一种具有滋补肝肾、清肝明目、滋阴生津功能的药食同源组合物及其制备方法与流程

本发明涉及一种具有滋补肝肾、清肝明目、滋阴生津功能的组合物，是以食品(同时也是中药材)为原料制备的食品或药品，属于食品、保健品和药品领域。

背景技术：

眼睛是人类收集外界信息最多的器官，是生活、工作中最为疲惫的器官。眼疾对人类的生活和工作的影响极大。随着科技发展，可视化的工具越来越多，人们对眼睛的过度使用和不卫生使用，导致了干眼症、视疲劳、眼部不适等眼疾频发，对人们的生活和工作造成极大的影响。

干眼症又称角结膜干燥症,是指泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和(或)眼表组织病变特征的多种疾病的总称。据文献报道,干眼症是常见的眼科疾病之一,在我国20岁以上人群发生率高达30％左右,每天在电脑前工作3小时以上以及长时间戴隐形眼镜的人中，90％的人都患有干眼症，而且随着智能手机普及、从事电脑工作的人越来越多，干眼症患者人数以每年10％以上的速度上升。

由于许多干眼症患者不知道平时应如何进行患眼护理，常使病变发展加速，病变程度加重，加之此类患者常被误诊，经常得不到及时正确的诊治，甚至被给予错误的治疗，导致病情加重或恶化，这也为日后疾病的健康埋下隐患。

干眼症的症状多为刺激感、流泪、烧灼感、针刺感、干燥或异物感、轻度发痒、充血、疼痛、黏丝状分泌物、畏光、视物模糊、易疲劳等。

中医认为，肝开窍于目，而瞳神属肾，故治目病，关系肝肾两脏。中医将干眼症首次作为病名提出,即“白涩症”,见于明·傅仁宇《审视瑶函》,是古代医家根据其临床表现提出来的：“不肿不赤,爽快不得,沙涩昏朦,名曰白涩”。认为本病多由肝肾阴虚,虚火上炎所致。具体治则,宜养阴清热。故，滋补肝肾、清肝明目、滋阴生津的疗法可治疗肝肾阴虚引起的眼疾。

东汉《针经》曰：“五脏六腑精气，皆上于目，而为之精。故夫目之精明者，阴阳合传而为精明者也。若肾肝虚，则阴弱不能敛精以升养神水于内；脾肺虚，则阳衰不能摄阴而浮散神光于外，以致神水宽大，睹物成二。此其治法，其营在肝，其主在肾，其合在脾，能合肾脾之阴而使肝达之，则必能归经于两眸，而继明如昼夜矣。”

干眼症属于内障，多为虚证，不宜长期服用苦寒的清火泻肝药和含矿物的镇坠药，否则久服伤及脾胃、肝肾，宜采用补上治下，通过缓和作用和长期滋补来改善整体体质。

干眼症的现代医学治疗方法，最常采用的方法是人工泪液滴眼(含多种添加剂的人工泪液、润滑液)、刺激泪液分泌药物(溴苄环己胺类、胆碱能类、章鱼唾腺精类等)，但是该方法只能治标，没有对病因进行治疗。病因治疗药包括抗生素类药物、免疫调节剂、激素类药物、补充维生素类药物，但是这类药物多为化学药，副作用大，不能长期使用。手术治疗包括隐静脉移植行腮腺管结膜成形术、泪腺造瘘术、泪小点封闭术等，但均为创伤性的治疗方法。

