本发明涉及一种治疗感染的药物组合物及其制备方法，属于药物制备技术领域。
背景技术
随着抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑制剂及创伤性诊疗技术的广泛应用及免疫缺陷综合征发病率的增加，并发细菌真菌复合感染的患者日益增多。如血液系统肿瘤、糖尿病、艾滋病等患者多并发细菌真菌感染。病原菌常为白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠链球菌等，且多为多重耐药菌，治疗十分棘手，致病情加重，病死率增加。糖肽类抗菌药物万古霉素和替考拉宁虽已出现了耐药情况，但仍被广泛用于临床。在应对耐药的过程中，出现了一批新型的糖肽类抗生素，目前新型糖肽类抗菌药物如特拉万星、达巴万星及奥利万星，在对抗各种细菌菌株方面已经比万古霉素显示出了更大功效，均有制剂获fda批准上市，用于治疗mrsa、化脓性链球菌等敏感均所致细菌感染。免疫受损患者如大量使用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂等，很容易并发深部真菌感染，致病菌多为深部念珠菌、曲霉及隐球菌等。目前，有三类药物可用于系统的抗真菌治疗：多烯类，如两性霉素b；棘白菌素类，如醋酸卡泊芬净、米卡芬净钠、阿尼芬净、巴西芬净。上述药物多为静脉给药，需要日一次或两次，疗程较长，十天至几个月不等，aids患者甚至需要终生用药。目前，临床上还没有制剂用于治疗复杂感染，抗细菌感染及抗真菌感染方案是分开给药，两类药物的反复交替使用，给药繁琐，治疗时间长，给临床使用带来不便，同时也给患者带来给药的痛苦；因此，需要研发一种药物组合物能同时发挥抗细菌感染和抗真菌感染的作用，方便临床使用，提高患者适应性。
技术实现要素：
本发明正是针对现有技术存在的不足，提供供一种治疗感染的药物组合物及其制备方法，解决了背景技术问题，满足实际使用要求。
为解决上述问题，本发明所采取的技术方案如下：
一种治疗感染的药物组合物，其药物活性成分为糖肽类抗菌药物、抗真菌药物及丁香叶，所述糖肽类抗菌药物、抗真菌药物及丁香叶的比例为1：1：0.5-8：1：0.5。
作为上述技术方案的改进，所述糖肽类抗菌药物包括特拉万星、达巴万星、奥利万星、万古霉素、替考拉宁或其药学上可接受的盐中的一种。
作为上述技术方案的改进，所述抗真菌药物多烯类为两性霉素b、棘白菌素类为卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净或药学上可接受的盐中的一种。
作为上述技术方案的改进，其中，还包含药学上可接受量的赋形剂和ph调节剂，所述赋形剂为甘露醇、乳糖、蔗糖、果糖中的一种或几种，所述ph调节剂为盐酸缓冲液、醋酸缓冲液、酒石酸缓冲液、枸橼酸缓冲液、柠檬酸缓冲液。
具体地，所述治疗感染的药物组合物的制备方法，步骤(1)：精密称取处方量的主药，加适量注射水溶解，再依次加入处方量的赋形剂和ph调节剂到上述溶液，并调节ph；
步骤(2)：用超滤膜过滤，再用微孔滤膜过滤，定容至全量，浓缩、真空冷冻干燥至粉末状；
步骤(3)：精密称取定量丁香叶，加水煎煮2.5小时至药汁液；
步骤(4)：将药汁液滤过、滤液浓缩至相对密度80℃时为1.2～1.3的清膏，干燥、粉碎，备用；
步骤(5)：再精密称取定量丁香叶，粉碎成细粉，加入上述浸膏粉和辅料淀粉、混匀，采用淀粉做稀释剂，用乙醇和大豆油与浸膏粉混匀，在50～60℃真空环境下干燥成型、至熔融状；
步骤(6)：在频率为25khz、输出功率为40w的声场下，将上述步骤(2)制得的粉末状组合物和步骤(5)制得的熔融状组合物、边搅拌边加入乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的混合溶液，乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的体积比为1：2：1，搅拌速度为150转/分钟，加入速度为80毫升/分钟；
步骤(7)：待乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的混合溶液加完后，在频率为15khz、输出功率为10w的声场下，以5℃/小时降温至0℃，养晶2小时，洗涤、真空干燥，得粉末状药物组合物。
本发明与现有技术相比较，本发明的实施效果如下：
本发明所述药物组合物的生物利用度高、稳定性好、吸收快、适用人群广；所提供的制备方法能够保证得到的制剂品种效果显著，生产工艺科学合理，克服了现有产品存在的问题；所提供的质量控制方法，能够更全面的控制该组合物的质量，达到了本发明的目的；此外，本发明所述药物组合物其用途为治疗或预防细菌合并真菌感染，该组合物能够发挥抗菌药物和抗真菌药物的协同作用，方便临床给药。
