一种液体创可贴式冠脉带膜支架及其制作方法与流程

本发明涉及一种医疗器械，尤其涉及一种液体创可贴式冠脉带膜支架及其制作方法。
背景技术：
：冠状动脉穿孔是对冠心病患者行经皮冠状动脉介入治疗(pci)过程中一种发生率较低(0.1％-3％)但极危险的并发症，可导致患者短时间内发生急性心包填塞，甚至死亡。冠状动脉穿孔按照ellis分型分为3型，其中i型和ii型均无造影剂外溢，发生率较低、预后较好；iii型则有明显的造影剂从破口外溢或心包填塞，发生率和死亡率更高。因此，及时明确诊断和积极治疗是冠状动脉穿孔急救的关键。对于i型、ii型穿孔的治疗以严密监测和观察为主，其中ii型穿孔酌情封堵治疗，而对于iii型穿孔则必须进行封堵破口治疗。目前公认的封堵冠状动脉穿孔的主要方法包括球囊在穿孔部位间断充盈封堵、弹簧圈或明胶海绵等栓塞、带膜支架置入和外科手术等。但其中球囊封堵长时间会增加血栓形成和死亡的风险，栓塞主要用于远端小血管适应证不广，外科手术则往往创伤过于严重，因此带膜支架置入成为冠状动脉穿孔适应证广泛、简便易行、疗效良好的治疗手段。目前市面上用于颅内血管的带膜支架主要是由两层不锈钢支架中间一层聚四氟乙烯薄膜组成的三明治样结构，但外径较大、层次较厚、质地较硬、通过性能差、在扭曲和钙化病变中输送常不能到位。目前我国尚无冠脉专用的带膜支架，主要原因是带膜支架成本较高，很多厂家并不生产，而各医院导管室则往往由于冠状动脉穿孔发生少见和成本考虑不备带膜支架，因此目前常用的带膜支架多为自制，通过使用无菌敷贴膜将支架包裹、多层支架重叠置入、支架外套球囊等方法形成封闭支架。但自制带膜支架很难掌握外层包裹物的长度、缠绕的力度，缠绕太紧容易使支架受到覆膜的弹性回缩，从而导致支架不能释放到位、支架脱载，也容易导致支架球囊黏住难以回撤；自制带膜支架易碎，缺乏稳定性；自制带膜支架也增加了支架的厚度，为置入迂曲病变和患者预后带来不利；此外，自制带膜支架的速度依赖于术者的制作经验，往往耗时过长；目前自制带膜支架常用的3m贴膜置入人体是否有明显的排异反应尚未知晓。因此，设计制备层次更薄、通过程度高、稳定性好、有效释放、快速简便的带膜支架显得尤为重要。技术实现要素：有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是提供一种液体创可贴式冠脉带膜支架及其制作方法，能够快速简便地制备具有稳定性和一定韧度的薄膜带膜支架，在冠脉穿孔发生时可及时有效地利用带膜支架封堵治疗，制备速度快、步骤简单、成膜特性好，可提高临床工作效率和穿孔急救的成功率。本发明将液体创可贴应用于冠脉带膜支架的制作，通过将球囊支架蘸入液体创可贴后待其干燥，即可形成一层贴附良好且具有一定韧度的薄膜，可有效起到封堵冠状动脉穿孔的作用，因此，液体创可贴的配方对于本发明冠脉带膜支架的使用效果也起到至关重要的作用，所以本发明提供了适用于本发明冠脉带膜支架的液体创可贴配方。为解决上述技术问题，本发明提供了一种液体创可贴式冠脉带膜支架，包括球囊支架和涂覆于所述球囊支架表面的液体创可贴胶层，液体创可贴胶层由液体创可贴液快速干燥形成，是一种具有透气、防水、有弹性的薄膜。可选的，所述液体创可贴胶层包括成膜材料和增塑剂，本发明的成膜材料由亲水基团和疏水基团构成，能够快速形成质地稳定的膜。