现已公布的技术，如中国发明专利公开号cn103336036a所公布的纯天然人工泪液及其制备方法，组分为盐湖卤水，功能单一，不含有ph缓冲溶液，保存过程不稳定，容易引起ph的变化，以及微生物滋生等问题。中国发明专利公开号cn102824547a公开了“治疗干眼症的中药超声波雾化剂及其制备方法”，该中药雾化剂的中药原料包括麦冬、沙参、柴胡、白芷、菊花、枸杞、石斛、桑叶、防风、蔓荆子、薄荷组成；中国发明专利公开号cn10102973842a公开了“一种治疗干眼症的中药薰洗液”，该中药薰洗液的中药原料包括千里光、青黛、小画眉草、寸金草、赤芍、土千年健、王不留行、玉竹、女贞子、菟丝子、薏苡仁组成；都是通过外用雾化或熏蒸给药途径达到治疗效果。中国发明专利公开号cn102688479a公开了“预防干眼症的组合物、包括其的眼贴膜及该眼贴膜的制备方法”，该组合物包括γ-聚谷氨酸和细胞生长因子；中国发明专利公开号cn103007284a公开了“hmgcoa还原酶抑制剂在制备治疗干眼症药物中的用途”；中国发明专利公开号cn101721358a公开了“一种含有重组人角质细胞生长因子-2滴眼液及其在干眼症治疗中的应用”；中国发明专利公开号cn101780076a公开了“一种含有他克莫司的药物组合物用于干眼症治疗的用途”。上述公开的专利文献包括生物、化学药物原料通过外用贴膜、滴眼和口服几种给药途径，但药物本身存在较大副作用。

2002年国家卫生部公布的《关于进一步规范保健食品原料管理的通知》中规定了既是食品又是药品的物品名单，简称为药食同源物品名单，这是中华民族传承千年的“医食同源，药膳同功”养生方式，指导着人们自我养生保健。该类物品可作为食品原料，同时具有中药功效，亦可作为药品原料。

目前市场上大多治疗干眼症的产品为保健食品、药品，具有同等功效但具有食品属性的产品却很少。而本发明组合物主治肝肾不足、阴虚火旺之病症。根据中医理论，在本方中，君药为覆盆子、枸杞子，起到滋补肝肾，益肾固精的作用；臣药为决明子、菊花，具有平肝潜阳、清肝热、明目的作用；佐药为山药、石斛，健脾益肺、滋阴生津、培补中宫，合肾脾之阴；使药为玫瑰花，行气达肝、和血祛瘀；诸药共同达到滋补肝肾、清肝明目、滋阴生津、健脾生津，使肾脾之阴精血充盈于肝的作用。作用缓和、安全有效，可作为人们自我眼保健用，亦可开发为普通食品、保健品、药品。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种组成简单，具有滋补肝肾、清肝明目、滋阴生津功能的药食同源组合物，该组合物具有滋补肝肾、清肝明目、滋阴生津的功效，主要用于肝肾不足，阴虚火旺或用眼过度所致的视物模糊、眼睛干涩、眼睛红痒痛、有异物感、分泌物黏稠、见风流泪、眼睛干痒、眼睛易疲劳等症，可用于干眼症的辅助治疗。

本发明是根据中医理论，利用中药独特的药性，制备本发明组合物的原料药组成及配比如下：覆盆子3～18份、枸杞子3～18份、决明子4～24份、山药4～45份、玫瑰花1～9份、菊花2～15份、石斛2～15份。

一种含有覆盆子、枸杞子、决明子、山药、玫瑰花、菊花、石斛的制品，由以下方法制成：

方法一：对原料覆盆子、枸杞子、决明子、山药、玫瑰花、菊花、石斛参分别用粉碎机粉碎并过30-120目筛，将原料投入混合机中混匀5-90分钟，混合均匀后过30-120目筛，加入适合的辅料制得相应的固体制剂；

方法二：将原料覆盆子、枸杞子、决明子、山药、玫瑰花、菊花、石斛分别用粉碎机粉碎并过10-40目筛，加3-20倍量的水，煎煮提取15-180分钟，过滤，滤渣加3-20倍量的水，煎煮提取15-180分钟，过滤，合并两次滤液，干燥，备用；将所有的提取物粉碎，过40-200目筛，混合机混合5-90分钟，混合均匀后，按常规制剂成型方法制备成固体或液体制剂。

