具有高单位面积重量的快速崩解的泡沫体薄片的制作方法

本发明涉及平面形状的在含水环境中溶解或分解的剂型，其用于释放活性物质，所述活性物质借助所述剂型尤其可以经口给药，所述剂型具有基于水溶性聚合物作为基础物质的基质。本发明尤其涉及以薄片形式成形的所述类型的剂型。本发明还涉及用于制备这样的剂型的方法。
背景技术：
：为了通过口腔粘膜给药活性物质，通常使用颊或舌下片剂，其将活性物质释放至口腔中。活性物质通过口腔粘膜的吸收相对于另外的口服剂型提供了许多有利之处，例如也可以将药物经口给药至吞咽困难的患者，由于绕过胃肠道而快速起效，以及活性物质利用率高。作为已知的颊和舌下片剂的替代剂型，已知的是平面形状的薄饼状剂型，企业被称为薄片。因此例如us5529782描述了由可溶性聚合物材料或复合多糖制成的快速溶解性膜产品，主要将其用于避孕药的给药。该膜产品应当具有3至4.5mm的厚度并且应当可以调整其溶解度，使得其在给药之后5至60秒之内溶解。该膜产品还可以以层合体形式存在，所述层合体具有用玻璃发泡的空腔。由ep0450141b1已知用于药剂的给药的载体材料，其在与唾液接触时快速溶解。该载体材料为多孔的、经脱水的、骨架状载体物质，尤其基于蛋白质和多糖。通过脱水产生的空腔用于引入液体活性物质。wo98/26764描述了在与液体接触时快速崩解的含活性物质的和薄膜形状的剂型，其中液滴形式的脂溶性相分布在外部水溶性相中。wo00/18365提出了一种可食用的薄膜，其应当能快速溶解，但也可以良好地粘附在口腔粘膜上，以释放抗菌物质，并且减少口腔菌群中的不期望的微生物的数量。抗菌物质是精油，其作为亲脂相优选与支链淀粉作为基质材料在水相中混合。us2001/006677公开了薄膜形状的发泡性并且在水中可溶或可溶胀的剂型，其容易粘附在口腔粘膜上。wo02/02085描述了用于在口腔或其它身体孔道中释放活性物质的快速崩解的剂型，其中该剂型具有含有至少一种水溶性聚合物作为基础物质并且具有空腔的基质。de102005058569描述了一种泡沫体薄片产品，其用于在口腔中释放活性物质，尤其是尼古丁，该产品基于聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物。上述薄片的作用原理基于，用作各个活性物质的基质的聚合物在与水或者唾液接触时溶解并且因此使薄片崩解，其中释放出活性物质。活性物质释放的发生和时间上的进展高度取决于薄片的厚度。薄片越薄，则在含水环境中的崩解进行得越快，因为溶剂可以快速地渗入药物剂型的内部区域中。另一方面，相应的薄片必须具有一定的最小厚度，从而可以满足其预定功能并且充分地可处理。此外，这样的剂型的厚度取决于它们应当含有和释放的活性物质的类型和量。随着厚度增加，薄片的崩解或者溶解相应地减缓。尤其是较厚的薄片，但也有具有相对小的厚度的那些，由于其平面的、光滑的形式，在延迟崩解的情况下，倾向于粘附和粘着在上颚或口腔的其它粘膜表面上。这尤其由于表面溶解性聚合物层而引起，所述聚合物层形成粘性和浆状的膜。这导致当前通常采用必须少量使用的活性物质配制薄片体系，因为可以避免由于大的活性物质量决定的较大的厚度。由于这样的膜所必需的物理化学性质(例如足够的强度)，对于必须大量给药的活性物质，目前因此越来越依赖于常规的给药体系如片剂。在较厚的薄片的情况下的另一问题在于延迟释放活性物质或另外的成分，如尤其是掩味剂。如果这些以不溶性或难溶性固体存在，则这些固体由于缓慢的溶解行为而较长时间保留在口中，这可能被认为是令人不愉快的。为了改进口腔中由于薄片带来的感觉，在上述wo02/02085中提出了平面形状的在含水环境中快速崩解或快速溶解的剂型，其具有在剂型的聚合的基质中的空间或空腔，其中所述空间/空腔的内容物在其聚集状态方面与基质的聚集状态不同。