用于使生物流体样品快速成像的方法

用于使生物流体样品快速成像的方法
【专利摘要】本发明提供了用于分析生物流体样品的方法。所述方法包括下列步骤：a)将生物流体样品置于腔内；b)以第一分辨率使所述生物流体样品成像，生成代表所述样品的低分辨率图像的第一图像信号；c)分析所述第一图像信号以识别所述样品的一个或多个第一特征，且利用所述腔的示意图，确定各个第一特征在所述腔内的位置；d)以第二分辨率使所述生物流体样品的一部分成像，且生成第二图像信号，所述样品的这一部分利用所述第一特征和所述示意图来确定，且其中所述第二分辨率大于所述第一分辨率；和e)利用所述第二图像信号，分析所述生物流体样品。
【专利说明】用于使生物流体样品快速成像的方法
[0001]本申请要求2011年12月30日递交的第61/581，851号美国临时专利申请和2012年2月2日递交的第61/594，136号的美国临时专利申请中所公开的实质主题的权益且该实质主题通过引用并入本文。

【技术领域】
[0002]本发明总体涉及用于使生物流体样品成像的方法，尤其涉及用于以一个以上的分辨率使生物流体样品成像的方法和设备，在一些情况下，该生物流体样品少于全部样品。

【背景技术】
[0003]以前，生物流体样品(诸如全血、尿、脑脊髓液、体腔液，等)已通过将少量未稀释的流体涂抹在载玻片上且在人工操作的显微镜下评估该涂片来评估其粒状内容物或细胞内容物。利用这些技术可得到合理的结果，但是它们很大程度上取决于技术人员的经验和技术。这些技术也是劳动密集型的且因此对于商业化实验室应用在实践中是不可行的。
[0004]已知用于分析生物流体样品的自动化设备，其包括一些适于使静止地驻留在腔内的生物流体的样品成像的一些设备。自动化分析装置可以在大幅度减小时间的情况下得到与人工检查方法一样精确的结果。然而，自动化装置操作的速度会明显受限于高分辨率成像。高分辨率成像产生必须通过设备处理的大量电子数据。期望提供减小始终提供精确结果所需时间的自动化装置和方法。


【发明内容】

[0005]根据本发明的一个方面，提供了一种用于分析生物流体样品的方法。该方法包括下列步骤:a)将生物流体样品置于适于静止地保持生物流体样品的腔内；b)以第一分辨率使所述生物流体样品成像，生成代表所述样品的低分辨率图像的第一图像信号；c)分析所述第一图像信号以识别所述样品的一个或多个第一特征，且利用所述腔的示意图，确定各个第一特征在所述腔内的位置；d)以第二分辨率使所述生物流体样品的一部分成像，且生成代表所述样品的高分辨率图像的第二图像信号，所述生物流体样品的该部分利用所述一个或多个第一特征和所述示意图来确定，且其中所述第二分辨率大于所述第一分辨率；和e)利用所述第二图像信号，分析所述生物流体样品。
[0006]根据本发明的另一方面，提供了用于分析静止地配置在分析腔内的生物流体样品的设备。所述设备包括:物镜组件、至少一个析像管和处理器。所述物镜组件可操作地以第一分辨率和第二分辨率使所述生物流体样品成像，所述第二分辨率大于所述第一分辨率。所述处理器适于:a)分析通过所述析像管与所述物镜以第一分辨率所生成的第一图像信号山)识别所述样品的一个或多个第一特征；c)利用所述腔的示意图，确定各个第一特征在所述腔内的位置；d)以所述第二分辨率创建所述生物流体样品的一部分的图像，且生成代表该图像的第二图像信号，所述生物流体样品的该部分利用一个或多个第一特征和所述示意图来确定；和e)利用所述第二图像信号，分析所述生物流体样品。
[0007]根据本发明的另一方面，提供了一种使生物流体样品成像的方法。所述方法包括下列步骤:a)在适于静止地保持生物流体样品的腔内，布置生物流体样品，所述样品填充在所述腔内的区域；b)绘制所述腔的示意图，所述示意图限定了多个网格，各个网格具有一个面积；和c)使所述生物流体样品的多个部分成像，各个图像部分与所述示意图的不同的网格匹配，各个图像部分具有一个面积，所述图像部分一起形成驻留在所述腔内的所述样品的集合图像，其中，所述图像部分的集合区域的面积小于驻留在所述腔内的所述样品所填充的面积。
