平板上，静置5min，将直径6mm的滤纸片平铺在平板上，每个培养皿贴3片，贴时注意滤纸片之间要保持一定的距离。吸取0.1ml黄檀属植物香材浸膏溶液置于滤纸片上，以广谱抗生素-四环素作为阳性对照，浓度选择为5μg/ml，用移液枪吸取5μl滴在滤纸片上，同时以无菌水作为空白对照，在37℃培养箱中倒置培养24h，用游标卡尺测量抑菌圈直径，结果取重复试验的平均值。

3结果

本实验选择了大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽抱杆菌作为黄檀属植物香材浸膏抑菌活性实验的研究对象，根据上表可知，实验选择无菌水作为阴性对照，广谱抗生素-四环素作为阳性对照来鉴定黄檀属香材浸膏的抑菌性能，实验结果表明上述黄檀属植物香材浸膏具有明显的抗菌效果。

以下为说明本发明的黄檀属植物香材在治疗微生物感染中的功效，列举了一些典型病例：

1)用于治疗顽固性口腔溃疡

莫某，女，23岁，自幼常发口腔溃疡，常不间断性复发，发作时疼痛难忍，难以饮食，中西诸医不治，近期在省城慢病防治医院用沙利度胺稍有好转，但非常担心副作用(12岁以下的儿童患者使用沙利度胺的安全性、有效性尚未确立)，这种顽固性口腔溃疡为真菌感染，并常在患者熬夜后免疫力下降时引发溃疡，于2017年5月开始使用两粤黄檀香材细粉，每日不定时取该粉撒敷于溃疡面，结果溃疡面仅需2至3天即可愈合，较之前快一倍，且复发间隔越来越长，配合中药调理后，至2018年已基本不再复发。

2)用于治疗手部病毒感染

黄某，男，85岁，2017年1月突发两手手心、手臂及背部干痒，呈对称性，并发白斑，医院诊断为病毒感染，予常规抗病毒药物外服外用，迁延半年，均无良效，取斜叶檀香材粉末1g，置于100ml消毒乙醇中，摇匀，浸泡12小时后，用棉签蘸取浸泡涂搽于患处，一日4至6次，三日后白斑消退，痒症消失，坚持用药一月后恢复，未再复发。

3)用于治疗脚气

脚气俗称足癣，属于一种真菌感染，是皮肤癣菌病中发病率最高的一种，是最常见的皮肤病之一，彻底治疗较为困难，病程长，长期困扰着患者，也常常在整个家庭成员中相互传染。虽然足癣看起来属于小病的范畴，但如果不及时治疗，真菌还能够传染到患者的其他部位，而导致手癣、股癣、甲癣等其他皮肤顽疾出现。还有近半数的患者，可能会并发细菌感染，导致淋巴管炎、丹毒等疾病，甚至能够引起败血症的发生，进而威胁患者的生命。

参见附图1，胡某，男，38岁，因工作原因长期穿着不透气的皮鞋，且商务活动较多，出差时穿酒店备的鞋子，致染上脚气，脚丫处皮肤幌白，开裂、脱皮，奇痒难耐，并有液体渗出，脚趾上出现红点，显系真菌感染，于2018年6月1日开始使用小花黄檀香材粉末拌酒精涂于脚丫，一天后痒止且脚丫内变干燥了，坚持15天，并配合鞋袜消毒后恢复如初。

4)用于治疗稻田皮炎

稻田皮炎是我国农村生产中最常见的皮肤病，可分为禽畜类血吸虫尾蚴皮炎和浸糜烂型皮炎两种，无特效药物，患病后常迁延难愈，近年随着化肥农药的使用及卫生条件的提高，本病发病率有所减少，但对于部分体弱者，染病后更难处理。

王某，男，39岁。素无脚气及稻田皮炎病史，但2016年至2017间，数次野外活动时不慎跌入山间死水沟，因野外条件不具备，脏脚及鞋均不能及时处理；并且还有夏日暴雨天气参观香港太平山，雨沟水打湿布鞋，也不能及时洗脚的经历，如此一段时间后，脚丫开始糜烂脱皮，遂用两粤黄檀香材粉末，以及浸泡过两粤黄檀香材粉末的75％的消毒乙醇一并外搽于患处，连续两周，糜烂处愈合，观察半年未再复发。

