一种可促进伤口愈合的高效止血材料及其制备方法与流程

本发明属于无机材料制备技术领域，特别涉及一种可促进伤口愈合的高效止血材料及其制备方法。本发明以多孔caco3为基材，通过与壳聚糖复合后研磨成粉得到可促进伤口愈合的高效止血材料。

背景技术：

不可控制的大出血是战争、车祸及其他意外事故死亡的主要原因。开发短时间内止血的紧急救生止血材料，能够有效降低出血导致的死亡。因此研究开发止血效果好、副作用低的止血材料是一个迫切需要解决的问题。

无机止血材料，具有长期的物理和化学稳定性，有加速止血的作用及促进创面组织再生、修复、愈合的作用，同时还因其可以避免由动物源性或人源性蛋白而引起的过敏反应，所以基于这些无机原料的止血剂具有很高的实用性。目前已被各行各业广泛关注，在医药、食品、化工、生化和生物医学工程等诸多领域的应用研究取得了重大进展。

现有的无机止血材料虽然已经具备作为良好的止血性能，但是还不具备足够高效的止血效率与生物相容性特性。

技术实现要素：

为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种可促进伤口愈合的高效止血材料及其制备方法。该方法通过合成多孔caco3，然后与壳聚糖通过机械混合后冻干得到可促进伤口愈合的高效止血材料。

本发明所述的可促进伤口愈合的高效止血材料的制备方法为：将球形多孔caco3粉末分散液与壳聚糖溶液混合搅拌复合后冷冻干燥，研磨成粉末即得可促进伤口愈合的高效止血材料。

所述壳聚糖溶液的质量浓度为1％-2％。

所述球形多孔caco3的制备方法为：在室温剧烈搅拌的条件下，将0.05-0.50m的na2co3溶液快速倒入0.05-0.50mcacl2溶液中，将产生的沉淀用蒸馏水洗涤后抽滤，在空气室温中干燥。

所述壳聚糖溶液的制备方法：称取3-8g壳聚糖于1l烧瓶中，加入250-500ml蒸馏水，在磁力搅拌的条件下，匀速滴加现配的1-2wt％ch3cooh溶液5g，持续搅拌至壳聚糖充分溶解，溶液呈澄清透明。

将球形多孔caco3粉末分散液与壳聚糖溶液混合搅拌复合的具体操作为：在磁力搅拌的作用下，将6-15g球形多孔caco3粉末分散于200ml蒸馏水中，然后倒入100-300ml壳聚糖溶液中，持续搅拌至粉末充分分散于溶液中。

所述caco3选自方解石、文石或球霞石中的一种或几种。

将所述球形多孔caco3粉末替换成白云石，蒙脱石，高岭土，花蕊石，代赭石或沸石中至少一种的粉末。

本发明通过选择不同的天然无机矿物止血材料和具有生物相容性的多糖材料，以不同的组合进行机械混合后冻干，从而得到可促进伤口愈合的高效止血材料。壳聚糖可以增加材料的生物相容性与可降解性，与caco3以一定比例范围进行机械混合，从而既不影响所得到具有生物相容性的高效止血材料的复合，又不会大幅改变材料的尺寸。

与现有技术相比，本发明多孔caco3为基材，通过与壳聚糖机械混合后冻干复合，实现了无机矿物止血材料的生物相容性。该可促进伤口愈合的高效止血材料的特点是实现了较高的凝血效率，将凝血时间缩短到16s。通过定时将适量粉末均匀撒在小鼠被除皮1cm*1cm的伤口上，伤口可在9天之内愈合，大大缩短了伤口愈合时间。本发明的制备方法简便、通用，制备得到的可促进伤口愈合的高效止血材料具有良好的水溶性，无毒性，止血效率高以及可促进伤口愈合的性能，可应用于生物制药领域。