[0008]根据下文所提供的且如附图所示的本发明的详细描述，本发明的方法和与其关联的优势将变得明显。

【专利附图】

【附图说明】
[0009]图1是生物流体样品分析盒的透视图。
[0010]图2是图1中所示的生物流体样品分析盒的分解透视图。
[0011]图3是支承分析腔的托盘的平面图。
[0012]图4是分析腔的剖视图。
[0013]图5是分析装置的示意图。
[0014]图6是示出本发明的成像方法的流程图。
[0015]图7A是适于驻留在X-Y平面中腔的示意图的示意性说明，其包括在示意图的各个网格中居中的图像部分。
[0016]图7B是适于驻留在X-Y平面中腔的示意图的示意性说明，其包括随机配置在示意图的各个网格中的图像部分。

【具体实施方式】
[0017]参考图1和图5，本发明包括用于分析静止地驻留在分析腔中的生物流体样品(例如，全血)的方法和设备，该分析腔10被构造成允许分析装置12自动地分析样品。使静止地驻留在腔10内的样品成像，利用分析装置12分析样品的图像。
[0018]图1至图4中示出本发明可以使用的腔10的示意图。腔10由第一平面构件14和第二平面构件16构成，且通常具有至少三个配置在平面构件14和平面构件16之间的隔挡件18。平面构件14和平面构件16中的至少一个是透明的。腔10的高度20通常使得腔10内驻留的样品将借助毛细力在腔10内横向行进。图4示出腔10的截面，包括腔10的高度20 (例如，Z轴)。图3示出腔10的顶视平面图，其示出腔10的区域(例如，X-Y平面)。例如，腔10的横向边界可以通过在平面构件14的内表面24和平面构件16的内表面26之间延伸的胶线22或者通过置于平面构件表面上的抑制横向穿行的吸水材料的线来限定。
[0019]本发明不限于使用任何特定的腔实施方式。在第7，850，916号美国专利、第12/971,860号美国专利申请、第13/341,618号美国专利申请和第13/594，439号美国专利申请中描述了可接受的腔的示例，这些专利和专利申请以全文引用的方式全部被并入本文。出于该公开的目的，本发明将描述使用在第13/594，439号美国专利申请中所描述的分析腔。在‘114专利申请中所公开的分析腔10被安装在可从盒30拆卸的托盘28上。图1示出处于组装形式的盒30。图2示出盒30的分解图，其包括分析腔10和托盘28。图3是安装在托盘28上的分析腔10的顶视图，其示出驻留在腔10内的样品。图4是腔10的示意性截面图。然而，本发明不限于使用前述腔。
[0020]分析腔10通常被尺寸设计成保持约0.2 μ I至1.0 μ I的样品，但是腔10不限于任一特定的体积容量，该容量可以变化以适应分析应用。腔10可操作用于静止地保持液态样品。术语“静止的”用来描述，样品被存放在腔10内用于分析，且在分析期间不能刻意地移动。就在血液样品内存在的运动来说，其主要是由于在血液样品内所形成的组分的布朗运动，该运动不会使该发明不可用。
[0021]参考图5，示出自动分析装置12，该自动分析装置12控制、处理、成像和分析置于盒30内的样品。第6，866，823号美国专利、第13/077，476号美国专利申请和第13/204,415号美国专利申请(这些专利分别以全文引用的方式并入本文)公开了分析装置12的示例，其具有光学器件和用于控制、处理和分析样品图像的处理器，该装置可以根据本发明而变动，在下文将描述这一点。
