本发明涉及一种乳酸左氧氟沙星分散片及其制备方法，属于药品加工
技术领域：
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背景技术：
：乳酸左氧氟沙星为左氧氟沙星的乳酸盐，主要适用于治疗泌尿系感染和呼吸系统感染。乳酸左氧氟沙星分散片具有崩解快，生物利用度高，服用方便，便于贮藏和运输等优点，可吞服、咀嚼、含吮或用水分散成均匀的口感良好的混悬液，尤其适合患者服用，可增加患者的顺应性。乳酸左氧氟沙星分散片处方中辅料占到大部分，因而很大程度上辅料的性质及用量决定了产品的品质。出于节约成本考虑，生产者常常需要在保证产品性质的前提下尽可能减少辅料的用量，但乳酸左氧氟沙星分散片对辅料的要求高，目前难以找到一种辅料用量少，成本低，且产品稳定的处方。技术实现要素：针对现有技术中的不足，本发明提供一种乳酸左氧氟沙星分散片及其制备方法。本发明采取的技术方案如下：一种乳酸左氧氟沙星分散片，包括以下重量份的成分：乳酸左氧氟沙星100份、微晶纤维素40～45份、羧甲淀粉钠20～27份、淀粉38～42份、微粉硅胶1～2份、硬脂酸镁2～3份和质量分数60～70％的乙醇水10～20份；所述淀粉为羟丙基淀粉；所述微粉硅胶通过以下方法处理：将微粉硅胶与二甲苯混合，搅拌1～1.5h，升温至80～90℃，加三甲基氯硅烷，继续搅拌1～1.5h，过滤，清洗，干燥。优选的，微粉硅胶与二甲苯的质量比为1:(90～100)。优选的，三甲基氯硅烷的添加量为微粉硅胶质量的2～3％。本发明还进一步提供了乳酸左氧氟沙星分散片的制备方法，包括以下步骤：(1)取淀粉、微晶纤微素、羧甲淀粉钠分别过80～90目筛；按所述重量份的20～30％取淀粉、按所述重量份的50～60％取微晶纤维素、按所述重量份的70～75％取羧甲淀粉钠，混匀，得到辅料a，备用；(2)按所述重量份取硬脂酸镁，以及余量的微晶纤维素和羧甲淀粉钠，混匀，得辅料b，备用；(3)取粉粹后的乳酸左氧氟沙星过50～60目筛；按所述重量份取乳酸左氧氟沙星，按所述重量份的30～40％取微粉硅胶、按所述重量份的5～10％取质量分数60～65％的乙醇水，研磨混匀，干燥，过50～60目筛，加入余量的淀粉，混匀，得物料；其中，质量分数60％乙醇水的温度为35～40℃；(4)将步骤(3)的物料与辅料a混合，然后加入余量的质量分数65～70％的乙醇水溶液，混匀，过筛制粒，干燥，过筛整粒，得混合料；(5)将步骤(4)得到的混合料和辅料b混合，压片制得产品。优选的，步骤(3)中，质量分数60～65％乙醇水的温度为35℃。优选的，步骤(4)中，干燥条件为50～55℃干燥1～2小时。与现有技术相比，本发明的有益效果是：乳酸左氧氟沙星分散片处方中辅料占到大部分，因而很大程度上辅料的性质及其用量决定了产品的品质。但出于节约成本考虑，生产者常常需要在保证产品性质的前提下尽可能减少辅料的用量。本发明主要对辅料进行优选，研究发现，将普通淀粉替换为羟丙基淀粉，将普通微粉硅胶替换为经三甲基氯硅烷表面修饰的微粉硅胶时，不仅各辅料用量均可大大减少，且产品的有关物质、含量、溶出度和分散均匀性、稳定性也有所提高，从而同时实现降低生产成本和提高产品品质的目的。乳酸左氧氟沙星分散片的制备方法对其品质也产生一定影响。本发明在采用改性淀粉和改性微粉硅胶的基础上，对分散片的制备方法进行了优化。前期实验发现，在35～40℃乙醇水的辅助下，将经三甲基氯硅烷修饰的微粉硅胶作为助磨剂与原料混合研磨，可促进原料的粉碎细化，使原料粒径降低，吸水性增强，促进分散剂崩解。同时，经三甲基氯硅烷修饰的微粉硅胶也作为改性剂进行原料改性，在原料表面与外界形成的阻隔，降低光照影响，提高产品稳定性。具体实施方式下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细说明。本发明实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。实施例1一种乳酸左氧氟沙星分散片，包括以下重量份的成分：乳酸左氧氟沙星100份、微晶纤维素40份、羧甲淀粉钠20份、淀粉38份、微粉硅胶1份、硬脂酸镁2份和质量分数65％的乙醇水10份；所述淀粉为羟丙基淀粉；所述微粉硅胶通过以下方法处理：将微粉硅胶与二甲苯混合，搅拌1h，升温至80℃，加三甲基氯硅烷，继续搅拌1h，过滤，清洗，干燥。微粉硅胶与二甲苯的质量比为1:90。三甲基氯硅烷的添加量为微粉硅胶质量的2％。上述乳酸左氧氟沙星分散片的制备方法，包括以下步骤：(1)将乳酸左氧氟沙星过50目筛；取淀粉、微晶纤微素、羧甲淀粉钠分别过80目筛；(2)按所述重量份将乳酸左氧氟沙星、淀粉、微晶纤微素和羧甲淀粉钠混匀；然后加入质量分数65％的乙醇水溶液，混匀，过20目筛制粒，50℃干燥1小时，过16目筛整粒；向颗粒中加入所述重量份的微粉硅胶和硬脂酸镁充分混匀，压片制得产品。