然而研究显示，敏感的人即使在服用根据wo02/02085的教导的平面形状的剂型时也在口腔中感觉到令人不愉快的或烦人的感觉。关于在由于对有效剂量所需的活性物质量而必须具有高单位面积重量的膜的情况下的溶解行为，因此存在对改进的剂型，尤其是薄片的需求，它们并不由于剂型，尤其是薄片的溶解而导致令人不愉快的口腔感觉。本发明致力于该需求。技术实现要素：为了解决上述任务，本发明根据权利要求1提出了平面形状的在含水环境中溶解或分解的剂型，其用于将至少一种活性物质释放至身体孔道或体腔中，所述剂型包含具有空腔的固化的泡沫体形式的聚合物基质以及至少一种药学活性物质，其特征在于，所述剂型具有在50至350g/m2范围内的单位面积重量。根据本发明的剂型因此具有被气体，如尤其是空气或氮气填充的空间区域，并且所述空间区域为剂型提供加速的溶解行为。空腔可以仅位于聚合物基质的内部，然而它们也可以延伸直至剂型的外边缘。由于根据本发明的空腔和与此相关的更大的膜表面积，使得水或者唾液或其它体液容易加快进入剂型的内部，并且因此使剂型的溶解和活性物质释放加速至这样的程度：可以任选地使并不良好地溶解的活性物质颗粒快速分布在口和咽喉中并且因此不再可被感觉到。由此避免这样的颗粒留在原位并且可以快速吞下所释放的活性物质。由此导致对于根据本发明的剂型而言改进的“口腔感觉”，这最终导致在使用者或患者中改进的可接受度。在活性物质的舌下施用的情况下，根据本发明的剂型另外可以加速提供活性物质用于透粘膜摄取。在快速吸收性活性物质的情况下，可以另外通过剂型的快速溶解在例如舌下施用的情况下改进透粘膜吸收。另一方面，所述空腔的壁厚小，因为它们例如是固化的气泡，从而发生这些空腔的快速溶解或分解。根据本发明的剂型的另一有利之处在于，尽管具有相对高的单位面积重量，但是通过成型为泡沫体，能够实现比在相当的非发泡的组合物的情况下更快速的干燥。作为根据本发明的剂型的优选的单位面积重量，可以给出50至300g/m2的范围，尤其是100至280g/m2的范围，优选130至250g/m2的范围，更优选150至220g/m2的范围，并且最优选165至210g/m2的范围。作为基质聚合物，使用水溶性聚合物或这样的聚合物的混合物。在此优选使用乳化性合成或部分合成的聚合物或天然来源的生物聚合物，它们是成膜性和水溶性的，和/或它们适合于形成泡沫。替代性地可以使用这样的聚合物，其在与表面活性剂组合使用时本身不是乳化性的。合适的合成聚合物例如为聚乙烯醇、聚丙烯酸酯类和聚乙烯基吡咯烷酮。这些之中特别合适的是聚乙烯醇。非常特别合适的聚乙烯醇具有在15,000至60,000范围内并且尤其是在25,000至50,000范围内的重均分子量。合适的商业聚乙烯醇的实例为mowiol4-88，其例如由sigmaaldrich销售。除了前述均聚物以外，还可以将共聚物用作合成聚合物。合适的共聚物例如为聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物，如以商品名ir可得自basf的那些，或聚乙烯基吡咯烷酮-聚乙酸乙烯酯共聚物，如以商品名kollidonva64可得自basf的那些。合适的部分合成的聚合物为纤维素衍生物，如羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素和甲基纤维素，以及另外的被取代的纤维素衍生物。特别合适的纤维素衍生物为羟丙基甲基纤维素，尤其是具有约28至30％的甲氧基取代程度和约7至12％的羟丙基取代程度的羟丙基甲基纤维素。这样的羟丙基甲基纤维素例如以商品名methocele可得自dowchemical。