本发明涉及消毒剂技术领域，具体涉及一种皮肤黏膜消毒剂及其制备方法。
背景技术：
随着生活水平的不断提高，人们越来越关注疾病预防以及环保健康问题，且对伤口复原的美观程度要求越来越高。市面上单一成分的消毒液，如醇类消毒液、醛类消毒液、过氧化物消毒液和碘酒等，具有较强的刺激性，一般不宜用于黏膜、伤口及创面消毒，且经常使用醇类消毒剂或醛类消毒剂会导致皮肤干燥和裂口等问题。
申请号为cn104621104a的专利公开了一种复合消毒剂，主要成分是邻苯二甲醛与苯扎氯铵等单、双链季铵盐复配，能够在极短的时间杀灭医疗器械上的细菌、真菌、病毒和其他微生物，但是该产品具有一定的刺激性，可能引起过敏，不适合于皮肤、黏膜和伤口的消毒。
因此，在保证消毒效果的前提下，如何避免对皮肤黏膜伤害较大、安全性低的问题，是目前研究者们关注的重点。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种皮肤黏膜消毒剂及其制备方法，本发明提供的皮肤黏膜消毒剂消毒效果好，且安全无刺激，有利于促进伤口愈合。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种皮肤黏膜消毒剂，按质量分数计，包括以下组分：
苯扎氯铵0.10～0.15％；
双癸基二甲基氯化铵0.05～0.09％；
乙二胺四乙酸二钠0.05～0.5％；
醇类增效剂2.0～5.0％；
透皮促进剂0.01～0.3％；
伤口愈合剂0.1～1.8％，所述伤口愈合剂包括壳聚糖、壳聚糖衍生物、尿囊素和芦荟提取物中的一种或几种；
ph缓冲液，所述ph缓冲液的添加量使所述皮肤黏膜消毒剂的ph值为5.0～9.0；
余量为水。
优选地，所述苯扎氯铵包括n2c12h25-c9h13ncl、n2c14h29-c9h13ncl和n2c16h33-c9h13ncl，所述n2c12h25-c9h13ncl、n2c14h29-c9h13ncl和n2c16h33-c9h13ncl的摩尔比为(30～50)：(40～60)：(5～15)。
优选地，所述醇类增效剂包括丙二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇和葵二醇中的一种或几种。
优选地，所述透皮促进剂包括薄荷脑和/或冰片。
优选地，所述ph缓冲液包括磷酸盐缓冲液或醋酸盐缓冲液。
优选地，所述壳聚糖衍生物包括壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐和类透明质酸壳聚糖中的一种或几种。
本发明提供了上述技术方案所述皮肤黏膜消毒剂的制备方法，包括以下步骤：
将透皮促进剂与醇类增效剂混合，得到第一混合液；
将伤口愈合剂与水混合，得到第二混合液；
将苯扎氯铵、双癸基二甲基氯化铵、乙二胺四乙酸二钠、稳定剂、ph缓冲液和水混合，得到第三混合液；
将所述第一混合液、第二混合液和第三混合液混合后依次进行静置和过滤，得到的滤液为皮肤黏膜消毒剂。
优选地，所述静置的时间为10～15h。
本发明提供了一种皮肤黏膜消毒剂，本发明提供的皮肤黏膜消毒剂中，苯扎氯铵和双癸基二甲基氯化铵是安全无刺激的表面活性剂，二者配合使用，抗菌活性增强，且对伤口有清创的作用；在伤口的护理过程中，给伤口提供湿性的愈合环境，有利于促进生长因子释放，刺激细胞增殖，促使免疫细胞活性功能增强，加速伤口的愈合。薄荷脑作用于皮肤或粘膜有清凉止痒的功效，冰片具有清热止痛和防腐生肌的功效，壳聚糖、壳聚糖衍生物、尿囊素、芦荟提取物均具有消炎、保湿作用，且为皮肤护理、创面修复提供保障，与苯扎氯铵和双癸基二甲基氯化铵有效组合可以为伤口提供良好的愈合环境，在对皮肤黏膜消毒的同时具有保湿、修复的功效。
同时，本发明提供的皮肤黏膜消毒剂中各活性成分都溶于水或醇类增效剂，且苯扎氯铵和双癸基二甲基氯化铵为表面活性剂，已经被列入中华人民共和国卫生部《食品用消毒剂原料名单》，被允许用于食品的消毒除菌，安全性得到充分肯定，因此本发明提供的皮肤黏膜消毒剂可以用于免洗消毒产品中。
实施例中数据表明，本发明提供的皮肤黏膜消毒剂杀菌性能强，作为阳离子表面活性剂，有亲油的长链，对脂溶性病毒(如肠道病毒)能包裹杀灭，同时能够有效灭杀亲水性病毒(如脊髓灰质炎病毒)，稳定性好，且安全无刺激，有利于促进伤口愈合。
具体实施方式
