本发明属于医药领域，具体涉及金丝桃苷在制备治疗瘙痒性皮肤病的药物中的应用。
背景技术：
瘙痒性皮肤病是指以皮肤瘙痒为主要特征的一组皮肤病，包括湿疹、银屑病、丘疹性荨麻疹、虫咬皮炎、毛发红糠疹等。近年来，瘙痒性皮肤病的发病率呈上升趋势，这与气候环境变化，大量化学制品在生活中的应用，精神紧张，生活节奏加快，饮食结构改变均有关，该病因其复发性、顽固性、瘙痒性及病程的缠绵而影响患者的生活质量，给患者带来极大的困扰。目前用于治疗瘙痒性皮肤病的外用药物主要为糖皮质内固醇和少许中成药制剂，糖皮质内固醇初用效果良好，但会引起糖皮质内固醇依赖和撤药复发，继续使用其疗效明显下降，目前用于治疗皮肤瘙痒的外用中成药制剂较少，且疗效欠佳。因此，积极寻找和开发一种治疗瘙痒性皮肤病疗效好、副作用少且价格合适的外用制剂具有极大地临床价值和需求潜力。
金丝桃苷(hyperoside,hyp)，又名槲皮素-3-o-β-d吡喃半乳糖苷，属于黄酮醇苷类化合物。广泛存在于各种植物体内，如金丝桃科、蔷薇科、桔梗科、唇型科、小薛科、杜鹃花科、锦葵科等的果实及全草中，是一种重要的天然产物。现代医学研究表明，金丝桃苷具有抑菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗癌、抗疲劳、降压、降低胆固醇、蛋白同化、局部和中枢镇疼以及对心、脑血管的保护作用等多种生理活性等药理作用，目前临床使用的多种中成药中均含有金丝桃苷，如郁可欣胶囊、心血宁片、心安胶囊、刺五加胶囊和芪月降脂片。这些药物主要用于心血管相关疾病的辅助治疗，如心绞痛、冠心病、高血压和高脂血症等。但有关金丝桃苷的抗皮肤瘙痒生物活性尚未见报道。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的在于提供金丝桃苷在制备治疗瘙痒性皮肤病的药物中的应用。为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：
1、金丝桃苷在制备治疗瘙痒性皮肤病的药物中的应用。
进一步，所述的瘙痒性皮肤病为湿疹、银屑病、丘疹性荨麻疹、虫咬皮炎或毛发红糠疹。
进一步，所述的瘙痒性皮肤病为由二甲苯所致耳肿胀、冰醋酸致毛细血管通透性增加或右旋糖酐、磷酸组胺所致瘙痒的疾病。
进一步，所述金丝桃苷作为治疗瘙痒性皮肤病药物的单一成分。
进一步，所述金丝桃苷作为治疗瘙痒性皮肤病药物的复方药物中的一种成分。
进一步，所述的药物为金丝桃苷加入药学上可接受的辅料制成胶囊、口服液、颗粒剂、乳膏剂、软膏剂或喷雾剂。
进一步，所述胶囊为将金丝桃苷原料药和载体peg6000按比例混合均匀，加热使完全溶解，冷冻干燥，研磨成细粉状，过60-120目筛，即得金丝桃苷固体分散体；取金丝桃苷固体分散体与微晶纤维素混合制颗粒，干燥，装入胶囊，即得。
进一步，所述金丝桃苷原料药和载体peg6000混合比例为1:6。
本发明的有益效果在于：本发明首次公开了金丝桃苷在制备治疗瘙痒性皮肤病的药物中的应用，拓宽了金丝桃苷的应用范围，提高了其市场价值。进一步明确金丝桃苷在药物制剂中的使用量范围，为实际的应用给出参考价值。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对金丝桃苷的药理作用及其效果进行详细的阐述。
实施例1、金丝桃苷胶囊的制备及含量测定
金丝桃苷胶囊的制备方法，具体步骤如下：将金丝桃苷原料药和载体peg6000按1:6的比例混合均匀，至60℃水浴上加热使完全溶解，-20℃冷冻干燥，研磨成细粉状，过80目筛，即得peg固体分散体。取金丝桃苷固体分散体粉末与微晶纤维素按照质量比7:8混合制颗粒，干燥，装入胶囊，即得，胶囊规格0.24g/粒。
金丝桃苷胶囊的含量测定：
色谱条件以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1％磷酸水溶液(20:80)为流动相；检测波长360nm。理论塔板数按金丝桃苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备
精密称定金丝桃苷对照品10.1mg，置于10ml容量瓶中，加甲醇使溶解，并加至刻度线定容，摇匀，即得。
供试品溶液的制备
精密称取金丝桃苷胶囊内容物30mg，研细，精密量取甲醇25ml，称重，超声15min，放至室温，称重，补足重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，测定结果为胶囊中金丝桃苷含量为16mg/粒。
同理金丝桃苷加入药学上可接受的辅料制成口服液、颗粒剂、乳膏剂、软膏剂、喷雾剂等制剂。
实施例2、金丝桃苷的药理作用
1、以实施例1中金丝桃苷制成的胶囊检测金丝桃苷对小鼠皮肤瘙痒模型的影响