方法三：将原料覆盆子、枸杞子、决明子、山药、玫瑰花、菊花、石斛分别用粉碎机粉碎并过10-40目筛，按份称取后，混合，加3-20倍量的水提取15-180分钟，滤过，滤渣加3-20倍量的水，煎煮提取15-180分钟，过滤，合并两次滤液，浓缩，按常规制剂成型方法制备成固体或液体制剂。

本发明的药食同源组合物具有滋补肝肾、清肝明目、滋阴生津的功效，主要用于肝肾不足，阴虚火旺或用眼过度所致的视物模糊、眼睛干涩、眼睛红痒痛、有异物感、分泌物黏稠、见风流泪、眼睛干痒、眼睛易疲劳等症，可用于干眼症的辅助治疗。

本发明以覆盆子、枸杞子、决明子、山药、玫瑰花、菊花、石斛干粉直接制成固体制剂或者提取后制成固体制剂或液体制剂，完全地保存了原料的有效成分，更好地发挥其功效。

将本发明进行了动物急性毒性试验，结果表明无明显毒性反应及其它异常；开展了对家兔干眼症模型的影响实验，结果表明本发明对实验性干眼症有改善作用；开展试食研究，结果表明本发明具有缓解视疲劳、提高明视持久度的作用。

1.小鼠灌胃给药急性毒性试验

选择spf级km种小鼠24h内两次灌胃给予本发明组合物，观察给药后产生的急性毒性反应和死亡情况。将40只小鼠随机分为2组，即溶媒对照组和本发明组合物组，每组雌雄各10只。禁食不禁水约12小时后，小鼠以灌胃最大容量40ml/kg.bw给予浓度为1.7g生药/ml的本发明组合物，共两次(间隔约4h)，折合生药剂量为136g生药/kg.bw，是临床拟用剂量的120倍；对照组给予同容积的纯水。给药当天连续4小时观察动物出现的各种反应及症状、死亡情况；以后每天观察1次，连续观察14天，并于给药后第3、7、14天称量体重；观察结束处死动物，大体解剖观察各动物组织器官、脏器的体积、颜色、质地等有无明显异常。

结果显示：本发明组合物组(相当于136g生药/kg.bw)，给药后4-6小时先后有6只小鼠出现腹泻症状，发生率为30％，该症状次日有所减轻，第3天即无腹泻；试验期间，无动物死亡，各组动物体重均正常增长，本发明组合物组(相当于136g生药/kg.bw)小鼠体重增长幅度比溶媒对照组大；试验结束，对所有动物大体解剖，观察主要脏器、器官均无明显异常。

2.对家兔干眼症模型的影响实验

动物：日本大耳白家兔30只，雌雄各半，共60只眼，体重1.8-2.2kg。

造模：除空白对照组外，其余动物采用氯霉素滴眼液每次每眼3滴，每天2次，连续天，适应性喂养3天后，麻醉，摘除兔眼泪腺、harder腺和全部瞬膜，用细棉签蘸三氯醋酸涂抹距角膜缘3mm以外球结膜1周，待球结膜颜色变白时用生理盐水缓慢冲洗，术后每天涂四环素眼膏预防感染，连续7天，形成兔眼形成干眼症模型。手术后第7天进行兔泪液分泌量检测，造模各组比空白对照组显著减少，说明造模成功。

分组与给药：随机分为空白对照组、模型对照组、本发明组合物低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组，每组5只共10只眼。手术后第8天起，各组开始给药，低剂量组、中剂量组、高剂量组分别每天灌胃给予本发明组合物相当于21g生药/kg.bw、42g生药/kg.bw、84g生药/kg.bw，空白对照组和模型对照组每天灌胃给予等体积蒸馏水，阳性对照组每天灌胃给予毛果芸香碱0.56mg//kg.bw，连续4周。

观察及指标检侧：给药同时，各组每周进行1次schirmerⅰ试验、泪膜破裂时间记录及角膜结膜虎红染色情况观察。

结果评价：本发明组合物中剂量组、高剂量组动物schirmerⅰ试验滤纸湿长度、泪膜破裂时间分别在用药3周及4周后与模型对照组比较增加(p<0.05,p<0.01),本发明组合物高剂量组在用药2周后、其他给药组在用药3周及4周后与模型组比较减少(p<0.05,p<0.01)。详见表1、表2、表3。

