一种制备药物制剂的方法与流程

本发明涉及一种制备药物制剂的方法，特别涉及一种采用双螺杆挤出机制备药物制剂的方法。

背景技术：

采用挤出机制备药物制剂(热熔挤出)是目前制药领域的一项新技术，无论制药行业还是学术界，都认为其正在成为一项创新性药物传递技术。相比于传统的制药技术，该技术具有可连续生产、工艺步骤减少、可重复性高、无溶剂、可在线监测和低的固定投资等优点。挤出机制备药物制剂可应用于提高药物的溶解度和生物利用度、制备缓控释制剂、制备定位释放制剂、非胃肠道贮库和局部药物传递系统、掩盖药物活性成分的不良味道等。

目前，工业界和学术界采用的热熔挤出技术均是熔融加工的方法，即药物活性成分、载体和其它助剂在挤出机内均经历熔融阶段。但药物活性成分大部分都无法耐受较高的温度，很容易降解而失效，因此上述熔融加工的方法对于制备药物制剂存在缺陷，特别是对于温度敏感的药物活性成分，进而限制了该技术的应用范围。

技术实现要素：

根据以上技术问题，本发明提供一种制备药物制剂的方法，具体技术方案如下：

一种制备药物制剂的方法。所述制备药物制剂的方法为：将药物活性成分、载体和其它助剂连续加入双螺杆挤出机中，并且挤出机的温度设定低于载体的熔点(结晶/半结晶材料)或玻璃化转变点(无定型材料)，确保挤出制备过程中载体处于固态(非熔融态)。

优选地，所述方法步骤如下：

步骤一：启动双螺杆挤出机，挤出机的转速设定为0-500转，通冷却介质到各区机筒中，进而将挤出机加工温度控制在载体的熔点(结晶/半结晶材料)或玻璃化转变点(无定型材料)以下；

步骤二：将药物活性成分、载体和其它助剂通过失重式计量称定量连续加入双螺杆挤出机第一区；

步骤三：通过双螺杆挤出机施加的剪切和压缩作用，将物料混合均匀并连续挤出，然后收集起来，供后续处理之用；

进一步优选地，所述步骤一中的冷却介质为乙二醇和水的混合物。

进一步优选地，所述步骤一中的双螺杆挤出机的两根螺杆旋转方向相同。

进一步优选地，所述步骤一中的双螺杆挤出机的螺纹元件的外径为15-90mm。

进一步优选地，所述步骤二中的失重式计量称采用双螺杆或单螺杆对药物活性成分、载体和其它助剂进行定量加料。

本发明的药物制剂的制备方法，通过控制机筒温度低于载体的熔点或玻璃化温度之下，可以有效避免药物活性成分的热降解，从而拓宽了挤出技术在药物制备领域的应用。

附图说明

图1是本发明的双螺杆机挤出机制备药物制剂的示意图。

图2是螺杆旋转方向和外径、根径的示意图。

图3是螺纹元件安装在芯轴上的示意图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施实例对本发明进行详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

参见图1所示，制备药物制剂的方法如下：

步骤一：启动双螺杆挤出机(直径26mm)，挤出机的转速设定为200转，挤出机各区机筒温度维持在零下12摄氏度；

步骤二：依据药物配方，将药物活性物质35％的水飞蓟素、65％的聚合物载体泊洛沙姆通过失重式计量称1和2定量连续加入双螺杆挤出机第一区的机筒中(产量0.5kg/h)，通过挤出机的螺纹元件将加入的物料向前输送；

步骤三：通过双螺杆挤出机第四区到第十区的螺纹元件和捏合块施加的剪切作用，对水飞蓟素和泊洛沙姆进行力化学作用，致使水飞蓟素以无定型态均匀分散于泊洛沙姆中。挤出过程中，机筒的温度远低于水飞蓟素和泊洛沙姆的熔点，可迅速带走挤出机机械作用产生的热量，从而避免水飞蓟素的热降解。

步骤四：将混合均匀的药物从双螺杆挤出机中连续挤出，获得所需之混合物，供后续处理之用。

其中步骤二的水飞蓟素和泊洛沙姆也可预混后再通过失重式计量称定量连续加入挤出机中。

本发明中，如图1所示，双螺杆挤出机的电机通电后旋转，然后将动力通过齿轮箱输送至螺杆芯轴，带动螺杆旋转。螺杆的螺纹元件将第一区失重式计量称加入的各种组分向前连续输送。然后再通过螺纹元件施加的剪切作用将水飞蓟素和泊洛沙姆混合均匀。最后在螺纹元件建立的压力作用下，挤出机将混合均匀的药物连续挤出，供后续工序处理。

如图1所示，本实施例中的机筒分为独立的十区，长径比为40。每区均通乙二醇和水的混合物(体积比60/40)进行冷却，从而精确控制机筒温度，避免过高温度对药物造成不利影响。

如图2所示，本实施例中的两根螺杆同向旋转，螺纹元件为双头螺纹元件，螺纹元件外径与根径之比为1.55。

本发明不受上述实施方式的限制，其它任何未背离本发明的精神实质与原理下的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：

技术总结
本发明提供一种制备药物制剂的方法，涉及将药物活性成分和载体及其它助剂连续加入挤出机中进行均匀混合以制备药物固体制剂，其中所述挤出机为双螺杆挤出机，包括两根旋转的螺杆，其中每根螺杆由芯轴和安装于其上的螺纹元件组合而成；包括机筒，机筒也由几节机筒组合而成并具有独立的温度控制系统；根据工艺需要在特定机筒上设置开口进行抽真空、侧喂料的操作。

技术研发人员：杨高品
受保护的技术使用者：苏州璞佩珊科技有限公司
技术研发日：2019.01.15
技术公布日：2019.04.26