5)用于治疗灰指甲

灰指甲是一种由真菌感染引起的(指、趾)甲疾病，(指、趾)甲被感染后，增厚、变脆、变松、出现空洞；表面呈黑、黄、灰、白等色，空气湿度高的地区适应真菌生长环境，所以发病率较高。口服治疗灰指甲药有伊曲康唑和盐酸特比萘芬等；外用药有10％碘酊、水杨酸和苯甲酸溶液等，但并没有特效药，迁延难愈，严重影响患者美观和身心健康。

唐某，男，55岁，患灰指甲多年，诸法无效，取藤黄檀香材，粉碎过200目，取约0.5g，用适量消毒乙醇混合拌匀，取混合物凃患处，并用纱布适当包扎，正常穿鞋袜，药粉干后续滴消毒乙醇，每日换药，用药2周后诸症悉除，不再复发。

6)用于治疗股癣

股癣是一种较常见的皮肤真菌感染性疾病，常发于腹股沟、大腿根、外阴、肛门周围等处，尤以男性多发，由于阴部潮湿多汗适宜真菌生长，单纯外用抗真菌药物治疗往往难以根治。

王某，男，35岁，患腹股沟股癣20年，曾用复方土荆皮酊、液氮等多种方法处理，未能根治，腹股沟患部皮肤变红、变干，奇痒难耐，取滇黔黄檀浸泡过的消毒乙醇与滇黔黄檀200目细粉，外搽患处，同步采取内裤消毒措施，用药一月后，皮肤变淡、变润、瘙痒消失，观察一年未再复发。

7)用于治疗痤疮

痤疮的病因多见于细菌或真菌感染，目前亦无特效药方。

李某，女，反复痤疮发作十年，诸法无效，因工作原因，白天不便用香材粉末，便取两粤黄檀香材细粉，用水蒸气蒸留法(亦可采用超临界流体法提取)(可适当加入氢氧化钠溶液)提取成精油，用精油外搽脸部患处，用药一周后，痤疮消失，具不留疤痕，观察一年未再复发。

8)用于治疗酒槽鼻

酒糟鼻(rosacea)是一种发生于面部中央、尤其是鼻头部位的以皮肤潮红、毛细血管扩张及丘疹、脓疱为主要临床特点的皮肤病。其病程漫长，时轻时重，缠绵难愈，依其症状常可分为红斑型、丘疹脓疱型和鼻赘型三型，多发于中年人，以女性多见。本病发生后，严重影响患者颜面容貌，给病人带来很大心理负担和精神痛苦。

参见附图2，龙某，女，50岁，患酒糟鼻20年，诸法不治，取红果黄檀香材粉末浸泡过的75％乙醇浸泡液(每100ml含1g冰片)外凃一个月后，明显改善。

9)用于治疗糖尿病足

足部是糖尿病这个多系统疾病的一个复杂的靶器官。糖尿病患者因周围神经病变与外周血管疾病合并过高的机械压力，可引起足部软组织及骨关节系统的破坏与畸形形成，进而引发一系列足部问题，从轻度的神经症状到严重的溃疡、感染、血管疾病、charcot关节病和神经病变性骨折。如果积极治疗不能充分解决下肢出现的症状和并发症，则会造成灾难性的后果。

参见附图3，吴某，女，65岁，患糖尿病20年，退烂，久不收口，清创后用两粤黄檀香材粉末处敷于患处，一周后收口。

10)用于治疗青春痘

王某，女，30岁，自青春期以来，脸部长期间断性长痘约15年，各法方法均不能根治，17年3月开始，在其日常使用的面膜上，均匀撒上小量200目的黄檀香材细粉，每次约0.1g，然后以常规面膜用法，外敷10至15min，坚持2个月，结果面部青春痘明显消退，随访一年无复发。

以上所述实施例，只是本发明的较佳实例，并非来限制本发明实施范围，故凡依本发明申请专利范围所述的特征及原理所做的等效变化或修饰，均应包括于本发明专利申请范围内。