同样优选的是水溶性多糖，其是植物、微生物或合成来源的，尤其是并非纤维素衍生物的那些多糖，例如支链淀粉、黄原胶、藻酸盐、右旋糖酐、琼脂、果胶和角叉菜胶。此外还合适的是蛋白质，优选明胶或其它形成凝胶的蛋白质，以及蛋白质水解物。合适的蛋白质水解物尤其包括酪蛋白酸盐、乳清和植物蛋白、明胶以及(鸡)蛋白及其混合物。优选的蛋白质为酪蛋白酸盐，其源自喷雾干燥的乳制品。作为在本发明的范围内特别优选的基质聚合物的是聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物和羟丙基甲基纤维素。聚乙烯醇是最优选的。聚乙烯醇优选为聚乙酸乙烯酯均聚物的水解产物。它们之中还可能存在非水解的聚乙酸乙烯酯的优选不大于20摩尔％并且尤其不大于15摩尔％(基于乙烯醇单体和乙酸乙烯酯单体的总摩尔量计)的残留物份额。上述优选的聚合物基质的有利之处在于，添加另外的表面活性物质或表面活性剂对于生产固化的泡沫体而言并不是必要的。在根据本发明的剂型中，除了药学活性物质以外，基质聚合物是剂型的主要成分。作为基质聚合物的合适的份额，可以给出20至65重量％，尤其是30至60重量％并且最优选32至52重量％的含量，基于干重计。如前文已经提及，根据本发明的剂型的空腔各自彼此分离地存在于聚合物基质中，优选以固化的气泡的形式存在。根据另一实施方案设计为，空腔彼此相连，优选通过使它们形成连贯的、穿透聚合物基质的管路系统。所述空腔优选填充有气体或气体混合物，尤其是空气或氮气。但是，除此以外还有利的是，空腔含有不与进行的其余成分反应的另外的气体或气体混合物。特别优选的气体为氮气、二氧化碳和氦气，以及这些气体的混合物或多种这些气体的混合物。优选地，所述空腔具有5至98％，优选50至80％的体积份额，基于剂型的总体积计。以该方式有利地影响剂型的加速溶解的预定效果。影响根据本发明的剂型的性质的另一重要参数是空腔或气泡的直径。气泡或空腔优选借助于发泡机产生，用所述发泡机可以在宽范围内，几乎任意地设定气泡的直径。因此，气泡或空腔的直径可以在0.01至60μm范围内。特别优选地，所述直径在10至50μm范围内。剂型的表面可以为平的，但也可能以不平或不规则的方式使表面成形，例如波浪形或浮雕状的。这样的不规则表面结构可以例如通过引入聚合物基质中的气泡形状的空腔和/或通过随后的干燥处理造成。根据本发明的剂型优选设计为薄的，例如薄片形式。剂型的厚度优选为介于100μm与5mm之间，特别优选介于0.5与3mm之间。关于药学活性物质，本发明不受相关限制，前提是必须可以是经口，如透粘膜、舌下或牙龈吸收，和/或胃肠道吸收的活性物质。适合作为活性物质的因此尤其是用于感染治疗的药剂；病毒复制抑制剂；镇痛剂，如芬太尼、舒芬太尼、丁丙诺啡；麻醉剂；食欲抑制剂；用于治疗的关节炎和哮喘的活性物质，如特布他林；抗惊厥药；抗抑郁药；抗糖尿病药；抗组胺药；止泻药；对抗偏头痛、瘙痒、恶心和反胃的药剂；晕车或者晕船，如东莨菪碱和昂丹司琼；帕金森药；抗精神病药；退热药、解痉药、抗胆碱能药，对抗溃疡的药剂如雷尼替丁，拟交感神经药；钙通道阻滞剂如硝苯地平；β阻滞剂；β激动剂，如多巴酚丁胺；抗心律不齐药；抗高血压药，如阿替洛尔；ace抑制剂，如依那普利；苯二氮杂激动剂，如氟马西尼；冠状、外周和脑血管扩张药；中枢神经系统的兴奋剂；激素；催眠药；免疫抑制剂；肌肉松弛药；n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体拮抗剂；副交感神经阻滞药；拟副交感神经药；前列腺素类；蛋白质、肽；精神振奋药；镇静药；安定药；肾上腺素。在本发明的范围内特别优选的活性物质是n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体拮抗剂，尤其是右美沙芬或氯胺酮或其药学活性的衍生物形式。