[0022]分析装置12包括光学器件，该光学器件包括:至少一个物镜32、盒定位器34、样品照明器36、析像管38和程控分析器40。定位器34适于可选地改变物镜32和分析腔10的相对位置。一个或两个光学器件(例如，物镜)和分析腔10沿着所有相关的轴(例如，X、Y和Ζ)相对于另一个是可移动的。在X-Y平面中腔10的相对运动允许光学器件捕获置于腔10内的样品的所有区域。腔10沿着Z轴的相对运动允许光学器件相对于样品高度改变焦点位置。光学器件包括硬件，该硬件能够使分析装置12采集一个或多个置于腔10内的样品的低分辨率图像，以及一个或多个置于腔10内的样品的高分辨率图像。能够获取样品的低分辨率图像和高分辨率图像的可接受的光学硬件包括:具有多个物镜的实施方式(例如，高分辨率的物镜和低分辨率的物镜)以及这样的实施方式，其中，单一的物镜与一个或多个透镜一起使用，该透镜可以选择性地移入光学路径且可操作用于改变装置的分辨率。然而，本发明的分析装置12不限于该示例性光学硬件。
[0023]样品照明器36使用预定波长的光照射样品。例如，样品照明器36可包括落射荧光光源和透射式突光光源。透射式突光光源可操作地生成与红光、绿光和蓝光中的一种或多种关联的波长的光。通常在约600nm至700nm的范围内生成红光，且优选处于约660nm的红光。通常在约515nm至570nm的范围内生成绿光，且优选约540nm的绿光。通常在约405nm至425nm的范围内生成蓝光,且优选处于约413nm的蓝光。利用析像管捕获透过样品所传输的光或者从样品发出的荧光，代表捕获光的信号被发送到程控分析器，在此该信号可以被处理成图像。以允许在每单位基础上确定图像内所采集的透光率或者荧光强度的方式生成图像；例如，“每单位基础”是样品可以被分割的增量单元，例如，像素。
[0024]可接受的析像管38的示例是电荷耦合器件(CCD)类型的图像传感器，该传感器将透过样品或来自样品的光转换成电子数据格式的图像。互补金属氧化物半导体(“CMOS”)类型的图像传感器是可以使用的图像传感器的另一示例。来自析像管38的信号提供对于图像的每个像素的信息，该信息包括或者可以推导出包括:强度、波长和光密度。强度值被指定是任意的大小，例如，O单位至4095单位(“IVU”)。光密度(“0D”)是相对于穿过基质传输的光量，所吸收的光量的度量；例如，“0D”值越高，在透射期间所吸收的光的量越大。OD可以在光密度单位(“0DU”)或者其分数定量地描述；例如，毫ODU是ODU的1/1000。一个“0DU”使光强度降低90%。作为定量值的“0DU”或者“毫0DU”可以用于通过透射光所获取或者得到的图像。
[0025]程控分析器40包括中央处理单元(CPU)且与盒定位器34、样品照明器36和析像管38连通。程控分析器40适于(例如，被程控)发送和接收来自盒定位器34、样品照明器36和析像管38中的一个或多个的信号。例如，分析器40适于:1)发送和接收来自盒定位器34的信号，以相对于光学器件、照明器和析像管中的一个或多个来定位盒30和腔10 ；2)将信号发送到样品照明器36以生成处于限定波长(或者可替选地，多个波长)的光；和3)发送和接收来自析像管38的信号以捕获对于限定时段的光。应该注意，程控分析器的功能可以使用硬件、软件、固件或者其组合来实施。本领域的技术人员能够对处理单元程控以执行本文描述的功能而无需过多的实验。
[0026]参考图6，根据本发明的方法，分析装置12适于首先创建一个或多个静止地置于腔10内的样品的低分辨率图像，随后提供一个或多个静止地驻留在腔10内的样品的高分辨率图像。图像随后被传达到程控分析器40，用于基于样品的图像进行样品的一次或多次分析。出于如上文所述的执行在腔10内的基本上未稀释的全血样品的分析的目的，具有大于约0.5 μ m(微米)的分辨率的图像对于执行本文描述的“低分辨率”分析是足够的；以及具有小于约0.5 μ m(微米)的分辨率的图像对于执行本文描述的“高分辨率”分析是足够的。这些值是对于全血分析(例如，全血计数-CBC)有用的高分辨率和低分辨率的示例，本发明不限于此。所给出的高于0.5 μ m的分辨率的示例可有益于提供另外的精度和/或另外的信息；例如，可以用来识别细胞异常和细胞分化的信息(例如，免疫球蛋白IG、原始细胞、异型淋巴细胞等)。