附图说明

图1为本发明的可促进伤口愈合的高效止血材料的工作示意图。

图2为实施例1中合成的多孔caco3材料的扫描电镜图。

图3为实施例1中无机止血材料及其与壳聚糖的复合材料的xrd图。

图4为实施例1中无机止血材料及其与壳聚糖的复合材料的红外图。

图5为实施例1中与壳聚糖复合的止血材料的电势分布图。

图6为实施例1中与壳聚糖复合的止血材料的粒径分布图。

图7为实施例1中无机止血材料及其与壳聚糖的复合材料的体外凝血图。

图8为实施例1中无机止血材料及其与壳聚糖的复合材料的溶血性能图。

图9为实施例1中无机止血材料及其与壳聚糖的复合材料的动物伤口恢复图。

图10为实施例1中与壳聚糖复合的止血材料体外凝血红细胞聚集扫描电镜图。

图11为实施例1中无机止血材料及其与壳聚糖的复合材料的细胞毒性图。

具体实施方式

为使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合实施例对本发明提供的一种可促进伤口愈合的高效止血材料及其制备方法进行详细描述。

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试剂、材料等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1：

(1)球形多孔caco3粉末的制备：依次称取16.6gcacl2、15.6gna2co3，分别充分溶解于300ml蒸馏水中。在室温剧烈搅拌的条件下，将na2co3溶液(0.1m)快速倒入cacl2(0.1m)溶液中。将产生的沉淀用蒸馏水洗涤3次后抽滤，在空气室温中干燥。

(2)1％壳聚糖的溶解：称取5g壳聚糖于1l烧瓶中，加入500ml蒸馏水，在磁力搅拌的条件下，匀速滴加现配的1wt％ch3cooh溶液5g。持续搅拌12h，至壳聚糖充分溶解，溶液呈澄清透明。

(3)caco3与壳聚糖的复合：在磁力搅拌的作用下，将10g步骤(1)制备的caco3粉末分散于200ml蒸馏水中，然后倒入200ml壳聚糖溶液中，持续搅拌至粉末充分分散于溶液中后冷冻。

(4)复合材料的处理：冻干，研磨成细粉。

(5)通过fibroblast细胞毒性测试方法得到该材料在所测试浓度范围内对细胞无毒性。

实施例2：

(1)球形多孔caco3的制备：依次称取11.0gcacl2、10.5gna2co3，分别充分溶解于300ml蒸馏水中。在室温剧烈搅拌的条件下，将na2co3溶液(0.33m)快速倒入cacl2(0.33m)溶液中。将产生的沉淀用蒸馏水洗涤3次后抽滤，在空气室温中干燥。

(2)1％壳聚糖的溶解：称取5g壳聚糖于1l烧瓶中，加入500ml蒸馏水，在磁力搅拌的条件下，匀速滴加现配的1％ch3cooh溶液5g。持续搅拌12h，至壳聚糖充分溶解，溶液呈澄清透明。

(3)caco3与壳聚糖的复合：在磁力搅拌的作用下，将10gcaco3粉末分解于200ml蒸馏水中后，倒入200ml壳聚糖溶液中。持续搅拌至粉末充分分散于溶液中后冷冻。

(4)复合材料的处理：冻干，研磨成细粉。

(5)通过fibroblast细胞毒性测试方法得到该材料在所测试浓度范围内对细胞无毒性。

上述所得到可促进伤口愈合的高效止血材料的测试表明，该材料实现了较高的凝血效率，将凝血时间缩短到16s。通过定时将适量粉末均匀撒在小鼠被除皮1cm*1cm的伤口上，伤口可在9天之内愈合，大大缩短了伤口愈合时间。本发明制备得到的可促进伤口愈合的高效止血材料具有良好的生物相容性，无毒性，以及理想的低溶血性能。

上面结合实施例对本发明的实例作了详细说明，但是本发明并不限于上述实例，凡对本发明所作的任何改进和变型均属本发明权利要求的保护范围。