氯胺酮可以作为外消旋体使用，然而优选的是将氯胺酮作为s-氯胺酮引入根据本发明的剂型中。氯胺酮的合适的药学活性的衍生物例如为去甲-s-氯胺酮、s-脱氢去甲氯胺酮或(s,s)-6-羟基去甲氯胺酮。本发明同样包括使用所述活性物质的药学上可接受的盐。每单位剂量的活性物质含量为至多100mg，优选至多50mg，特别优选至多30mg并且最优选至多20mg。另一方面，每单位剂量的最小活性物质含量优选为5mg，更优选10mg并且最优选12mg。取决于应用情形，活性物质量也可以处于上述值的上限，例如从大于50至100mg或者30至50mg范围内。与剂型面积相关的活性物质量适宜地处于1至15mg/cm2并且优选2.8至10mg/cm2范围内。根据本发明的剂型中的活性物质含量可以在相对宽的界限内变化。合适地可以给出20至60重量％，基于剂型的干重计。在一个实施方案中，剂型中的活性物质的份额更确切地说在较低的范围，例如当活性物质具有强烈的令人不愉快的气味时，这必须采用大量掩味剂来抵消。在该情况下，作为合适的活性物质份额，给出21至30重量％并且尤其是22至28重量％的范围。在另一实施方案中，根据本发明的剂型中的活性物质的份额更确切地说在较高的范围，其中可以给出42至55重量％的含量并且尤其是45至52重量％的含量。除了药学活性物质以外，根据本发明的剂型还可以含有另外的添加剂，从而例如影响在服用剂型时的颜色感觉或味觉。在该方面特别合适的添加剂是掩味剂，其在例如服用苦味的活性物质时有助于改进的味觉。优选用于根据本发明的剂型中的离子交换树脂是水不溶性的并且由药理学上惰性的有机或无机基质组成，其含有共价键合的官能团，所述官能团为离子型的或可以在合适的ph值条件下离子化。有机基质可以是合成的(例如丙烯酸、甲基丙烯酸、磺化的苯乙烯、磺化的二乙烯基苯的聚合物或共聚物)或部分合成的(例如改性的纤维素和右旋糖酐)。基质还可以为无机的，例如硅胶，其通过加成离子基团而改性。共价键合的离子基团可以为强酸性的(例如磺酸)、弱酸性的(例如羧酸)、强碱性的(例如季铵)、弱碱性的(例如伯胺)或酸性和碱性基团的组合。通常，适合用于离子交换色谱或用于应用如水的去离子的那些类型的离子交换剂适合用于根据本发明的剂型中。离子交换树脂优选涉及基于交联的聚苯乙烯的树脂。使聚苯乙烯与交联剂交联，所述交联剂选自能够交联聚苯乙烯类的二官能的化合物。优选地，交联剂为二乙烯基化合物或多乙烯基化合物。最优选地，交联剂为二乙烯基苯。通常，聚苯乙烯有利地以约3至约20，优选约4至约16％,，更优选约6至约10％并且最优选约8重量％的程度交联，基于总的聚苯乙烯计。使聚苯乙烯与交联剂通过已知的手段交联。在本发明的范围内，特别适合作为掩味剂的离子交换树脂具有低于约6毫当量每克(meq/g)并且优选低于约5.5meq/g的交换能力。离子交换树脂颗粒的尺寸应当优选落入约20至约200微米范围内。明显低于下限的颗粒尺寸在加工的所有步骤中难于处理。基本上高于上限的粒度，例如具有球形形状和高达约1000微米的直径的市售离子交换树脂在液体剂型中是含砂状的并且在使其经受干水合循环时具有强烈的破碎倾向。可用于本发明中的代表性树脂包括amberliteirp-69(可得自dowchemical)和dowxys-40010.00(可得自dowchemicalcompany)。二者为聚苯乙烯的磺化的聚合物，交联有8％二乙烯基苯，具有约4.5至5.5meq/g干树脂(h+型)的离子交换能力。它们的主要区别在于它们的物理形式。amberliteirp-69包含不规则形状的颗粒，其具有47至149微米的尺寸范围，通过研磨amberliteirp-120的更高的大面积球制备。