结论:本发明组合物对实验性干眼症有改善作用。

表1各组泪液分泌量变化情况(n＝10，mm)

注:与空白对照组比较，△p<0.01；与模型对照组比较,*p<0.05,**p<0.01

表2各组不同时间泪膜破裂时间变化情况(n＝10，s)

注:与空白对照组比较，△p<0.01；与模型对照组比较,*p<0.05,**p<0.01

表3各组不同时间角结膜染色评分结果变化情况(n＝10，分)

注:与空白对照组比较，△p<0.01；与模型对照组比较,*p<0.05,**p<0.01

3.缓解视疲劳症状的试验

对本发明所制成片剂进行了186例成年人为期60天的试吃观察，受试者为长期用眼且视力易疲劳者，且无眼部其他疾患，年龄25-60岁，其中男性85例，女性101例，试吃后缓解视疲劳的总有效率达96.24％。具体如下：

以下表计算每位受试者试食前后的症状积分。

表4视疲劳症状判定方法

注：“偶感”是指1－2次/2天；“时有”是指1－3次/天；“经常”是指>3次/天

表5缓解视疲劳症状的疗效判定方法表

表6186例缓解视疲劳症状总有效率情况表

4.明视持久度的测定

在检查表上绘制“品”字形立体方块图。测定时，检查表与眼睛的距离应按照受试者视物习惯保持在适当距离不动，规定受试者看到“品”字图像视为明视，倒“品”字时为不明视。测定时间为3min。检查时让受试者手持能断续计时的秒表，检查者发出开始的口令后，受试者立即注视方块中的图案(或打开灯箱开关)，同时开动手中的秒表计时。在注视过程中看到倒“品”字时立即按下秒表的暂停开关；看到又呈“品”字图像时再开动秒表，如此反复进行。测定到规定时间3min结束时受试者听到检查者的口令立即停止秒表，这段时间内秒表走过的读数就是受试者看成“品”字图像的总时间，即明视时间。明视持久度＝(明视时间/注视总时间)×100％，受试者测定3次取平均值。

表7186例治疗前后明视持久度比较表

与治疗前比较，受试者的明视持久度值显著升高(p＜0.01)。说明本发明有提高明视持久度的作用。

附图说明

图1明视持久度测定用“品”字图。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1：

称取覆盆子18g、枸杞子18g、决明子18g、山药18g、玫瑰花18g、菊花18g、石斛12g，将全部药材拣选洗净干燥后，按量称取后，分别用粉碎机粉碎并过30目筛，将原料投入混合机中混匀5分钟，混合均匀后过30目筛，加入18g微晶纤维素，10.5g淀粉，3g微粉硅胶，1g硬脂酸镁，混合均匀，填装胶囊，即可。本品具有滋补肝肾、清肝明目、滋阴生津的功效，主要用于肝肾不足，阴虚火旺或用眼过度所致的视物模糊、眼睛干涩、眼睛红痒痛、有异物感、分泌物黏稠、见风流泪、眼睛干痒、眼睛易疲劳等症，可用于干眼症的辅助治疗。

实施例2：

称取覆盆子10g、枸杞子10g、决明子10g、山药10g、玫瑰花5g、菊花10g、石斛10g，将全部药材拣选洗净干燥后，按量称取后，分别用粉碎机粉碎并过120目筛，将原料投入混合机中混匀90分钟，混合均匀后过120目筛，加入18g微晶纤维素，10.5g淀粉，3g微粉硅胶，1g硬脂酸镁，混合均匀，填装胶囊，即可。本品具有滋补肝肾、清肝明目、滋阴生津的功效，主要用于肝肾不足，阴虚火旺或用眼过度所致的视物模糊、眼睛干涩、眼睛红痒痛、有异物感、分泌物黏稠、见风流泪、眼睛干痒、眼睛易疲劳等症，可用于干眼症的辅助治疗。