[0027]低分辨率图像的分辨率足以识别图像的一些特征。例如，低分辨率图像足以允许识别在腔10内的样品的边界；例如，横向边界/样品界面(例如，胶线/样品的界面，疏水层/样品的界面，等)，或者样品/空气的界面，等。低分辨率图像还足以允许静止地置于腔10内的样品的体积测定；例如，采用已知的或者可确定的腔高度(样品在腔平面表面的内表面之间延伸)和所确定的样品面积，可以确定样品的体积。多个血液分析参数是基于体积的，因此能够容易且快速地确定体积是有利的。低分辨率图像还足以识别在样品内的白细胞(WBC)、红细胞(RBC)或者血小板，尤其是WBC、RBC和/或血小板聚集合的区域内的WBC、RBC或者血小板。低分辨率图像提供充分的信息，以可以获得WBC或者血小板计数。低分辨率图像还足以确定样品的血红蛋白浓度。然而，通过低分辨率所提供的信息量是有限的。低分辨率图像通常不能提供可以得到全WBC差分测定(例如，五分类法(5-partdifferential))的充分信息。通过低分辨率所提供的信息量对于详细的RBC分析(例如，平均细胞体积测定)或者其他更具体的RBC指标也是不充分的。
[0028]相反，高分辨率图像的分辨率足以提供另外的信息，该另外的信息足以能够进行另外的分析。例如，高分辨率图像提供了足够的信息以允许精确的WBC差分测定。标题为“Method and Apparatus for Automated Whole Blood Sample Analyses from MicroscopyImages”的第13/204，415号美国专利申请(该美国申请以全文引用的方式并入本文)公开了用于在全血样品上执行WBC差分的方法。本发明的方法的高分辨率图像足以能够确定在前述方法中所描述的特征，这些特征能够识别在低分辨率图像内所识别的任一 WBC的特定类型。在标题为 “Method and Apparatus for Determining at Least One HemoglobinRelated Parameter of a Whole Blood Sample”的第 13/051，705号美国专利申请(该美国申请以全文引用的方式并入本文)中描述了利用高分辨率图像可以执行的另一分析。’ 705申请公开了一种用于确定RBC指标的方法，该RBC指标包括RBC细胞体积(CV)、平均细胞体积(MCV)、细胞血红蛋白浓度(CHC)、平均细胞血红蛋白浓度(MCHC)、和平均细胞血红蛋白含量(MCH)，以及它们的数量统计。
[0029]在一个实施方式中，分析装置12适于在低分辨率水平下得到全部的分析腔10的单一图像。可替选地，多个较小区域的图像随后可以组合，以形成分析腔10的低分辨率图像。尽管在本发明中不需要单一的低分辨率图像，然而，单一的图像是有利的，这是因为通常其可以以较少的时间处理。单一的或者组合的低分辨率图像随后从析像管传达到程控分析器，其中，图像的内容被分析以建立如上文所述的样品边界、WBC、RBC和/或血小板位置、WBC和/或血小板枚举、RBC位置、样品体积测定等。例如，通过落射荧光分析，可以执行在低分辨率图像内的WBC的识别，其中，在样品内的WBC采用荧光染料染色，以及样品受到使染料发出荧光的波长的光的照射。落射荧光分析还可以用来定位样品内的网织红细胞。透射技术可以用来定位在低分辨率图像内的RBC。样品腔10还被绘制以能够识别前述成分/特征的相对位置。该绘图在本文中被描述成限定网格的二维笛卡尔网格图。然而，该绘图不限于二维笛卡尔网格图，且可替选地使用任一可接受的坐标系统(例如，极坐标系统)。该绘图还不限于X-Y示意图；例如，该示意图可包括Z轴。术语“网格”用来描述通过示意图所限定的子区域。该网格不限于任一特定的几何形状，且要求具有四个等长度的侧边。
