本发明涉及一种具有修复皮肤功能的生物敷料及其制备方法。
背景技术：
皮肤是保护机体与自然界之间的第一道屏障，能够防止环境致病微生物的入侵以及自身体液的丢失。皮肤是机体的一个非常重要的器官，但是在生活中皮肤创伤也是非常常见的，不仅导致皮肤破坏和缺损，更会在创伤后留下难看的疤痕。人体皮肤损伤的修复，是一个复杂的生理过程，伤口的愈合速度、愈合后疤痕的形成与增生，一直是困扰人们的难题。
随着患者要求的提高，对皮肤修复剂的要求也越来越高。现有的皮肤修复组合物多采用西药制成，原料不够安全，且容易留疤痕。因此，本发明提供一种不留疤痕、使用安全的生物敷料及其制备方法。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种具有修复皮肤功能的生物敷料及其制备方法。
本发明所采取的技术方案是：
一种具有修复皮肤功能的组合物，以质量百分比计，组合物的制备原料中含有0.001％～0.002％活性肽、0.005％～0.01％生长因子、0.1％～1％透明质酸组合物、0.5％～1％甘油、0.1％～0.5％蘑菇葡聚糖、0.01％～0.1％黄精多糖、0.01％～0.2％根皮素、0.01％～0.1％青刺果油、0.1～2％芦荟提取物、0.2％～1％银耳提取物、0.01％～0.1％白刺花提取物、0.02％～0.06％凤尾草提取物、0.1％～0.2％蜂蜜提取物、余量水。
进一步地，活性肽为寡肽-1。
进一步地，生长因子由以下质量份的原料组成：45～55份egf；20～30份kgf；20份～30份fgf。
进一步地，以透明质酸的相对分子量mr计，透明质酸组合物由以下质量份的原料组成：
mr≥200万的高分子量透明质酸10～40份；
20万≤mr<200万的中分子量透明质酸1～20份；
1万≤mr<20万的低分子量透明质酸1～20份；
mr<1万的寡聚透明质酸1～20份。
进一步地，水为去离子水。
进一步地，上述的具有修复皮肤功能的组合物，其特征在于：制备方法包括以下步骤：
1)将透明质酸钠和水混合，搅拌溶解，得到溶液a；
2)将活性肽、生长因子、甘油、蘑菇葡聚糖、黄精多糖、根皮素、青刺果油、芦荟提取物、银耳提取物、白刺花提取物、凤尾草提取物、蜂蜜提取物、水混合，搅拌均匀，得到溶液b；
3)将溶液a、b混合，搅拌均匀即可；
其中步骤1)与步骤2)加入的水的体积比为1：(1～10)。
一种具有修复皮肤功能的生物敷料，由基材和附着在基材上的液态药剂组成，液态药剂为上述的组合物。
进一步地，基材为纤维织物或无纺布。
进一步地，基材中的纤维织物为棉、毛、丝、麻、竹、木浆、粘胶纤维、甲壳胺纤维、活性炭纤维、涤纶、锦纶、丙纶、氨纶、芳纶、醋酸纤维、聚氨酯纤维中的至少一种。
透明质酸，又称糖醛酸，是由n-乙酰氨基葡糖及d-葡糖醛酸双糖单位重复连接而成的高分子酸性粘多糖，广泛存在于动物和人体结缔组织细胞外基质中。透明质酸具有广泛的理化特性和丰富的生物功能，尤其适合用于对皮肤的修复、保护与护理。
生长因子对表皮层、真皮层的调节作用，加快细胞的新陈代谢，促进细胞的营养吸收，以及调节皮肤细胞代谢、呼吸中的特殊生物酶的活力，调节成纤维细胞的活性，使皮肤保持弹性，清除皱纹，促进新生皮肤的形成，降低皮肤细胞中色素成分，减轻皮肤色素的沉着，能促进细胞生长，加速更新，丰富的毛细血管组织为皮肤细胞提供养分，导致皮肤细胞活力旺盛、红润，对于受伤的皮肤细胞具有较好的修复作用，加速伤口的愈合，同时减少及清除疤痕。
蘑菇葡聚糖是一种来源于裂褶菌的β-葡聚糖，在β—1,3主链的每个第三葡萄糖残基上生成一条β-1,6支链，从而使其具有促进伤口愈合，增强免疫力，保湿抗炎等功效，同时蘑菇葡聚糖可加速胶原蛋白的合成，促进皮肤细胞增殖和修复。
黄精为百合科黄精属多年生草本植物根茎，黄精多糖为黄精最主要的活性成分，根据文献报道黄精多糖具有优异的保湿性能。
根皮素是一种具有二氢查尔酮结构的植物多酚，因其多集中于苹果树的根皮中而得名，具有抗氧化、促进皮肤吸收、美白、保湿等作用。体外研究表明，根皮素能够一直炎症因子、趋化因子和分化因子的产生，具有一定的抗炎作用。根皮素还能够抑制抑制单核细胞粘附角质形成细胞的能力，阻碍信号蛋白激酶akt和mapk的磷酸化，从而达到抗炎效果。根皮素作为一种黄酮化合物，对革兰氏阳性菌具有较强的抑制作用，对皮肤常见细菌也有抑杀作用。
青刺果油是一种纯天然护肤油脂，含有丰富的维生素和不饱和脂肪酸，其中油酸和亚油酸的含量高达70％以上。与人体脂质非常接近，所以非常容易被人体皮肤吸收.能保持皮肤的水分、营养和弹性。青刺果油对皮肤有明显的促渗作用，主要由于其组成的成分与角质层中天然保湿因子的组成的成分相一致，所以极易渗透人皮肤，与角质层内游离水形成二次结合水或缔合水的网状结构，使水分不易散失，具有良好的保湿效果。