dowxys-40010.00产品包括具有45至150微米尺寸范围的球形颗粒。另一可利用的交换树脂dowxys-40013.00是由与8％的二乙烯基苯交联并且用季铵基团官能化的聚苯乙烯组成的聚合物。其交换能力通常在约3至4meq/g干树脂范围内。另一合适的树脂为amberliteirp-64。然而在没那么优选的实施方案中，掩味剂不需要为离子交换树脂。在该实施方案中，掩味剂可以为三硅酸镁或聚合物，如eudragite(evonik)和/或纤维素，如乙基纤维素等。引入根据本发明的剂型中的掩味剂的含量取决于药学活性物质是否具有令人不愉快的、例如苦的味道。通常，掩味剂的含量在0.3至45重量％范围内并且尤其在0.5至27重量％范围内移动，各自基于剂型的干重计。为了改变味觉，根据本发明的剂型除了掩味剂以外或替代地可以含有甜味剂。合适的合成甜味剂例如为三氯蔗糖、阿斯巴甜、甜蜜素、糖精、新橙皮苷，奇异果甜蛋白、甜叶菊和安赛蜜及其盐。根据本发明的剂型还可以含有一种或更多种芳香剂、精油基或薄荷醇。在制备根据本发明的剂型时，可以另外混入一种或更多种酸，以对泡沫体赋予令人愉快的酸的味道特色。这种类型的酸的实例尤其包括柠檬酸、乳酸、乙酸、苯甲酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸和酒石酸。另外，添加一种或多种酸可以是必要或期望的，以降低泡沫体的ph值。如果剂型中所包含的活性物质在碱性条件下相对不溶，或在活性物质在碱性条件下不稳定时，则这是尤其期望的。此外，可以向根据本发明的剂型，尤其是泡沫体添加润湿剂或者湿润剂和/或增塑剂，以改进经干燥的泡沫体的美学性质和降低经干燥的泡沫的脆性或易碎性。这样的试剂的实例尤其是甘油、丙二醇和聚甘油酯。增塑剂的含量有利地在2至10重量％，尤其是3至8重量％并且最优选4至6重量％范围内变化，基于剂型的干重计。在一个实施方案中，可以在干燥之前或之后向用于形成泡沫体的基质聚合物或者聚合物基质或所获得的泡沫体添加表面活性物质或者表面活性剂，以在干燥之前或之后改进泡沫体的稳定性。作为合适的表面活性物质的实例，尤其考虑取代的失水山梨醇衍生物，尤其是来自“吐温”系列(tci)或“span”系列(tci)的那些。表面活性物质还可以以泡沫稳定化聚合物(例如基于纤维素的聚合物或基于聚丙烯酸酯的聚合物，其没有作为基质聚合物在上文列出)形式或以酪蛋白或明胶形式存在。表面活性剂在根据本发明的剂型中的份额主要取决于基质聚合物是否需要用于泡沫体的稳定化的表面活性剂，例如在乳化性基质聚合物，如聚乙烯醇的情况下并非如此。作为用于根据本发明的剂型的合适的表面活性剂份额，可以给出0至15重量％的范围，基于剂型的干重计。在一个实施方案中，基质聚合物不需要用于泡沫体的稳定化的表面活性物质或表面活性剂。在该情况下，根据本发明的剂型中的表面活性物质和/或表面活性剂的份额优选为小于0.5重量％并且特别优选小于0.1重量％，基于剂型的干重计。在此应当注意的是，前述作为基质聚合物列出的物质在本发明上下文中不被考虑为表面活性物质，即使这些物质中的一些具有表面活性性质。这甚至是有利的，因为在该情况下，并非必须将上文列出的表面活性物质或表面活性剂引入泡沫组合物。为了对剂型赋予期望的颜色，可以将染料或着色剂引入剂型中。合适的染料例如为偶氮染料，如allurarotac，其也可以以商标fd&cred40获得。作为另外的添加剂，尤其考虑来自下组的物质：羧甲基纤维素、阿拉伯胶、甲基纤维素、果胶、改性和未改性的淀粉、明胶、动物和/或植物蛋白、鸡蛋白、藻酸盐、brij(乳化剂)、柠檬酸乙酯、没食子酸辛酯、乙醇酸1,2-丙二醇酯(1,2-propylenglycat)、硬脂酸镁、硬脂酸、微晶纤维素、aerosil、卵磷脂、吐温、没食子酸丙酯、淀粉糊(amylogam)。