[0030]本发明利用一个或多个低分辨率图像以定位在样品图像内的特定成分的能力是有意义的。进入分析腔的样品通常借助毛细管作用分布在腔内。在样品分布期间，通常是这样的情况:样品成分(例如，WBC、RBC、血小板)不均匀地分布在腔内。例如，在全部样品进入腔时，WBC通常驻留在进入点的附近，且RBC通常驻留在朝向样品的前缘(S卩，与进入点相对的边缘)。因此，与成分通常驻留的腔的区域(例如，靠近腔进入区域)相比，将腔的区域(其中，该成分通常不驻留(例如，前边缘区域))成像以对特定类型的成分(例如，WBC)执行分析不可能提供实质上有用的信息。此外，分析腔通常被构造成包含样品的体积，该样品在所有情况中可能包括丰富的各种类型的可以被分析的成分。因为在多种成分之间的实质数量差异(例如，在全血中的RBC的数量远超出WBC的数量)，然而，这意味着，可用于分析的成分的数量通常远大于出于精确目的在统计学上所需的数量。本发明利用一个或多个低分辨率图像来定位成分在统计学上足够的数量而不必使整个腔成像的能力提供了显著的优势。
[0031]根据从低分辨率分析所确定的信息、所执行的分析的特定类型、所需的特定分辨率和获得腔高度焦距(即，Z轴焦距)的方式，得到的高分辨率图像的数量将可能变化。然而，在本发明中，利用比必须对整个分析腔10成像的图像少的多的高分辨率图像，可以提供所需的信息。因此，图像处理时间和由此提供分析结果所需的时间可以大幅减小。例如，如果不是全部分析腔10充满样品，则样品边界的识别不需要获取没有样品驻留的那些网格的高分辨率图像。在具有约9毫米(9_)的宽度和约14毫米(14_)的长度的样品腔10中，总共80-100个高分辨率图像通常足以将整个分析腔10成像。如果样品仅填充整个腔10的“X” ％，则图像的总数量(例如，80-100)可首先减小“X” ％。此外，如果即将得到的分析仅需要来自样品内特定成分的信息，则仅含有特定成分的那些网格需要以高分辨率成像；例如，如果分析仅需要WBC枚举，则那些含有WBC的网格的高分辨率图像需要被成像。因此，高分辨率图像的数量可首先减小“X” ％，然后进一步减小至对于采集所需成分所必需的图像的数量。有利地，所收集的图像数据的量和伴随的处理时间减小。
[0032]本发明的另一方面涉及分析低分辨率图像以确定在低分辨率下可用的特定类型的信息，随后在确定是否需要另外的信息时利用该信息，该分析需要高分辨率成像。例如，如果在低分辨率处可用的信息指示样品显示正常而没有任何健康问题的指示，则然后可以终止样品的分析。另一方面，如果在低分辨率处可用的信息指示样品显示异常，则然后在样品上可以执行另外的分析，其包括要求高分辨率成像的那些分析。执行低分辨率“筛选”可以防止执行不必要的分析的时间和费用。
[0033]本发明的另一方面包括用于处理大量图像(例如，分别在不同的笛卡尔网格坐标处的大量的高分辨率图像)的另外技术。在不同的笛卡尔网格坐标处获得大量的图像的这些情况中，如果集合图像必须采集静止地置于腔10中的全部样品，则必须利用精确的盒定位器，其可以防止在相邻的图像之间的重叠和/或在相邻的捕获图像之间的未成像空间。具有该精度的盒定位器会明显增加分析装置12的费用，且还可以使处理时间变长。此外，当图像从分析装置12传达出来时，在腔10内的样品的100%成像还增大了图像处理时间和图像数据存储要求，且使通信速度变慢。
[0034]根据本发明的该方面，在各个网格内获取图像(例如，高分辨率图像)，该图像采集的面积小于网格的整个面积；即，如果通过网格限定的面积等于“A”，则通过与该方面的该网格关联的图像所采集的面积小于“A”。为了说明，图7A和7B示意性地示出应用到分析腔10的笛卡尔网格图42。在图7A中，各个网格44的图像部分46小于全部的网格44，但是在相应的网格44内居中。在图7B中，各个网格44的图像部分46也小于全部网格44，但是在相应的网格44内被随机定位。术语“随机定位”在本文用来反映，盒定位器相对于网格44的尺寸的公差使得图像部分的实际位置可以在网格44内的任一位置被随机地发现且仍然在盒定位器的限定的公差限度内。因此，具有低定位精度的盒定位器可以用来获取在图7B中所示的网格44内所布置的“随机定位”的图像部分。