具体实施方式
下面将结合具体的实施例来说明本发明的内容。
实施例1
一种治疗感染的药物组合物，其药物活性成分为糖肽类抗菌药物、抗真菌药物及丁香叶，所述糖肽类抗菌药物、抗真菌药物及丁香叶的比例为1：1：0.5-8：1：0.5；所述糖肽类抗菌药物包括特拉万星、达巴万星、奥利万星、万古霉素、替考拉宁或其药学上可接受的盐中的一种；所述抗真菌药物多烯类为两性霉素b、棘白菌素类为卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净或药学上可接受的盐中的一种。其中，还包含药学上可接受量的赋形剂和ph调节剂，所述赋形剂为甘露醇、乳糖、蔗糖、果糖中的一种或几种，所述ph调节剂为盐酸缓冲液、醋酸缓冲液、酒石酸缓冲液、枸橼酸缓冲液、柠檬酸缓冲液。
具体地，所述治疗感染的药物组合物的制备方法，步骤(1)：精密称取处方量的主药，加适量注射水溶解，再依次加入处方量的赋形剂和ph调节剂到上述溶液，并调节ph；
步骤(2)：用超滤膜过滤，再用微孔滤膜过滤，定容至全量，浓缩、真空冷冻干燥至粉末状；
步骤(3)：精密称取定量丁香叶，加水煎煮2.5小时至药汁液；
步骤(4)：将药汁液滤过、滤液浓缩至相对密度80℃时为1.2～1.3的清膏，干燥、粉碎，备用；
步骤(5)：再精密称取定量丁香叶，粉碎成细粉，加入上述浸膏粉和辅料淀粉、混匀，采用淀粉做稀释剂，用乙醇和大豆油与浸膏粉混匀，在50～60℃真空环境下干燥成型、至熔融状；
步骤(6)：在频率为25khz、输出功率为40w的声场下，将上述步骤(2)制得的粉末状组合物和步骤(5)制得的熔融状组合物、边搅拌边加入乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的混合溶液，乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的体积比为1：2：1，搅拌速度为150转/分钟，加入速度为80毫升/分钟；
步骤(7)：待乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的混合溶液加完后，在频率为15khz、输出功率为10w的声场下，以5℃/小时降温至0℃，养晶2小时，洗涤、真空干燥，得粉末状药物组合物。
其中，最后制得的粉末状药物组合物是配合葡萄糖制成药剂注射使用。
实施例2
一种治疗感染的药物组合物，其药物活性成分为糖肽类抗菌药物，糖肽类抗菌药物包括特拉万星、达巴万星、奥利万星、万古霉素、替考拉宁或其药学上可接受的盐中的一种；其中，还包含药学上可接受量的赋形剂和ph调节剂，所述赋形剂为甘露醇、乳糖、蔗糖、果糖中的一种或几种，所述ph调节剂为盐酸缓冲液、醋酸缓冲液、酒石酸缓冲液、枸橼酸缓冲液、柠檬酸缓冲液。
具体地，所述治疗感染的药物组合物的制备方法，步骤(1)：精密称取处方量的糖肽类抗菌药物，加适量注射水溶解，再依次加入处方量的赋形剂和ph调节剂到上述溶液，并调节ph；
步骤(2)：用超滤膜过滤，再用微孔滤膜过滤，定容至全量，浓缩、真空冷冻干燥至粉末状；
步骤(3)：在频率为25khz、输出功率为40w的声场下，将上述步骤(2)制得的粉末状组合物、边搅拌边加入乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的混合溶液，乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的体积比为1：2：1，搅拌速度为150转/分钟，加入速度为80毫升/分钟；
步骤(4)：待乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的混合溶液加完后，在频率为15khz、输出功率为10w的声场下，以5℃/小时降温至0℃，养晶2小时，洗涤、真空干燥，得粉末状药物组合物。
其中，最后制得的粉末状药物组合物是配合葡萄糖制成药剂注射使用。
考察，实施例1和实施例2制备的药物组合物的治疗效果：
实验动物：spf级balb/c小鼠，40只，15-20g。
菌株：白色念珠菌(candidaalbicans)sc-5314，mrsa-252。
实验方法：
将40只小鼠随机分成2组，a组和b组，分别注射白色念珠菌，然后采用糖肽类抗菌药物组合物和糖肽类抗菌药物、抗真菌药物及丁香叶混合组合物进行治疗。
实施例3