此外，在泡沫体中可以溶解糖(或糖的混合物)或另一种碳水化合物材料。糖或碳水化合物提高了泡沫体在干燥之后所具有的质量。此外，糖或另一种碳水化合物的干燥和结晶为经干燥的泡沫体赋予了额外的强度和稳定性。糖和其它碳水化合物可以在干燥的泡沫体的情况下导致甜的味觉或可以以其它方式改进泡沫体的感官性质。可用于此的糖的实例尤其是麦芽糖、乳糖、蔗糖、右旋糖(葡萄糖)和海藻糖，以及糖醇，例如甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇等。作为其它碳水化合物的实例，考虑麦芽糖糊精、葡萄糖浆(来自玉米)、可溶性淀粉等。添加剂的含量，只要对此在前文没有给出具体含量值，则应当在0.01至10重量％并且尤其是0.1至8重量％范围内，基于剂型的干重计。除了前述成分以外，根据本发明的剂型可以含有水分(水)。作为合适的水分含量，给出在2至15重量％并且尤其是5至12重量％范围内的份额。本发明主要设计来用作口服剂型，其在口腔区域中释放活性物质。但是其也可以作为引入另外的身体孔道或体腔并且在那里释放其活性物质的剂型使用。在此可以为例如直肠、阴道或鼻内剂型。从剂型释放的活性物质要么在施用位置吸收，例如通过口腔粘膜，或其被另外输送并且在另一位置吸收(例如在吞咽在口腔中释放的活性物质之后在胃肠道中)。根据本发明的剂型在施用位置(例如口腔)的停留时间或者分解时间优选在1s至5min范围内，更优选在2s至1min范围内，进一步优选在3至10s范围内并且最优选在3至5s范围内。如果剂型含有作为活性物质的氯胺酮或s-氯胺酮，则其可以适宜地用于治疗氯胺酮或s-氯胺酮有助于缓解的痛苦。本发明的另一方面因此涉及具有一定含量的氯胺酮或s-氯胺酮或其药学上可接受的盐的根据上文说明的剂型，其用于治疗或预防性治疗疼痛，优选慢性疼痛，并且进一步优选选自以下的疼痛：慢性爆发性疼痛、复杂性局部疼痛综合征、顽固性肿瘤疼痛、神经性疼痛、创伤后综合征疼痛、缺血性四肢疼痛和急性疼痛。替代地，本发明涉及具有一定含量的氯胺酮或s-氯胺酮或其药学上可接受的盐的根据上文说明的剂型，其用于治疗或预防性治疗抑郁症。在这些剂型的情况下，舌下施用是特别优选的，因为这确保了氯胺酮对于透粘膜吸收的快速可得性。如果剂型含有作为活性成分的右美沙芬，则其可以适宜地用于治疗右美沙芬有助于缓解的痛苦。本发明的另一方面因此涉及具有一定含量的右美沙芬或其药学上可接受的盐的根据上文说明的剂型，其用于治疗或预防性治疗咳嗽、情绪失调症或肌萎缩性侧索硬化症。如果剂型含有作为活性成分的肾上腺素，则其可以适宜地用于治疗肾上腺素有助于缓解的痛苦。本发明的另一方面因此涉及具有一定含量的肾上腺素或其药学上可接受的盐的根据上文说明的剂型，其用于治疗或预防性治疗过敏性休克。根据本发明的剂型能够适宜地借助于下文给出的方法制备。首先制备含有至少一种水溶性成膜聚合物以及至少一种活性物质的溶液或分散体。然后将该溶液或分散体(其也可以为浓缩溶液或粘性物料)通过引入气体或气体混合物(例如空气)进行发泡。这可以借助分散机构或发泡机实现，但也可以通过另外的方法，例如借助超声实现。作为气体，尤其还适合的是惰性气体，如氮气、二氧化碳或氦气，或其混合物。为了使如此产生的泡沫体或含空气气泡的(例如含气体气泡的)物料稳定化，可以在泡沫产生之前或期间添加泡沫稳定性试剂。对此适合的试剂，例如表面活性剂是本领域技术人员已知的。最后将含空气气泡的物料或泡沫体在合适的底板上作为膜或层进行涂抹并且然后进行干燥。如此理解“干燥”，即，从剂型移除溶剂，尤其是水。