[0035]在各个网格44内的成像部分的尺寸减小共同地导致不到100%的样品被成像和可用于分析。可接受的在样品图像中减小的最大量(即，减小的样品图像仍然得到可接受的分析精度)将可能取决于即将进行的分析。为了评价在局部的集合的样品图像对全部的集合的样品图像上所执行的分析精度，对腔10内所布置的基本上未稀释的全血样品的图像的数据组执行两个分析(血红蛋白含量和WBC计数)。在血红蛋白分析中，图像部分分别减小这样的量:该量导致在集合的部分样品图像约为整个集合样品图像的52%。部分图像分析结果在超过95%的时间中与全部的图像分析一致。在WBC计数分析中，图像部分分别减小这样的量:其导致集合的部分样品图像约为整个集合样品图像的67%。该部分图像分析结果在超过97%的时间中与全部的图像分析一致。因此，本发明的该方面提供了可以用来减小获取用于后续分析的样品图像所需的时间，且在精度上具有较小的变化。上文描述的分析是调查的示例，该调查可以提供客观数据已评价诸如所描述的技术的优点。相对而言，本发明的用于生物流体样品的快速成像的方法和设备不限于与任何特定类型的分析一起使用。
[0036]尽管参考示例性实施方式已经描述了本发明，然而本领域的技术人员将理解，可以做出各种变化以及对其元件可以用等同物代替而不脱离本发明的范围。此外，可以做出多个变型以适于本发明的教导的特定情形或材料而不脱离其基本范围。因此，本发明意图在于，本发明不限于作为用于实施该发明所构思的最佳模式的本文所公开的【具体实施方式】。
【权利要求】
1.一种用于分析生物流体样品的方法，包括下列步骤: 将所述生物流体样品置于适于静止地保持所述生物流体样品的腔内； 以第一分辨率使所述生物流体样品成像，生成代表所述样品的低分辨率图像的第一图像?目号; 分析所述第一图像信号以识别所述样品的一个或多个第一特征，且利用所述腔的示意图，确定各个第一特征在所述腔内的位置； 以第二分辨率使所述生物流体样品的一部分成像，且生成代表所述样品的高分辨率图像的第二图像信号，所述生物流体样品的该部分利用所述一个或多个第一特征和所述示意图来确定，且其中所述第二分辨率大于所述第一分辨率；和 利用所述第二图像信号，分析所述生物流体样品。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述腔包括第一平面构件和第二平面构件，且所述样品的第一特征包括静止地置于所述腔内的所述样品的横向边界。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，在所述腔内的所述样品的横向边界包括样品-胶线的界面，所述胶线在所述第一平面构件的表面和所述第二平面构件的表面之间延伸。
4.根据权利要求2所述的方法，其中，在所述腔内的所述样品的横向边界包括样品-疏水线的界面，所述疏水线被布置在所述第一平面构件和所述第二平面构件中的一个或者两个上。
5.根据权利要求2所述的方法，其中，在所述腔内的所述样品的横向边界包括样品-空气界面。
6.根据权利要求2所述的方法，其中，所述以第二分辨率使所述生物流体样品的一部分成像的步骤被应用于通过所述横向边界所环绕的所述生物流体样品的所述部分。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述分析所述第一图像信号以识别所述样品的一个或多个第一特征的步骤包括识别在所述样品内的白细胞WBC。
8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述分析所述第一图像信号以识别所述样品的一个或多个第一特征的步骤包括定位在所述样品内的所识别的白细胞WBC。
9.根据权利要求7所述的方法，其中，所述分析所述第一图像信号的步骤包括执行白细胞WBC计数。
10.根据权利要求1所述的方法,其中,所述以第一分辨率使所述生物流体样品的成像包括获取置于所述腔内的所有样品的单一图像。