芦荟用于美容历史悠久，效果极佳，在世界范围内应用的历史已有五、六千年了，芦荟具有消炎杀菌、促进伤口愈合、细胞赋活、减少皮肤油脂和黑色素分泌的作用，其主要含99.5％含水的粘胶和粘多糖及水杨酸胆碱。
银耳含有蛋白质、脂肪和多种氨基酸、矿物质及肝糖，其中钙、铁的含量很高。此外，银耳中还含有海藻糖、多缩戊糖、甘露糖醇等肝糖，营养价值很高，具有扶正强壮的作用，被人们誉为“菌中之冠”，既是名贵的营养滋补佳品，又是扶正强壮之补药，对肌肤具有美容、嫩肤、抗衰之功效。
白刺花为蝶形花科植物白刺花的花，为汉族民间及苗族、哈尼族等少数民族用药。有文献报道白刺花提取物具有抗炎、抗过敏的效果。
蜂蜜提取物是从蜜蜂采集的花蜜中提取的活性物。富含氨基酸、寡糖(葡萄糖、果糖、蔗糖和麦芽糖)、有机酸(乳酸、葡糖酸)及钙镁、钠和钾等矿物质。蜜蜂提取液主要在皮肤的角质层起作用。具有较好的水分调节功效和吸湿性，特别适合于干燥、粗糙及缺乏保水性物质的皮肤，它可补充皮肤流失的天然保湿因子，增强皮肤角质层的吸水性.在低湿度的情况下仍然可以从大气中吸收水分，补充角质层的水分损失。
本发明的有益效果是：
本发明通过将透明质酸、生长因子及植物提取物搭配使用，协同增效，得到一种具有保湿、修复、消肿、抗氧化功能的组合物，可用为医用敷料，用于皮炎、湿疹、皮肤过敏、浅表损伤(如日晒伤)的治疗和护理。
具体实施方式
下面将结合实施例进一步阐述本发明，应理解，以下实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。
实施例1～5及对比例1～3中生物敷料由基材和附着在基材上的液态药剂组成，液态药剂配方如下表所示：
活性肽为寡肽-1；
生长因子由以下质量份的原料组成：45～55份egf；20～30份kgf；20份～30份fgf。以透明质酸的相对分子量mr计，透明质酸组合物由以下质量份的原料组成：
mr≥200万的高分子量透明质酸10～40份；
20万≤mr<200万的中分子量透明质酸1～20份；
1万≤mr<20万的低分子量透明质酸1～20份；
mr<1万的寡聚透明质酸1～20份；
水为去离子水。
生物敷料的制备方法为：
1)将透明质酸钠和水混合，搅拌溶解，得到溶液a；
2)将活性肽、生长因子、甘油、蘑菇葡聚糖、黄精多糖、根皮素、青刺果油、芦荟提取物、银耳提取物、白刺花提取物、凤尾草提取物、蜂蜜提取物、水混合，搅拌均匀，得到溶液b；
3)将溶液a、b混合，搅拌均匀得到液体药剂；
4)将液态药剂以涂布、粘着或浸泡的方法附着在基材上，得到生物敷料
其中步骤1)与步骤2)加入的水的体积比为1：(1～10)。
性能评价
一、超脉冲co2点阵激光术后修复
寻找轻至重度痤疮后凹陷性瘢痕，并接受超脉冲co2点阵激光治疗的患者90例，其中男性45例，女性45例，年龄18～39岁。随机分成9组，每组10人，其中5组志愿测试实施例1～5，3组测试对比例1～3，最后一组作为空白对照。术后，实施例5组的分别采用实施例1～5的生物敷料，对比例三组的分别采用对比例1～3的生物敷料，每天早晚各外敷1次，连续使用10天。同时选用自制的冷水冰袋进行冷敷作为空白对照，同样每天早晚各外敷一次，连续使用10天。试验期间，患者均要求术后严格防晒，每组均正常用盐酸金霉素眼膏外用2次/天，连续三天。
在试验的第5天根据炎症反应进行评分，按程度从1分～5分进行评分，1分表示无红斑、水肿、灼热感；5分表示明显的红斑、水肿及灼热、灼痛。试验结果见表1所示，所示的得分为每组10人的平均分。
表1炎症反应评分
叮嘱志愿者记录创面结痂时间、第一处痂皮脱落时间和全部痂皮脱落时间，时间的平均值(天)可见表2。
表2平均结痂和脱痂时间
二、痤疮疤痕修复
征集90例痤疮患者进行疤痕修复试验，其中男性30例，女性60例，年龄18～30岁。随机分成9组，每组10人，实施例5组的分别采用实施例1～5的生物敷料，对比例三组的分别采用对比例1～3的生物敷料，每天早晚各外敷1次，连续使用15天；最后一组选用市售的普通敷料进行外敷，同样每天早晚外敷一次，连续使用15天。
志愿者根据皮损形态进行评分，按红斑/色素程度从0分～5分进行评分，其中0分表示自然光线下观察，无肉眼可见红斑/色素沉着；3分表示自然光线下观察，中度红斑/色素沉着，颜色较红/黄褐色；5分表示自然光线下观察，重度红斑/色素沉着，颜色鲜红/深揭色。
痤疮疤痕修复的评分结果见表3，所述的分值为平均分。
表3痤疮疤痕修复效果评分
从上述的性能评价结果可知，本发明的敷料可以促进伤口愈合、预防和减少疤痕形成。