实施例2一种乳酸左氧氟沙星分散片，包括以下重量份的成分：乳酸左氧氟沙星100份、微晶纤维素45份、羧甲淀粉钠27份、淀粉42份、微粉硅胶2份、硬脂酸镁3份和质量分数70％的乙醇水20份；所述淀粉为羟丙基淀粉；所述微粉硅胶通过以下方法处理：将微粉硅胶与二甲苯混合，搅拌1.5h，升温至90℃，加三甲基氯硅烷，继续搅拌1.5h，过滤，清洗，干燥。微粉硅胶与二甲苯的质量比为1:100。三甲基氯硅烷的添加量为微粉硅胶质量的3％。乳酸左氧氟沙星分散片的制备方法与实施例1相同。实施例3一种乳酸左氧氟沙星分散片，包括以下重量份的成分：乳酸左氧氟沙星100份、微晶纤维素45份、羧甲淀粉钠27份、淀粉42份、微粉硅胶2份、硬脂酸镁3份和质量分数60～70％的乙醇水20份；所述淀粉为羟丙基淀粉；所述微粉硅胶通过以下方法处理：将微粉硅胶与二甲苯混合，搅拌1.5h，升温至90℃，加三甲基氯硅烷，继续搅拌1.5h，过滤，清洗，干燥。微粉硅胶与二甲苯的质量比为1:90。三甲基氯硅烷的添加量为微粉硅胶质量的3％。上述乳酸左氧氟沙星分散片的制备方法，包括以下步骤：(1)取淀粉、微晶纤微素、羧甲淀粉钠分别过80目筛；按所述重量份的20％取淀粉、按所述重量份的50％取微晶纤维素、按所述重量份的70％取羧甲淀粉钠，混匀，得到辅料a，备用；(2)按所述重量份取硬脂酸镁，以及余量的微晶纤维素和羧甲淀粉钠，混匀，得辅料b，备用；(3)取粉粹后的乳酸左氧氟沙星过50目筛；按所述重量份取乳酸左氧氟沙星，按所述重量份的30％取微粉硅胶、按所述重量份的5％取质量分数60％的乙醇水，研磨混匀，干燥，过50目筛，加入余量的淀粉，混匀，得物料；其中，质量分数60％乙醇水的温度为35℃；(4)将步骤(3)的物料与辅料a混合，然后加入余量的质量分数65％的乙醇水溶液，混匀，过筛制粒，50℃干燥1小时，过筛整粒，得混合料；(5)将步骤(4)得到的混合料和辅料b混合，压片制得产品。实施例4实施例4与实施例3的区别在于，乳酸左氧氟沙星分散片的制备方法，包括以下步骤：(1)取淀粉、微晶纤微素、羧甲淀粉钠分别过90目筛；按所述重量份的30％取淀粉、按所述重量份的60％取微晶纤维素、按所述重量份的75％取羧甲淀粉钠，混匀，得到辅料a，备用；(2)按所述重量份取硬脂酸镁，以及余量的微晶纤维素和羧甲淀粉钠，混匀，得辅料b，备用；(3)取粉粹后的乳酸左氧氟沙星过60目筛；按所述重量份取乳酸左氧氟沙星，按所述重量份的40％取微粉硅胶、按所述重量份的10％取质量分数65％的乙醇水，研磨混匀，干燥，过60目筛，加入余量的淀粉，混匀，得物料；其中，质量分数65％乙醇水的温度为40℃；(4)制粒：将步骤(3)的物料与辅料a混合，然后加入余量的质量分数70％的乙醇水溶液，混匀，过筛制粒，55℃干燥2小时，过筛整粒，得混合料；(5)总混、压片：将步骤(4)得到的混合料和辅料b混合，压片制得产品。对比例1对比例1与实施例1的区别在于，所述微粉硅胶未经过三甲基氯硅烷处理。对比例2对比例2与实施例1的区别在于，所述微粉硅胶通过以下方法处理：将微粉硅胶与二甲苯混合，搅拌1h，升温至100℃，加三甲基氯硅烷，继续搅拌1h，过滤，清洗，干燥。试验例1：取实施例及对比例制得的乳酸左氧氟沙星分散片，根据国家食品药品监督管理局标准ybh08792008，检测其有关物质、含量、溶出度、分散均匀性。结果见表1。表1结果表明，采用实施例技术方案，产品有关物质、含量、溶出度和分散均匀性均符合标准规定且效果明显优于对比例。试验例2取实施例及对比例制得的乳酸左氧氟沙星分散片，在4500±500lx光照条件下放置10天，在第5、10天取样，检测有关物质。结果见表2。表25天10天实施例10.02％0.05％实施例20.02％0.06％实施例30.01％0.02％实施例40.01％0.03％对比例10.25％0.32％对比例20.19％0.25％结果表明，本发明所得乳酸左氧氟沙星分散片在4500±500lx光照条件下放置的第5天、10天，有关物质未超出标准且无明显变化。试验例3取实施例制得的乳酸左氧氟沙星分散片，经检测合格后进行铝塑内包装，于25℃±2℃、相对湿度为60％±5％的条件下放置24个月，在第0、3、6、12、18、24个月取样，结果显示，实施例样品的有关物质、含量、溶出度和分散均匀性均未超出标准且无明显变化，说明本品质量稳定。以上内容是结合具体的实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属
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的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换。当前第1页12