本发明提供了一种皮肤黏膜消毒剂，按质量分数计，包括以下组分：
苯扎氯铵0.10～0.15％；
双癸基二甲基氯化铵0.05～0.09％；
乙二胺四乙酸二钠0.05～0.5％；
醇类增效剂2.0～5.0％；
透皮促进剂0.01～0.3％；
伤口愈合剂0.1～1.8％，所述伤口愈合剂包括壳聚糖、壳聚糖衍生物、尿囊素和芦荟提取物中的一种或几种；
ph缓冲液，所述ph缓冲液的添加量使所述皮肤黏膜消毒剂的ph值为5.0～9.0；
余量为水。
按质量分数计，本发明提供的皮肤黏膜消毒剂包括苯扎氯铵0.10～0.15％，优选为0.12～0.13％。在本发明中，所述苯扎氯铵优选包括c12h25-c9h13ncl、c14h29-c9h13ncl和c16h33-c9h13ncl，所述c12h25-c9h13ncl、c14h29-c9h13ncl和c16h33-c9h13ncl的摩尔比优选为(30～50)：(40～60)：(5～15)，更优选为(35～45)：(45～55)：(8～12)，最优选为40：50：10。本发明对于所述苯扎氯铵的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
按质量分数计，本发明提供的皮肤黏膜消毒剂包括双癸基二甲基氯化铵0.05～0.09％，优选为0.06～0.08％。本发明对于所述双癸基二甲基氯化铵的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明中，苯扎氯铵是单链季铵盐类消毒成分，兼有清洁和杀菌的作用；双癸基二甲基氯化铵是一种双链季铵盐类消毒成分，双链季铵盐具有两条碳链，可产生远超过一般消毒剂分子的吸引力和渗透力，能透入有机物内杀灭病原，在低浓度下具有超强的灭毒杀菌能力。单、双链季铵盐复配比单一成分消毒剂增强了杀菌活性，延长了使用周期，且化学性质更稳定。
按质量分数计，本发明提供的皮肤黏膜消毒剂包括乙二胺四乙酸二钠0.05～0.5％，优选为0.1～0.4％，更优选为0.2～0.3％。
在本发明中，所述乙二胺四乙酸二钠用作抗氧化增效剂和稳定剂，可与皮肤、伤口中的有机物质、金属离子形成稳定的络合物；同时，对促进氧化的金属离子起到钝化作用，达到抑制氧化反应的目的。
按质量分数计，本发明提供的皮肤黏膜消毒剂包括醇类增效剂2.0～5.0％，优选为3.0～4.0％。在本发明中，所述醇类增效剂优选包括丙二醇、1,2-己二醇、1,2-辛二醇和葵二醇中的一种或几种。
在本发明中，所述醇类增效剂能够提高皮肤黏膜消毒剂的润肤功能，具有抗微生物活性的作用，有助于增强杀菌抑菌的功效。
按质量分数计，本发明提供的皮肤黏膜消毒剂包括透皮促进剂0.01～0.3％，优选为0.1～0.2％。在本发明中，所述透皮促进剂优选包括薄荷脑和/或冰片。本发明对于所述透皮促进剂的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明中，所述薄荷脑作用于皮肤或粘膜有清凉止痒的功效，冰片具有清热止痛和防腐生肌的功效，有助于增强杀菌抑菌的功效。
按质量分数计，本发明提供的皮肤黏膜消毒剂包括伤口愈合剂0.1～1.8％，优选为0.3～1.5％，更优选为0.5～1.0％。在本发明中，所述伤口愈合剂包括壳聚糖、壳聚糖衍生物、尿囊素和芦荟提取物中的一种或几种，具体的，当所述伤口愈合剂包括两种及以上成分时，所述伤口愈合剂优选为尿囊素和芦荟提取物的混合物，壳聚糖衍生物、尿囊素和芦荟提取物的混合物，或者为壳聚糖、壳聚糖衍生物、尿囊素和芦荟提取物的混合物；当所述伤口愈合剂包括两种及以上成分时，本发明对于各成分的含量没有特殊的限定，采用任意配比均可。在本发明中，所述壳聚糖衍生物优选包括壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐和类透明质酸壳聚糖中的一种或几种。在本发明中，所述芦荟提取物优选为库拉索芦荟提取物。本发明对于所述伤口愈合剂的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售商品即可。
在本发明中，所述壳聚糖及壳聚糖衍生物可以防止水分的逸失，对表皮水分进行水合，起到增湿保湿作用；透气性能良好，不会干扰表皮对废物和毒素的排泄；空间结构中含有高活性的功能基团，表现出类抗生素的特征，能够抑制多种细菌的生长与活性，且具有促进血液凝固的作用。