取体重为20g左右的昆明小鼠60只，随机分成5组，每组12只。金丝桃苷高、中、低剂量组分别灌胃给药100mg/kg，50mg/kg，25mg/kg(按胶囊中金丝桃苷含量为16mg/粒计算)，阳性对照组给荆防止痒颗粒10.14g/kg,(荆防止痒颗粒：丽珠集团四川光大制药有限公司，祛风、除湿，清热解毒、止痒。用于儿童风热型或湿热型丘疹性荨麻疹。症状可见脓疱疮)空白对照组给同体积(10ml/kg)0.9％氯化钠溶液，qd(每天一次)，连续7d。末次给药后1h，小鼠尾静脉注射右旋糖酐1.25mg/kg。以小鼠前爪搔抓头部，右爪搔抓躯干，嘴咬全身各部位作为搔痒指征。观察记录30min内小鼠搔痒潜伏时间及搔痒次数。与空白对照组比较，金丝桃苷高中剂量组小鼠搔痒潜伏时间及搔痒次数均显著减少(p<0.01)。见表1。
表1、金丝桃苷胶囊对5组小鼠皮肤瘙痒模型的影响(n＝12)
与空白组比较**p<0.01。
2.以实施例1中金丝桃苷制成的胶囊检测金丝桃苷对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响
取体重为20g左右的昆明雄性小鼠60只，随机分成5组，每组12只。金丝桃苷高、中、低剂量组分别灌胃给药100mg/kg，50mg/kg，25mg/kg，阳性对照组给荆防止痒颗粒10.14g/kg,空白对照组给同体积(10ml/kg)0.9％氯化钠溶液，qd，连续7d。末次给药30min后，各小鼠右耳涂抹二甲苯40ul，左耳作为自身对照，涂耳2h后脱颈椎处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径为8mm的打孔器分别在两耳相应部位打孔，取耳片，电子天平称重，以左右耳片重量之差表示肿胀度。与空白对照组比较，金丝桃苷高、中剂量组小鼠耳片肿胀度数值明显减小(p<0.01)，结果见表2。
表2、金丝桃苷对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响(n＝12)
与空白对照组比较**p<0.01.
3.以实施例1中金丝桃苷制成的胶囊检测金丝桃苷对冰醋酸所致小鼠毛细血管通透性增加的影响
取体重为20g左右的昆明雄性小鼠60只，随机分成5组，每组12只。金丝桃苷高、中、低剂量组分别灌胃给药100mg/kg，50mg/kg，25mg/kg，阳性对照组给荆防止痒颗粒10.14g/kg,空白对照组给同体积(10ml/kg)0.9％氯化钠溶液，qd，连续7d。在末次给药后1小时，在动物尾静脉注射2％伊文思蓝溶液，按0.1ml/10g注射，同时除对照组外，其余各组动物均腹腔注射0.7％冰醋酸，按0.1ml/10g注射,注射后30min处死动物，腹腔注射生理盐水4ml/只，揉搓腹部后剪开腹部，收集腹腔洗出液，1500r/min，离心15min，取上清液1ml在590nm处测定吸光度(a)。与空白对照组比较，金丝桃苷高、中、低剂量组小鼠毛细血管通透性增加均有显著抑制作用(p<0.01)。结果见表3。
表3、金丝桃苷对冰醋酸所致小鼠毛细血管通透性增加的影响(n＝12)
与空白对照组比较**p<0.01.
4.金丝桃苷胶囊对磷酸组胺诱发豚鼠皮肤瘙痒模型的影响
取体重为180g左右的雄性豚鼠50只，随机分成5组，每组10只。金丝桃苷高、中、低剂量组分别灌胃给药100mg/kg，50mg/kg，25mg/kg，阳性对照组给荆防止痒颗粒6.04g/kg,空白对照组给同体积(10ml/kg)0.9％氯化钠溶液，qd，连续7d。在末次给药24小时后在右足背剃毛处用砂纸擦伤(以渗血为度)，涂药后10min在创面处从低浓度到高浓度依次递增滴磷酸组织胺溶液(0.01％、0.02％、0.03％····0.2％)，至出现豚鼠回头舔右足，统计致痒浓度值，与空白对照组比较，金丝桃苷高、中、低剂量均能提高磷酸组胺所致豚鼠致痒浓度值，表明金丝桃苷对磷酸组胺所致豚鼠瘙痒较好的对抗作用。结果见表4。
表4、金丝桃苷对豚鼠致痒浓度值的影响(n＝10)
与空白对照组比较**p<0.01。
实施例3、金丝桃苷的急性毒性
取体重20±2g的小鼠40只，雌雄各半，每只小鼠按照5.0g/kg(体重)的剂量给予金丝桃苷，每天经口灌胃给药3次，连续给药7天，观察小鼠有无急性毒性反应。
结果显示，在口服给予小鼠(小鼠中剂量用药50mg/kg)相当于人体用药剂量100倍的金丝桃苷时，未见小鼠死亡，未测得ld50。上述结果表明，金丝桃苷的安全性好，相当于人体用药剂量100倍时未见小鼠死亡。
最后说明的是，以上优选实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管通过上述优选实施例已经对本发明进行了详细的描述，但本领域技术人员应当理解，可以在形式上和细节上对其作出各种各样的改变，而不偏离本发明权利要求书所限定的范围。