一种治疗感染的药物组合物，其药物活性成分为抗真菌药物；所述抗真菌药物多烯类为两性霉素b、棘白菌素类为卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净或药学上可接受的盐中的一种。其中，还包含药学上可接受量的赋形剂和ph调节剂，所述赋形剂为甘露醇、乳糖、蔗糖、果糖中的一种或几种，所述ph调节剂为盐酸缓冲液、醋酸缓冲液、酒石酸缓冲液、枸橼酸缓冲液、柠檬酸缓冲液。
具体地，所述治疗感染的药物组合物的制备方法，步骤(1)：精密称取处方量的抗真菌药物，加适量注射水溶解，再依次加入处方量的赋形剂和ph调节剂到上述溶液，并调节ph；
步骤(2)：用超滤膜过滤，再用微孔滤膜过滤，定容至全量，浓缩、真空冷冻干燥至粉末状；
步骤(3)：在频率为25khz、输出功率为40w的声场下，将上述步骤(2)制得的粉末状组合物、边搅拌边加入乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的混合溶液，乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的体积比为1：2：1，搅拌速度为150转/分钟，加入速度为80毫升/分钟；
步骤(4)：待乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的混合溶液加完后，在频率为15khz、输出功率为10w的声场下，以5℃/小时降温至0℃，养晶2小时，洗涤、真空干燥，得粉末状药物组合物。
其中，最后制得的粉末状药物组合物是配合葡萄糖制成药剂注射使用。
考察，实施例1和实施例3制备的药物组合物的治疗效果：
实验动物：spf级balb/c小鼠，40只，15-20g。
菌株：白色念珠菌(candidaalbicans)sc-5314，mrsa-252。
实验方法：
将40只小鼠随机分成2组，a组和b组，分别注射白色念珠菌，然后采用糖肽类抗菌药物组合物和糖肽类抗菌药物、抗真菌药物及丁香叶混合组合物进行治疗。
实施例4
一种治疗感染的药物组合物，其药物活性成分为丁香叶；其中，还包含药学上可接受量的赋形剂和ph调节剂，所述赋形剂为甘露醇、乳糖、蔗糖、果糖中的一种或几种，所述ph调节剂为盐酸缓冲液、醋酸缓冲液、酒石酸缓冲液、枸橼酸缓冲液、柠檬酸缓冲液。
具体地，所述治疗感染的药物组合物的制备方法，步骤(1)：精密称取处方量的丁香叶，研磨成粉末，过200目筛，加适量注射水溶解，再依次加入处方量的赋形剂和ph调节剂到上述溶液，并调节ph；
步骤(2)：用超滤膜过滤，再用微孔滤膜过滤，定容至全量，浓缩、真空冷冻干燥至粉末状；
步骤(3)：在频率为25khz、输出功率为40w的声场下，将上述步骤(2)制得的粉末状组合物、边搅拌边加入乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的混合溶液，乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的体积比为1：2：1，搅拌速度为150转/分钟，加入速度为80毫升/分钟；
步骤(7)：待乙醇、乙酸乙酯、环乙烷的混合溶液加完后，在频率为15khz、输出功率为10w的声场下，以5℃/小时降温至0℃，养晶2小时，洗涤、真空干燥，得粉末状药物组合物。
其中，最后制得的粉末状药物组合物是配合葡萄糖制成药剂注射使用。
考察，实施例1和实施例3制备的药物组合物的治疗效果：
实验动物：spf级balb/c小鼠，40只，15-20g。
菌株：白色念珠菌(candidaalbicans)sc-5314，mrsa-252。
实验方法：
将40只小鼠随机分成2组，a组和b组，分别注射白色念珠菌，然后采用糖肽类抗菌药物组合物和糖肽类抗菌药物、抗真菌药物及丁香叶混合组合物进行治疗。
综上所述，对比实施例1、2、3和4可得，本本发明所述药物组合物的生物利用度高、稳定性好、吸收效率好、治疗效果达到最佳状态。
本发明制备的药物组合物适用人群广，所提供的制备方法能够保证得到的制剂品种效果显著，生产工艺科学合理，克服了现有产品存在的问题；所提供的质量控制方法，能够更全面的控制该组合物的质量，达到了本发明的目的；此外，本发明所述药物组合物其用途为治疗或预防细菌合并真菌感染，该组合物能够发挥抗菌药物和抗真菌药物的协同作用，方便临床给药。
以上内容是结合具体的实施例对本发明所作的详细说明，不能认定本发明具体实施仅限于这些说明。对于本发明所属技术领域的技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明保护的范围。