在本发明中，所述尿囊素具有促进细胞生长、加快伤口愈合、软化角质蛋白等生理功能，是皮肤创伤的良好愈合剂，对皮肤具有保护和保湿等作用；尿囊素别名又叫脲基海因，是一种两性化合物，能结合多种物质形成复盐，其中，尿素部分具有抗细菌和霉菌的作用，海因部分具有镇痛、麻醉和抗刺激物作用，对刺激物的中和及解毒能安抚皮肤。
在本发明中，所述芦荟提取物中含有多种营养成分，其中，芦荟素a、创伤激素和聚糖肽甘露(ke-2)等具有抗病毒感染、促进伤口愈合复原、杀菌、清热消肿、保持细胞活力的功能，凝胶多糖与愈伤酸联合还具有愈合创伤活性；同时，芦荟提取物具有很好的配伍性，能很好地与其它原料配合，对软化皮肤、收敛、消炎止痒等都有显著功效。
本发明提供的皮肤黏膜消毒剂包括ph缓冲液，所述ph缓冲液的添加量使所述皮肤黏膜消毒剂的ph值为5.0～9.0，优选为6.0～8.0。在本发明中，所述ph缓冲液优选包括磷酸盐缓冲液或醋酸盐缓冲液；本发明对于所述磷酸盐缓冲液和醋酸盐缓冲液的组分及组分配比没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的磷酸盐缓冲液和醋酸盐缓冲液即可。
本发明提供的皮肤黏膜消毒剂包括余量的水；本发明对于所述水没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的水即可，具体如纯化水或注射用水。
本发明提供了上述技术方案所述皮肤黏膜消毒剂的制备方法，包括以下步骤：
将透皮促进剂与醇类增效剂混合，得到第一混合液；
将伤口愈合剂与水混合，得到第二混合液；
将苯扎氯铵、双癸基二甲基氯化铵、乙二胺四乙酸二钠、稳定剂、ph缓冲液和水混合，得到第三混合液；
将所述第一混合液、第二混合液和第三混合液混合后依次进行静置和过滤，得到的滤液为皮肤黏膜消毒剂。
本发明将透皮促进剂与醇类增效剂混合，得到第一混合液。在本发明中，所述混合优选在搅拌条件下进行；本发明对于所述搅拌的速率没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的搅拌速率即可。本发明采用醇类增效剂溶解透皮促进剂，有利于后续与其它各物料的充分混合。
本发明将伤口愈合剂与水混合，得到第二混合液。在本发明中，所述混合优选在搅拌条件下进行；本发明对于所述搅拌的速率没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的搅拌速率即可。在本发明中，当所述伤口愈合剂包括尿囊素时，本发明优选将所述伤口愈合剂与热水混合，以便于尿囊素更好的溶解，进而有利于后续与其它各物料的充分混合；所述热水的温度优选为45～55℃。在本发明中，当所述伤口愈合剂不包括尿囊素时，本发明对于所述水的温度没有限定，采用室温下的水即可。
本发明将苯扎氯铵、双癸基二甲基氯化铵、乙二胺四乙酸二钠、稳定剂、ph缓冲液和水混合，得到第三混合液。在本发明中，所述混合优选在搅拌条件下进行；本发明对于所述搅拌的速率没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的搅拌速率即可。本发明中，所述水优选为注射用水；本发明对于所述注射用水的温度没有特殊的限定，常温即可，无需额外的加热或降温。
本发明对于所述第二混合液中水的量和所述第三混合液中水的量没有特殊的限定，能够保证将溶质充分溶解且两部分水的总量能够满足皮肤黏膜消毒剂中各组分含量要求即可。
得到第一混合液、第二混合液和第三混合液后，本发明将所述第一混合液、第二混合液和第三混合液混合后依次进行静置和过滤，得到的滤液为皮肤黏膜消毒剂。在本发明中，所述混合优选在搅拌条件下进行；本发明对于所述搅拌的速率没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的搅拌速率即可。在本发明中，所述静置的时间优选为10～15h，更优选为12h；所述静置的温度优选为室温，即无需额外的加热或降温。
本发明对于过滤没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的过滤的技术方案即可。