在这种情况下并不需要从剂型移除所有溶剂，如水，而确切地说当从剂型移除主要份额的溶剂就已足够，从而使泡沫体固化。因此，剂型在干燥之后可以具有上文对于根据本发明的剂型给出的残余水份额。由于溶剂去除，泡沫在干燥期间固化，其中形成的空腔获得持久的结构。通过将发泡的涂料物料在干燥之前在相应的模具中进行浇铸，或通过由更大的平面片材冲压单独的薄片，获得具有期望的表面尺寸或几何形状的薄片。如此获得的含活性成分的剂型具有根据本发明的性质和优点。所产生的空腔的形状、数量和尺寸能够借助不同的方法参数来影响，例如通过聚合物的类型和浓度、通过聚合物物料的粘度、通过控制发泡过程、通过选择泡沫稳定性试剂等。对于上述方法的替代还可以为通过这样的方法制备根据本发明的剂型，其中通过引入疏水性的与用于制备所述溶液或分散体的溶剂不混溶的溶剂在聚合物基质的内部进行空腔的形成。在这种情况下产生乳液，其含有精细分布的液滴形式的疏水性溶剂。通过在随后的干燥期间去除溶剂，在聚合物基质中保留液滴形状或气泡形状的空腔。在双相体系中，必须首先将溶剂从内相移除。此外，在上述方法的变型中，可以以这样的方式进行所述空腔的产生，即，向含聚合物和含活性物质的溶液或分散体添加助剂，所述助剂形成一种或多种气体，由此使物料发泡。通过发生气体的该发泡可以在聚合物物料的制备期间或在将该物料涂布在底板上期间进行，或者只在最后的干燥过程期间进行。适合于形成气体的物质或物质混合物是本领域技术人员已知的。此外，发泡还可以通过预先溶解的气体的膨胀来进行。作为气体，尤其可以使用惰性气体，如氮气、二氧化碳或氦气，或其混合物。在制备根据本发明的剂型时，替代性地还可以从基质聚合物或者聚合物混合物的熔体开始。原则上类似于在现有技术中已知的热熔体(“hotmelt”)涂布物料的情况下进行加工。通过前述方法之一，向所述聚合物熔体中引入气体或气体混合物，以进行熔体的发泡。随后将熔体涂抹或挤出至合适的底板上或在模具中浇铸，然后使其冷却或者固化。如果所提供的活性物质在聚合物的熔化温度是不稳定的或挥发性的，则不考虑从熔体进行加工。如果需要，则可以向聚合物熔体混入用于降低熔点的助剂。原则上还可以使用由现有技术已知的热熔体涂布物料，条件是它们满足在权利要求1中所述的条件。根据上述制备方法的另一变型，首先以块体形式制备聚合物基质。随后，即在进行干燥或固化之后，从所述聚合物基质通过切割而分离期望的剂型。根据本发明的剂型有利地适合于药物在口腔中的给药或适合于直肠、阴道或鼻内给药。可以将它们用于人类医学以及用于兽医学中。制备实施例实施例1采用以下组合物制备具有右美沙芬的发泡的薄片：为了制备固化的泡沫体，首先制备聚乙酸乙烯酯在水中的预备溶液，在其中分散活性物质。随后将分散体在引入空气的情况下发泡并且借助于刮刀/涂布箱施加在聚乙烯载体薄膜上。然后将泡沫在干燥箱中在约70℃干燥15分钟，获得固化的泡沫体。如此制备的泡沫体具有200g/m2的单位面积重量。实施例2根据在实施例1中给出的说明使用氯胺酮盐酸盐作为活性物质，将在下表1中给出的组合物加工成固化的泡沫体。平行地将组合物在没有发泡的情况下加工成对比膜。表1：1活性物质[g]50聚乙烯醇(mowiol4-88)[g]38.3红色染料[g]0.2糖精钠[g]1.0三氯蔗糖[g]2.0甘油[g]4.5芳香剂[g]3.5掩味剂[g]0.5单位面积重量[g/m2]200用显微法研究固化的泡沫体。在图1中还原显微照片，其显示了膜具有直径在约10至37μm50μm范围内的空腔。总体上可以在膜中检测到尺寸在10至50μm范围内的空腔。测定所制备的泡沫体和对比膜的崩解。在这种情况下对于所述泡沫体测定了约13秒的崩解时间(6次测量的平均值)。对比膜具有约38秒的明显更缓慢的崩解时间。当前第1页1 2 3