11.根据权利要求1所述的方法，其中，所述样品的所述部分的所述示意图限定了多个网格，且所述以所述第二分辨率使所述生物流体样品成像的步骤包括获取与所述样品的各个网格匹配的所述样品的图像，以及从所述样品部分的所述网格图像共同地形成所述样品的所述高分辨率图像。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，各个网格具有面积，且与各个网格匹配的所述样品图像的面积小于各个网格的面积。
13.根据权利要求1所述的方法，其中，所述腔的示意图是下列二维坐标系统中的一个:笛卡尔坐标系统或者极坐标系统。
14.一种用于分析静止地置于分析腔内的生物流体样品的设备，所述设备包括: 物镜组件，所述物镜组件可操作地以第一分辨率和第二分辨率使所述生物流体样品成像，所述第二分辨率大于所述第一分辨率； 至少一个析像管； 处理器，所述处理器适于:分析通过所述析像管与所述物镜以第一分辨率所生成的第一图像信号，识别所述样品的一个或多个第一特征，利用所述腔的示意图确定各个第一特征在所述腔内的位置；所述处理器还适于:以所述第二分辨率创建所述生物流体样品的一部分的图像，且生成代表该图像的第二图像信号，所述生物流体样品的该部分利用所述一个或多个第一特征和所述示意图来确定；所述处理器还适于利用所述第二图像信号来分析所述生物流体样品。
15.根据权利要求14所述的设备，其中，所述腔包括第一平面构件和第二平面构件，所述样品的所述第一特征包括静止地置于所述腔内的所述样品的横向边界。
16.根据权利要求15所述的设备，其中，在所述腔内的所述样品的横向边界包括样品-胶线的界面，所述胶线在所述第一平面构件的表面和所述第二平面构件的表面之间延伸。
17.根据权利要求15所述的设备，其中，在所述腔内的所述样品的横向边界包括样品-疏水线的界面，所述疏水线被布置在所述第一平面构件和所述第二平面构件中的一个或者两个上。
18.根据权利要求15所述的设备，其中，在所述腔内的所述样品的横向边界包括样品-空气的界面。
19.根据权利要求15所述的设备，其中，所述处理器适于以第二分辨率使所述生物流体样品的一部分成像，所述生物流体的一部分由所述横向边界环绕。
20.根据权利要求14所述的设备，其中，所述处理器适于分析所述第一图像信号以识别在所述样品内的白细胞WBC。
21.根据权利要求14所述的设备，其中，所述处理器适于分析所述第一图像信号和执行白细胞WBC计数。
22.根据权利要求14所述的设备，其中，所述物镜组件可操作用于以所述第一分辨率获取置于所述腔内的所有样品的单一图像。
23.根据权利要求14所述的设备，其中，所述样品的所述部分的所述示意图限定了多个网格，所述处理器适于以所述第二分辨率使所述生物流体样品成像，包括获取与所述样品的各个网格匹配的所述样品的图像，且从所述样品部分的所述网格图像共同地形成所述样品的所述高分辨率图像。
24.根据权利要求23所述的设备，其中，各个网格具有面积，且与各个网格匹配的所述样品图像的面积小于各个网格的面积。
25.根据权利要求14所述的设备，其中，所述腔的示意图是下列二维坐标系统中的一个:笛卡尔坐标系统或者极坐标系统。
26.一种用于使生物流体样品成像的方法，所述方法包括下列步骤: 在适于静止地保持所述生物流体样品的腔内，布置所述生物流体样品，所述样品填充在所述腔内的区域； 绘制所述腔的示意图，所述示意图限定了多个网格，各个网格具有面积； 使所述生物流体样品的多个部分成像，各个图像部分与所述示意图的不同的网格匹配，各个图像部分具有一个面积，所述图像部分一起形成置于所述腔内的所述样品的集合图像，其中，所述图像部分的集合区域的面积小于置于所述腔内的所述样品所填充的面积。
27.根据权利要求26所述的方法，其中，所述腔的示意图是下列二维坐标系统中的一个:笛卡尔坐标 系统或者极坐标系统。
【文档编号】G01N15/14GK104080534SQ201280068722
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2012年12月28日 优先权日:2011年12月30日
【发明者】敏·A·谢, 大卫·赫尔佐格, 约翰·维尔兰特 申请人:艾博特健康公司