可选的，所述成膜材料和所述增塑剂的质量比为100:1～1:1，优选为10:1～2:1。可选的，所述成膜材料选自硝化纤维素、壳聚糖、聚乙烯醇、聚乙烯醇缩醛和泊洛沙姆中的一种或多种，优选为壳聚糖。可选的，所述增塑剂选自甘油、蓖麻油和橄榄油中的一种或多种，优选为甘油。可选的，所述液体创可贴胶层还包括生物黏附材料。本发明的生物黏附材料无毒、无吸收、性能稳定、有良好的生物相容性、黏附力适宜、作用迅速。可选的，所述生物黏附材料选自乙酰壳多糖、卡波姆、纤维素的衍生物中的一种或其组合，优选为卡波姆。可选的，所述液体创可贴胶层中还包括活性物质，所述活性物质具有抗血管内膜增生的生物活性。可选的，所述活性物质选自紫杉醇、西罗莫司和西罗莫司衍生物中的一种或多种，优选地，所述西罗莫司衍生物选自依维莫司或佐他莫司。可选的，所述液体创可贴胶层还包括抗血管内膜增生药物，使得带膜支架同时载入抗内膜增生药物，可对植入后支架内再狭窄起到更明显的抑制作用。需要说明的是，本发明的液体创可贴胶层可以进行载药，解决植入后支架内再狭窄的术后影响，本发明所添加的活性药物为任选组分，其具体药物及含量可以根据需要来选择。本发明的另一方面还提供了上述液体创可贴式冠脉带膜支架的制作方法，包括如下步骤：s1：制备液体创可贴胶液；s2：将所述球囊支架浸渍于液体创可贴胶液中，待球囊支架表面均匀覆盖有液体创可贴胶液；s3：干燥球囊支架，待球囊支架表面的液体创可贴胶液固化形成胶层，即制得冠脉带膜支架。值得注意的是，将球囊支架浸渍于液体创可贴胶液时，球囊支架浸渍的方式也是非常重要的，最好自球囊支架的头部竖直浸入液体创可贴胶液，待球囊支架刚好浸入胶液即可。因为若使球囊也浸到成膜材料，可能导致支架末尾残留一段膜，会影响血管的通畅度。本发明采用的球囊两端均连接有长短不同的管道，本发明的球囊支架的头部特指连接短管道一边的球囊支架。可选的，所述液体创可贴胶液的制备方法为：按一定比例称取液体创可贴中各组分，将各组分溶于溶剂中，搅拌，灭菌即得液体创可贴胶液。可选的，所述溶剂为溶剂a和溶剂b的混合物，所述溶剂a选自乙醇或丙酮，所述溶剂b选自乙酸正丁酯、乙酸正丙酯或乙酸乙酯，优选地，所述溶剂为乙醇和乙酸正丁酯的混合物。可选地，所述溶剂a和溶剂b的体积比为1:2～1:3。与现有技术相比，本发明的技术方案具有以下有益效果：(1)本发明技术方案提供的液体创可贴配方可快速干燥，形成透气、防水、具有弹性的薄膜，并且具有一定塑形性，可避免因伤口形状的不规则导致难以贴附紧密的缺点，液体创可贴胶层中还可以进一步载药，以解决植入后支架内再狭窄的术后影响。(2)将液体创可贴层涂覆于球囊支架后待其干燥，即可形成一层贴附良好且具有一定韧度的薄膜，所得冠脉带膜支架结构简单，在冠脉穿孔发生时，可及时有效地利用带膜支架封堵治疗，可提高临床工作效率和穿孔急救的成功率；(3)本发明提供了的冠脉带膜支架的制作方法，能够快速简便地制备具有稳定性和一定韧度的薄膜带膜支架，制作速度快、步骤简单。以下将结合附图对本发明的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。附图说明图1是本发明实施例的冠脉带膜支架的结构示意图；图2是本发明实施例的冠脉带膜支架的制作流程图；图3是本发明实施例的冠脉带膜支架的测试流程图。具体实施方式下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。