实施例3：

称取覆盆子3g、枸杞子3g、决明子4g、山药4g、玫瑰花1g、菊花2g、石斛2g，将全部药材拣选洗净干燥后，按量称取后，分别用粉碎机粉碎并过10目筛，加20倍量的水，煎煮提取180分钟，过滤，滤渣加20倍量的水，煎煮提取180分钟，过滤，合并两次滤液，干燥，备用；将所有的提取物粉碎，过200目筛，混合机混合90分钟，混合均匀后，加入蔗糖粉8g、糊精2g，混匀，制成颗粒，干燥，过筛，分装，即得颗粒剂。本品具有滋补肝肾、清肝明目、滋阴生津的功效，主要用于肝肾不足，阴虚火旺或用眼过度所致的视物模糊、眼睛干涩、眼睛红痒痛、有异物感、分泌物黏稠、见风流泪、眼睛干痒、眼睛易疲劳等症，可用于干眼症的辅助治疗。

实施例4：

称取覆盆子10g、枸杞子8g、决明子12g、山药40g、玫瑰花8g、菊花8g、石斛8g，将全部药材拣选洗净干燥后，按量称取后，分别用粉碎机粉碎并过10目筛，加3倍量的水，煎煮提取15分钟，过滤，滤渣加3倍量的水，煎煮提取15分钟，过滤，合并两次滤液，干燥，备用；将所有的提取物粉碎，过40目筛，混合机混合5分钟，混合均匀后，加入淀粉5g，加乙醇适量制丸，干燥，分装，即得丸剂。本品具有滋补肝肾、清肝明目、滋阴生津的功效，主要用于肝肾不足，阴虚火旺或用眼过度所致的视物模糊、眼睛干涩、眼睛红痒痛、有异物感、分泌物黏稠、见风流泪、眼睛干痒、眼睛易疲劳等症，可用于干眼症的辅助治疗。

实施例5：

称取覆盆子15g、枸杞子16g、决明子24g、山药45g、玫瑰花9g、菊花15g、石斛15g，将全部药材拣选洗净干燥后，按量称取后，分别用粉碎机粉碎并过20目筛，加10倍量的水，煎煮提取150分钟，过滤，滤渣加10倍量的水，煎煮提取150分钟，过滤，合并两次滤液，干燥，备用；将所有的提取物粉碎，过150目筛，混合机混合60分钟，混合均匀后，加入50g的微晶纤维素，5g淀粉，6g滑石粉，以80％乙醇，过16目筛制粒，80℃鼓风干燥，14目筛整粒，加入0.5g硬脂酸镁，压片，即可。本品具有滋补肝肾、清肝明目、滋阴生津的功效，主要用于肝肾不足，阴虚火旺或用眼过度所致的视物模糊、眼睛干涩、眼睛红痒痛、有异物感、分泌物黏稠、见风流泪、眼睛干痒、眼睛易疲劳等症，可用于干眼症的辅助治疗。

实施例6：

称取覆盆子10g、枸杞子10g、决明子20g、山药40g、玫瑰花8g、菊花10g、石斛10g，将全部药材拣选洗净干燥后，按量称取后，分别用粉碎机粉碎并过40目筛，加10倍量的水，煎煮提取100分钟，过滤，滤渣加10倍量的水，煎煮提取120分钟，过滤，合并两次滤液，滤液减压浓缩至相对密度为1.1，加入甜菊素2g,，苯甲酸钠3g，搅匀，滤过，灭菌制成合剂。本品具有滋补肝肾、清肝明目、滋阴生津的功效，主要用于肝肾不足，阴虚火旺或用眼过度所致的视物模糊、眼睛干涩、眼睛红痒痛、有异物感、分泌物黏稠、见风流泪、眼睛干痒、眼睛易疲劳等症，可用于干眼症的辅助治疗。