完成所述过滤后，本发明优选将所得滤液进行灌装，得到皮肤黏膜消毒剂。本发明对于所述灌装没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的灌装的技术方案即可。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
按照表1中各成分比重称量各物料；
在搅拌条件下，将薄荷脑溶于丙二醇中，得到第一混合液；
在搅拌条件下，将壳聚糖季铵盐和尿囊素溶于纯化水(50℃)中，得到第二混合液；
在搅拌条件下，将苯扎氯铵(c12h25-c9h13ncl、c14h29-c9h13ncl和c16h33-c9h13ncl的摩尔比为40：50：10)、双癸基二甲基氯化铵、醋酸钠、1mol/l醋酸溶液和乙二胺四乙酸二钠溶于纯化水(室温)中，得到第三混合液；
在搅拌条件下，将所述第一混合液、第二混合液和第三混合液混合均匀，然后静置12h，过滤，将所得滤液灌装，得到皮肤黏膜消毒剂成品，ph值为6.0。
表1实施例1中皮肤黏膜消毒剂的成分及含量
实施例2
按照表2中各成分比重称量各物料；
在搅拌条件下，将薄荷脑溶于丙二醇中，得到第一混合液；
在搅拌条件下，将尿囊素溶于纯化水(50℃)中，得到第二混合液；
在搅拌条件下，将苯扎氯铵(c12h25-c9h13ncl、c14h29-c9h13ncl和c16h33-c9h13ncl的摩尔比为40：50：10)、双癸基二甲基氯化铵、nah2po4、na2hpo4和乙二胺四乙酸二钠溶于纯化水(室温)中，得到第三混合液；
在搅拌条件下，将所述第一混合液、第二混合液和第三混合液混合均匀，然后静置12h，过滤，将所得滤液灌装，得到皮肤黏膜消毒剂成品，ph值为7.5。
表2实施例2中皮肤黏膜消毒剂的成分及含量
根据卫生部《消毒技术规范》(2002年版)有关要求，对实施例2制备的皮肤黏膜消毒剂进行定量杀菌试验、病毒灭活试验、稳定性试验和安全性评价试验，具体内容如下：
一、试验材料
1、试验菌毒株：金黄色葡萄球菌atcc6538菌悬液、铜绿假单胞菌atcc15442菌悬液、白色念珠菌atcc10231菌悬液、脊髓灰质炎病毒ⅰ型(pv-ⅰ)疫苗株、肠道病毒ev71型；
2、中和剂：杀菌中和剂为3.0％吐温80和1.0％卵磷脂的pbs；
二、试验方法与结果
1、悬液定量杀菌试验
试验在20℃恒温控制器内进行，取4.0ml皮肤黏膜消毒剂加入试管内，20℃恒温控制器预温5min，加入1.0ml菌悬液，静置；至预定时间后，取0.5ml所得菌药混悬液加入4.5ml中和剂内，进行中和作用10min后，取样用胰蛋白胨大豆琼脂培养基倾皿检验残留菌数，结果见表3。
表3皮肤黏膜消毒剂对不同菌的杀灭效果
2、病毒灭活试验
取滴度为108tcid50的病毒悬液0.1ml和30g/l小牛血清白蛋白0.1ml混合，置于20℃恒温控制器预温5min，再加入0.8ml皮肤黏膜消毒剂混合均匀，静置；至预定时间后，取0.1ml所得菌药混悬液加入0.9ml中和剂内，进行中和作用10min后，取样接种各自宿主细胞，置于培养箱后，观察并记录细胞病变情况，计算半数细胞感染计量(tcid50)，结果见表4。
表4皮肤黏膜消毒剂病毒的灭活效果
3、稳定性试验
加速试验法：将皮肤黏膜消毒剂溶液包装好，放置在37℃恒温箱内90天后，测定皮肤黏膜消毒剂溶液中杀菌有效成分含量；
经测定，皮肤黏膜消毒剂溶液有效成分含量下降1.54％，符合《消毒技术规范》(2002年版)要求，有效期为2年。
4、安全性评价试验
(1)急性经口毒性试验：本发明提供的皮肤黏膜消毒剂对icr雌雄小鼠的急性经口ld50大于5000mg/kg.bw，属实际无毒级。
(2)微核试验：本发明提供的皮肤黏膜消毒剂对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性。
(3)多次皮肤刺激试验：本发明提供的皮肤黏膜消毒剂对白色家兔的多次皮肤刺激反应刺激指数为0.167分，属无刺激性。
(4)急性眼刺激试验：本发明提供的皮肤黏膜消毒剂对白色家兔的眼刺激反应结果为：三只动物中每只动物在染毒后24h、48h、72h三个时点的平均评分为：角膜损伤＝0、虹膜损伤＝0、结膜充血<1、结膜水肿<1，属无刺激性。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。