实施例1结合图1所示，本发明实施例的冠脉带膜支架包括球囊支架1和液体创可贴胶层。一般在使用过程中，球囊支架1套设于球囊2的表面，液体创可贴胶层涂覆于球囊支架1的表面，本实施例的液体创可贴胶层由液体创可贴液快速干燥形成，是一种具有透气、防水、有弹性的薄膜。实施例2结合图2所示，本发明实施例的冠脉带膜支架的制作方法如下：s1：制备液体创可贴胶液；s2：将所述球囊支架浸渍于液体创可贴胶液中，待球囊支架表面均匀覆盖有液体创可贴胶液；s3：干燥球囊支架，待球囊支架表面的液体创可贴胶液固化形成胶层，即可制得冠脉带膜支架。实施例3本发明实施例的冠脉带膜支架的制作方法如下：(1)取硝化纤维素3g和甘油3ml溶于60ml乙醇-乙酸正丁酯(体积比为1:2)的混合溶液中，搅拌均一，灭菌后即得液体创可贴胶液。(2)将球囊支架浸渍在液体创可贴胶液中，待球囊支架表面均匀覆盖有液体创可贴胶液；(3)将球囊支架取出后在紫外灯下干燥固化，在球囊支架表面形成胶层，即制得冠脉带膜支架。实施例4本发明实施例的冠脉带膜支架的制作方法如下：(1)取硝化纤维素6g、西罗莫司1g和蓖麻油5ml溶于60ml乙醇-乙酸正丁酯(体积比为1:2)的混合溶液中，搅拌均一，灭菌后即得液体创可贴胶液。(2)将球囊支架浸渍在液体创可贴胶液中，待球囊支架表面均匀覆盖有液体创可贴胶液；(3)将球囊支架取出后在紫外灯下干燥固化，在球囊支架表面形成胶层，即制得冠脉带膜支架。实施例5-9实施例5-9的冠脉带膜支架的制作方法与实施例3、4的区别之处仅在于液体创可贴胶液的配方不同，实施例5-9的液体创可贴胶液的配方如表1所示。表1液体创可贴胶液配方实施例10结合图3，将实施例5的配方(配方五)进行测试，测试方法如下：(1)取两支将普通球囊支架自球囊支架头部竖直浸入配方五中，待球囊支架刚好浸入胶液即可，等待2-3分钟后取出即可制得液体创可贴式冠脉带膜支架备用；(2)对小型猪经股动脉入路穿刺、置入指引导管，于左前降支置入导丝，经导丝送入预扩张球囊，以爆破压扩张10-20秒后，可见明显造影剂渗出冠脉穿孔后，此时立刻送入之前已制备成功的一支液体创可贴式冠脉带膜支架，以命名压5-10秒扩张释放后复查造影，观察造影剂渗出与否，该步骤图中未示出；(3)继续参照图3，取另一支液体创可贴式冠脉带膜支架哎紫外灯下干燥1-2分钟，以一定力度用眼科镊拉伸支架表面膜检验其成膜特性。实施例11-14实施例11-14的测试方法与实施例10一样，区别之处仅在于将实施例5的配方依次对应替换为实施例6、7、8、9的配方，测试结果如表2。表2实验结果实施例配方成膜特性复查造影10实施例5韧性和延展性未渗出11实施例6韧性和延展性未渗出12实施例7韧性和延展性未渗出13实施例8韧性和延展性未渗出14实施例9韧性和延展性未渗出由表2可知，实施例5-9的配方覆于支架表面，可获得具有一定韧度和延展性的带膜支架，且该带膜支架可有效封堵iii型冠脉穿孔。以上详细描述了本发明的较佳具体实施例。应当理解，本领域的普通技术人员无需创造性劳动就可以根据本发明的构思作出诸多修改和变化。因此，凡本
技术领域：
中技术人员依本发明的构思在现有技术的基础上通过逻辑分析、推理或者有限的实验可以得到的技术方案，皆应在由权利要求书所确定的保护范围内。当前第1页12